结直肠癌中血管内皮生长因子与p53表达关系的研究

血管内皮细胞生长因子ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ-ｔｏｒ,ＶＥＧＦ是一种血管内皮细胞特异的有丝分裂原,对血管的通透性也起重要作用。许多研究表明,肿瘤组织中ＶＥＧＦ的高表达和肿瘤的增殖、转移密切相关１,但有关ＶＥＧＦ表达的调控机制仍未被彻底阐明,最近一些实验表明,头颈部肿瘤、胃癌等肿瘤组织ｐ５３基因的突变与肿瘤细胞ＶＥＧＦ的表达有一定的相关性２,３。本实验旨在研究结直肠癌肿瘤组织ＶＥＧＦ的表达与肿瘤患者的临床病理以及与肿瘤抑制基因ｐ５３之间的关系。１材料和方…     

P53蛋白和VEGF在肺癌组织中的表达及临床意义

近年来,肺癌的发病率和死亡率呈上升趋势。寻找肿瘤的早期诊断指标和正确估计其预后具有重要的临床意义。已有研究表明野生型P53蛋白可以抑制血管生成因子(如血管内皮生长因子VEGF)的表达,并通过旁观效应抑制肿瘤的生长和转移,而突变型P53则可以上调VEGF的表达,促进血管形成并促进肿瘤的     

结直肠腺癌中HIF-1α、VEGF的表达及其相关性

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠正常组织、腺瘤及腺癌组织中的表达及其之间的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测64例原发性结直肠腺癌、20例腺瘤及20例正常结直肠组织中HIF-1α、VEGF蛋白的表达,分析其与临床病理特征之间的关系.结果 结直肠正常组织、腺瘤及腺癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为15%、25%和51.6%,正常组织与腺瘤之间的差异无统计学意义(P>0.05),正常组织与腺癌、腺瘤与腺癌之间的差异具有统计学意义(P<0.05);VEGF在正常组织、腺瘤及腺癌组织中的阳性表达率分别为20%、30%和62.6%,VEGF在正常组织与腺瘤之间的差异无统计学意义(P>0.05),正常组织与腺癌、腺瘤与腺癌之间的差异具有统计学意义(P<0.05).HIF-1α与结直肠腺癌Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及组织学分级明显相关(P<0.05);VEGF的表达与Dukes分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05),与浸润深度及组织学分级无关(P>0.05).HIF-1α与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.577,P<0.01).结论 HIF-1α及VEGF蛋白可以作为检测结直肠腺瘤癌变的指标,HIF-1α及VEGF蛋白的高表达可能在结直肠癌侵袭转移过程中发挥重要作用.     

结直肠腺癌DCC基因微卫星丢失与预后

结直肠腺癌ＤＣＣ基因微卫星丢失与预后赵坡胡颖川王德文王芝萍徐兴钊易平勇高亚兵杨光华结直肠癌缺失基因（ｄｅｌｅｔｅｄｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏ－ｍａ，ＤＣＣ）定位于１８号染色体长臂２区１带（１８ｑ２１）。近年来国外学者发现结直肠癌中该基因水...     

血管内皮生长因子C及血管内皮生长因子受体3在人直肠腺癌中的表达及其意义

目的:检测血管内皮生长因子C(VEGF-C)及血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在人直肠癌组织和淋巴结中的表达,探讨VEGF-C在人直肠癌发生、发展和淋巴结转移中的作用.方法:选用31例手术切除并经病理切片确诊为直肠腺癌的癌组织石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测VEGF-C及VEGFR-3在癌组织和淋巴结内的表达.结果:在31例直肠腺癌组织的癌细胞质中,VEGF-C显色阳性者54.8%;VEGFR-3显色阳性者64.5%;在14例淋巴结中,VEGF-C显色阳性者71.4%;VEGFR-3显色阳性者64.3%.结论:VEGF-C和VEGFR-3在直肠癌组织和淋巴结中均有较高表达,VEGF-C通过与VEGFR-3结合,促使淋巴管内皮细胞增殖、迁移并形成新的淋巴管,导致癌细胞转移.     

缺氧诱导因子-1α在结直肠腺癌中的表达及意义

目的　观察低氧培养条件下人结肠腺癌SW4 80细胞及人结直肠腺癌组织中缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)mRNA、蛋白表达 ,探讨HIF 1α在结直肠腺癌中的表达及在肿瘤血管形成中的作用。方法　免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶法 (SP法 )检测SW4 80细胞及结直肠腺瘤、腺癌组织中HIF 1α、血管内皮生长因子 (VEGF)蛋白表达 ;采用CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度 (MVD)。用蛋白印迹法检测SW4 80细胞HIF 1α蛋白表达 ;原位杂交检测HIF 1αmRNA。结果　RT PCR结果显示 :低氧组SW4 80细胞HIF 1αmRNA表达显著升高 ,为常氧组的 2 33倍。低氧 genistein组HIF 1αmRNA表达为常氧组的 5 0 7%。原位杂交结果表明 :HIF 1αmRNA表达低氧组 (0 16 2 8± 0 0 0 85 )显著高于常氧组 (0 12 0 1± 0 0 0 38)和低氧 genistein组 (0 115 4± 0 0 0 5 6 ,P <0 0 5 )。免疫细胞化学染色显示 ,低氧组细胞HIF 1α、VEGF蛋白表达水平显著高于常氧组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )和低氧 genistein组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。蛋白印迹结果显示 :低氧组HIF 1α蛋白表达显著高于常氧组 ,为常氧组 3 5 4倍。低氧 genistein组HIF 1α蛋白约为常氧组的 5 8 9%。结直肠腺瘤和腺癌HIF 1αmRNA阳性表达率分别为 38 9% (7/     

VEGF、bFGF、PCNA和P53在人脑星形胶质瘤的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、增殖性细胞核抗原(PCNA)和抑癌基因蛋白(P53)在人脑星形胶质瘤中的表达。方法采用免疫组织化学(S-P)法,检测120例人脑胶质瘤标本中VEGF、bFGF、PCNA、P53的表达。结果在正常脑组织VEGF和PCNA无表达,bFGF和P53呈微量表达。Ⅰ~Ⅳ级人脑胶质瘤中VEGF、bFGF、PCNA、P53的阳性表达率随人脑胶质瘤病理分级的增加而增多,Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级(P<0.05)。结论VEGF、bFGF、PCNA、P53的过表达与人脑星形胶质瘤的恶性度呈正相关。     

结直肠腺癌中TKT的表达及临床意义

目的 探讨结直肠腺癌中转酮醇酶(transketolase,TKT)的表达及与临床病理特征的关系.方法 通过Oncomine和GEO数据库分析TKT基因在结直肠腺癌和癌旁组织中的表达.收集配对结直肠腺癌及癌旁正常肠黏膜组织,分别采用qRT-PCR、Western blot法检测TKT mRNA和蛋白表达,运用免疫组化法...     

p53基因蛋白异常表达在胃癌中的意义

目的：探讨ｐ５３基因表达异常的意义。方法：用免疫组织化学方法研究ｐ基因蛋白在胃癌中的表达。结果：７２例胃腺癌中３６例阳性，高分化腺癌和低分化腺癌Ｐ５３阳性率明显高于粘液，不同浸润深度的癌细胞与癌细胞Ｐ５３阳性程度有关，在淋巴结转移组和无转移组间Ｐ５３阳性率和阳性程度均无程度差异。病人的生存时间与Ｐ５３阳性我明显的相关性，癌旁肠上皮化生和异型增生腺体全部为阴性。结论．Ｐ５３异常 表达是细胞癌变的标志     

结直肠癌组织中P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ和p53的协同表达

目的：探讨结直肠癌组织中P－糖蛋白（P-gp）、拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）、谷甘胱肽－S－转移酶（GST-π）和p53的表达与病理组织学分级，临床分期、淋巴结转移和生存率的相关性及其协同表达的意义。方法：用免疫组化方法检测136例术前未进行化疗的结直肠癌组织中P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ和p53的表达。结果：P-gp、GST-π和p53的表达与病理组织学分级、淋巴结转移和临床分期无关（P＞0．05），与生存率明显相关（P＜0．01），Topo-Ⅱ的表达与本组临床病理参数均无相关性。结论：应用免疫组化检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π、和p53的表达，对肿瘤的化疗药物选择和预后判断具有显著的临床意义。     

DCC基因在大肠癌中的表达及与Bcl-2, Bax关系

目的：探讨DCC(deleted in colorectal carcinoma)基因在大肠癌组织中的表达情况及与Bcl-2，Bax蛋白之间的关系。 方法：采用免疫组织化学法结合图像分析技术观察74例大肠癌组织中DCC，Bcl-2，Bax蛋白的表达情况。 结果：大肠癌组织中，DCC蛋白失表达率为 54.1% (40/74)，其表达在不同的肿瘤分化程度 (P＝0.002)及Dukes分期中有差异 (P＝0.042)； Bcl-2蛋白表达阳性率为60.8% (45/74)，其表达与不同的大肠癌临床Dukes分期 (P＝0.032)及是否有淋巴结转移 (P<0.001)中有差异；Bax蛋白表达阳性率为48.6% (36/74)，在不同的大肠癌组织学类型、分化程度、Dukes分期及淋巴结是否转移中均无差异 (P>0.05)。大肠癌中DCC蛋白表达与Bcl-2表达水平呈负相关（r＝－0.201, P＝0.043），与Bax表达水平呈正相关（r＝0.296, P＝0.005）。 结论：大肠癌中DCC表达缺失频率较高，且可能通过上调Bcl-2蛋白表达和下调Bax蛋白表达阻止细胞凋亡，从而促进大肠癌发生。     

NRP-1、P53和CD34在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌组织中P53、NRP1和CD34表达的意义及相关性。方法选取62例大肠癌和30例正常大肠粘膜组织标本,采用免疫组化方法检测正常大肠粘膜及大肠癌组织中P53的表达,免疫组化和Western blot方法检测正常大肠粘膜及大肠癌组织中NRP1和CD34表达情况,测定微血管密度,并进行相关性分析。结果免疫组化结果发现,NRP-1和p53在大肠癌组织的阳性表达率显著高于正常大肠粘膜组(P<0.05),CD34阳性产物MVD值大肠癌组显著高于正常大肠粘膜组(P<0.05)。Western blot结果显示,与正常粘膜组织相比,大肠癌组织中NRP1、CD34的表达水平显著升高(P<0.05)。结论 NRP-1、p53、CD34在大肠癌组织中过表达并呈正相关。     

错配修复蛋白和p53蛋白表达与结直肠癌的临床病理关系及其相关性

目的探讨错配修复蛋白(mismatch repair protein,MMRP)及p53蛋白在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达,进而分析微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)、p53与CRC临床病理特征的关系及其相关性。方法采用组织芯片及免疫组化法对980例CRC中4种MMRP及p53进行检测,将4种MMMP中的1种及以上表达缺失定为MSI组,全部阳性表达定为微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)组。结果 (1)MMRP表达缺失率为11%,MLH1、PMS2、MSH2及MSH6的表达缺失率分别为7.3%、7.1%、2.0%及1.9%;其中共同缺失表达类型为MLH1-PMS2、MSH2-MSH6者分别为52例、14例,统计分析结果显示二者均呈正相关(rs=0.712),4种蛋白均缺失者3例。(2)p53阳性率为59.1%。(3)MSI与患者年龄、肿瘤部位、大小、组织学类型、淋巴结转移、临床分期及Ki-67有关(P0.05)。(4)p53与组织学类型、大体分型、浸润深度、远处转移及Ki-67有关(P0.05)。(5)MSI与p53呈负相关(rs=-0.118)。结论 MLH1、PMS2缺失表达较MSH2和MSH6多见。MLH1与PMS2、MSH2与MSH6常常协同表达或缺失。MSI及p53与CRC临床病理特征关系密切,对预测CRC的风险、恶性程度的评估等具有指导意义。MSI与p53表达呈负相关,提示二者可能参与CRC的不同发生、发展过程。     

VEGF T-1498C polymorphism, a predictive marker of differentiation of colorectal adenocarcinomas in Japanese

Background: Previously, MDR1 T-129C polymorphism, encoding multidrug resistant transporter MDR1/P-glycoprotein, was reported to be predictive of poorly-differentiated colorectal adenocarcinomas. Here, VEGF T-1498C, C-634G and C-7T polymorphisms, encoding vascular endothelial growth factor (VEGF), were investigated in terms of their association with differentiation grade.Methods: VEGF genotypes were determined by TaqMan^R MGB probe based polymerase chain reaction and evaluated were confirmed by direct sequencing in 36 Japanese patients.Results: VEGF T-1498C, but not C-634G or C-7T, was predictive of poorly-differentiated ones, and thereby a poor prognosis (p = 0.064 for genotype, p = 0.037 for allele), and this effect can be explained by that on VEGF expression. Treatment of a colorectal adenocarcinoma cell line, HCT-15, with sodium butyrate, a typical differentiating agent, resulted in an increase of alkaline phosphatase activity and MDR1 mRNA expression, but in a decrease of VEGF mRNA expression. The transfection of VEGF small interfering RNA (siRNA) induced the expression of MDR1 mRNA to 288-332% of the control level, whereas MDR1 siRNA had no effect on VEGF mRNA expression.Conclusions: VEGF T-1498C polymorphism is also a candidate marker predictive of poorly-differentiated colorectal adenocarcinomas, but further investigations with a large number of patients should be addressed to draw a conclusion.     

乳腺癌VEGF、p53表达与肿瘤血管新生和转移的关系

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)、p5 3蛋白的表达与乳腺癌血管新生及浸润、转移的关系。 方法 :应用免疫组织化学S P法检测VEGF、p5 3在 76例乳腺癌组织和 2 0例良性乳腺病变组织中的表达 ,并应用计算机辅助图像分析系统对血管新生的强度进行定量分析 ,评估VEGF、p5 3表达以及微血管计数 (MVC)与浸润和转移的关系。结果 :癌组织VEGF和 p5 3表达阳性分别为 6 1例 (80 3% )和 4 5例 (5 3 9% ) ,表达强度均明显高于良性病变 (P <0 0 0 5 ) ,VEGF的表达强度在原位癌和浸润癌间差异有极显著性意义 (P <0 0 0 1) ,但是与淋巴结转移与否无明显关联 (P =0 39) ,p5 3的表达强度与浸润或转移均无明显关联 (P >0 1)。良性病变组织、导管原位癌及浸润性导管癌的MVC差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;癌组织的MVC平均为12 8 6± 4 3 7,且随着病变进展有明显增加的趋势。VEGF表达强度与MVC显著关联 (P =0 0 0 7) ,而 p5 3表达强度则与MVC无关 (P =0 34)。浸润性导管癌无论淋巴结是否转移 ,其VEGF、p5 3表达及MVC均无明显差异。结论 :VEGF与癌组织的血管新生及浸润生长关系密切 ,联合VEGF表达和MVC检测可提供预示乳腺癌恶性转归和预后更有价值的指标。     

大肠癌表皮生长因子受体和p53蛋白表达与临床病理特征和预后的关系

为了研究大肠癌表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和ｐ５３蛋白表达与病理特征和预后的关系，应用免疫组化检测ＥＧＦＲ和ｐ５３在６１例大肠癌中的表达。结果提示：正常大肠粘膜未发现ＥＧＦＲ和ｐ５３阳性表达，而两者在大肠癌均有较高表达（７７．０４％和５５．７５％）。ＥＧＦＲ表达与大肠癌Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３表达与大肠癌分化程度及Ｄｕｋｅｓ分期有关（Ｐ＜０．０５）。大肠癌生存率随ＥＧＦＲ和ｐ５３表达增高而降低，其中两者４年生存率＞６５％表达组均明显低于＜２５％组（Ｐ＜０．０５），ＥＧＦＲ－ＬＩ和ｐ５３－ＬＩ与生存期均有明显负相关。结果表明：ＥＧＦＲ和ｐ５３表达与大肠癌的进展程度有关，该两项指标对大肠癌临床诊治和预后的评估有重要价值。     

结肠癌组织中MMP-10、VEGF表达和MVD的相关性

目的　探讨结肠癌组织MMP -10、VEGF的表达和MVD值在血管生成、侵袭和转移中的作用及其相关性。方法　采用免疫组化S P法,检测44例结肠癌和5例正常结肠组织的MMP 10、VEGF、FⅧRAg、Ⅳ型胶原的表达情况。结果　44例结肠癌中MMP- 10和VEGF的表达阳性率分别为77 .2%和81. 8%,MMP 10表达阳性的结肠癌组织MVD值明显高于表达阴性者(P<0 .01); MMP- 10、VEGF的表达和MVD值与肿瘤分化、淋巴结转移、Dukes分期有明显相关(P<0 .01或<0 .05);MMP- 10与VEGF在结肠癌组织中表达呈正相关。结论　MMP -10和VEGF的表达以及MVD值与结肠癌侵袭转移密切相关,可能成为结肠癌治疗的标靶和预后指标。