血管内皮细胞生长因子与肿瘤的研究现状(文献综述)

恶性肿瘤的无限制侵袭性生长及其转移依赖于血管生成。因此 ,目前阻断血管形成探索抑制肿瘤的新途径之一。而血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)是高度特异性的血管内皮细胞促分裂素 ,是重要的血管形成因子 ,从而支持肿瘤的生长。研究血管生成对了解恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移的生物学特性及针对肿瘤血管生成的基因治疗有重要的意义。一、细胞生长因子的特征 :血管内皮细胞生长因子(ＶＥＧＦ)是目前已知最直接的血管生成活性蛋白 ,是血管内皮细胞特异性的促细胞分裂素和血管生成因子与内皮细胞酪氨酸激酶受体、ＫＤＲ因子结合[1,2 ] 。其…     

血管生成抑制剂TNP-470抗肿瘤作用的研究进展

实体瘤的生长和转移与肿瘤的血管生成(angiogenesis)密切相关,通过抑制血管生成来阻止肿瘤生长的抗血管生成(antingiogenesis)疗法是目前肿瘤治疗的新策略.TNP-470以其高效低毒的特性被认为是目前最有前途的血管生成抑制剂.     

血管内皮细胞生长因子与肿瘤的研究现状

恶性肿瘤的无限制侵袭性生长及其转移依赖于血管生成.因此,目前阻断血管形成探索抑制肿瘤的新途径之一.而血管内皮细胞生长因子(VEGF)是高度特异性的血管内皮细胞促分裂素,是重要的血管形成因子,从而支持肿瘤的生长.研究血管生成对了解恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移的生物学特性及针对肿瘤血管生成的基因治疗有重要的意义.     

抗肿瘤血管生成主动免疫治疗研究进展

肿瘤血管生成在肿瘤生长、侵袭、转移中具有十分重要的作用。调控血管生成的因子很多，包括血管内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、表皮细胞生长因子（EGF）等。近年来抗血管生成的肿瘤治疗已经取得较大进展，特别是抗肿瘤血管形成主动免疫治疗，已经成为抗肿瘤研究的热点。因而，以异种同源分子和非异种同源分子为疫苗的研究很有意义。     

靶向性抗癌蛋白色素上皮衍生因子在肿瘤中的研究进展

在肿瘤靶向治疗研究中,抗血管生成治疗是近十年来的一个研究热点.目前已有许多血管生成抑制剂应用于临床试验中.色素上皮衍生因子(PEDF)是一个能有效抑制新生血管形成的蛋白,与血管内皮生长因子(VEGF)等共同调控新生血管的发生过程.PEDF表达和抑制肿瘤生长、减少转移、良好的预后相关,对PEDF的深入研究有助于发挥其在肿瘤治疗中的作用.     

体外三维血管生成模型的建立及肿瘤细胞分泌的MCP-1/VEGF对该模型的影响

目的:建立体外三维血管生成模型,观察肿瘤细胞分泌的单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/血管内皮生长因子(VEGF)对该模型血管生成的影响。方法:分别将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)及小鼠内皮细胞SVEC4-10EE2包被于磁珠表面,与纤维蛋白原混合后接种于含有凝血酶的细胞培养板中进行培养,包被在磁珠上的内皮细胞在含有纤维蛋白凝聚物的三维空间中生长成脉管样结构,以建立体外血管生成的三维模型。在模型中分别加入肿瘤细胞(人乳腺癌细胞MDA-MB-231和小鼠髓样乳腺癌细胞E0771)共培养,观察肿瘤细胞在体外对血管生成的影响。用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测肿瘤细胞培养上清液中影响血管生成的MCP-1和VEGF的浓度,并在内皮细胞-肿瘤细胞共培养体系中加入MCP-1受体C-C趋化因子受体2(CCR2)的拮抗剂以及VEGF受体的抑制剂司马沙尼(SU5416),观察其对血管生成的影响。收集肿瘤细胞刺激后的肿瘤细胞培养上清液作为条件培养液,加入到内皮细胞HUVECs或SVEC4-10EE2单独培养的血管生成系统中,在加入或不加入CCR2的拮抗剂以及SU5416的情况下分别观察其对血管生成的影响。结果:在不加入任何影响血管生成的物质时,内皮细胞HUVECs和SVEC4-10EE2均能在体外培养基中形成多细胞组成的脉管样结构,即建立起体外三维血管生成模型;加入肿瘤细胞(MDA-MB-231和E0771)共培养,可显著促进脉管样结构形成(P0.05)。ELISA检测结果显示,肿瘤细胞上清液中MCP-1和VEGF水平显著增高(P0.05),MCP-1具有体外促进三维培养体系中脉管生成作用,而在加入MCP-1受体CCR2的拮抗剂以及VEGF受体的抑制剂SU5416之后,可显著抑制血管形成(P0.05)。条件培养液可促进内皮细胞体外脉管生成,而这一作用可以被CCR2的拮抗剂以及SU5416阻断(P0.05)。结论:成功建立了体外三维血管生成模型,肿瘤细胞共培养可以显著促进内皮细胞脉管形成,机制可能与其分泌的MCP-1和VEGF有关。     

用鸡胚绒毛尿囊膜研究血管内皮细胞移动和增殖

血管生成主要包括内皮细胞的移动与增殖 ,它不仅存在于胚胎发育、黄体形成等生理过程 ,而且在许多病理过程如恶性肿瘤、风湿性关节炎、糖尿病视网膜病变、银屑病、创伤愈合中起重要作用。因此 ,血管生成与抑制的研究近年受到广为关注 ,特别是研究抑制血管生成为控制肿瘤生长和抗转移开辟新途径而日益受到重视[1 ] 。由于大多数血管生长抑制剂都是抑制内皮细胞 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ,ＥＣ)的移动与增殖 ,因而 ,研究ＥＣ移动与增殖的实验方法显得很重要。本文介绍用鸡胚绒毛尿囊膜 (ｃｈｏｒｉｏａｌｌａｎｔｏｉｃｍｅｍｂｒａｎ…     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是一种多功能细胞因子 ,由不同肿瘤细胞分泌 ,也可在发育中的正常细胞及组织中表达。它是一种有效的血管通透性诱导因子和胱氨酸生长因子超家族的一员 ,其结构特征和生物学特征对肿瘤发生、肿瘤转移及预后具有重要意义。一、ＶＥＧＦ的作用方法 :ＶＥＧＦ是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,能使血管内皮细胞变形、移动、分裂 ,增强血管通透性。肿瘤生长和转移依赖于血管生成[1 ] 。肿瘤新生血管的形成不仅为肿瘤提供了丰富的营养和生长基质 ,…     

VEGF/VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研究进展

肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC,简称肝癌)是典型的多血供恶性肿瘤,肝癌细胞的生长、转移、侵袭都依赖新生血管的形成.血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)的信号转导通路的活化可刺激血管内皮细胞增殖、迁移、在肝癌血管生成并促进肿瘤生长和转移中发挥了重要作用. Folkman首先提出"肿瘤生长是血管依赖性的",并认为肿瘤血管新生是由肿瘤血管生长因子(Tumor angiogenesis factor,TAF)所引起的,从而提出了"抑制血管生成而抑制肿瘤生长的假说".     

周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展

众所周知,肿瘤的生长和转移依赖于新生血管,没有新生血管,肿瘤将停止生长。肿瘤新生血管由内皮细胞、周细胞／平滑肌细胞、基底膜组成。目前抗肿瘤血管生成的研究主要在内皮细胞和内皮祖细胞,对周细胞的研究很少。而周细胞在肿瘤血管的发展、稳定、成熟及重塑过程中发挥着关键作用,成为抗血管生成治疗的热点和新靶点。本文就近年来关于周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究作一综述。     

VEGF、bFGF与抗肿瘤血管新生治疗

1 血管新生与肿瘤 血管新生与肿瘤生长有非常密切的关系,实体瘤要超过 2 mm2以上,必须要有新生血管的支持才能与肿瘤宿主的血管系统保持一定的连续性,而且肿瘤的转移和转移部位的生长也有赖于肿瘤组织血管新生。因此,血管新生是肿瘤增生、扩散和微转移灶发展的重要条件之一。开发新生血管生成抑制剂成为目前肿瘤治疗研究的一个新策略。主要优势在于:（1）血管生成抑制剂针对的是血管内皮细胞,血管内皮细胞遗传特性比较稳定,不易产生耐药性,也     

VEGF及其受体的生物学特性及在肿瘤血管生成中的作用

血管内皮生长因子通过与其受体结合后特异性地促进内皮细胞有丝分裂和介导血管形成并增加血管通透性,也可介导肿瘤血管的形成,肿瘤细胞生长依赖新生血管的形成已经是肿瘤生物学上广为人知的一个方面,肿瘤新生血管在肿瘤的形成、进展、浸润和迁移中起着至关重要的作用。本文就近年来国内外有关VEGF及其受体在肿瘤血管生成方面的作用作一简要综述。     

血管内皮生长因子与脑肿瘤关系的研究进展

血管内皮生长因子被认为是最具特异性，直接作用于血管内皮细胞促进血管形成的关键性因子，与脑肿瘤的生物学侵袭性、恶性程度及临床复发等相关，其主要生物学作用可概括为：（1）增加血管内皮细胞的通透性；（2）促进肿瘤血管生成；（3）促进血管内皮细胞的增殖；（4）破坏血-脑屏障等.血管内皮生长因子可作为抗肿瘤血管生成的靶向，抑制脑肿瘤的生长.     

血管内皮生长因子与脑肿瘤关系的研究进展

血管内皮生长因子被认为是最具特异性，直接作用于血管内皮细胞 促进血管形成的关键性因子，与脑肿瘤的生物学侵袭性，恶性程度及临床复发等相关，其主要生物学作用可概括为：（1）增加血管内皮细胞的通透性；（2）促进肿瘤血管生成；（3）促进血管内皮细胞的增殖；（4）破坏血－脑屏障等。血管内皮生长因子可作为抗肿瘤血管生成的靶向，抑制脑肿瘤的生长。     

Vasohibin-1在常见肿瘤发生发展中作用的研究进展

肿瘤的形成、生长和侵袭转移依赖于肿瘤血管的生成。抑制肿瘤血管形成是阻止肿瘤进展的重要途径。肿瘤血管的生长受多种促进因子(如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胸苷磷酸化酶等)和抑制因子(如血管抑素、内皮抑素、血管生成抑制蛋白等)的共同调节。Vasohibin-1(VASH-1)作为一种新型血管抑制因子,受VEGF诱导表达于内皮细胞,发挥负性调控作用。近年来越来越多的研究发现VASH-1在多种肿瘤组织中异常表达并发挥作用。该文旨在对VASH-1在一些常见肿瘤发生、发展中的作用及机制作一综述。     

血管内皮生长因子(VEGF)的生物活性及其在临床中的应用

我们体内的所有细胞每时每刻都需要能量的供应以满足代谢的需要,维持正常的生理功能.肿瘤细胞也不例外,如果长得过大而得不到血管供氧,那么肿瘤细胞团就会被"饿死",这个特性为人类攻克肿瘤提供了新的思路.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是在内皮细胞的有丝分裂过程中被发现的高度特异的生长因子,在肿瘤血管形成过程中起重要作用,故其与肿瘤发生、发展的关系成为人们关注的焦点.     

细胞因子诱导的生长因子在人脐内皮细胞的基因表达

众所周知 ,内皮细胞能产生许多生在子而参与各种不同的促生长过程 ,如血管生成、动脉粥样硬化、造血过程。血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)和碱性纤维生长因子(ｂＦＧＦ)主要参与内皮细胞增殖、新血管形成 ;血小板源性生长因子 (ＰＤＧＦ Ｂ)、ｂＦＧＦ主要参与动脉粥样硬化过程 ;在造血过程中 ,干细胞因子 (ＳＣＦ)、粒细胞集落刺激因子 (Ｃ ＣＳＦ)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (ＧＭ ＣＳＦ)非常重要。所有这些生长因子在内皮细胞于一定的因素或条件下 (如缺氧、应激等 )可以被诱导产生。白介素 1(ＩＬ 1α)和ＴＮＦ α被认为是内皮细…     

白细胞介素8在肿瘤进展中的作用

肿瘤的进展是一多因素、多环节、多阶段的过程,其中肿瘤血管生成起关键作用,近来研究表明肿瘤及肿瘤基质细胞分泌的白细胞介素8(IL8)也是一重要的血管生成因子,它可通过肿瘤及肿瘤血管内皮细胞表面的受体,直接或间接促进肿瘤细胞的增生、新生血管的形成,从而促进肿瘤的生长和转移。     

以血管为靶向的肿瘤显像和治疗的研究进展

血管是肿瘤生长的重要条件，是侵袭、转移的重要途径。与直接以肿瘤细胞为靶点相比，以血管内皮细胞上整合素和酪氨酸酶为靶点的显像和治疗有其独特之处。放射性核素显像及PET可以评价血管抑制剂治疗肿瘤的效果，并对治疗中的患者进行监测。目前以肿瘤血管为靶点的药物主要分为三个方面：①抑制血管内皮细胞生长；②抑制这些血管生成因子的活性；③防止细胞外基质降解。此外，纳米材料在该领域的运用，使有效并选择性地将基因或药物运输到肿瘤血管成为可能。     

肿瘤血管生成抑制剂的研究进展

70年代初，Folkman提出肿瘤生长依赖于血管形成的概念。随之国内外大量研究证明肿瘤血管生成与肿瘤生长、侵袭和转移等特性密切相关，从而产生了肿瘤血管生成抑制疗法。因此，以肿瘤血管生成为靶点，开发肿瘤血管生成抑制剂（tumor angiogenesis inhibitor）在抗肿瘤治疗中已成为一个研究热点。目前大部分肿瘤血管抑制剂仍处于Ⅰ、期临床实验阶段，部分进入Ⅲ期临床实验，并取得较理想的疗效。本文对几类常用的肿瘤血管生成抑制剂作一介绍。