大肠癌中Bmi-1的表达及其临床病理意义

目的:研究大肠肿瘤组织中Bmi-1蛋白表达情况及其与大肠癌临床病理特征及预后的关系,并探讨Bmi-1蛋白在大肠癌中的表达与Ki67蛋白表达的关系。方法:采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠黏膜组织3组中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系,并探讨大肠癌中Bmi-1 蛋白表达与Ki67蛋白的相关性。应用SPSS13.0软件包对结果进行统计学分析。结果:Bmi-1蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达率分别为25.0％、6.7％、0%, Bmi-1蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0.05）,而在腺瘤组及正常组中的表达差异无显著（P＞0.05）;Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移及TNM分期密切相关（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、分布部位、分化程度、组织类型及淋巴结转移等临床病理特征无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0.05）;大肠癌中Bmi-1蛋白高表达与Ki67蛋白表达无相关关系（P＞0.05）。结论:Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、转移及预后关系密切,可作为评估患者侵润转移及预后的参考指标。     

SLP-2在胃癌组织中的表达及其预后意义

 目的：探讨红细胞膜整合蛋白SLP-2（stomatin-like protein 2）在胃癌中的表达及其与临床病理学指标及预后的关系。方法：选取中山大学肿瘤防治中心病理科有完整临床资料的胃癌手术标本190例,应用免疫组织化学方法检测胃癌中SLP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果：（1）胃癌组织中SLP-2蛋白表达的阳性率为63.2%（120/190）。SLP-2表达与胃癌浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径和远处转移均无关（P>0.05）;（2）Kaplan-Meier 生存曲线分析结果显示：SLP-2阳性表达患者的累积生存率明显低于阴性表达患者（P<0.01）;（3）单因素分析结果显示：SLP-2 的表达、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤直径、TNM分期、浸润深度及远处转移均影响胃癌预后;多因素分析表明,只有肿瘤直径和TNM分期是独立的预后指标。结论：（1）SLP-2在胃腺癌组织中高表达,可能参与胃腺癌的发生发展和转移;（2）SLP-2在一定程度上影响胃癌的预后,其过度表达提示胃癌预后差。     

胃癌中Bmi-1蛋白的表达及意义

目的利用胃癌组织芯片探讨Bmi-1蛋白在胃癌组织中的表达及意义,为胃癌的诊断及预后判定提供新指标。方法采用免疫组化ABC法检测90例胃癌和8例正常胃组织中Bmi-1蛋白的表达。结果 Bmi-1蛋白在胃癌组织中的阳性率为75.6%,而在正常胃组织中的阳性率为0,两组之间差异有显著性(P<0.001)。Bmi-1蛋白的阳性率与病理学分级呈正相关。进展期胃癌组织中Bmi-1蛋白的阳性率明显高于早期胃癌(P<0.01),并与浸润深度呈正相关。有淋巴结转移、脉管侵犯及远处转移的胃癌组织中Bmi-1蛋白的阳性率明显高于无淋巴结转移、脉管侵犯及远处转移者(P<0.01,P<0.05)。结论 Bmi-1蛋白的高表达在胃癌的发展过程中起重要作用,与胃癌的病理学分级、淋巴结转移、血管转移及远处转移密切相关。     

胃癌组织中PD-L1蛋白表达和基因扩增的相关性北大核心CSCD

目的探讨胃癌中程序性死亡分子配体1（PD-L1）蛋白表达和基因扩增的相关性及与临床病理特征的相关关系。方法选取山西省肿瘤医院2011年有完整随访资料和临床病理资料的胃癌患者247例,应用免疫组织化学（IHC）标记及荧光原位杂交（FISH）技术检测胃癌组织中PD-L1蛋白表达和基因扩增情况。结果（1）PD-L1蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系：在胃癌组织,肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达阳性率为25.9%（64/247）,肿瘤浸润免疫细胞（IC）中PD-L1蛋白表达阳性率为26.7%（66/247）,两者表达具有相关性（P〈0.01）,肿瘤细胞中PD-L1表达与分化程度和肿瘤直径有相关性（P〈0.05）,免疫细胞中PD-L1表达与有无脉管癌栓有相关性（P〈0.05）。（2）PD-L1基因扩增与胃癌临床病理特征的关系：FISH检测PD-L1基因扩增率为19.0%（47/247）。PD-L1基因扩增与年龄、胃大/小弯、肿瘤部位、肿瘤直径及淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。（3）IHC检测的肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达与FISH检测的PD-L1基因扩增,两种检测方法阳性符合率为25.0%（16/64）,阴性符合率为83.0%（152/183）,总符合率为68.0%（168/247）,IHC和FISH检测结果一致性较差（P＝0.157）。（4）单因素生存分析：肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达与预后呈负相关关系,免疫细胞中PD-L1蛋白表达和PD-L1基因扩增与预后均没有明显相关性。脉管癌栓、肿瘤直径、浸润深度和淋巴结转移均是胃癌的不良预后因素（P〈0.05）。（5）多因素Cox回归分析：肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达、浸润深度和淋巴结转移均为影响胃癌预后的独立危险因素（P〈0.05）。结论胃癌中PD-L1蛋白表达与基因扩增一致性较差;PD-L1蛋白表达提示预后较差;PD-L1基因扩增与预后无明显相关性。     

胃癌和癌旁组织中PTTG和FHIT表达相关性及其与肿瘤侵润、转移的关系

目的： 研究胃癌及其癌旁组织中垂体肿瘤转化基因(PTTG)和脆性组氨酸三联体(FHIT)表达水平及其相关性。方法： 49例胃癌手术切除标本和20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片，PTTG和FHIT染色方法均为SP免疫组化法。结果:胃癌组织PTTG表达阳性率及其评分明显高于癌旁组织(P<0.05，P<0.01)，但FHIT则明显低于癌旁组织(P<0.05，P<0.01)，PTTG阳性和FHIT阴性表达的癌旁组织均呈重度不典型增生。侵润深度T₁-T₂和无远处转移病例PTTG表达阳性率及其评分明显低于侵润深度T₃-T₄和远处转移病例(P<0.05，P<0.01)；侵润深度T₁-T₂、无区域淋巴结转移、第1站淋巴结转移和无远处转移病例FHIT表达阳性率及其评分明显高于侵润深度T₃-T₄、区域淋巴结转移、第3站淋巴结转移及远处转移病例(P<0.05，P<0.01)。PTTG和FHIT表达评分之间存在明显负相关(r=-0.36,P<0.01)。结论： PTTG和FHIT表达变化与胃癌发生、进展、侵润潜力、转移有关，PTTG和FHIT表达明显不一致性可能是胃癌发生机制之一。检测胃良性病变组织中PTTG和FHIT表达水平对预防和早期发现胃癌可能有重要临床价值。     

胃癌中骨桥蛋白与OCT2的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin，OPN）及转录因子OCT2在胃癌中的表达及其与临床病理参数及预后的关系。方法应用组织微阵列技术和免疫组化SP法检测99例胃癌组织中OPN蛋白与OCT2蛋白的表达情况。结果99例胃癌中OPN蛋白及OCT2蛋白的阳性表达率分别为60．61％、54．55％；OPN蛋白表达与肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移及远处转移呈正相关；OCT2蛋白表达也与肿瘤大小、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移及远处转移呈正相关；OPN蛋白表达与OCT2蛋白表达呈正相关；OPN及OCT2蛋白阳性表达病例的平均生存时间和5年生存率均明显低于阴性表达的病例。结论OPN及OCT2蛋白表达可预测胃癌浸润和转移，是指导临床治疗及评估预后的有价指标。     

多嘧啶结合蛋白3与信号转录及转录激活因子在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的 探讨PTBP3与STAT3在胃癌组织中的表达与临床病理因素的关系。方法 采用免疫组化染色方法检测100例胃癌组织和癌旁组织中PTBP3、STAT3的表达，分析与临床病理因素之间的关系，并且比较两种蛋白不同表达组间患者的预后。结果 PTBP3、STAT3在胃癌组织中表达水平（分别为72%、63%）明显高于癌旁组织（分别为23%、19%），差异具有统计学意义（P<0.05）；两者表达与胃癌患者的肿瘤大小、浸润深度、分化程度及淋巴结转移情况关系密切（P<0.05），两者在胃癌组织中表达呈正相关（r=0.306,P<0.05）。两种蛋白阴性表达组的生存率高于阳性组（P<0.05）。结论 PTBP3、STAT3蛋白的表达与胃癌的临床病理学特征关系密切，两种蛋白阴性表达组患者预后明显优于阳性表达组。二者的联合检测将有助于胃癌的诊断以及恶性程度和预后的评估。     

Brg1蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与P16、Rb蛋白的关系

目的： 探讨Brg1蛋白和细胞周期调控相关蛋白P16、Rb在正常宫颈、子宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及其与肿瘤发生发展和临床病理指标的关系。方法: 应用免疫组化S-P法分别检测Brg1、P16和Rb蛋白在54例子宫颈鳞癌组织、30例子宫颈上皮内瘤变组织和20例正常子宫颈组织中的表达,并与临床病理指标进行相关分析。 结果: Brg1蛋白在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织和正常宫颈组织中的阳性表达率分别为70.4%、36.7%和20.0%,3组之间的差异显著（P<0.05）;同时发现Brg1蛋白与子宫颈鳞癌的肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移及子宫颈旁组织的脉管侵润有关（P<0.05）,而与年龄和侵润深度无关(P>0.05)。Rb蛋白和P16蛋白在宫颈鳞癌组织、子宫颈上皮内瘤变组织和正常宫颈组织中的阳性表达存在差异（P<0.05）,Brg1蛋白与P16蛋白在子宫颈癌组织中的过表达呈正相关,而与Rb蛋白表达呈负相关（P<0.05）。结论: Brg1蛋白在宫颈鳞癌中的表达率升高,并与其发生发展及临床病理因素有关,与细胞周期相关蛋白P16和Rb的表达存在相关性。     

胃癌组织中PD-L1的表达及其与预后的关系

为探讨共刺激分子PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义。用免疫组织化学方法检测102例胃癌和10例胃腺瘤PD-L1的表达,并对其表达与患者年龄、性别、胃癌部位、肿瘤大小、组织类型、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移等进行相关分析。结果:胃腺瘤组织和正常胃组织不表达PD-L1分子,胃癌组织中PD-L1呈阳性表达,表达阳性率为42.2%;PD-L1分子在胃癌组织中的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及预后有关。当肿瘤大于5cm(P<0.05)、肿瘤浸润达深肌层、淋巴结转移阳性、生存期<2年时,PD-L1表达阳性率明显升高(P<0.01)。多变量分析还显示,PD-L1分子可作为评估胃癌预后的独立因素。胃癌组织PD-L1分子的检测有助于胃癌预后的判断和作为个体化治疗选择的生物学指标。     

VEGF-C及MMP-7影响中低位直肠癌预后相关因素的评价

目的：探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）表达与中低位直肠癌淋巴转移、静脉侵润和分化程度等预后影响因素的关系。方法:采用RT-PCR及免疫组织化学方法分别测定85例中低位直肠癌组织、癌旁组织和13例正常直肠组织中VEGF-C 和MMP-7的表达水平。结果:VEGF-C mRNA表达在中低位直肠癌组织、癌旁组织和正常组织之间差异显著（P<0.01）。MMP-7和VEGF-C mRNA与肿瘤病理分期、分化程度和生存率密切相关（P<0.05），Dukes B期以上的中低位直肠癌组织中，两类因子的表达显著高于淋巴转移阴性者（P<0.01）。MMP-7与静脉侵润及远处转移呈正相关。结论:VEGF-C mRNA 和MMP-7的表达水平是影响中低位直肠癌预后相关因素的重要指标，高表达与中低位直肠癌肿的静脉侵润和淋巴转移密切相关。     

TWIST、HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的:探讨TWIST,HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系。方法:选择120例胃癌标本,应用SP法免疫组化检测TWIST、HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达,分析TWIST、HIF-1α和VEGF的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到TWIST、HIF-1α和VEGF的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。TWIST的表达与浸润深度、肿瘤远处转移及淋巴结转移明显相关(P<0.05)。HIF-1α的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移呈明显相关性(P<0.05)。VEGF的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。TWIST和(或)HIF-1α阳性表达的患者其5年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论:胃癌中TWIST、HIF-1α和VEGF的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

共刺激分子B7-H1在胃癌中表达上调

目的了解胃癌患者胃黏膜组织中共刺激分子B7-H1的表达情况及其与肿瘤转移和预后的关系。方法应用流式细胞技术、免疫化学染色、免疫荧光染色与Western blot检测胃癌细胞系SGC-7901与新鲜切除的胃癌组织、癌旁组织及其远端正常胃黏膜组织中B7-H1的表达,并对相关数据进行相应的统计学分析,确定B7-H1表达水平与患者临床病理指标的关系。结果SGC-7901细胞中有B7-H1蛋白表达,主要分布在细胞膜,细胞质中少量;胃癌组织中B7-H1阳性表达率为(13/21)62%,癌旁组织中为(7/21)33%,而正常胃黏膜组织中没有B7-H1表达。统计分析显示,胃癌组织中B7-H1表达与肿瘤的浸润深度、周围淋巴结转移、远处转移及pTNM分期有关(P<0.05)。结论B7-H1分子可作为胃癌早期诊断与预后判断的新指标。     

Long non-coding RNA CCAT2 is up-regulated in gastric cancer and associated with poor prognosis

Introduction: Dysregulation of long non-coding RNAs (lncRNAs) play important roles in tumor progression. The aim of our study was to explore the clinicopathologic and prognostic significance of lncRNA CCAT2 expression in human gastric cancer. Methods: Expression levels of lncRNA CCAT2 in 85 pairs of gastric cancer and adjacent non-tumor tissues were detected by quantitative real-time PCR (qRT-PCR). In order to determine its prognostic value, overall survival and progression-free survival were evaluated using the Kaplan-Meier method, and multivariate analysis was performed using the Cox proportional hazard analysis. Results: Expression levels of lncRNA CCAT2 in gastric cancer tissues were significantly higher than those in adjacent non-tumor tissues. By statistical analyses, high lncRNA CCAT2 expression was observed to be closely correlated with higher incidence of lymph node metastasis and distance metastasis. Moreover, patients with high lncRNA CCAT2 expression had shorter overall survival and progression-free survival compared with the low lncRNA CCAT2 group. Multivariate analyses indicated that high lncRNA CCAT2 expression was an independent poor prognostic factor for gastric cancer patients. Conclusions: Our results suggested that up-regulation of lncRNA CCAT2 was correlated with gastric cancer progression, and lncRNA CCAT2 might be a potential molecular biomarker for predicting the prognosis of patients.     

HIF-1α和VEGF-C在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其临床意义.方法 应用SP免疫组织化学技术检测44例胃癌和20例胃正常组织标本中HIF-1α和VEGF-C的表达,并分析其与胃癌临床病理学特征的关系.结果 HIF-1α在胃癌中的阳性表达率为59.09%(26/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为25.00%(5/20),两者比较差异有统计学意义(x2=6.59,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为72.41%(21/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为33.33%(5/15)(x2=6.25,P＜0.05),提示HIF-1α与胃癌转移相关.VEGF-C在胃癌中的阳性表达率为52.27%(23/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为20.00%(4/20),两者比较差异显著(x2=4.73,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为65.52%(19/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为26.67%(4/15),两者比较有统计学意义(x2=4.53,P＜0.05).胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达与肿瘤淋巴结转移和浸润深度有关,而与肿瘤部位、患者性别、年龄无关.HIF-1α与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈正相关.结论 胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达上调且二者的表达均与淋巴结转移相关,有望成为胃癌治疗及判断预后的重要指标.     

High <Emphasis Type="BoldItalic">PRL-3</Emphasis> expression in human gastric cancer is a marker of metastasis and grades of malignancies: an in situ hybridization study

Phosphatase of regenerating liver (PRL)-3, encoding a 22-kD low molecular weight tyrosine phosphatase, has been reported to be associated with metastasis of colorectal carcinoma. We assessed the levels of PRL-3 mRNA expression to know whether its up-regulation was involved in progression and metastasis of gastric carcinoma. Levels of PRL-3 expression in 94 human gastric adenocarcinomas and 54 matched lymph node metastases were detected by in situ hybridization and compared with clinicopathological characteristics including prognosis. High PRL-3 expression was detected in 36.2% of primary gastric carcinoma (with nodal metastasis, 55.6%; without nodal metastasis, 10%; P < 0.001) and in 74.1% of lymph node metastases. The incidence of high PRL-3 expression in lymph node metastasis was significantly higher than in primary tumors (P < 0.044). Moreover, high expression of PRL-3 was closely associated with tumor size, lymphatic invasion, venous invasion, extent of lymph node metastasis, and tumor stage. These results suggest that high PRL-3 expression may participate in the progression and metastasis of gastric carcinoma. PRL-3 might be a novel molecular marker for aggressive gastric cancer.     

Correlation between infiltration of FOXP3 regulatory T cells and expression of B7-H1 in the tumor tissues of gastric cancer

Background

Substantial evidence suggests that the expansion of regulatory T cells (T_regs) plays a pivotal role in immunological evasion of tumors. Recent studies have demonstrated that a majority of tumor cells overexpress B7-H1, and this overexpression is associated with poor disease prognosis. Although an increase of T_regs and B7-H1 has been revealed in several malignancies, their correlation in gastric cancer has not been studied.

Methods

Tumor sections from 111 gastric cancer patients were stained for FOXP3 and B7-H1 by immunohistochemistry. The expression levels of these two molecules were statistically associated with various factors involved in disease progression and prognosis. The correlation between their expression levels was analyzed.

Results

The infiltration of FOXP3⁺ Tregs and expression of B7-H1 were observed in gastric cancer tissues, and there was a highly significant correlation between these two molecules (P < 0.01). The expression of FOXP3⁺ Tregs and B7-H1 was associated with lymph node metastasis and the clinicopathological stage and prognosis of gastric cancer patients. The expression levels of these two determinants in patients with lymph node metastasis and an advanced clinicopathological stage were distinctly higher (P < 0.05). The patients with enhanced expression of FOXP3⁺ Tregs and B7-H1 exhibited a lower overall survival rate and a worse prognosis (P < 0.05).

Conclusions

Increased expression of FOXP3⁺ Tregs and B7-H1 was observed in gastric cancer tissues; the two molecules were closely correlated with each other, suggesting that they might be used as new biomarkers to predict the disease progression and prognosis. Combinatorial immunotherapeutic approaches based on depleting the T_regs and blocking B7-H1 might improve therapeutic efficacy in gastric cancer.     

CD44和CD44v6基因在胃腺癌组织中的表达及其意义

目的： 研究胃腺癌组织中ＣＤ４４ 的表达及其与淋巴结转移和预后的关系。方法： 应用免疫组化方法, 对１０５ 例胃腺癌组织中ＣＤ４４ 的表达进行了观察, 并对其中６２ 例患者做了随访。结果： ＣＤ４４ 和ＣＤ４４ｖ６ 基因的表达率分别为５４－３ ％ 和４８－６ ％ 。ＣＤ４４ｖ６ 在胃腺癌组织中的表达与癌细胞的分化、浸润深度, 以及临床分期和预后有关（Ｐ＜ ０－０５）, 而ＣＤ４４ 的表达则与上述临床病理指标无关。另外, 抗ＣＤ４４ 和抗ＣＤ４４ｖ６ 抗体的阳性反应, 与癌细胞的淋巴结转移有关（ＣＤ４４ｖ６, Ｐ＜ ０－０１ ; ＣＤ４４ , Ｐ＜ ０－０５） 。结论： ＣＤ４４ 的表达可用于胃癌患者的病情监测, 其中ＣＤ４４ｖ６ 有望作为判断预后的一个指标。     

Matrix metalloproteinase-1 expression is a prognostic factor for patients with advanced gastric cancer.

Proteolytic activity of cancer cells is an important factor in metastasis. This study examined the relationship between MMP-1 expression of gastric cancer cells and peritoneal metastasis. MMP-1 expression was found in 76/103 (75.2%) cases examined and was significantly associated with both peritoneal metastasis and lymph node metastasis (p<0.05, respectively). The prognosis of patients with MMP-1 positive tumor was significantly worse than that of patients with MMP-1 negative tumor (p<0.05). These findings suggested that MMP-1 might be a prognostic factor in case of advanced gastric cancer and might be useful in determining whether or not adjuvant therapy was indicated for patients at high risk of peritoneal recurrence.