胃癌及其癌前病变中细胞凋亡及其调控基因的表达

目的:通过观察胃癌及其癌前病变中细胞凋亡及其调控基因p53、bcl-2、c-myc的表达,探讨其在胃癌恶性转化进程中的作用。方法:利用DNA末端标记技术(TdT-mediateddUTP-biotinnickendlabeling,TUNEL法)和免疫组织化学(streptavidin/peroxidase,S-P法),原位观察了46例胃癌、20例癌前病变、24例正常粘膜中的凋亡细胞和p53、bcl-2、c-myc的表达。结果:癌前病变和胃癌中凋亡指数显著高于正常粘膜(P＜0.01),癌前病变组高于胃癌组(P＜0.01)。p53、bcl-2、c-myc蛋白在胃癌中阳性率分别为60.9%、67.4%、73.2%,均高于正常粘膜组(P＜0.01);在癌前病变中3种蛋白阳性表达率分别为40%、95%、58.8%(P＜0.01)。胃癌中p53、bcl-2蛋白阳性细胞凋亡指数分别低于阴性组(P＜0.05),c-myc蛋白阳性组细胞凋亡指数高于阴性组(P＜0.01)。结论:细胞凋亡调控异常在胃癌发生中可能起重要作用。p53、bcl-2蛋白分别抑制细胞凋亡,c-myc蛋白在胃癌中促进细胞凋亡。     

胃癌细胞凋亡与增殖的细胞转换与生存的关系

目的：探讨胃癌细胞中凋亡与增殖的细胞转换（AI/PI）的变化以及与生存的关系。 方法： 应用流式细胞仪，分别定量分析细胞的凋亡群体(AI)和增殖群体(PI)；共聚焦显微镜对细胞增殖进行形态学观察；Kaplan-Mier法分析生存率。 结果： 肿瘤细胞凋亡与增殖经Pearson检验两者呈正相关，相关系数r=0.58（P<0.01）。在肿瘤细胞的临床病理特征中，AI/PI总体呈下降的趋势(与淋巴转移、远处转移相关，P<0.05)。胃癌细胞AI/PI的表达与肿瘤患者不同存活时间之间无显著差异。根据AI/PI的中位数值0.245，将胃癌细胞分为>0.245组和<0.245组。结果显示两组Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验无显著差异（P>0.05）。共聚焦显微镜显示肿瘤组织中Ki-67高表达。 结论： 肿瘤细胞凋亡与增殖密切相关；随着肿瘤细胞的恶性进展，AI/PI总体呈下降的趋势；AI/PI不是评价预后的指标。     

胃癌与细胞凋亡研究进展

细胞凋亡与细胞增殖一样,同肿瘤的发生、发展以及临床治疗有密切的关系。胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,研究表明胃癌细胞某些基因表达与细胞凋亡状况密切相关,如ｂｃｌ２家族蛋白、ｐ５３抑癌基因、ｃｍｙｃ基因和Ｆａｓ抗原等,而细胞凋亡的诱导及调控与诸多因...     

p53与细胞凋亡

细胞增殖周期分四个阶段，ＤＮＡ合成前期（Ｇ１期）到ＤＮＡ合成期（Ｓ期）受一系列基因调节。这些基因包括具有起促进作用的基因和起抑制作用的基因，二者作用的平衡维持细胞增殖的正常状态。当具有启动作用的基因表达增强或具有抑制作用的基因（如ｐ５３）因缺失突变所...     

缺血性脑损伤与细胞凋亡

细胞凋亡是内源性ＤＮＡ内切酶激活而发生的细胞自然死亡过程。现已证明脑缺血性损伤时的延迟性神经细胞退化即细胞凋亡，并在动物缺血模型中测得ｂｃｌ－２，ｐ５３，ｆａｓ等细胞凋亡相关基因的表达，亚胺环己酮可抑制细胞凋亡，对脑卒中有明显的治疗作用。     

胃上皮异型增生及胃癌组织中细胞凋亡的原位观察

目的　探讨胃癌前病变和胃癌组织中细胞凋亡的情况。方法　采用TUNEL技术检测胃上皮异型增生及胃癌组织中的细胞凋亡率。结果　在不能肯定为异型增生中凋亡率为 2 1 94%± 5 4 8%;低度异型增生的凋亡率为 2 3 70 %± 4 13%;高度异型增生中凋亡率为 18 0 5 %± 3 99%,随着胃黏膜细胞异型程度的增高 ,细胞凋亡反而逐渐减少 ,而在浸润癌其凋亡率进一步减少为 8 13%± 1 98%。结论　在胃黏膜从异型增生到癌变过程中可能存在细胞凋亡的被抑制 ,应该凋亡的异常细胞得以长期生存 ,这些细胞对致突、致癌剂的易感性升高 ,基因更易发生突变 ,增加了胃黏膜细胞恶变的机会。     

鼻咽癌组织中潜伏膜蛋白1的表达对癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨治疗前鼻咽癌组织中潜伏膜蛋白１（ＬＭＰ－１）的表达对癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 收集未经治疗的鼻咽癌活检组织标本５５例,采用原位分子杂交和免疫组化检测ＥＢＵ病毒编码的小ＲＮＡｓ和ＬＭＰ－１以及癌细胞增殖细胞核抗原指数和癌组织中凋亡要关基因产物ｂｃｌ－２的表达,以末端标记原位细胞死亡指数（ＴＵＮＥＬ ｉｎｄｅｘ ＴＩ）表示癌细胞的凋亡程度。结果（１）５５例末治疗鼻咽癌组织中２７例呈ＬＭＰ     

CIK细胞对MGC-803胃癌细胞株抗增殖及诱导凋亡作用的研究

目的 :研究多种细胞因子诱导的杀伤细胞 (Cytokine inducedkillcells ,CIK)对MGC 80 3胃癌细胞株的抗增殖和诱导凋亡作用 ,并探讨其作用机制。方法 :应用MTT法检测CIK细胞对MGC 80 3胃癌细胞株的抗增殖作用的影响及细胞毒活性 ;通过HE染色、扫描电镜和透射电镜观察凋亡细胞的形态学改变 ;通过免疫细胞化学法测定p5 3、p16、C myc的阳性表达率。结果 :MTT比色法表明随着CIK细胞与胃癌细胞效靶比增加及作用时间延长 ,抑制率明显增强 (P <0 0 1)。CIK细胞作用于胃癌细胞 2 4小时后 ,形态学观察胃癌细胞发生凋亡或坏死。CIK实验组p5 3、p16、C myc蛋白随作用时间延长表达均下降 ,与对照组相比均有显著性差异 (P <0 0 1)。结论 :CIK细胞是一种新型高效具有较强杀伤体外胃癌细胞的免疫活性细胞。其杀伤MGC 80 3胃癌细胞的作用机制之一可能是通过下调p5 3、C myc的蛋白表达。     

白藜芦醇诱导胃癌原代细胞凋亡(英文)

目的：探讨白藜芦醇诱导胃癌原代细胞发生凋亡的可能性，揭示该凋亡发生与Bcl-2和Bax之间的关系。 方法： 在体外实验中，采用MTT比色法测定白藜芦醇对胃癌原代细胞的生长抑制率；以透射电镜和TUNEL 染色法，定性、定量地研究白藜芦醇与胃癌原代细胞凋亡的关系；通过免疫组织化学法和RT-PCR检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。 结果： 白藜芦醇对胃癌原代细胞生长有明显抑制作用，随白藜芦醇浓度增加和培养时间的延长而增强；白藜芦醇诱导胃癌原代细胞出现典型的凋亡细胞形态；TUNEL 染色法可见，经白藜芦醇处理24 h、48 h、72 h、96 h后，胃癌原代细胞凋亡数明显随时间增加。免疫组化发现经白藜芦醇处理24 h、48 h、72 h、96 h后，胃癌原代细胞的Bcl-2蛋白阳性率减少，Bax蛋白阳性率增加。经白藜芦醇处理24、48、72、96 h后，RT-PCR检测发现胃癌原代细胞bcl-2和bax的mRNA表达阳性，并显示bcl-2 mRNA条带密度随时间的延长而递减，bax mRNA条带密度随时间的延长而增强。 结论： 白藜芦醇可能通过下调bcl-2的表达和上调bax的表达而诱导胃癌原代细胞发生凋亡。     

野生型p53基因诱导肝癌细胞凋亡及p21（WAF1／CIP …

目的：研究野生型ｐ５３基因对人肝癌细胞系细胞凋亡的作用。方法：通过脂质体转染方法将野生型ｐ５３基因（ｗｔ－ｐ５３）导入ｐ５３缺陷的ＨＣＣ－９２０４细胞系中，并获稳定表达。结果：转染ｗｔ－ｐ５３后细胞生长缓慢，Ｇ１期细胞数量由转基因前的４８．５％增加到７８．０％，并有较多细胞逐渐死亡。电镜观察和ＤＮＡ分析证实细胞死亡方式主要是细胞凋亡。免疫组化结果显示细胞转染ｗｔ－ｐ５３后，ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１     

肿瘤增殖和凋亡相关因素在胃癌演进过程中的作用

目的　探讨肿瘤增殖和凋亡相关因素在胃癌发生、发展中的相互作用。方法　采用免疫组化双重染色法对 15 6例正常胃黏膜、不典型增生及胃癌标本分别进行EGFR、Ki 6 7、bcl 2和p5 3的染色。分析两个增殖相关因素 (EGFR、Ki 6 7)之间和凋亡相关因素 (bcl 2、p5 3)之间的相关性。 结果　 (1)上述 4者在正常胃黏膜中均呈阴性表达 ,EGFR在重度不典型增生时呈第一高峰 ,Ⅰ级癌时表达下降 ,Ⅱ～Ⅲ级癌时呈现第二高峰 ,Ki 6 7在胃癌中的表达率 (76 6 % )高于不典型增生 (4 1 4 % ) (P <0 0 1) ,bcl 2在重度不典型增生和Ⅰ级癌中的表达高于轻、中度不典型增生和Ⅱ～Ⅲ级癌 (P <0 0 5 ) ,p5 3在胃癌中的表达高于不典型增生 ,且表达率随分化程度的降低而升高 (P <0 0 5 )。 (2 )EGFR、Ki 6 7和 p5 3的表达与胃不典型增生程度、胃癌分化程度、组织学类型有关 ,而且 ,EGFR和P5 3与浆膜浸润和淋巴结转移有关 ,Ki 6 7虽未达统计学标准 ,但也有此倾向。 (3)EGFR和Ki 6 7表达呈正相关 ,而bcl 2和 p5 3表达呈负相关 (P <0 0 1)。结论　EGFR和Ki 6 7在胃癌发生、发展中有协同作用 ,可作为反映胃癌生物学行为的指标之一。bcl 2和p5 3分别作用于胃癌发生、发展的不同阶段 ,有助于胃癌的早期诊断和预后判断。     

用流式细胞术检测胃癌p53蛋白的表达

目的：检测并比较胃癌及癌前病变p53蛋白表达水平,探讨p53蛋白在胃癌发病中的意义。方法;采用间接免疫荧光标记,流式细胞术分析。以DNA指数、增殖指数、荧光指数为分析指标。结果：胃癌、不典型增生及肠上皮化生的荧光指数（FI）值与正常胃粘膜相比差异均有显著性（P＜0．05）,前三者与浅表性胃炎相比差异也都有显著性（P＜0．05）。不同病变间的比较,可见胃癌FI高于不典型增生及肠上皮化生（P＜0．05）。不典型增生p53蛋白阳性率为27％,胃癌为68％,在不典型增生及胃癌病例中,其异倍体的FI值、增殖指数（PI）值和p53蛋白阳性率与二倍体者相比差异都有显著性（P＜0．05）。结论：胃癌组织p53蛋白的表达水平高于癌前病变及正常胃粘膜组织,随病变向恶性转化,p53蛋白、PI及异倍体率均增高。检测p53蛋白表达水平对胃癌的诊断具有一定意义。     

Proliferation and apoptosis in primary gastric B-cell non-Hodgkin's lymphoma

To elucidate the role of cell turnover in primary gastric B-cell non-Hodgkin's lymphomas we studied tissue samples of 72 patients—26 small cell (25 MALT lymphomas) and 46 large cell (31 MALT lymphomas). Proliferation indices and apoptotic indices were measured by Mib-1 expression and terminal deoxynucleotidyl-transferase (TdT)-mediated nick end labelling, respectively. Furthermore, expression of the apoptosis related gene-products bcl-2 and p53 was studied. Large cell lymphomas showed significantly higher proliferation indices (59.1% vs. 15.4%) and apoptotic indices (3.2% vs. 0.7%) than small cell lymphomas. Proliferation and apoptotic indices were positively correlated ( r =0.371, P =0.03). Expression of the bcl-2 protein was significantly higher in the small cell lymphomas. Furthermore, cases with a high bcl-2 expression showed both a significantly decreased proliferation ( P <0.0001) and apoptotic index ( P =0.0096) compared to bcl-2 negative cases. Expression of the mutant p53 protein was present in 8.0% of small cell and in 18.2% of large cell lymphomas. p53 positive cases showed significantly higher proliferation indices, but showed no correlation with apoptotic index. These data suggest that impaired apoptosis by bcl-2 may be more prominent than proliferation in the genesis of small cell lymphomas, whereas a high cell turnover characterizes large cell primary gastric lymphomas.     

胃癌中BRG1蛋白的表达及意义

目的 探讨BRG1基因蛋白在胃癌组织中的表达及与pRb、p53基因的相互关系。方法 应用S-P免疫组化法检测30例胃癌组织中BRG1及pRb和p53的表达情况，分析其相关性，并且结合临床病理因素，初步探讨其和胃癌发生、发展及预后的关系。结果 BRG1与pRb的表达有相关性，而和p53无关。BRG1在胃癌中的表达率为76.67％(23/30)，与正常组织相比呈高表达。BRG1和pRb的表达与胃癌的浸润、淋巴结转移、分级和分期有关。结论 BRG1蛋自在胃癌中高表达，对胃癌的发生、发展可能起重要作用。BRG1及pRb的表达可作为判断胃癌恶性程度及预后的重要指标。     

胃腺癌伴神经内分泌分化的幽门螺杆菌感染与p53蛋白表达

目的：探讨幽门螺杆菌（HP）感染、p53蛋白表达与胃腺癌伴神经内分泌（NE）分化之间的关系。方法：应用免疫组织化学EnVision法和组织化学方法,对60例胃腺癌的NE分化、HP感染和p53蛋白表达结果作对照研究。结果：60例胃腺癌中,NE分化伴发率为58．3％,HP感染率为35．0％,p53蛋白阳性率为68．3％。在胃癌肠型组中,HP感染率和p53蛋白阳性率高于弥漫型组（P＜0．05）。在伴NE分化的胃癌组中,HP感染率高于不伴NE分化组（P＜0．05）。结论：胃腺癌伴NE分化与HP感染有关：HP感染和p53基因高表达在肠型胃癌的发生中起重要作用。     

胃黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤细胞凋亡和bcl—2、p53蛋白表达

目的 :探讨胃黏膜相关淋巴组织型 (MALT)淋巴瘤中细胞凋亡特点及其与bcl 2、p5 3基因蛋白表达的关系。 方法 :应用TdT酶介导生物素化dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术 ,显示肿瘤凋亡细胞 ,免疫组织化学S P法显示bcl 2、p5 3基因蛋白表达。结果 :低度恶性 ,低高混合恶性 ,以及高度恶性组肿瘤细胞凋亡率平均分别为 (0 2 5± 0 12 ) %、(0 46± 0 2 4) %及 (1 32± 0 35 ) % ;而三组bcl 2阳性率分别为 83%、61 6 %及 43 7%。高度恶性组与低度恶性组bcl 2阳性率及凋亡发生率均差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;bcl 2表达与凋亡率呈显著负相关 (P <0 0 5 ) ;86例肿瘤组织中 ,p5 3阳性者 2 7例 (30 % ) ,其中低度恶性组 3例 ,混合恶性组 3例 ,高度恶性组 2 1例。高度恶性组 p5 3阳性率高于其余两组。p5 3表达与bcl 2表达著负相关 (P <0 0 5 )。结论 :在胃MALT淋巴瘤中 ,随着组织学分级的提高 ,凋亡细胞显著增多 ,凋亡在肿瘤发生发展转化中起重要作用。p5 3和bcl 2均为重要的凋亡调控基因 ,在胃MALT淋巴瘤从低度恶性到高度恶性的转化中 ,p5 3和bcl 2基因可能起重要作用。     

胃癌及胃液中p53、ras基因突变与临床病理的关系

目的：探讨胃良性病变向恶性转化过程中p53、ras基因突变的规律，并分析胃癌无损伤基因检测的可行性。方法：应用PCR－SSCP及免疫组织化学方法对比研究。结果：异型增生p53基因突变率10％（3／30）、ras基因突变率10％（3／30）、ras基因突变率16．7％（5／30）（二者总突变率26．7％）；早期胃癌p53基因突变率35％（7／20）、ras基因突变率60％（12／20）（二者总突变率85％，其中2例重复突变）； 中晚期胃癌p53基因突变率60％（18／30）、ras基因突变率43．3％（13／30）（二者总突变率90％，其中4例重复突变）；胃息肉ras基因突变仅1／10。30例胃溃疡边缘正常黏膜均未发现p53、ras基因突变。p53基因突变的25例胃癌的胃液中其相应的突变率32％（8／25）。19例胃癌患者的胃液中9例有ras基因突变47．1％（9／19）。异型增生p53蛋白过度表达阳性率13．3％（4／30),p^21ras蛋白阳性率16．7％（5／30）。胃癌p53蛋白阳性率56％（28／50），p^21ras蛋白阳性率60％（30／50）。正常胃黏膜上皮、溃疡边缘正常黏膜及胃息肉均呈p53及ras蛋白阴性表达。结论：胃癌的发生发展与癌基因ras与抑癌基因p53的突变有关，且两种基因同时检测，可覆盖绝大多数胃癌病例，提高了本项技术的可靠性，提供了胃癌无损伤基因检测的可行性的实验证据。     

胃腺癌中p53、E-cadherin的表达及其预后因素分析

目的 研究胃腺癌组织中p53、E-cadherin的表达,分析它们和临床病理参数对预后的影响.方法 采用组织芯片和免疫组化检测150例胃腺癌中p53、E-cadherin的表达,分析它们和临床病理参数对预后的影响.单因素分析用Kaplan-Meier法计算累积生存率并比较患者术后平均生存时间,多因素分析用COX回归.结果 150例胃腺癌中p53阳性率为31.3%;E-cadherin阳性率为91.3%.随访到的74例胃腺癌患者1年生存率为83.8%,3年生存率为70.3%,5年生存率为63.5%.单因素分析年龄、分化程度、Laurén分类、浸润深度、淋巴结状况、pTNM分期是影响胃腺癌预后的因素;多因素分析p53、年龄、淋巴结状况为影响胃腺癌预后的独立因素(P<0.05).结论 p53、年龄、分化程度、Laurén分类、浸润深度、淋巴结状况和pTNM分期是影响胃腺癌预后的因素,而E-cadherin和组织学分类不是影响胃腺癌预后的因素.     

卵巢肿瘤组织中端粒酶逆转录酶的原位表达

目的　探讨卵巢肿瘤组织中端粒酶逆转录酶 (TRT)的表达及其与凋亡基因 p5 3蛋白和bcl 2基因的关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测 78例卵巢肿瘤组织中TRT及p5 3、bcl 2的表达 ,结果进行统计学分析。结果　TRT在不同卵巢肿瘤组中的表达差异有显著性 ,在卵巢上皮组织肿瘤中良性、交界性和恶性肿瘤组的阳性表达分别为 6 7%、5 7 2 %和 85 % ,在卵巢生殖细胞肿瘤中良性与恶性的阳性表达为 10 %和 81 8% ,TRT的表达随着肿瘤恶性度增高呈现阳性率和阳性强度递增现象 ,两者比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;卵巢恶性上皮组织肿瘤中 p5 3蛋白和bcl 2基因的阳性表达率分别为 90 %和80 % ,相关分析显示TRT与 p5 3和bcl 2的表达密切相关 (P <0 0 1)。结论　TRT的高表达与卵巢恶性肿瘤有密切关系 ,卵巢肿瘤组织中TRT与p5 3、bcl 2的表达呈正相关 ,TRT可作为卵巢肿瘤恶性度的一个指标。