miR-208a在心血管疾病中的作用

mi RNAs是一类具有调控功能的微小RNA,通过RISC与m RNA相互作用,精细调控基因表达网络,是目前心血管疾病研究的热门领域之一。在所有已知的mi RNAs中,mi R-208a在心脏含量丰富,在心脏的正常发育及疾病发展中起至关重要的作用。mi R-208a是mi RNAs-208家族的一个成员,还包括另一成员mi R-208b。mi R-208a由Myh6基因的内含子编码。在心脏中,mi R-208a及mi R-208b参与心脏正常发育及病理生理过程中心肌肌球蛋白重链(MHC)亚型转化。mi R-208a调控心肌肥厚通路组成部分的表达,调控心脏传导系统发育,异常表达mi R-208a能够导致心肌重塑及心律失常。近来,在血液循环中发现mi R-208a,将其作为非侵入性的生物标记物用于早期诊断心肌梗死引起了广泛的临床兴趣。     

MicroRNA-34a对人鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及分子机制研究

目的:探讨MicroRNA-34a(miR-34a)对鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用及其可能的分子机制。方法:体外培养人鼻咽癌CNE-2细胞系,利用mi R-34a重组质粒及Scrambled mi RNA重组质粒分别构建miR-34a及阴性对照mi RNA稳定转染细胞株,q RT-PCR检测细胞内mi R-34a表达。选取6周龄雄性BLAB/c裸鼠15只,随机分为3组:mi R-34a组(5只),Scrambled mi RNA组(5只)及空白对照组(5只)。于裸鼠背部近右后肢皮下注射重组CNE-2细胞悬液,建立移植瘤模型,每7 d测定实验组与对照组肿瘤体积变化,饲养35 d后处死,完整取出肿瘤,测定肿瘤重量及终体积。提取肿瘤组织RNA及蛋白,采用qRT-PCR检测肿瘤组织中miR-34a的表达;分别采用q RT-PCR及免疫组化法检测细胞周期调控基因CDK6及抗凋亡基因Bcl-2 m RNA及蛋白的表达。结果:mi R-34a稳定转染CNE-2细胞后可显著提高细胞内mi R-34a表达量(P0.05)。15只裸鼠均成功构建皮下移植瘤模型,饲养21 d后,与Scrambled mi RNA组及空白对照组相比,mi R-34a组肿瘤体积显著减小(P0.05)。饲养35 d后,mi R-34a组、Scrambled mi RNA组及空白对照组肿瘤平均重量分别为(0.81±0.13)g、(1.47±0.21)g、(1.58±0.37)g,肿瘤平均终体积分别为(351.37±98.19)mm3、(798.75±91.04)mm3、(849.62±101.32)mm3,mi R-34a组肿瘤平均重量及肿瘤平均终体积均显著小于其余两组(P0.05)。mi R-34a组中mi R-34a的表达量显著高于其余两组(P0.05);mi R-34a组中CDK6及Bcl-2 m RNA及蛋白表达量显著低于其余两组(P0.05)。结论:miR-34a可能通过下调CNE-2细胞内CDK6及Bcl-2的表达水平从而抑制CNE-2细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,发挥其抗肿瘤作用。     

hsa-miR-30b靶基因预测及其相关生物信息学分析

目的通过生物信息学分析预测hsa-mi R-30b靶基因和功能,为深入研究hsa-mi R-30b的生物学功能和调控机制提供理论指导。方法利用Pub Med检索mi R-30b相关文章,通过mi RBase在线工具分析mi R-30b序列和基因组特征。应用mi RWalk综合数据库对hsa-mi R-30b靶基因进行预测,对靶基因集合应用Cytoscape及其插件Bingo进行功能富集分析,应用DAVID数据库进行靶基因信号转导通路富集分析。mi RBase、Pub Med、mi RWalk数据库通过输入hsa-mi R-30b或mi R-30b名称进行检索,Cytoscape及其插件Bingo和DAVID数据库则输入hsa-mi R-30b靶基因进行分析。结果 mi R-30b序列在多物种间具有一定的保守性。mi RWalk综合数据库预测靶基因交集共125个。hsa-mi R-30b靶基因主要富集于生长发育、细胞迁移、细胞周期、胰腺细胞分化、转录调控、神经系统发育等(P0.01);KEGG生物通路主要富集于Notch信号通路及年轻起病成人型糖尿病、致心律失常性右心室心肌病、小细胞肺癌和前列腺癌疾病通路(P0.05)。结论 hsa-mi R-30b预测的靶基因集合富集于多个生物学过程及疾病通路,与肺癌、前列腺癌等多种肿瘤密切相关,为hsa-mi R-30b在肿瘤方向的后续研究奠定基础。     

miR-21促进毛囊神经嵴干细胞分化为许旺细胞

背景:mi RNAs是一类长18-25个碱基的非编码单链小RNA分子,可以与m RNA分子的3’UTR上序列互补结合而调节目标基因的蛋白表达水平。大量证据表明,mi RNAs可能起到调节许旺细胞分化、髓鞘形成以及周围神经生长和发育的作用。目的:观察mi R-21在毛囊神经嵴干细胞分化为许旺细胞过程中的表达。方法:培养毛囊干细胞,通过流式分选法从人毛囊中分离神经嵴干细胞,并定向诱导为许旺细胞,在诱导过程中采用q RT-PCR检测mi R-21的表达水平。将毛囊神经嵴干细胞分为对照组、agomir-21组、agomir-NC组、antagomir-21组和antagomir-NC组。对照组无干预,agomir-21组加入mi R-21的激动剂,antagomir-21组加入mi R-21的抑制剂,agomir-NC组和antagomir-NC组分别为agomir-21和antagomir-21的阴性对照组,加入无活性的micro RNA类似物。最后,通过数据库寻找mi R-21可能的作用靶标。结果与结论:在毛囊神经嵴干细胞诱导分化为许旺细胞过程中,mi R-21表达水平逐渐升高。转染mi R-21激动剂agomir-21后,干细胞分化为许旺细胞的能力增强,而转染mi R-21抑制剂antagomir-21后可削弱干细胞的分化能力。通过数据库检索发现,SOX2可能是mi R-21重要靶基因并参与其调节干细胞分化的作用。结果提示,毛囊神经嵴干细胞可作为许旺细胞的一个重要来源,mi R-21可促进此分化过程。     

人脑胶质瘤中miR-21调控FASLG基因表达的作用及机制

目的研究mi R-21在人脑胶质瘤细胞中调控FASLG基因表达的作用效果及分子机制。方法应用实时定量PCR方法检测人脑胶质瘤及其癌旁组织中mi R-21及FASLG基因的表达。转染mi R-21的前体(mi R-21precursor)至人脑胶质瘤U87MG细胞,然后应用Western blot法检测FASLG蛋白的表达。应用荧光素酶报告基因表达分析实验分析mi R-21能否与FASLG基因的3'非翻译区(3'UTR)特异性结合。结果人脑胶质瘤组织中的mi R-21m RNA的表达水平明显比癌旁组织少,而FASLG m RNA则增加显著,二者的表达水平呈明显的负性相关。转染mi R-21 precursor能够显著上调胶质瘤U87MG细胞中mi R-21的表达,而在mi R-21高表达的胶质瘤U87MG细胞中,FASLG的蛋白表达下调显著。mi R-21能够特异性地与FASLG基因的3'UTR中的种子区结合,负性调节荧光素酶报告基因的表达。结论 mi R-21与FASLG基因与人脑胶质瘤的发生相关,mi R-21在胶质瘤细胞中能够靶向沉默FASLG基因。     

miR-29b介导的TGF-β/Smad信号通路对大鼠肝纤维化进程的影响

目的:初步研究微小RNA-29b(mi R-29b)介导的TGF-β/Smad信号通路在肝星状细胞(HSC)活化中的作用及其对大鼠肝纤维化进程的影响。方法:构建肝纤维化大鼠模型并分离其HSC,同时通过体外获取并鉴定正常大鼠HSC。运用RT-qPCR和Western blot检测以上获取细胞中mi R-29b、TGF-β/Smad信号通路相关蛋白和肝纤维化标志蛋白的变化水平,并通过双萤光素酶报告基因检测系统鉴定mi R-29b对TGF-β1的直接靶向结合情况。结果:随着HSC活化加深,mi R-29b的表达量逐渐减少(P 0. 01),而HSC活性标志物I型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达量逐渐增加(P 0. 01)。在TGF-β/Smad信号通路中,Smad2/3/4的表达显著增加,而Smad7的表达明显下降(P 0. 01)。双萤光素酶报告基因检测结果显示,mi R-29b可直接结合于TGF-β1 3’UTR的"UCUCUCCGU"序列,表明TGF-β1为mi R-29b的一个下游靶基因。结论:mi R-29b可参与抑制HSC的活化和迁移,进而抑制肝纤维化进程,而其生物学功能可能是通过直接靶向抑制TGF-β1进而调控TGF-β/Smad信号通路实现的。     

血小板源miR-142-3p对血管内皮细胞增殖和凋亡的影响及机制

目的:探究血小板源微体介导的mi R-142-3p转移对血管内皮细胞增殖和凋亡的影响。方法:芯片预测血小板中高表达而内皮细胞中低表达的mi RNA;thrombin刺激SD大鼠源血小板,CD62P标记流式细胞术检测释放微体的数量,q PCR检测mi R-142-3p和阳性对照mi RNA-223的表达水平;荧光共聚焦显微镜观察血小板源微体黏附过程;Western blotting和双萤光素酶报告实验验证mi R-142-3p与靶基因的作用关系;ELISA Brd U试剂盒检测细胞增殖;cleaved caspase-9 ELISA试剂盒和annexin V/PI双标流式细胞术检测细胞凋亡;mi R-142-3p inhibitor和mimics用于研究细胞功能和相关信号通路。结果:根据芯片预测结果筛选mi R-142-3p为血小板中高表达、内皮细胞低表达的mi RNA。血小板源微体刺激内皮细胞,通过黏附后融合将mi R-142-3p转移入内皮细胞进而调控靶基因。通过mi RNA靶基因预测软件和IPA筛选,预测BCLAF1为mi R-142-3p的靶基因并通过双萤光素酶报告实验予以证实。血小板源微体以及mi R-142-3p mimics刺激内皮细胞,BCLAF1蛋白表达显著降低,内皮细胞增殖明显增加,凋亡明显降低。结论:血小板源mi R-142-3p可通过微体进入内皮细胞,调控内皮细胞增殖和凋亡,具有潜在临床应用前景。     

膀胱癌中miR-9对CBX7表达的调控作用

目的研究mi R-9在膀胱癌中对CBX7基因表达的调控作用及机制。方法应用荧光定量PCR方法检测膀胱癌及癌旁组织中mi R-9及CBX7基因的表达。培养膀胱癌T24细胞,转染mi R-9的前体pre-mi R-9,Western blot检测CBX7蛋白的表达。荧光素酶报告基因表达分析明确mi R-9与CBX7基因3'非翻译区(3'UTR)的结合。结果 mi R-9在膀胱癌组织中的表达较癌旁组织呈现显著的上调,而CBX7的表达则下调明显,二者的表达呈显著负相关。在转染后膀胱癌T24细胞中,pre-mi R-9能够分别下调T24细胞中CBX7蛋白的表达。荧光素酶报告基因表达分析明确mi R-9能够与CBX7基因的3'UTR结合并负性调节其表达。结论 mi R-9与CBX7基因的表达改变与膀胱癌相关,mi R-9能够在膀胱癌细胞中靶向负性调节CBX7基因的表达。     

MiRNA-148b和miRNA-152通过KIT/AKT信号通路诱导人肾癌细胞凋亡

目的探讨mi R-148b和mi R-152对肾癌细胞增殖和凋亡的影响及相关机制。方法通过模拟mi R-148b和mi R-152的过表达,研究这2种mi RNAs对786-O和SN12-PM6肾癌细胞株的存活率和凋亡率的影响。采用Western blot观察mi R-148b和mi R-152通过KIT/AKT信号通路对肾癌的调节作用。结果与对照组织比较,在786-O和SN12-PM6株肾癌细胞中,mi R-148b和mi R-152的转染通过抑制KIT的表达及其磷酸化降低了细胞的存活率并且加速了细胞凋亡。mi RNA转染后,p-AKT、AKT和Bcl-2的表达减少,而对p-m TOR、m TOR和Bcl-2L11表达的影响轻微。结论在786-O和SN12-PM6株肾癌细胞中,mi R-148b及mi R-152可通过KIT/AKT信号通路诱导细胞凋亡,这种作用与肿瘤的免疫反应相关。     

张应变条件下miR-33调控移植静脉内膜增生的机制研究

目的:探究张应变条件下micro RNA-33(mi R-33)调控移植静脉内膜增生的机制,为缓解静脉移植内膜增生提供潜在治疗方法。方法:SD大鼠进行"套管法"自体静脉移植,Elastin-van Gesion染色观察内膜增生情况。使用FX4000细胞应力加载装置(Flexcell International)对静脉平滑肌细胞加载频率1.25 Hz、幅度10%的张应变以模拟静脉在动脉环境受到的张应变力学刺激。q RT-PCR检测mi R-33表达,Western blotting检测相关蛋白,Brd U增殖实验和CCK-8试剂盒检测细胞增殖。双萤光素酶报告基因验证mi R-33与靶基因的作用关系。骨形态发生蛋白3(BMP3)特异性si RNA干扰片段、重组蛋白以及mi R-33 inhibitor和mimics用于研究细胞功能和相关信号通路。在体局部注射mi R-33 agomir和antagomir来验证mi R-33在静脉移植内膜增生中的作用。结果:移植静脉出现明显内膜增生,mi R-33显著降低,而BMP3、p-Smad5和p-Smad2表达明显上升;牵拉条件下得到与移植静脉中相同的结果。双萤光素酶报告基因实验证明BMP3是mi R-33的靶基因。mi R-33 mimics抑制BMP3及下游信号分子p-Smad2、p-Smad5表达和细胞增殖;mi R-33 inhibitor或者BMP3重组蛋白得到类似结果。在体注射mi R-33agomir降低BMP3及下游信号分子表达,亦可缓解静脉移植内膜增生。结论:mi R-33-BMP3-Smad信号通路参与移植静脉平滑肌细胞增殖;mi R-33可以缓解静脉移植内膜增生过程,具有潜在临床应用前景。     

miR-21对人心肌成纤维细胞MMP2表达和大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨mi R-21对人心肌成纤维细胞MMP2表达和大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法采用实时荧光定量PCR方法检测MMP2 m RNA表达水平,应用Cell Titer-Fluor?细胞活力检测试剂盒测定心肌细胞增殖,Caspase-Glo试剂盒检测心肌细胞半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的活力。结果 mi R-21上调人心肌成纤维细胞MMP2 m RNA的表达,促进大鼠心肌细胞增殖,抑制caspase-3在大鼠心肌细胞的活力。结论 mi R-21可能是参与心肌重构调控的重要基因。     

MiR-96调控FOXO1基因抑制膀胱癌T24细胞凋亡

目的肿瘤抑制基因FOXO1基因在包括膀胱癌在内的多种肿瘤中表达下调,但其参与肿瘤的分子机制不是很明确,本文探讨Mi R-96是否调控FOXO1基因抑制膀胱癌T24细胞凋亡。方法应用生物学信息软件结合定量PCR和Northern blot预测并验证FOXO1基因靶向mi RNA;通过转染靶向mic RNA的模拟物,Western blot检测FOXO1蛋白的表达,流式细胞仪检测膀胱癌T24细胞的凋亡情况。结果在FOXO1基因的3'端发现一个保守的mi R-96结合位点,其在膀胱癌中表达上调,且能明显抑制FOXO1基因的表达,且mi R-96表达上调能明显抑制膀胱癌T24细胞凋亡。结论 mi R-96靶向调节FOXO1基因参与的细胞凋亡过程可能是其参与膀胱癌发生的分子机制之一。     

miR-195对肺癌A549细胞生物学行为的调控作用

目的:探讨微小RNA(mi R)-195对肺癌细胞株A549生长、凋亡及迁移等生物学行为的影响和其相关作用机制。方法:对体外培养的A549细胞转染mi R-195 mimics,分别采用CCK-8法和流式细胞术检测细胞活力、周期分布及凋亡情况;Transwell实验检测细胞的迁移能力;Western blot检测相关调控因子cyclin D1、CDK2、Bcl-2和p-Rb/Rb的蛋白水平;双萤光素酶报告基因分析法预测及验证其可能的靶基因。结果:在A549细胞中过表达mi R-195可显著抑制细胞活力并引起细胞周期阻滞,同时细胞迁移率降低,而细胞凋亡率显著上升(P0.05);此外,细胞中cyclin D1、CDK2、Bcl-2及p-Rb的蛋白水平均显著下降(P0.05)。双萤光素酶报告基因分析显示MYB可能是mi R-195的靶基因,且在过表达mi R-195的A549细胞中回补MYB可部分逆转mi R-195对细胞活力、凋亡及迁移的影响。结论:mi R-195可靶向MYB抑制肺癌A549细胞的生长和迁移,并促进其凋亡。     

MicroRNA相关单核苷酸多态性与卵巢癌

micro RNA(mi RNA)是一类在转录后期调控基因表达的小分子非编码RNA,在包括卵巢癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展中起到抑癌基因或致癌基因的作用。研究表明,mi RNA相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms;SNP)可能通过影响mi RNA的生物合成及靶基因识别等途径来影响肿瘤的进展及预后。本文就近年来mi RNA相关基因的单核苷酸多态性与卵巢癌相关性研究进展做一综述。     

Construction of a risk model of steroid-induced necrosis of the femoral head and prediction of potential Chinese medicine treatments北大核心

背景:随着疾病治疗模式的改变,人们已经意识到中医药在激素性股骨头坏死治疗过程中的重要性,因此利用生物信息学从分子水平分析激素性股骨头坏死的发病机制,构建疾病风险模型,并预测具有潜在治疗作用的中药,为后期中医药治疗激素性股骨头坏死提供一定的理论依据。目的:基于生物信息学挖掘激素性股骨头坏死的竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络,分析其在激素性股骨头坏死中的分子调控机制,预测相关疾病靶点并构建疾病风险模型,同时预测具有潜在治疗作用的中药。方法:检索GEO数据库,下载激素性股骨头坏死的矩阵文件GSE123568和基因注释文件GPL15207。借助R语言等软件分析得到差异表达的长链非编码RNA与mRNA,并通过公共数据库预测与差异表达长链非编码RNA关联的miRNA-mRNA,再将预测到的mRNA与差异表达mRNA取交集,整合得到ceRNA网络。随后采用STRING数据库和Cytoscape软件筛选关键基因,利用R语言分析关键基因的功能与相关通路,并挖掘关键ceRNA网络。最后根据关键基因构建激素性股骨头坏死的风险模型,并进行中药预测。结果与结论:(1)与健康对照相比,激素性股骨头坏死患者共有7个长链非编码RNA和1763个mRNAs存在差异表达;(2)筛选出STAT3、KAT2B、AGO4、JAK2、JAK1、PTGS2共6个关键基因;(3)关键基因所富集的功能包括对肽激素的反应、白细胞介素6介导的信号通路、细胞对白细胞介素6的反应等生物学过程,涉及JAK-STAT、脂肪细胞因子、催乳素等信号通路;(4)4种mi RNAs(mi R-135a-5p、mi R-137、mi R-17-5p、miR-20b-5p)和2种长链非编码RNA(SNHG11、C20orf197)可能在导致激素性股骨头坏死发生发展过程中发挥关键作用;(5)KAT2B最有可能是激素性股骨头坏死发生发展的风险因子;(6)郁金、淫羊藿、黄芪具备治疗激素性股骨头坏死疾病靶点的可能。通过对激素性股骨头坏死相关长链非编码RNA介导的ceRNA网络进行分析,识别出潜在的疾病靶点、信号通路及潜在治疗中药,为进一步阐明其发病机制,并为后续的实验研究提供参考依据。     

微小RNA204(miR-204)低表达与肝细胞癌预后不良相关北大核心CSCD

目的研究微小RNA204(mi R-204)在肝细胞癌中的表达及与预后的关系和可能机制。方法选择50例肝细胞癌患者,收集手术切除后的肝癌细胞以及肝癌旁组织,采用定时定量PCR检测肝细胞癌组织及癌旁组织mi R-204的表达,以mi R-204表达水平中位数为分界点,观察mi R-204的表达与肝细胞癌患者临床病理特征的关系。采用免疫组织化学染色检测Bcl2及SIRT1(sirtuin 1)蛋白的表达,合成mi R-204转染SMMC-7721肝癌细胞,MTT法检测细胞增殖,采用PCR检测SMMC-7721细胞的SIRT1与Bcl2 m RNA的水平。结果 HCC组织mi R-204水平显著降低;与mi R-204低表达的患者相比,mi R-204高表达的患者瘤体直径较小(在5 cm)、肿瘤数少、TNM分期较低,与患者年龄、性别、乙型肝炎病毒(HBV)感染情况无关;mi R-204低表达组中Bcl2及SIRT1蛋白水平显著高于mi R-204高表达组,mi R-204与Bcl2及SIRT1的水平呈负相关;mi R-204转染SMMC-7721细胞后,过表达mi R-204的SMMC-7721细胞SIRT1与Bcl2 m RNA水平不仅显著低于转染阴性对照mi RNA的细胞,也显著低于癌旁肝组织SIRT1与Bcl2 m RNA水平;与阴性对照组相比,转染mi R-204的SMMC-7721细胞的增殖能力明显降低。结论 mi R-204低表达肝细胞癌预后不良相关,上调其表达可下调SIRT1、Bcl2水平,抑制肝癌细胞增殖、促进细胞凋亡。     

帕金森病与ATP13A2基因

ATP13A2基因是帕金森病(PD)的致病基因,早发型帕金森病(EOPD)和Kufor-Rakeb综合征(KRS)患者中均发现ATP13A2基因突变。基因突变类型与疾病的严重程度和发病年龄相关,PD患者中黑质多巴胺能神经元也存在ATP13A2基因mRNA表达升高。因此,对ATP13A2基因的研究将有助于该病的基因诊断、病理生理学机制的阐明和治疗。     

胶质细胞衍生的神经营养因子与神经退行性疾病

胶质细胞衍生的神经营养因子(GDNF)是多巴胺神经元及运动神经元的营养因子,对由于损伤引起的多巴胺神经元及运动神经元的变性有保护及修复作用,因而可能用于临床治疗PD和ALS这类神经退行性疾病。     

miR-106a在人前列腺癌中的临床意义及生物学机制研究

目的:探讨Micro RNA-106a(mi R-106a)在前列腺癌(Prostatic carcinoma,PC)中的表达情况及其临床病理意义。方法:收集2013年10月至2014年10月间我院泌尿外科行手术切除的前列腺癌组织及对应癌旁组织共43例,运用q RTPCR检测mi R-106a在PC组织及癌旁组织中的表达水平,卡方检验分析mi R-106a表达水平与患者临床病理资料间的相关性;免疫组化检测不同mi R-106a含量的前列腺癌组织中mi R-106a下游潜在靶点Mcl-1及MMP2蛋白的表达水平,统计分析Mcl-1、MMP2蛋白与mi R-106a表达间的相关性。采用化学合成的mi R-106a模拟物转染前列腺癌LNCap细胞,采用q RT-PCR及Western blot检测mi R-106a对LNCap细胞中Mcl-1和MMP2 m RNA及蛋白的调控作用。结果:mi R-106a在PC组织中表达水平显著低于对应癌旁组织(P0.05);mi R-106a低表达与肿瘤淋巴结转移及高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)显著相关(P0.05);在前列腺癌组织中mi R-106a与Mcl-1及MMP2的表达呈显著负相关关系(P0.05)。在前列腺癌LNCap细胞中过表达mi R-106a后可显著下调细胞内Mcl-1和MMP2 m RNA及蛋白的表达水平。结论:mi R-106a在前列腺癌组织中表达下调并与肿瘤恶性临床病理特征有关,mi R-106a可能通过下调Mcl-1及MMP2的表达来发挥抗肿瘤作用。     

MEF2C介导microRNA-214发挥抑制心肌细胞肥大的作用

目的:研究微小RNA-214(mi R-214)对心肌细胞肥大的调控作用及其可能的作用靶基因。方法:建立血管紧张素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)诱导的C57BL/6乳小鼠心室肌细胞肥大模型;双萤光素酶报告基因实验检测mi R-214与潜在靶基因MEF2C 3’端非翻译区(3’UTR)的结合作用;实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和Western blot法分别检测MEF2C及肥厚标志物的m RNA和蛋白表达水平。结果:心肌肥厚标志物ANP、ACTA1和β-MHC,以及mi R-214的表达在Ang-II诱导肥大的小鼠心肌细胞中显著增强;双萤光素酶报告基因实验提示mi R-214与MEF2C 3’UTR相互作用,证实mi R-214可在转录水平抑制MEF2C的表达,MEF2C蛋白水平在肥大的心肌细胞中显著上调;过表达mi R-214及沉默MEF2C均能一致性地抑制Ang-Ⅱ诱导的心肌细胞中肥大标志物的表达。结论:MEF2C是mi R-214的靶基因,并介导了mi R-214发挥抑制心肌细胞肥大的作用。