呼吸道合胞病毒激活靶细胞NF—κB的机制及途径研究进展

NF－κB是一个重要的转录调节因子，调控许多生物活性介质基因的转录和表达。静息时，NF－κB与IκB结合以非活性异寡聚体的形式存在于胞浆中，胞外刺激通过不同的信号转录途径激活NF－κB。本文主要介绍了呼吸道合胞病毒作用于靶细胞通过蛋白激酶C、磷脂酰肌醇激酶3、丝裂原活化蛋白激酶及蛋白磷酸酶2A等介导的信号级联反应活化NF－κB的机制及途径的研究进展。     

核转录因子κB在全身为症反应综合征中的作用

核转录因子κB（NF－κB）是一种多向性核转录调工蛋白,参与多种炎症介质基因的转录和调控,在炎症、免疫反应中发挥重要作用。本文就NF－κB与全身炎症反应综合征的关系以及阻断NF－κB对全身炎症反应综合征、多器官功能不全综合征的治疗作用作一综述。     

NF-κB在人肝细胞肝癌中的表达及与HBV X蛋白的关系

目的：研究核转录因子NF－-κB在人肝细胞肝癌组织中的表达及其与乙型肝炎病毒（HBV ）X蛋白的关系。方法；用免疫组织化学S－P法，检测52例人肝细胞肝癌组织中核转录因子NF－-κB及HBV X蛋白的表达；用脂质体介导的基因转染法将HBV x基因真核表达载体pcDNA3.1-HBX转染入人肝癌细胞系HCC－9204，检测肝癌细胞内核转录因子NF－-κB的表达。结果：52例人肝细胞肝癌组织均有核转录因子NF－-κB的广泛表达，并且在11例HBV X蛋白阳性的肝癌组织，核转录因子NF－-κB位于细胞胞质和胞核，而在41例HBV X蛋白阴性的肝癌组织，核转录因子NF－-κB位于肝癌细胞的胞质。将HBV x基因真核表达载体pcDNA3.1-HBX转染 入人肝癌细胞系HCC－9204，并在稳定表达X蛋白 的肝癌细胞，核转录因子NF－-κB定位于其胞质和胞核，而未进行基因转染的亲体细胞，核转录因子NF－-κB仅定位于细胞质，细胞核无核转录因子NF－-κB的表达。结论：核转录因子NF－-κB在人肝细胞肝癌组织中广泛表达，人肝细胞肝癌中存在着核转录因子NF－-κB的异常激活，并且核转录因子NF－-κB的异常激活与HBV X蛋白有关，X蛋白激活核转录因子NF－-κB， 使其从细胞转位于细胞核，这可能在HBV相关的人原发性肝癌肝癌的发生中起一定作用。     

核因子-κB在糖尿病肾组织中的表达及干预治疗

核因子(NF)-κB是细胞中一种重要的核转录因子，它参与细胞内的信号转导、免疫反应、炎症反应以及细胞生长发育等多种生物过程，在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用。活化的NF-κB可能通过调控许多炎症因子的转录过程在糖尿病肾病（DN）的发生发展过程中起重要作用。抑制NF-κB的激活和IκB的降解等干预治疗可能是防治DN的手段之一。     

核转录因子NF—κB——肿瘤基因治疗的新焦点

NF－κB是一种重要的核转录因子，由一个复杂的体系组成，它存在于多种细胞，参与多种生理、病理过程的基因调控，并在细胞的抗凋亡过程中起着至关重要的作用，NF－κB系统由NF－κB家族及其抑制物IκB家族共同组成。NF－κB的激活是肿瘤细胞抵抗 TNF等抗肿瘤药物作用的重要机制。通过抑制IκB的降解来抑制NF－κB的激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡。因此，通过基因治疗来抑制NF－κB的活性，再辅以常规的3化疗将有望成为一个有效的肿瘤治疗方法。     

NF—kB与恶性血液病

核因子κB(NFκB)是一类存在于胞浆中的蛋白质核转录因子,当被体内、外多种因素诱导活化后,可转移到核内参与调控与恶性血液病有关的多种基因的表达,发挥介导血液恶性肿瘤的发生、增殖,诱导化疗及放疗耐受,决定肿瘤的组织构成和诱发黏膜损伤等作用。将NFκB作为恶性血液病治疗的新靶点,对其活性进行选择性调控,可为治疗血液恶性肿瘤及提高放疗和化疗敏感性等开辟一条新的途径。     

NF—kB的激活及阻断策略的研究进展

核因子κB(NFκB)是一种重要的转录调节因子,它的活化是涉及多种分子的复杂过程。其过度激活与多种疾病相关,尤其是在肿瘤细胞的发生及抗凋亡的过程中起重要作用。因此,针对NFκB激活途径中的不同环节、以NFκB为核心进行阻断,可以导致肿瘤细胞的凋亡。     

核因子κB在眼科疾病中的研究进展

核因子κB(NF-κB)是近年发现的一种重要转录因子,参与多种炎症细胞因子及免疫基因表达的转录、调节.一般情况下,NF-κB与抑制蛋白IκB结合呈非活性状态,受刺激激活后与其抑制蛋白IκB解离,进入核内,参与细胞因子、粘附分子、生长因子和急性期蛋白等因子的转录调控,在疾病的调节,尤其是炎症疾病的启动中起重要作用.本文就其在眼科方面的研究进展作一综述.     

NF-κB与Hp感染及胃癌关系的研究进展

NF—κB是一组分布和作用均十分广泛的转录因子，具有显著的促细胞生长及抗凋亡作用，与细胞恶性转化关系密切。近年来的研究发现，胃癌组织中NF—κB呈持续活化状态，在体外试验中，幽门螺杆菌(Hp)可诱导胃癌细胞株NF-κB持续激活。NF—κB通过控各种靶基因转录，与胃癌的发生、发展及转移有关。     

NF—κB在丙肝病毒感染中的抗凋亡作用

NF－κB是一种核转录因子,众多研究发现NF－κB与肿瘤细胞抵抗凋亡有关,而抑制NF－κB则增强TNF的抗肿瘤效应,近年来研究发现丙肝病毒核心蛋白可激活NF－κB而拮抗的细胞凋亡,对HCV持续感染和致癌可能起到重要作用,为丙肝病毒感染的病因和防治提供了新的线索,本文对这方面的有关研究作一综述。     

内毒素、地塞米松对体外培养大鼠肺泡巨噬细胞中NF-κB活化的影响

目的 探讨内毒素（LPS）和地塞米松（Dex)对体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞（AM）中NF－κB活化的影响，以及AM中NF－κB活化在急性肺损伤中的可能作用。方法 通过建立大鼠AM体外培养技术，应用免疫组化染色法，观察LPS和Dex对AM中NF－κBP^65,IκB-α，TNF-α和ICAM－1蛋白表达的动态变化。结果 LPS能使培养的AM中NF－κBP^65,TNF-α和ICAM－1的表达增加，IκB－α的表达降低；Dex的作用与LPS恰相反。结论 LPS促进AM中的NF－κB活化，可能是急性肺损伤肺内炎症损害发生的启动及促进因素，Dex抑制NF－κB的活化，可能是其抗炎作用的重要机制之一。     

免疫荧光法检测脂多糖诱导大鼠肺泡巨噬细胞NF-κB的活化

人们一直关注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等细菌产物如何激活炎性细胞,并促进炎性细胞因子表达。目前已经明确,编码TNFα、IL1β、IL6和IL8的基因,是由核转录因子κB(nuclearfactorκB,NFκB)控制表达的。NFκB具有强大的基因调控能力,在调控与急性肺损伤(ALI)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有关的细胞因子、黏附分子及其他炎性介质的转录方面,起着核心作用。NFκB的过度激活,导致过度强烈的炎性反应,引起肺或其他脏器的急性损伤。LPS正是通过激活NFκB,最终触发全身性炎性反应,从而导致ALIARDS的发生〔1〕。本研究通过体…     

核因子-κB对哮喘患者T淋巴细胞血红素氧合酶-1表达的调控

探讨核因子κB（NF－κB）对哮喘患者T淋巴细胞HO－1表达的转录调节机制。分离18例急性发作期哮喘患者外周血T淋巴细胞，并分成3组培养：对照组、加入NF－κB激动剂肿瘤坏死因子－α（TNF－α）组、同时加入TNF－α和NF－κB抑制剂二硫代氨基甲醇吡咯烷（PDTC）组。培养6h后留取细胞，用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测血红素氧合酶－1（HO－1）的mRNA。培养24h后留取细胞用Western印迹法检测HO－1的表达。发现TNF－α组T淋巴细胞HO－1蛋白和mRNA表达水平显著高于对照组（q=44.48、29.94,P均＜0.01)，而同时加入TNF－α和PDTC培养组T淋巴细胞HO－1蛋白和mRNA表达水平显著低于TNF－α组（q=43.23、27.99,P均＜0.01)。可见哮喘患者T淋巴细胞HO－1基因转录可能是通过激活NF－κB进行调控。T淋巴细胞NF－κB－HO氧化激活途径可能是哮喘的发病机制之一。     

TNFα激活NF-κB转录活性由Rel/p65 529位丝氨酸磷酸化介导

NF－κB／Rel转录因子在与免疫和炎症反应、生长、发育和死亡等有关基因转录中具有重要的调控作用．NF－κB因其与免疫球蛋白κ轻链基因增强子结合而得名,是由p50和p65组成的杂合二聚体;存在于大多数细胞的胞浆中,与抑制蛋白IκBs结合而没有活性．以往的许多研究证明I...     

核因子-кB在糖尿病肾组织中的表达及干预治疗

核因子(NF)-кB是细胞中一种重要的核转录因子,它参与细胞内的信号转导、免疫反应、炎症反应以及细胞生长发育等多种生物过程,在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用.活化的NF-кB可能通过调控许多炎症因子的转录过程在糖尿病肾病(DN)的发生发展过程中起重要作用.抑制NF-кB的激活和IкB的降解等干预治疗可能是防治DN的手段之一.     

长链非编码RNA(lncRNA)对巨噬细胞极化转录调控的研究进展

经典活化型巨噬细胞(M1型)和替代活化型巨噬细胞(M2型)是两种具有不同表型和功能的巨噬细胞亚群。巨噬细胞能响应微环境信号,迅速从一种极化状态转换到另一种极化状态。巨噬细胞极化受核因子κB(NF-κB)、信号转导子和转录激活子(STAT)、干扰素调节因子(IRF)等转录因子调控,进而参与多种炎症相关性疾病的发生发展。长链非编码RNA(lncRNA)可调控NF-κB抑制蛋白(IκB)磷酸化改变NF-κB核移位,或通过与p65/p50形成复合物抑制NF-κB与其靶基因启动子结合,进而调控巨噬细胞极性; lncRNA可直接调控Janus激酶2(JAK2)/STAT通路,或间接通过细胞因子信号传送阻抑物(SOCS)调控STAT表达参与巨噬细胞极化调控; lncRNA通过调控多梳抑制复合物2(PRC2)等间接影响IRF的转录,调控巨噬细胞极化。深入了解lncRNA对巨噬细胞极化转录调控的作用机制,有助于为这些疾病的诊断和治疗提供新的策略。     

NF—κB／IκB：重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＮＦ－κＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用,本文综述了ＮＦ－κＢ激活及调控有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

银屑病中四种细胞因子表达以及核因子NF—kB的作用

目的：探讨银屑病发病中的核因子调控机制，为疾病治疗提供资料，方法：从银屑病患者外周全血中分离T细胞，与角朊细胞混合培养，利用半定量RT－PCR法分析混合培养体系中的细胞因子mRNA含量，并采用凝胶迁移率电动分析（EMSA）方法分析其中的NF－kB活性。结果：与正常人对照组相比，银屑病患者实验组4种细胞因子的表达显著增加，NF－kB活化也增强；而如先用对甲苯磺酰－L－苯丙氨酸氯甲酮（TPCK）、雷公藤多甙预处理角朊细胞，可抑制细胞因子分泌和NF－kB活化。结论：NF－kB活化增强是导致银屑病炎症反应的重要因素之一，提示抑制NF－kB活性的药物可有助于改善炎症病情。     

IL-33与人类疾病关系的研究进展

IL-33是近年来发现的一种具有多种生物学功能活性的细胞因子,属于IL-1家族新成员,可作为核内定位分子发挥转录因子的作用,亦可作为一种前炎性细胞因子参与组织特异性免疫病理损伤.IL-33还被认为是细胞坏死后释放的一种“警报素”,在激发免疫系统引起组织损伤或反应中发挥重要作用.近年来证实,IL-33通过与其受体ST2结合,活化胞内核转录因子(NF)-κB等信号通路,参与调节炎症反应、感染性疾病、心血管疾病及肿瘤等多种疾病的发生发展过程.