非小细胞肺癌患者外周血Foxp3+调节性T细胞和Th17的检测与临床意义

目的 通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血Foxp3+调节性T细胞(TrFoxp3+)、Th17细胞、TrFoxp3+/Th17及相关细胞因子水平,探讨TrFoxp3+、Th17细胞在肺癌发生发展中的相互作用以及是否存在TrFoxp3+/Th17失衡.方法 采用流式细胞术和酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测18例健康人、26例NSCLC患者外周血中TrFoxp3+、Th17细胞占CD4+T细胞的比例,以及转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-23的表达水平.结果 NSCLC患者外周血中TrFoxp3+、Th17细胞比例、TrFoxp3+/Th17高于健康对照组(P＜0.05).NSCLC患者外周血TrFoxp3+与Th17细胞成正向直线相关的关系(r=0.81,P＜0.05).不同TNM分期肺癌患者外周血TrFoxp3+/Th17:Ⅳ期肺癌患者高于Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期肺癌患者(P＜0.05).NSCLC患者血清中TGF-β、IL-17、IL-23水平高于健康对照组,TGF-β在晚期组/健康对照组的比值高于早中期组/健康对照组的比值(P＜0.05).结论 NSCLC患者外周血中TrFoxp3+、Th17细胞比例及TrFoxp3+/Th17较健康人升高,且晚期患者TrFoxp3+/Th17明显升高,提示NSCLC患者可能存在TrFoxp3+/Th17比例失衡,导致肿瘤患者免疫抑制,促进肿瘤发生、发展,可能与二者的细胞因子调节有关.     

支气管哮喘患儿血清中IL-17、IL-21和IL-22水平变化及其临床意义

目的:探讨Th17细胞分泌的细胞因子IL-17、IL-21和IL-22在血清中的表达与儿童支气管哮喘的相关性以及与儿童哮喘发作程度的关系。方法:采用ELISA法,对68例哮喘患儿和30例健康对照患儿血清中IL-17、IL-21和IL-22的水平进行检测。患儿血清中IL-17、IL-21和IL-22与患儿性别、年龄的关系进行Pearson相关分析。结果:三种细胞因子的水平在不同性别间无显著性差异,与年龄亦无相关性。哮喘患儿血清中IL-17(37.35±10.52)pg/mL和IL-22(407.42±137.41)pg/mL的表达水平明显高于健康对照组,而IL-21表达水平在两组之间无差异;IL-21和IL-22的表达与哮喘发作程度无关,而IL-17表达水平与哮喘发作程度呈正相关。结论:Th17细胞分泌的细胞因子IL-17和IL-22在哮喘的炎症中发挥重要作用,是监测病情和诊断哮喘的重要指标之一。     

p21活化激酶4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨p21活化激酶4(PAK4)在人非小细胞肺癌细胞系及人非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用Western blot及实时荧光定量PCR检测人支气管上皮(HBE)细胞、非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)、20例新鲜非小细胞肺癌组织及相应的癌旁组织中PAK4的表达情况;采用免疫组化检测210例非小细胞肺癌组织PAK4的表达情况;采用Kaplan-Meier法评估非小细胞肺癌患者术后5年生存率;用Cox比例风险模型分析PAK4对患者预后的影响。结果:非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)PAK4蛋白及mRNA表达均显著高于HBE细胞(P0.05);20例非小细胞肺癌组织中PAK4蛋白及mRNA表达高于癌旁组织PAK4蛋白及mRNA表达(P0.05);10例转移性非小细胞肺癌组织PAK4 mRNA表达显著高于10例原发性非小细胞肺癌组织(P0.05);免疫组化染色结果示210例非小细胞肺癌PAK4评分显著高于对应的癌旁组织。临床资料分析显示PAK4蛋白表达与非小细胞肺癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关(P0.05);PAK4高表达组患者5年生存率显著低于PAK4蛋白低表达组患者(logrank检验,P0.05),PAK4蛋白表达是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。结论:PAK4蛋白高表达是非小细胞肺癌患者死亡的独立危险因素。     

IL-21在Th17细胞炎症反应中的作用

Th17细胞是新近发现的T淋巴细胞亚群.作为不同于Th1、Th2的细胞亚群,已经被证实在自身免疫病、感染、炎症等疾病中发挥重要作用.IL-21作为Th17细胞的自分泌调节因子,在Th17细胞功能的维持、抑制Th1、调节性T细胞(Treg)分化等方面发挥关键作用.Th17细胞能够自分泌产生IL-21,从而促进自身分化过程...     

溃疡性结肠炎患者血清IL-23和IL-17的水平变化及意义

目的:探讨溃疡性结肠炎(UC)血清IL-23和IL-17的水平变化及其临床意义。方法:收集经临床明确诊断的UC患者54例,并选择同期健康体检者30例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清IL-23和IL-17的水平。结果:UC组患者血清IL-23和IL-17水平明显高于对照组,差异有显著统计学意义(t=18.76,21.48,P<0.01)。在轻度、中度、重度UC患者血清中,IL-23和IL-17的浓度水平均呈逐渐升高趋势,重度患者高于中度患者,中度患者高于轻度患者,三组间比较存在显著差异(P<0.05或0.01)。IL-23和IL-17在溃疡性结肠炎患者血清中的表达呈正相关(r=0.548,P<0.01)。结论:IL-23与IL-17的高表达可能参与了UC的慢性炎症形成过程;两者表达水平有密切相关性,IL-23可能通过诱导IL-17的产生而使后者在UC的发病中发挥作用。     

小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞表达的差异

目的:探索小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞是否存在差异,并为治疗提供参考。方法:选取肺癌晚期患者共65例,其中包括小细胞肺癌14例,非小细胞肺癌51例以及20例健康对照。用流式细胞仪检测研究对象外周血淋巴细胞表面CD3-CD16+CD56+的表达情况。结果:小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞显著升高;非小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞无显著变化;肺癌晚期患者外周血NK细胞表达的百分比与CD4+T细胞表达的百分比呈负相关性。结论:小细胞肺癌晚期患者NK细胞升高,天然免疫可能成为已严重受损的细胞免疫的有力补充,但有待于进一步的研究。     

变应性鼻炎患者血清IL-17和IL-23的表达及临床意义

目的:检测变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)患者血清IL-17和IL-23的表达水平并探讨其临床意义。方法:检测25例AR患者(观察组)血清IL-17、IL-23、s Ig E(过敏原特异性Ig E)的表达水平,并以23名健康体检合格者(对照组)为对照,比较两组人群血清中IL-17、IL-23、s Ig E表达水平的差异,并探讨AR患者血清中IL-17、IL-23、s Ig E三者间的相互关系。结果:观察组患者血清中IL-17、IL-23及s Ig E水平均高于对照组(P均0.01);观察组患者血清中IL-17、IL-23、s Ig E三者两两之间均呈线性正相关关系(P均0.05)。结论:IL-17、IL-23参与了AR的发生发展过程,与s Ig E的形成可能有关。     

非小细胞肺癌患者术前血清CRP水平与预后的关系

目的 探讨术前血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平在预测非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者预后中的作用.方法 检测120例NSCLC患者术前CRP水平,以CRP浓度5mg/L为分界点分为CRP正常组和CRP升高组,分析术前不同CRP水平与临床病理特征及预后之间的关系.结果 CRP水平升高组较CRP正常组TNM分期更晚、淋巴结转移阳性率更高,差异均具有统计学意义(P＜0.05),2组间年龄、性别、病理类型分布均无显著性差异(P＞0.05).单因素及多因素生存分析均显示,TNM分期晚、淋巴结转移阳性及术前CRP升高是预后危险因素.血清CRP水平升高者和血清CRP正常者术后5年生存率分别为31.8％和56.6％ (P ＜0.001),差异有统计学意义.CRP升高组和正常组的预后风险比(hazard ratio,HR)为2.892,95％,CI为1.984 ～5.096,P＜0.001.结论 NSCLC患者术前血清CRP水平升高是预后的独立危险因素.     

Endoglin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究不同转移潜能非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中以及癌与癌旁组织中endoglin (ENG)的表达情况,探讨ENG在NSCLC的发生发展和转移复发中的作用.方法 体外培养5株NSCLC细胞及1株正常支气管上皮细胞(HBE),随机选取22例NSCLC手术切除后癌与癌旁组织样本,分别采用real time PCR及Western blot法检测其中ENG mRNA和蛋白表达情况.采用x2检验分析ENG的表达和临床资料之间的相关性.结果 高转移性3株肺癌细胞系中ENG mRNA和蛋白表达显著升高,而正常细胞株及低转移性2株肺癌细胞中ENG表达缺失.22例肺癌样本中,其中19例癌组织中ENG mRNA和蛋白呈阳性表达(86.36％),且表达量明显高于相对应的癌旁组织(P＜0.01).ENG表达与患者临床病理特征年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、病理分级、组织类型等均无关,而与患者淋巴结转移情况密切相关(P＜0.01).结论 ENG在NSCLC中的表达与淋巴结转移显著相关,有可能作为预测NSCLC转移及预后的分子标志.     

STAT5a和STAT5b蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨信号转导和转录激活因子-5a(STAT5a)和信号转导和转录激活因子-5b(STAT5b)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法:用免疫组化SP法检测40例手术切除的NSCLC和20例正常肺组织中STAT5a和STAT5b的表达。结果:STAT5a和STAT5b在NSCLC中的表达明显高于正常肺组织(P0.01),STAT5a和STAT5b的表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织分化程度及组织类型、淋巴结转移及TNM分期等病理因素无关。在NSCLC中,STAT5b与患者的性别有相关性(P0.05),其中女性患者表达高于男性患者(P0.05)。STAT5a与NSCLC中关系比STAT5b密切,在NSCLC的发生中,STAT5a和STAT5b蛋白表达没有相关性。结论:STAT5a和STAT5b蛋白可能促进NSCLC的形成,但与肿瘤的进展可能无关,STAT5b蛋白与性别有一定的相关性。在NSCLC的发生过程中,STAT5a与STAT5b蛋白可能是各自独立发挥作用的,无协同作用。STAT5a在NSCLC的发生中发挥的作用可能更大。     

TSGF和CEA检测对非小细胞肺癌诊断的临床价值

探讨恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF）和癌胚抗原（CEA）对非小细胞肺癌（NSCLC）治疗预后判断的临床价值,本文对99例NSCLC患者用电化学发光免疫分析法检测血清TSGF和CEA水平,比较患者不同病理类型、不同临床分期血清TSGF和CEA的阳性率。结果表明：血清TSGF和CEA的阳性率与NSCLC临床分期和病理类型有关;临床分期越晚,其阳性率越高;TSGF和CEA联合检测可用于观察NSCLC患者的治疗疗效和协助制定正确有效的治疗方案。     

非小细胞肺癌的CYFRA21-1、CA125与CEA联合检测的临床意义

探讨联合检测CYFRA21-1、CA125、CEA对非小细胞肺癌的临床应用价值. 1995年8月至2000年8月由病理证实的非小细胞肺癌患者165例, 同时测定血清CYFRA21-1、CA125、CEA值. CYFRA21-1在鳞癌中阳性率最高为54.55%(30/55); CA125、CEA在腺癌中阳性率最高, 分别为58.59%(58/99)、52.53%(52/99).三项联检总阳性率明显升高为81.82%(135/165), 其中Ⅲ期和Ⅳ期非小细胞肺癌的阳性检出率分别为89.13%(41/46)、86.52%(77/89), 均高于Ⅰ期和Ⅱ期的阳性检出率. 结论: 联合检测CYFRA21-1、CA125和CEA可起到互补作用, 从而明显提高非小细胞肺癌的阳性检出率, 且肿瘤的阳性检出率随病情的进展而升高.     

血清NSE、CEA、CYFRA21-1联检对肺癌的诊断价值

目的:探讨联检血清肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)对肺癌的诊断价值.方法:采用电化学发光法检测102例肺癌患者和50例良性肺病患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1的含量.结果:肺癌患者血清NSE、CEA、CYFRA21-1水平均明显高于良性肺病患者,差异有统计学意义(P＜0.01).三种血清标志物的分布有明显的病理倾向性.NSE在小细胞癌中表达水平较高,其敏感性为59.4%; CEA在腺癌中表达水平较高,其敏感性为61.5%;而CYFRA21-1则在鳞癌中表达水平较高,其敏感性为64.5%.联检可提高检测肺癌的敏感性.结论:三种血清肿瘤标志物对于肺癌的辅助诊断有一定的临床意义,联检NSE、CEA和CYFRA21-1可以提高肺癌的诊断敏感性,为肺癌的早期诊断、病理分型提供可靠的依据.     

红斑型银屑病患者他克莫司治疗前后IL-17 A、 IL-22和IL-6的变化分析

目的：旨在评估外用他克莫司（tacrolimus）软膏（0．03％）治疗银屑病患者前后血清中关键的细胞因子水平以及和临床指征的相关性。方法收集性别和年龄匹配的45名用他克莫司软膏（0．03％）治疗前和治疗一个月后银屑病患者和30名正常健康志愿者的血清样品后,用酶联免疫吸附实验（ ELISA）检测这些样本的细胞因子[（interleukin, IL） IL?17A、 IL?6、 IL?22和IL?21]水平,用实时定量RT?PCR分析这些因子的表达水平。用银屑病皮损面积和严重指数（ psoriasis area and severity index, PASI）评估银屑病患者治疗前的得分。结果银屑病患者治疗前血清中IL?17A, IL?22和IL?6浓度显著高于对照组,皮损组织中的mRNA水平也高于正常对照组（ P＜0．01）,虽然他克莫司治疗后血清中这些细胞因子显著下降（P＜0．01）,但仍高于正常人群对照组（P＜0．05）。银屑病患者治疗前后血清中IL?21和治疗前皮损中IL?21 mRNA与对照比较无显著性差异。本研究中发现IL?17A和IL?22细胞因子浓度与PASI得分有正相关,但与年龄无显著相关性。结论他克莫司治疗能减轻银屑病的症状,其机制可能与血清中IL?17A、 IL?22和IL?6的下降相关。     

IL-21 and IL-21 receptor

Interleukin (IL)-21 is a new member of the type I cytokine superfamily. Although it is most homologous to IL-15, it has a unique receptor chain, IL-21R, that pairs with the γ-common cytokine receptor chain. The first experiments examining the biology of the IL-21 pathway reveal that it is a cytokine with effects on natural killer (NK) cells, T cells, and B cells. Mice deficient in the IL-21 R have also been made, and are being examined for the effects of the IL-21/IL-21R pathway in vivo. Here we summarize our current knowledge of this new cytokine pathway, and its role in innate and adaptive immunity.     

强直性脊柱炎患者血清IL-17含量初步分析

目的：通过检测强直性脊柱炎患者血清IL-17水平变化,探讨IL-17在强直性脊柱炎发病中的作用。方法：用ELISA检测62例强直性脊柱炎患者血清IL-17含量。结果：强直性脊柱炎患者血清IL-17水平非常显著地高于正常对照组（P〈0.001）。结论：IL-17在强直性脊柱炎的发病中发挥着重要作用。     

化疗前后肺癌患者癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原的表达与化疗效果的关系分析

目的 检测化疗前后肺癌患者癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)与化疗效果的关系.方法 回顾性分析2012年12月至2014年6月期间在我院行化疗的非小细胞肺癌患者110例,对比分析在化疗前及后CEA和SCC-Ag水平变化,探讨其与化疗效果及生存周期的关系.结果 按病理类型,鳞癌、腺癌患者化疗后,CEA和SCC-Ag水平与化疗前相比均显著降低(P＜0.05);化疗效果与CEA和SCC-Ag水平密切相关;完全缓解与部分缓解患者化疗后血清CEA和SCC-Ag水平均显著低于化疗前(P＜0.05);病变稳定者化疗后血清CEA水平略低于化疗前,差异无统计学意义(P＞0.05),SCC-Ag水平与化疗前无差别;病变进展患者血清CEA和SCC-Ag水平均显著高于化疗前(P＜0.05).通过比较生存周期患者前后CEA、SCC-Ag差值发现,生存周期越长,CEA和SCC-Ag水平下降幅度越大.生存周期越短,CEA和SCC-Ag水平均有不同程度升高,其中腺癌患者化疗前后SCC-Ag差值,生存周期间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 化疗前后肺癌患者CEA与SCC-Ag的表达与化疗效果密切相关且具有病理性特性,可对化疗疗效进行评价.     

联检血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平对晚期肺癌疗效和预后的意义

目的：探讨血清CEA、NSE和CYFRA21-1在晚期肺癌疗效评价及预后判断中的价值。方法：68例接受一线化疗的晚期肺癌患者,于化疗前及第2个周期后分别检测血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平,同时行影像学检查评价客观疗效以及进行生存随访。选择80例肺部良性疾病患者作为对照组,并检测其血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平。结果：肺癌组血清CEA、NSE和CYFRA21-1浓度及阳性率均显著高于对照组;化疗有效者三者水平明显下降,病情稳定和进展者三者水平无变化或升高;化疗前血清CEA、CYFRA21-1水平高、低组的预后差异有统计学意义（P〈0.05、P〈0.001）,NSE水平高、低组的患者预后差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：血清CEA、NSE、CYFRA21-1联检在晚期肺癌病情监测、疗效评价及预后判断等方面具有重要的临床价值。     

Directing traffic: IL-17 and IL-22 coordinate pulmonary immune defense

Respiratory infections and diseases are among the leading causes of death worldwide, and effective treatments probably require manipulating the inflammatory response to pathogenic microbes or allergens. Here, we review mechanisms controlling the production and functions of interleukin-17 (IL-17) and IL-22, cytokines that direct several aspects of lung immunity. Innate lymphocytes (γδ T cells, natural killer cells, innate lymphoid cells) are the major source of IL-17 and IL-22 during acute infections, while CD4⁺ T-helper 17 (Th17) cells contribute to vaccine-induced immunity. The characterization of dendritic cell (DC) subsets has revealed their central roles in T-cell activation. CD11b⁺ DCs stimulated with bacteria or fungi secrete IL-1β and IL-23, potent inducers of IL-17 and IL-22. On the other hand, recognition of viruses by plasmacytoid DCs inhibits IL-1β and IL-23 release, increasing susceptibility to bacterial superinfections. IL-17 and IL-22 primarily act on the lung epithelium, inducing antimicrobial proteins and neutrophil chemoattractants. Recent studies found that stimulation of macrophages and DCs with IL-17 also contributes to antibacterial immunity, while IL-22 promotes epithelial proliferation and repair following injury. Chronic diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease have been associated with IL-17 and IL-22 responses directed against innocuous antigens. Future studies will evaluate the therapeutic efficacy of targeting the IL-17/IL-22 pathway in pulmonary inflammation.