miRNA-146a与肺部疾病的研究进展

MicroRNA（miRNA）是近二十年来分子生物学和遗传学领域的研究热点,随着人们对miRNA的不断研究和认识,发现miRNAs与吸入性肺损伤的发生发展密切相关。miRNA-146a是第一个被发现在免疫系统中具有调节作用的miRNA,是近年来研究较前沿、较广泛的miRNA之一,其下游基因介导参与了炎症、免疫、肿瘤的发生和发展。近年来,对miRNA-146a这种急性时相反应的负调节剂的研究越来越多,被认为是固有免疫及适应性免疫细胞分化及功能的重要调控者。本文首先从miRNA-146a在固有免疫、适应性免疫参与炎症负反馈机制出发,归纳了在Nuclear factorκB（NF-κB）信号通路中路径图,再通过回顾miRNA-146a在肺部疾病中的表达水平,对参与吸入性肺损伤及肺癌病程中分子机制及预后中作用的最新研究进展作一综述。     

miRNA-146a对过氧化氢所致人胃腺癌细胞株AGS氧化应激损伤的影响

目的建立应激性溃疡细胞损伤模型,观察过氧化氢对人胃腺癌细胞株AGS的浓度及时间损伤效应,并探讨miRNA-146a对其调控作用。 方法(1)将人胃腺癌细胞株AGS分为5组,每组4孔：其中4组在200 μmol/L过氧化氢处理3、6、12、24 h,另1组为未处理组,分别检测人胃腺癌细胞株AGS脂质过氧化代谢产物丙二醛含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力。(2)将人胃腺癌细胞株AGS分为6组,每组4孔,其中4组分别用50、100、200、400、600 μmol/L过氧化氢处理6 h,另1组为未处理组,检测其丙二醛含量和SOD活力。(3)将人胃腺癌细胞株AGS分为2组,实验组和对照组,每组4孔,对照组不做处理,实验组用200 μmol/L过氧化氢刺激6 h后,采用实时定量PCR法分别检测两组细胞miRNANA-146a的相对表达量。(4)将人胃腺癌细胞株AGS分为4组,每组4孔：未处理组、miRNANA对照组、miRNA-146a抑制组、miRNA-146a增强组。处理组分别转染miRNA-146a对照剂、miRNA-146a抑制剂和miRNA-146a模拟物,培养24 h后,用200 μmol/L过氧化氢刺激6 h,检测细胞miRNA-146a表达、丙二醛含量和SOD活力。多组间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD-t检验。 结果(1)在200 μmol/L过氧化氢刺激后,未处理组、不同时间培养组组间细胞丙二醛含量、SOD活力比较,差异均有统计学意义(F＝46.744、42.736,P值均小于0.01);随着作用时间的延长,细胞丙二醛含量逐渐升高,在培养6 h时达到峰值(2.15±0.50)μmol/mg,然后逐渐降低;随着作用时间的延长,SOD活力逐渐降低,在培养6 h时达到最低(6.51±0.54)U/mg,然后逐渐升高。(2)用不同浓度的过氧化氢处理人胃腺癌细胞株AGS 6 h后,未处理组、不同浓度处理组组间细胞丙二醛含量、SOD活力比较,差异均有统计学意义(F＝152.786、129.231,P值均小于0.01);随着浓度的增加丙二醛含量逐渐升高,600 μmol/L处理组时最高(2.46±0.07) μmol/mg;随着浓度的增加SOD活力逐渐降低,600 μmol/L处理组时最低(3.14±0.10) U/mg。(3)实验组人胃腺癌细胞株AGS miRNA-146a表达明显量高于对照组(t＝－17.398,P<0.01)。(4)不同转染组用200 μmol/L过氧化氢刺激6 h后,miRNA-146a增强组与未处理组、miRNA-146a对照组、miRNA-146a抑制组组间细胞miRNA-146a的相对表达量、SOD活力和丙二醛含量比较,差异均有统计学意义(F＝232.643、1 070.580、56.191,P值小于0.01);miRNA-146a增强组数百倍高于其他3个小组,差异均有统计学意义(P值均小于0.01);miRNA-146a增强组SOD活力均较miRNA-146a抑制组和miRNA-146a对照组高,差异均有统计学意义(P值均小于0.01);miRNA-146a增强组丙二醛水平均较miRNA-146a抑制组和miRNA－146a对照组低,差异均有统计学意义(P值均小于0.01)。 结论200 μmol/L过氧化氢刺激人胃腺癌细胞株AGS 6 h能较好地建立应激性胃溃疡氧化损伤细胞模型,miRNA-146a可负性调控过氧化氢所致人胃腺癌细胞株AGS应激性溃疡的氧化应激反应。     

脑安颗粒联合注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死疗效及对血清微小 RNA-181c、微小 RNA-146a 影响

目的:研究脑安颗粒联合注射用尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清微小RNA-181c、微小RNA-146a的影响.方法:选取2018年5月-2021年5月在本院治疗的急性脑梗死病人64例作为研究对象.随机将其分为对照组和实验组,每组32例.对照组给予尤瑞克林注射治疗,实验组在此基础上联合采用脑安颗粒治疗.分析对比两组的中医症候积分、血清微小RNA-181c(miRNA-181c)以及微小RNA-146a(miRNA-146a)表达以及治疗效果.结果:中医症候积分方面两组病人治疗后均显著降低,且相比于对照组,实验组更为显著(P<0.05);治疗后两组病人血清miRNA-181c显著降低,血清miRNA-146a显著提高,且相比于对照组,实验组血清miRNA-181c显著更低,血清miRNA-146a显著更高(P<0.05);与对照组治疗总有效率78.12％(25/32)相比,实验组治疗总有效率为96.87％(31/32)显著更高(P<0.05).结论:对于急性脑梗死病人,在尤瑞克林基础上联合脑安颗粒可有效提高临床疗效,改善血清miRNA-181c和血清miRNA-146a水平.     

黄连素通过调节miRNA-146a促进乳腺癌细胞凋亡

目的:探讨黄连素对乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响及其作用机制。方法:乳腺癌细胞MCF-7采用含10%小牛血清的1640培养基培养,实验分为对照组、黄连素低剂量组、黄连素中剂量组和黄连素高剂量组。给药处理24 h后,采用MTT法检测各组中MCF-7细胞的存活率;Hoechst 33258染色及流式细胞技术观察细胞的凋亡情况;采用Western blot法检测各组MCF-7细胞中NF-κB P65磷酸化水平及促凋亡蛋白Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达水平;RT-q PCR法检测细胞中microRNA-146a(miRNA-146a)的水平。为进一步探讨黄连素影响乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用机制,本实验还检测了转染miRNA-146a siRNA后黄连素对促凋亡蛋白Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2的mRNA水平的影响。结果:MTT实验结果显示,与对照组相比,黄连素中、高剂量给药组MCF-7细胞的存活率明显降低,且呈一定的剂量依赖性(P0.01);Hoechst 33258染色观察到给药组细胞核呈致密浓染,或呈碎块状致密浓染;流式细胞技术实验结果亦显示,黄连素给药组MCF-7细胞凋亡率显著增加(P0.05);Western blot实验结果显示,与对照组比较,黄连素给药组的p-P65和Bcl-2表达水平明显降低,Bax表达水平明显升高,且呈一定的剂量依赖性(P0.05);RT-q PCR实验结果显示,与对照组比较,黄连素给药组的miRNA-146a表达水平明显升高,且呈一定的剂量依赖性(P0.05)。黄连素给药联合转染miRNA-146a siRNA后,与黄连素单独给药组相比,MCF-7细胞中Bax mRNA水平显著下降(P0.05),Bcl-2 mRNA水平显著上调(P0.05)。结论:黄连素能够促进乳腺癌MCF-7细胞凋亡,其机制可能有部分是通过miRNA-146a抑制NF-κB P65磷酸化,最终影响凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达。     

2型糖尿病患者外周血CD146检测的临床意义

目的 探讨外周血CD146水平在诊断2型糖尿病患者肾损伤中的临床意义.方法 检测58例2型糖尿病患者和20例正常对照组外周血CD146(ELISA法)和U-MAlb(散射比浊法)的水平.结果 2型糖尿病患者肾损伤后外周血CD146、U-MAlb水平显著高于对照组,尿蛋白定性阳性组CD146与U-MAlb呈正相关.结论 2型糖尿病患者肾损伤后外周血CD146水平显著升高.     

miR-146b 免疫学研究进展

miR-146家族包括两个成员miR-146a和miR-146b,与miR-146a不同,miR-146b在免疫应答方面的生物学信息很少;本文讨论了miR-146b的产生、作用机制、信号通路以及在相应疾病中的作用,为miR-146b的进一步研究提供思考和借鉴。     

系统性红斑狼疮患者中miR-146a表达缺陷与I型干扰素通路过度活化相关

Ι型干扰素(IFN)通路过度活化与固有免疫反应异常在系统性红斑狼疮(SLE)发病中起重要作用。miR-146a作为一个负调控因子,在固有免疫应答中发挥重要作用。为探索miR-146a在SLE发病中的作用,通过实时荧光定量聚合酶链反应技术检测18例SLE患者和11例正常对照miR-146a的表达,发现同正常对照组相比,miR-146a表达水平在SLE患者中明显降低,SLE活动组中下降则更加明显;同时检测miR-146a的靶基因IRAK1和TRAF6 mRNA表达,发现在SLE患者中其水平显著高于正常对照组;进一步分析miR-146a与IFN诱导基因表达之间的关系,结果显示两者之间存在负相关,体外实验也证实miR-146a能够负向调节I型干扰素通路。综上所述,我们的研究结果提示miR-146a可能作为一个新的生物标志物,SLE患者中miR-146a表达水平下降,导致I型干扰素通路负调控作用被削弱,从而参与疾病的发生发展。     

miRNA-199 a和 miRNA-214通过负调控MAPK通路因子抑制宫颈癌细胞生长增殖

目的：研究 miRNA-199a和miRNA-214调控宫颈癌细胞生长增殖的分子机制。方法用细胞生长曲线实验和克隆形成实验研究 miRNA-199a和miRNA-214对宫颈癌细胞系 HeLa 细胞生长增殖的抑制作用;利用信息学手段及双荧光素酶报告基因方法筛选鉴定miRNA-199a和miRNA-214的靶基因,用Real-timePCR和Western印迹方法研究它们对靶基因表达量的影响。结果miRNA-199a和miRNA-214显著抑制了HeLa细胞生长增殖（P ＝0.010、0.036）;鉴定了MAPK通路的KRAS和MKK4（JNKK1／MAP 2K4）是miRNA-199a的靶基因,同时 KRAS 也是 miRNA-214的靶基因;miRNA-199a能够抑制HeLa细胞 KRAS 和 MKK 4的表达（P ＝0.231、0.011）,而miRNA-214也能够抑制 KRAS 的表达（P ＝0.029）。结论miRNA-199a和miRNA-214通过调节MAPK信号途径因子的表达,参与了宫颈癌细胞的生长增殖。     

胰岛β细胞凋亡与Ⅰ型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征的一种自身免疫性疾病,1型糖尿病的发生、发展与胰岛β细胞凋亡密切相关.并进一步对β细胞凋亡的调控因素及可能的作用途径进行了了解.了解凋亡的作用和在I型糖尿病发病机制中的调节机制,可提供防治这种疾病的新思路.     

胰岛β细胞凋亡与1型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征的一种自身免疫性疾病,1型糖尿病的发生、发展与胰岛β细胞凋亡密切相关.并进一步对β细胞凋亡的调控因素及可能的作用途径进行了了解.了解凋亡的作用和在I型糖尿病发病机制中的调节机制,可提供防治这种疾病的新思路.     

The universal muscular chain reaction,muscle spasm,Torsions, ruptures and extravasations. Chameleons of pathology and some manifestations of simple muscular disorders

Most bodily functions require the coordinated actions of complementary and supplementary paired muscle groups. Where this essential muscular cooperation is lacking, hollow organs may burst and others become literally screwed up, giving rise to many similar spastic diseases such as Torticollis, Twisted ovarian cyst, Torsion of the Testis, Volvulus of the intestines, Varicose Veins, Megacolon, Aortamegaly, Scoliosis, Erb's Palsy, Peyronie's Disease, Main-en-Griffe, Undescended Foot (Pes Cavus), Talipes, Strabismus. Spasm is “panenepidemic” and unclassified examples of Torsion Dystonia and Dyskinesia really are as common as debt and taxes.     

Hypo- und Hypermagnesämie aus kardiologischer Sicht

Zusammenfassung Eine Reihe pathologischer Zustände bedingen Magnesiummangel. Zustände mit Hypermagnesämie sind ebenfalls bekannt, doch wesentlich seltener. Für den Kardiologen beachtenswert ist, daß unter Therapie mit bestimmten Diuretica bei Herzinsuffizienz, bei Herzinfarkt, Kardiomyopathie, Digitalisintoxikation und bestimmten Herzrhythmusstörungen Hypomagnesämie beobachtet wurde. Leider kann in der klinischen Routine nur ein extracelluläres Magnesiumdefizit durch Serumbestimmungen gemessen werden; über Magnesiummangel einzelner Organe kann nichts ausgesagt werden. Hinweise für Magnesiummangel geben aber neben der Messung des Serumspiegels Anamnese, klinischer Befund, bestimmte EKG-Veränderungen wie auch evtl. Hypokalämie, ein Zustand, bei dem sich oft — besonders bei Aldosteronismus — parallele Veränderungen zeigten.Tierexperimente deuten darauf hin, daß infarktähnliche Läsionen unter Magnesiummangel entstehen, doch ob Herzinfarkt beim Menschen durch Magnesiummangel ausgelöst werden kann, ist noch ungeklärt. In Leichenherzen zeigte sich im Infarktgebiet neben Calciumakkumulation signifikanter Magnesiumverlust, wobei unklar blieb, ob sich Ursache oder Folge des Infarktes widerspiegelten. Falls ein ursächlicher Zusammenhang besteht, ist er im Myokardstoffwechsel selbst zu suchen, wie bei der Alkoholkardiomyopathie, wo myokardialer Magnesiummangel zumindest als pathogenetischer Teilfaktor anerkannt wird. Andererseits versucht man aber auch Beziehungen zwischen Atherosklerose, Blutgerinnung und Hypomagnesämie herzustellen, in der Meinung, daß Magnesiummangel auch über den coronaren Pathomechanismus des Herzinfarktes wirken könnte. Sicher scheint, daß gewisse EKG-Veränderungen und Herzrhythmusstörungen durch einen irritierten Magnesiumhaushalt bedingt sein können, da sie bei Gabe bzw. Entzug von Magnesium verschwinden. Daß Magnesiummangel die Glykosidtoleranz verringert, wird tierexperimentell bestätigt. Unter Hypomagnesämie bewirkt Acetylstrophanthidin eher und länger Rhythmusstörungen als ohne, außerdem lassen diese sich durch Magnesiumgaben eliminieren. Da in gewissen Fällen spontane und digitalisinduzierte Herzrythmusstörungen durch Magnesiuminjektionen beseitigt wurden, scheint Magnesium als Therapeuticum angebracht. Einsatz verschiedener Magnesiumsalze bei Angina pectoris, degenerativen Herzerkrankungen und Herzinsuffizienz ohne geprüften und offensichtlich gestörten Magnesiumhaushalt ist fragwürdig, weil keine eindeutigen klinischen Erfolgsbeweise vorliegen. Immerhin mag es aber larvierte, durch Serumbestimmungen nicht erfaßbare Mangelzustände geben. Allgemein erscheint es aus kardiologischer Sicht ratsam, den Magnesiumhaushalt zu überwachen und in entsprechenden Fällen auszugleichen, um möglichen Myokardläsionen oder fatalen Herzrhythmusstörungen entgegenzuwirken.     

Environmental risk factors and their role in the management of atopic dermatitis

Introduction: The etiology of atopic dermatitis (AD) is multifactorial with interaction between genetics, immune and environmental factors.

Areas covered: We review the role of prenatal exposures, irritants and pruritogens, pathogens, climate factors, including temperature, humidity, ultraviolet radiation, outdoor and indoor air pollutants, tobacco smoke exposure, water hardness, urban vs. rural living, diet, breastfeeding, probiotics and prebiotics on AD.

Expert commentary: The increased global prevalence of AD cannot be attributed to genetics alone, suggesting that evolving environmental exposures may trigger and/or flare disease in predisposed individuals. There is a complex interplay between different environmental factors, including individual use of personal care products and exposure to climate, pollution, food and other exogenous factors. Understanding these complex risk factors is crucial to developing targeted interventions to prevent the disease in millions. Moreover, patients require counseling on optimal regimens for minimization of exposure to irritants and pruritogens and other harmful exposures.     

HLA genes in Amerindians from Mexico San Vicente Tancuayalab Teenek/Huastecos

Huastecos or Teenek Amerindians are presently living at North East Mexico (San Luis Potosi State). They have probably one of the most ancient culture of Mexico and Central America together with Mayas and Olmec groups with which also show close relationships. Proximity to Atlantic Ocean/Mexican Gulf originated that Spaniards had very early contact with them at about 1519 CE or before. In the present paper we have aimed to study HLA gene profile which may be useful for HLA and disease epidemiology and transplant programs in Teeneks. HLA-DRB1*04:07, -DRB1*14:06 and -DRB1*04:11 have been found in high frequency like in other Amerindian groups. High frequency typical Amerindians HLA extended haplotypes have been found, such as A*02-B*35-DRB1*04:07-DQB1*03:02; A*68-B*39-DRB1*04:07-DQB1*03:02 and A*02-B*39-DRB1*04:07-DQB1*03:02; also new haplotypes have been described, like A*02-B*52-DRB1*04:11-DQB1*03:02, A*68-B*35-DRB1*14:02-DQB1*03:01 and A*68-B*40-DRB1*16:02-DQB1*03:01. Genetic proximity is observed not only to linguistically close Mayans, but also to Mazatecans, Mixtecans and Zapotecans, who speak an altogether different languages; it shows once more that genes and languages do not correlate. This population was greatly diminished after European contact between 1500 and 1600 years CE; in fact, North and South America First Inhabitants population was brought from 80 down to 8 million people because of diseases (i.e.: measles, smallpox or influenza), slavery and war.     

État de l’art : nouveaux anticoagulants et transfusion

Direct oral anticoagulants (DOAC) are indicated for stroke prevention in atrial fibrillation and for the prevention and treatment of venous thromboembolism. As any anticoagulant, they are associated with a bleeding risk. Management of DOAC-induced bleeding is challenging. Idarucizumab, antidote for dabigatran, is currently available and is part of the therapeutic strategy, whereas antidotes for anti-Xa agents are under development. Activated or non-activated prothrombin concentrates are proposed, although their efficacy to reverse DOAC is uncertain. We propose an update on DOAC-associated bleeding management, integrating the availability of idarucizumab and the critical place of DOAC concentration measurements.     

Die Bindungsfähigkeit des Serum-Albumins für Bromsulphthalein bei Patienten mit chronischer Urämie während Hämodialyse-Behandlung

Zusammenfassung Im Verlauf der Hämodialysc chronisch Nierenkranker verhält sich die mit der Acrylamidgel Elektrophorese nachweisbare Bindung von Bromsulphthalein und Albumin etwa umgekehrt proportional zur Konzentration unveresterter Fettsäuren. Diese Fettsäuren verdrängen den Farbstoff aus seiner Albuminbindung. Der Effekt ist in vivo durch die vorübergehende Zunahme von Fettsäuren infolge der Postheparin-Lipolyse anläßlich der Heparinisierung bei der Hämodialyse auslösbar und auch nach Zugabe von Ölsäure zu einer reinen Albumin-Bromsulphthalein-Lösung in vitro nachweisbar. Bereits bei physiologischen Hyperlipacidämien wird dieser Verdrängungsmechanismus wirksam. Er kann möglicherweise — dem Bromsulphthalein vergleichbar — Medikamente aus ihrer Albuminbindung verdrängen, wodurch deren Wirkung auf die Gewebe und/oder die Ausscheidung durch die Nieren beeinflußt wird.