2020 年国内外免疫学研究重要进展

过去一年中,突如其来的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在全球范围内迅速传播,给人们生活及社会造成巨大影响,也是对生命科学及医学研究的重大挑战。免疫学研究在解析新型冠状病毒与人体免疫系统的互相作用机制方面取得了诸多突破性进展,为揭示COVID-19发病机制、寻找有效治疗方法、设计开发新型疫苗提供了关键证据。与此同时,免疫学基础理论研究和转化医学应用等领域研究持续发展,在宿主抗病原体天然免疫应答、免疫与代谢交叉调节、免疫应答的表观遗传调控、神经免疫炎症、肿瘤免疫治疗等方面取得了重要成就。本文将综述COVID-19免疫学研究领域的最新进展以及2020年其他免疫学基础理论和转化应用方向的代表性成果,展望免疫学研究的挑战和方向。     

2012年度免疫学研究重要进展

回顾2012年,国内外免疫学研究呈现出蓬勃的发展态势,在免疫学的经典研究领域如天然免疫应答的启动及调控、T细胞亚群的分化及活化、免疫细胞的发育及功能成熟、免疫耐受、免疫记忆、新型免疫细胞亚群鉴定等诸多方面取得了长足进展,免疫学基础理论得到了极大的丰富和完善;此外,与生命科学的前沿学科如生物信息学、表观遗传学、结构生物学等开展了广泛交叉融合,促进了免疫学及相关学科的发展;免疫学在临床应用与疾病的诊断防治中的价值日益凸显,极大地促进对免疫相关疾病发病机制的认识及治疗手段的研发,同时带动了应用研究及生物技术产业化进程.值得一提的是,我国免疫学研究在2012年也取得了令人振奋的进展,不仅在传统优势领域继续创造着令国际同行认可的高水平原创性工作,在许多免疫学的前沿领域也取得了开拓性成果.     

2022年国内外免疫学研究重要进展北大核心CSCD

2022年,国内外免疫学领域涌现出诸多具有重要科学和应用价值的研究成果。这些最新的免疫学成果解析了免疫应答和免疫调控的根本机制,为揭示免疫相关疾病发病机制并研制新型免疫治疗策略提供了重要思路。本文尽可能较为全面地梳理讨论了2022年国内外免疫学研究的代表性进展,并展望本领域的前沿方向,不足之处敬请批评指正。     

2014年国内外免疫学研究重要进展

<正>转眼间已到与各位免疫学同仁共同回顾年度免疫学研究新热点新进展的第六个年头。总体而言,2014年,国际免疫学界在天然免疫识别与应答、T细胞免疫应答、免疫细胞分化发育、新型免疫细胞亚群鉴定与功能、免疫应答的表观遗传学调控机制、感染、炎症与肿瘤等疾病的免疫学机理等方面出现了许多令人兴奋的研究成果。国内免疫学者在传统优势领域如天然免疫信号调控、T细胞分化和功能、感染与肿瘤的免疫学机制等方向也均有令人瞩目的新成果。本文中,作者将遴选2014年国内外免疫学前沿热点领域一些有代表性的研究成果进行总结梳理,疏漏之处,请大家批评指正。     

2017 年国内外免疫学研究重要进展

2017 年,国内外免疫学研究在基础研究和临床应用多个分支领域取得令人激动的新成果、新进展,如发现了表观遗传修饰、RNA 修饰、蛋白质翻译后修饰及能量代谢等多种胞内调控机制在免疫系统发育和功能的新作用,对于诸多免疫学科学问题有了更加深入的本质性认识。在转化医学及免疫治疗方面也取得重大进展,特别是在肿瘤发生发展机制探索和肿瘤免疫治疗领域取得了一系列重要进展,对于寻找肿瘤诊断、治疗及疗效预判新型靶标、建立新型联合肿瘤免疫治疗方法具有重要的意义。国内免疫学研究者近年来研究水平和创新能力不断提高,涌现出一批受到国际同行认可的创新性科研成果,成为国际免疫学研究的重要力量。此文中,我们梳理总结了2017 年国内外免疫学研究领域较为代表性的理论研究及转化应用新成果,与各位同行共同探讨免疫学研究的最新前沿和重大挑战。     

非人灵长类动物:免疫学基础研究到临床应用的桥梁

非人灵长类动物的免疫学特征与人高度相似,能够解决啮齿类动物模型面临的医学转化困境,在免疫学研究中具有独特优势。常用的非人灵长类动物(如猕猴、平顶猴、食蟹猴、普通狨猴等)在感染免疫、免疫应答、免疫衰老、自身免疫性疾病等研究领域发挥着举足轻重的作用,是连接基础研究与临床应用之间的桥梁。现今非人灵长类动物应用于免疫学研究依然存在诸多问题,但在国内外学者不断的开发过程中被解决,其应用将更加标准化、规模化,更有利于免疫学发展。作为国家战略需求,我们应当抓住这个机会,加大力度支持非人灵长类的免疫学研究,实现中国免疫学的重大突破。     

免疫组学的研究进展

随着高通量测序技术、生物信息学等相关领域进展以及人类对免疫系统功能认识的逐步深入,免疫组学从最初解析B细胞受体（BCR）、T细胞受体（TCR）基因序列逐渐发展为解析和绘制宿主免疫系统和抗原的互作关系以及宿主免疫系统应答机制的全景图谱,主要包括抗原表位组学、免疫基因组学、免疫蛋白质组学、抗体组学和免疫信息学等方面的研究,并基于大量免疫学研究数据建立了ImmPort、VDJdb和IEDB等免疫学数据库,加速了新抗原表位的发现和免疫应答机制等研究。免疫组学能够揭示免疫系统与疾病的关联,促进新型疫苗和免疫治疗策略开发,将有效推动个体化医疗和精准药物治疗。近年免疫组与暴露组等的整合以及与人工智能的融合将对全面理解免疫系统对环境因素的响应和调节机制、解析疾病发生和发展的分子机制产生重大影响。     

2023年国内外免疫学研究重要进展

2023年,免疫学仍活跃在生命科学和医学创新的最前沿,取得了诸多免疫学根本核心问题上的理论进步以及具有重要临床应用和转化价值的技术突破。本文遴选了2023年国内外免疫学领域的代表性研究成果,与同行们共同回顾过往、展望未来。疏漏之处敬请批评指正。     

2011年国内外免疫学重要进展

回顾2011年,除了三位免疫学家获得诺贝尔奖令免疫学界感到振奋之外,我们欣喜地看到免疫学诸多领域取得了重要的突破性进展,这些新进展既有对免疫学经典问题的深入认识,如天然免疫应答的启动及活化的新机制、适应性免疫细胞的分化、发育、迁移及活化的新途径,也包括新型免疫细胞亚群的鉴定和研究,如固有淋巴细胞(Innate lymphoid cells,ILCs)、滤泡调节性T细胞(Follicular regulatory T cells,TFR),同时还包括免疫学的新兴分支领域的进展,如microRNA、表观遗传在免疫活化与调控中的作用.国内免疫学研究也取得了重要成果,受到国际同行的关注和认可.本文中,笔者将对2011年国内外免疫学重要进展进行浅显总结,旨在共同学习免疫学的最新进展,展望免疫学未来的发展方向.     

免疫应答类型的重新分类

过渡性免疫应答由原属固有免疫应答的原始B1细胞、γδT细胞和NKT细胞所组成.其中原始B1细胞承担过渡性免疫应答的体液免疫,γδT细胞和NKT细胞承担过渡性免疫应答的细胞免疫,主要识别和排除TI抗原.固有免疫应答的细胞包括吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等,体液免疫组包括补体、急性期蛋白、溶菌酶等,其主要作用是非特异性地清除或递呈抗原.适应性免疫应答的细胞由B2细胞和αβT细胞组成,B2细胞承担适应性体液免疫应答,αβT细胞承担适应性细胞免疫应答,主要识别和排除胸腺依赖性抗原(TD).免疫应答分为3种类型是对免疫系统进化的客观阐述,符合物种进化的基本规律,准确反映了免疫功能的发生和发展,对完善免疫学基础理论以及指导临床免疫学研究具有重要的意义.     

The universal muscular chain reaction,muscle spasm,Torsions, ruptures and extravasations. Chameleons of pathology and some manifestations of simple muscular disorders

Most bodily functions require the coordinated actions of complementary and supplementary paired muscle groups. Where this essential muscular cooperation is lacking, hollow organs may burst and others become literally screwed up, giving rise to many similar spastic diseases such as Torticollis, Twisted ovarian cyst, Torsion of the Testis, Volvulus of the intestines, Varicose Veins, Megacolon, Aortamegaly, Scoliosis, Erb's Palsy, Peyronie's Disease, Main-en-Griffe, Undescended Foot (Pes Cavus), Talipes, Strabismus. Spasm is “panenepidemic” and unclassified examples of Torsion Dystonia and Dyskinesia really are as common as debt and taxes.     

Hypo- und Hypermagnesämie aus kardiologischer Sicht

Zusammenfassung Eine Reihe pathologischer Zustände bedingen Magnesiummangel. Zustände mit Hypermagnesämie sind ebenfalls bekannt, doch wesentlich seltener. Für den Kardiologen beachtenswert ist, daß unter Therapie mit bestimmten Diuretica bei Herzinsuffizienz, bei Herzinfarkt, Kardiomyopathie, Digitalisintoxikation und bestimmten Herzrhythmusstörungen Hypomagnesämie beobachtet wurde. Leider kann in der klinischen Routine nur ein extracelluläres Magnesiumdefizit durch Serumbestimmungen gemessen werden; über Magnesiummangel einzelner Organe kann nichts ausgesagt werden. Hinweise für Magnesiummangel geben aber neben der Messung des Serumspiegels Anamnese, klinischer Befund, bestimmte EKG-Veränderungen wie auch evtl. Hypokalämie, ein Zustand, bei dem sich oft — besonders bei Aldosteronismus — parallele Veränderungen zeigten.Tierexperimente deuten darauf hin, daß infarktähnliche Läsionen unter Magnesiummangel entstehen, doch ob Herzinfarkt beim Menschen durch Magnesiummangel ausgelöst werden kann, ist noch ungeklärt. In Leichenherzen zeigte sich im Infarktgebiet neben Calciumakkumulation signifikanter Magnesiumverlust, wobei unklar blieb, ob sich Ursache oder Folge des Infarktes widerspiegelten. Falls ein ursächlicher Zusammenhang besteht, ist er im Myokardstoffwechsel selbst zu suchen, wie bei der Alkoholkardiomyopathie, wo myokardialer Magnesiummangel zumindest als pathogenetischer Teilfaktor anerkannt wird. Andererseits versucht man aber auch Beziehungen zwischen Atherosklerose, Blutgerinnung und Hypomagnesämie herzustellen, in der Meinung, daß Magnesiummangel auch über den coronaren Pathomechanismus des Herzinfarktes wirken könnte. Sicher scheint, daß gewisse EKG-Veränderungen und Herzrhythmusstörungen durch einen irritierten Magnesiumhaushalt bedingt sein können, da sie bei Gabe bzw. Entzug von Magnesium verschwinden. Daß Magnesiummangel die Glykosidtoleranz verringert, wird tierexperimentell bestätigt. Unter Hypomagnesämie bewirkt Acetylstrophanthidin eher und länger Rhythmusstörungen als ohne, außerdem lassen diese sich durch Magnesiumgaben eliminieren. Da in gewissen Fällen spontane und digitalisinduzierte Herzrythmusstörungen durch Magnesiuminjektionen beseitigt wurden, scheint Magnesium als Therapeuticum angebracht. Einsatz verschiedener Magnesiumsalze bei Angina pectoris, degenerativen Herzerkrankungen und Herzinsuffizienz ohne geprüften und offensichtlich gestörten Magnesiumhaushalt ist fragwürdig, weil keine eindeutigen klinischen Erfolgsbeweise vorliegen. Immerhin mag es aber larvierte, durch Serumbestimmungen nicht erfaßbare Mangelzustände geben. Allgemein erscheint es aus kardiologischer Sicht ratsam, den Magnesiumhaushalt zu überwachen und in entsprechenden Fällen auszugleichen, um möglichen Myokardläsionen oder fatalen Herzrhythmusstörungen entgegenzuwirken.     

Environmental risk factors and their role in the management of atopic dermatitis

Introduction: The etiology of atopic dermatitis (AD) is multifactorial with interaction between genetics, immune and environmental factors.

Areas covered: We review the role of prenatal exposures, irritants and pruritogens, pathogens, climate factors, including temperature, humidity, ultraviolet radiation, outdoor and indoor air pollutants, tobacco smoke exposure, water hardness, urban vs. rural living, diet, breastfeeding, probiotics and prebiotics on AD.

Expert commentary: The increased global prevalence of AD cannot be attributed to genetics alone, suggesting that evolving environmental exposures may trigger and/or flare disease in predisposed individuals. There is a complex interplay between different environmental factors, including individual use of personal care products and exposure to climate, pollution, food and other exogenous factors. Understanding these complex risk factors is crucial to developing targeted interventions to prevent the disease in millions. Moreover, patients require counseling on optimal regimens for minimization of exposure to irritants and pruritogens and other harmful exposures.     

HLA genes in Amerindians from Mexico San Vicente Tancuayalab Teenek/Huastecos

Huastecos or Teenek Amerindians are presently living at North East Mexico (San Luis Potosi State). They have probably one of the most ancient culture of Mexico and Central America together with Mayas and Olmec groups with which also show close relationships. Proximity to Atlantic Ocean/Mexican Gulf originated that Spaniards had very early contact with them at about 1519 CE or before. In the present paper we have aimed to study HLA gene profile which may be useful for HLA and disease epidemiology and transplant programs in Teeneks. HLA-DRB1*04:07, -DRB1*14:06 and -DRB1*04:11 have been found in high frequency like in other Amerindian groups. High frequency typical Amerindians HLA extended haplotypes have been found, such as A*02-B*35-DRB1*04:07-DQB1*03:02; A*68-B*39-DRB1*04:07-DQB1*03:02 and A*02-B*39-DRB1*04:07-DQB1*03:02; also new haplotypes have been described, like A*02-B*52-DRB1*04:11-DQB1*03:02, A*68-B*35-DRB1*14:02-DQB1*03:01 and A*68-B*40-DRB1*16:02-DQB1*03:01. Genetic proximity is observed not only to linguistically close Mayans, but also to Mazatecans, Mixtecans and Zapotecans, who speak an altogether different languages; it shows once more that genes and languages do not correlate. This population was greatly diminished after European contact between 1500 and 1600 years CE; in fact, North and South America First Inhabitants population was brought from 80 down to 8 million people because of diseases (i.e.: measles, smallpox or influenza), slavery and war.     

État de l’art : nouveaux anticoagulants et transfusion

Direct oral anticoagulants (DOAC) are indicated for stroke prevention in atrial fibrillation and for the prevention and treatment of venous thromboembolism. As any anticoagulant, they are associated with a bleeding risk. Management of DOAC-induced bleeding is challenging. Idarucizumab, antidote for dabigatran, is currently available and is part of the therapeutic strategy, whereas antidotes for anti-Xa agents are under development. Activated or non-activated prothrombin concentrates are proposed, although their efficacy to reverse DOAC is uncertain. We propose an update on DOAC-associated bleeding management, integrating the availability of idarucizumab and the critical place of DOAC concentration measurements.     

Studien zur humoralen Regulation des erythropoetischen Proliferationsspeichers beim Menschen

Zusammenfassung Die Beeinflussung der Erythroblasten-Proliferation durch das Mikromilieu wurde in vitro mittels Auswertung durch Differential- und Mitosezählungen und Signifikanzberechnung vieler Versuchsreihen auch unter verschiedenen pathologischen Bedingungen getestet.Sowohl die Mitosehäufigkeit wie die Ausreifung waren positiv mit dem Erythropoetingehalt des Medium korreliert. Der Effekt wurde durch Folsäure, Ätiocholanolon und cAMP verstärkt. Cobalt stimulierte ebenso wie Testosteron und Methenolon in vitro unabhängig von der Erythropoetinkonzentration im Medium die Erythroblastenproliferation. Ein vermindertes Eisenangebot störte die endgültige Ausreifung der Erythroblasten zu Retikulozyten und bewirkte dadurch eine Ineffektivität der Erythorpoese. Anhaltspunkte für ein Erythrozyten-Chalon oder einen Erythropoetinhemmkörper ließen sich aus unserem Versuchsansatz nicht gewinnen, weil er die Transformation der pluripotenten in die erythropoetin-sensible Stammzelle nicht einschließt. Als Nebenbefund ergab sich eine Stimulation des granulozytopoetischen Proliferationsspeichers durch Serumzusatz zum Medium von Patienten nach akutem Blutverlust und bei Polycythämia vera.Unterstützt durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft     

Die Bindungsfähigkeit des Serum-Albumins für Bromsulphthalein bei Patienten mit chronischer Urämie während Hämodialyse-Behandlung

Zusammenfassung Im Verlauf der Hämodialysc chronisch Nierenkranker verhält sich die mit der Acrylamidgel Elektrophorese nachweisbare Bindung von Bromsulphthalein und Albumin etwa umgekehrt proportional zur Konzentration unveresterter Fettsäuren. Diese Fettsäuren verdrängen den Farbstoff aus seiner Albuminbindung. Der Effekt ist in vivo durch die vorübergehende Zunahme von Fettsäuren infolge der Postheparin-Lipolyse anläßlich der Heparinisierung bei der Hämodialyse auslösbar und auch nach Zugabe von Ölsäure zu einer reinen Albumin-Bromsulphthalein-Lösung in vitro nachweisbar. Bereits bei physiologischen Hyperlipacidämien wird dieser Verdrängungsmechanismus wirksam. Er kann möglicherweise — dem Bromsulphthalein vergleichbar — Medikamente aus ihrer Albuminbindung verdrängen, wodurch deren Wirkung auf die Gewebe und/oder die Ausscheidung durch die Nieren beeinflußt wird.