胃癌中Bmi-1蛋白的表达及意义

目的利用胃癌组织芯片探讨Bmi-1蛋白在胃癌组织中的表达及意义,为胃癌的诊断及预后判定提供新指标。方法采用免疫组化ABC法检测90例胃癌和8例正常胃组织中Bmi-1蛋白的表达。结果 Bmi-1蛋白在胃癌组织中的阳性率为75.6%,而在正常胃组织中的阳性率为0,两组之间差异有显著性(P<0.001)。Bmi-1蛋白的阳性率与病理学分级呈正相关。进展期胃癌组织中Bmi-1蛋白的阳性率明显高于早期胃癌(P<0.01),并与浸润深度呈正相关。有淋巴结转移、脉管侵犯及远处转移的胃癌组织中Bmi-1蛋白的阳性率明显高于无淋巴结转移、脉管侵犯及远处转移者(P<0.01,P<0.05)。结论 Bmi-1蛋白的高表达在胃癌的发展过程中起重要作用,与胃癌的病理学分级、淋巴结转移、血管转移及远处转移密切相关。     

Notch1和Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及意义

BACKGROUND: Studies have found that Notch pathway and Bmi-1 gene both have the ability to regulate stem cell self-renew. Functional dysfunction of the both may have a great relationship with tumorigenesis. OBJECTIVE: To investigate the expression and clinical significance of Notch1 and Bmi-1 protein in lung tissue. METHODS: Eighty-seven lung cancer tissue samples (lung cancer group) and forty pathologically confirmed normal lung tissue samples (normal group) were obtained from related surgeries and included as research objects. The protein expression of Notch1 and Bmi-1 in specimens of these two groups was measured by immunohistochemistry SP method. The relationship between Notch1 and Bmi-1 protein expression and clinicopathological features of lung cancer patients was analyzed. RESULTS AND CONCLUSION: The positive rate of Notch1, Bmi-1 protein expression was respectively 61% and 47%, which was significantly higher in the lung cancer group than that in the normal group (P < 0.05). In the lung cancer group, Notch1 protein expression was significantly positively correlated with Bmi-1 protein expression (r=0.567, P < 0.001). There were no significant differences in Notch1 and Bmi-1 protein expression rates between different genders and different pathological types of patients (P < 0.05). The Notch1 and Bmi-1 protein positive expression rates in poorly-differentiated, TNM stage III-IV lung cancer patients with lymph node metastasis were significantly higher than those in well- and moderately-differentiated, TNM stage I-II lung cancer patients without lymph node metastasis (P < 0.05). These results demonstrate that Notch1 and Bmi-1 protein may have certain relationship with the occurrence and development of lung cancer.       

Bmi-1在子宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨Bmi-1在子宫颈癌中的表达及临床意义。方法应用RT-PCR方法检测子宫颈癌中Bmi-1 mRNA表达,采用免疫组织化学法检测子宫颈癌中Bmi-1蛋白的表达情况。结果本组所有的子宫颈癌（100.0%）和绝大多数正常子宫颈组织（91.7%）都表达Bmi-1 mRNA,定量分析其在子宫颈癌中的表达量明显高于正常子宫颈组织（P〈0.05）,Bmi-1蛋白仅在子宫颈癌中散在表达。结论 Bmi-1是干细胞基因,其在子宫颈癌中的表达提示子宫颈癌干细胞的存在,其可能为子宫颈癌治疗的一个潜在靶点。     

Bmi-1、hTERT在乳腺癌细胞中的表达及与凋亡的关系

目的　研究原癌基因Bmi-1和hTERT的表达变化及其与细胞凋亡的关系,探讨它们在乳腺癌发生、发展过程中的作用。 方法　采用MTT法检测乳腺癌细胞的增殖抑制情况,并确定所选用的药物浓度。RT-PCR、Western Blot检测Bmi-1、hTERT的mRNA及蛋白的表达情况;TUNEL、流式细胞技术检测乳腺癌细胞的凋亡情况。 结果　5-FU对乳腺癌细胞有明显抑制作用,各实验组与对照组OD值的差异有统计学意义(P<0.05)。 用5-FU干预后,实验组Bmi-1和hTERT 的mRNA及蛋白表达水平均降低,细胞凋亡指数增加,与对照组相比差异显著有统计学意义(P<0.05),经统计学分析两者呈正相关（P<0.05）,且两者的表达与凋亡呈负相关（P<0.05）。 结论　Bmi-1和hTERT的表达下调可促进乳腺癌细胞凋亡。     

大肠癌中Bmi-1的表达及其临床病理意义

目的:研究大肠肿瘤组织中Bmi-1蛋白表达情况及其与大肠癌临床病理特征及预后的关系,并探讨Bmi-1蛋白在大肠癌中的表达与Ki67蛋白表达的关系。方法:采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠黏膜组织3组中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系,并探讨大肠癌中Bmi-1 蛋白表达与Ki67蛋白的相关性。应用SPSS13.0软件包对结果进行统计学分析。结果:Bmi-1蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达率分别为25.0％、6.7％、0%, Bmi-1蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0.05）,而在腺瘤组及正常组中的表达差异无显著（P＞0.05）;Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移及TNM分期密切相关（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、分布部位、分化程度、组织类型及淋巴结转移等临床病理特征无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0.05）;大肠癌中Bmi-1蛋白高表达与Ki67蛋白表达无相关关系（P＞0.05）。结论:Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、转移及预后关系密切,可作为评估患者侵润转移及预后的参考指标。     

p53蛋白表达及端粒酶活性与骨组织恶性肿瘤关系的研究

目的 探讨端粒酶活性表达及p53基因蛋白产物在骨组织恶性肿瘤发生、发展中的作用。方法 采用非放射性同位素TRAP-银染方法对37例骨组织恶性肿瘤及13例同一病人的肿瘤旁对照组织中端粒酶活性进行检测,p53蛋白表达的检测是运用微波处理的LSAB免疫组化法。结果 37例骨组织恶性肿瘤端粒酶活性检出率为83.8％(31/37);同时检测的13例同一病人的肿瘤旁对照组织均未检测到端粒酶活性;p53蛋白表达检测结果为51.3％(19/37),正常对照组织无1例阳性。其中p53蛋白表达阳性的19例中16例端粒酶活性有表达。结论 端粒酶活性表达可能是骨肿瘤恶性的一种潜在生化标志物,并且可能和p53基因一起参与骨肿瘤的发生、发展过程,并具有协同作用。     

甲状腺转录因子1在卵巢癌组织的表达

目的:探讨甲状腺转录因子1在卵巢癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化技术检测25例卵巢癌组织中甲状腺转录因子1蛋白的表达,并分析其与临床病理资料的关系。结果:甲状腺转录因子1蛋白表达位于细胞质.甲状腺转录因子1蛋白的表达与临床分期有关,晚期(Ⅲ,Ⅳ期)甲状腺转录因子1蛋白的表达水平明显高于早期(Ⅰ,Ⅱ期,P0.05),中低分化癌甲状腺转录因子1蛋白的表达明显高于高分化癌(P0.05),但甲状腺转录因子1蛋白的表达与组织学类型无关。结论:甲状腺转录因子1基因表达可能与卵巢癌的恶性程度有关.可作为预后判断的独立指标。     

LMP1促鼻咽癌细胞生长与端粒酶活性

为探讨EB病毒潜伏膜蛋白 1(LMP1)促鼻咽癌细胞生长作用与端粒酶活性的关系 ,用LMP1基因真核表达质粒转染鼻咽癌CNE1细胞 ;脂质体介导端粒酶反义核酸处理转染细胞 ;MTT法检测细胞增殖能力 ;原位杂交法检测端粒酶逆转录酶 (hTERT)mRNA表达 ;免疫组化法检测LMP1蛋白表达。结果显示 :转染LMP1基因的细胞增殖能力和hTERTmRNA表达水平均显著高于未转染和转染空载质粒的细胞 (均P <0 0 1)。经端粒酶反义核酸作用 4 8h ,LMP1基因转染细胞的细胞增殖能力、hTERTmRNA和LMP1蛋白表达水平均显著低于空白对照组 (均P <0 0 1) ,反义核酸和脂质体处理组上述各指标无显著变化 ;反义核酸组LMP1基因转染细胞的增殖能力和hTERTmRNA表达水平仍均显著高于未转染细胞和转染空载质粒的细胞 (均P <0 0 1)。以上结果提示 :EB病毒LMP1的促鼻咽癌细胞生长作用与端粒酶活性密切相关。     

端粒、端粒酶及其与妇科肿瘤的关系

端粒、端粒酶早已为人们所发现，但真正对其结构、功能、极其重要意义的认识，直至近几年才有很大进展。本文就端粒、端粒酶的研究进展以及它们与妇科卵巢癌、宫颈癌、以及子宫内膜癌的关系综述如下。     

胃癌患者预后及病理因素与Bmi-1表达的相关性研究

目的： 探讨胃癌组织中Bmi-1蛋白的表达与胃癌患者病理因素及预后的相关性。方法： 收集我院2002-2004年146例有3年以上完整随访资料的胃癌术后患者，采用免疫组织化学法对手术标本石蜡切片进行染色，检测Bmi-1蛋白的表达情况，并分析该蛋白表达对胃癌患者临床病理因素及预后的影响。结果： Bmi-1蛋白在本组胃癌中阳性表达率为67.8%（99/146）。Bmi-1的表达与胃癌大小、临床分期、淋巴结转移和侵润深度密切相关（P<0.05），而与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度等无关（P>0.05）。Bmi-1阳性表达者生存率明显低于阴性者（P<0.01）。多因素分析显示，Bmi-1表达、癌侵润深度、淋巴结转移、远处转移、肿瘤大小、术后化疗均为具有显著统计学意义的影响预后的因素。结论： Bmi-1在胃癌组织表达状态与胃癌的生长和侵润转移关系密切，可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标     

Bmi-1在神经系统发育和肿瘤发生中的作用和特点

人类许多肿瘤的发生都是基因异常调节的结果,神经肿瘤也不例外.研究表明,某些与发育相关的基因发生突变或调节异常可能会导致神经肿瘤的发生,最近发现的一种原癌基因Bmi-1(B lymphoma MO-MLV insertion region 1,Bmi-1)就是其中之一,它不仅参与胚胎的发育、多种干细胞的维持和自我更新,而且其过度表达可导致包括神经肿瘤在内的多种肿瘤的形成;Bmi-1缺失小鼠可表现为多种异常,如共济失调、血液疾病及神经疾病,表明Bmi-1具有多种生物学功能[1].     

Bmi-1 siRNA inhibited ovarian cancer cell line growth and decreased telomerase activity

The knockdown of Bmi-1 could effectively suppress cancer cell proliferation and tumourigenicity in several cancers. This study aims to investigate whether or not Bmi-1 plays a causative role in the proliferation of ovarian epithelial cancer cells and telomerase activity. The messenger RNA (mRNA) and protein expression levels of Bmi-1 in the human ovarian carcinoma cell line OVCAR-3 were downregulated by Bmi-1 siRNA, as confirmed by real-time polymerase chain reaction (PCR) and Western blot. Cell viability was analysed by MTT assay, and telomerase activity was analysed by a modified telomeric repeat amplification protocol. Targeting Bmi-1 with siRNA inhibited Bmi-1 mRNA over five-fold compared with the control cells, and inhibited Bmi-1 protein expression over three-fold compared with control cells. The viability of the OVCAR-3 ovarian cancer cell line was reduced by Bmi-1 mRNA compared to control cells. Telomerase activity was decreased 22.73% (from 0.33 to 0.255) by Bmi-1 siRNA treatment compared to control cells. As Bmi-1 siRNA depressed telomerase activity, cell immortalisation may be prevented; thus, silencing Bmi-1 may be a potential therapy to manage ovarian cancer.     

反义Bmi-1 RNA转染对人肺癌细胞株A549体外增殖的影响

目的 研究转染反义Bmi-1 RNA对人肺腺癌细胞A549的体外增殖及细胞周期和凋亡的影响.方法 将表达反义Bmi-1 RNA的真核表达载体稳定转染A549细胞株,GA18筛选挑取阳性克隆.应用即时荧光定量RT-PCR及Western blot检测转染后Bmi-1基因在mRNA水平及蛋白水平的表达;应用MTT比色法及平板克隆形成实验检测A549细胞体外生长能力;用PI单染及Annexin-V-PI双染技术在流式细胞仪上检测细胞周期及凋亡情况.结果 Western blot结果显示转染反义Bmi-1RNA使A549细胞中Bmi-1蛋白表达量减少了95%;MTT检测细胞生长曲线表明反义Bmi-1 RNA使A549细胞生长速度明显减慢;平板克隆形成实验结果显示转染反义Bmi-1 RNA的A549细胞在平板中形成集落的数目(0.67±0.50)明显低于未转染组(73.0±4.1)及转染空质粒组(67.0±4.0,P<0.01);流式细胞仪结果显示反义Bmi-1使A549细胞阻滞在G_0/G_1期,但对细胞凋亡没有影响.结论 反义Bmi-1 RNA在体外对A549细胞增殖有明显的抑制作用,其抑制作用是通过使A549细胞阻滞在G0/G1期实现的.     

Bmi-1 regulates epithelial-to-mesenchymal transition to promote migration and invasion of breast cancer cells

Breast cancer is a highly invasive and metastatic disease. Recent studies report that breast cancer cells that have undergo epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) obtain malignant characteristic, however, the molecular mechanism underlying this transition are poorly understood. Here, we found that over-expression associated with the process of breast cancer and that high B-cell-specific moloney murine leukemia virus insertion site 1 (Bmi-1) levels predict shorter survival of breast cancer patients. We demonstrate that Bmi-1 regulates EMT and the migration of breast cancer cells. RNA interference-mediated knockdown Bmi-1 expression restored E-cadherin expression and cell-cell junction formation in breast cancer cells, suppressing cell migration and invasion. In contrast, the over-expression of Bmi-1 decreased the expression of the epithelial mark (E-cadherin) but increased the mesenchymal makers (N-cadherin and vimentin) in breast cancer cells.     

乳腺癌中p120连环素和Bmi-1的表达及临床意义

目的 探讨p120及Bmi-1 在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化检测135例乳腺浸润性导管癌组织中p120、Bmi-1及ER、PR、c-erbB-2表达情况,并检测了20例乳腺增生症中p120、Bmi-1表达情况.结果 p120异常表达率及Bmi-1高表达率在135例乳腺浸润性导管癌中分别为67.4% 和 48.1%,在20例乳腺增生症中分别为5%和10%,以上两组之间差异有显著性(P<0.01).p120异常表达与高组织学分级、淋巴结转移和临床较晚分期均有明显相关性(P<0.05).Bmi-1高表达与淋巴结转移、临床较晚分期均有明显相关性(P<0.05).并且,p120异常表达与Bmi-1高表达呈明显正相关(r=0.259,P<0.01).结论 p120异常表达与Bmi-1高表达在乳腺癌的发生及发展过程中可能发挥了协同或相关的作用.p120与Bmi-1可能成为预测乳腺浸润性导管癌生物学行为及指导靶向治疗的新的分子标记物.     

Bmi-1促人胶质瘤SNB19细胞生长恶化的作用机制

 目的：观察Bmi-1对人胶质瘤SNB19细胞生长恶化的影响。方法：体外培养人胶质瘤SNB19细胞,建立稳定表达Bmi-1和抑制Bmi-1表达的细胞系及空载体对照组细胞系。通过MTT、体外小室侵袭试验和血管内皮细胞成管试验检测胶质瘤细胞生长、侵袭运动和血管增生的能力。通过双萤光素酶信号报告系统和细胞免疫荧光染色检测NF-κB的活化程度。通过实时荧光定量PCR检测NF-κB下游基因表达水平。结果：Bmi-1体外增强胶质瘤细胞生长、侵袭运动和血管增生能力。高表达Bmi-1的细胞NF-κB信号通路被活化,而抑制NF-κB的活性能够抑制Bmi-1对胶质瘤细胞生长、侵袭和血管增生相关的促进作用。高表达Bmi-1的细胞其NF-κB下游与细胞生长、侵袭运动及血管增生相关的基因的表达被上调。结论：Bmi-1在人胶质瘤SNB19细胞生长过程中起到重要促进作用,其作用机制可能与活化NF-κB进而增强相关基因的表达有关。     

Bmi-1在不同发育阶段食管上皮的表达及其意义

目的观察Pc G家族蛋白Bmi-1在食管上皮组织中的表达情况,探讨Bmi-1在食管上皮组织发育过程中的表达规律及意义。方法采用免疫组织化学法检测120例小鼠胚胎、20例成年小鼠、15例人体胚胎、18例正常成年人食管上皮组织及17例食管癌组织中Bmi-1的表达,并利用图像分析软件对Bmi-1的表达强度进行定量分析,运用统计学软件对各组数据进行统计学分析。结果 Bmi-1在各组食管上皮组织及食管癌组织中均存在表达,但各组表达强度不同,差异有统计学意义(P0.05)。Bmi-1在小鼠与人体胚胎时期食管上皮组织中的表达量均高于生后食管上皮组织。Bmi-1在人体胚胎、正常成年人食管上皮及食管癌组织中表达强度不同,差异有统计学意义(P0.01),并且在食管癌组织中呈强阳性表达。结论 Bmi-1在不同发育阶段食管上皮组织的表达强度不同,与食管上皮组织的发育密切相关。