血清YKL-40在子宫内膜癌诊治中的临床价值

探讨血清甲壳质酶蛋白40（YKL-40）在子宫内膜癌的诊断和判断预后中的价值。方法：选取2007年3月至2010年4月间广西医科大学第一附属医院妇科检测34例术前子宫内膜癌患者及其中22例术后7天以及30例子宫肌瘤患者和30例健康女性血清YKL-40,并进行比较。采用受试者工作特性曲线（ROC曲线）确定其诊断子宫内膜癌的曲线下面积。随访比较YKL-40阳性和阴性患者的无进展生存期和总生存期。结果：子宫内膜癌患者术前血清YKL-40水平［均值为（158.49±80.39 ）μg/L］显著高于子宫肌瘤（62.9±25.88） μg/L和健康对照组（52.8±26.90） μg/L。22例子宫内膜癌患者术后7天血清YKL-40水平显著低于术前［分别为（165.12±96.9）、（120.91±92.77） μg/L,P<0.001］。YKL-40和CA125诊断子宫内膜癌的ROC曲线下面积分别为0.807和0.667,两者具有临界性差异（P=0.053）。以YKL-40=106.6 μg/L为正常值,随访中发现YKL-40阳性患者的无进展生存期和总生存期显著低于YKL-40阴性患者（分别为13个月、18个月和16个月、22个月）,经Log-rank检验差异具有统计学意义。结论：初步研究表明血清YKL-40在子宫内膜癌的诊断和预后判断中具有一定的临床价值。     

YKL-40表达与子宫内膜癌临床病理因素的关系

目的探讨甲壳质酶蛋白-40（YKL-40）在子宫内膜癌患者的组织和血清中的表达与其临床病理因素的关系。方法采用SP免疫组织化学方法和ELISA方法检测YKL-40在31例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生和10例子宫内膜正常者的组织和血清中的表达,并用SPSS 17.0统计软件包分析YKL-40表达与子宫内膜癌的临床病理危险因素的关系。结果①子宫内膜癌患者的YKL-40血清浓度（中位数102.58 ng/ml）明显高于子宫内膜不典型增生（中位数58.20 ng/ml）和正常对照者（中位数37.04 ng/ml）,差异有统计学意义（P〈0.05）;且血清YKL-40表达水平与肿瘤分期呈正相关（P=0.046）,但与组织学分级、淋巴结转移、腹腔冲洗液或腹腔积液细胞学结果无关（P〉0.05）。②YKL-40在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为45.2%（14/31）.明显高于子宫内膜不典型增生的10.0%（1/10）和正常对照者的10.0%（1/10）.差异有统计学意义（P〈0.05）,且YKL-40阳性表达与组织学分级呈正相关（P=0.049）,但与临床分期和淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论 YKL-40在子宫内膜癌的组织和血清水平均呈高表达,且组织中的阳性表达与肿瘤的组织学分级呈正相关,血清中表达与肿瘤分期呈正相关提示YKL-40可能与子宫内膜癌的发生、发展有关,有望成为子宫内膜癌的诊断和/或预后相关的分子标志物,但尚需进一步验证。     

上皮性卵巢癌组织中YKL-40蛋白的表达及其临床意义

背景与目的:有研究发现,哺乳动物18糖蛋白家族中的YKL-40在上皮性卵巢癌等多种人类恶性肿瘤患者的血清中明显高表达.而且与部分肿瘤的恶性临床表型密切相关.本研究旨在探讨上皮性卵巢癌组织中YKL-40蛋白的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化方法,检测YKL-40蛋白在86例上皮性卵巢癌组织芯片和20例正常卵巢组织中的表达;结合患者的临床和预后资料,分析卵巢癌中YKL-40蛋白表达的临床和预后价值及其与clusterin蛋白表达的相关性.结果:在正常卵巢组织中,YKL-40蛋白均呈阴性或低水平表达;在有效检测的74例上皮性卵巢癌标本中,有42例(56.8%)肿瘤出现YKL-40加过度表达;且YKL-40蛋白表达与患者的临床分期有显著的相关性(P<0.0001).YKL-40蛋白过度表达的上皮性卵巢癌患者的生存时间明显短于正常表达者(P=0.0389).YKL-40蛋白表达与clusterin蛋白表达呈显著正相关性(P<0.0001).结论:上皮性卵巢癌中YKL-40蛋白的表达可作为判断该患者预后的一种新分子标志物.     

血清COX-2在乳腺癌中的表达及与临床病理特征关系的研究

目的 利用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法 检测乳腺癌患者血清环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)并探讨其与临床病理特征之间的关系.方法 随机抽取2009年9月至2010年9月柳州工人医院普通外科收治的乳腺癌患者65例,乳腺良性病变患者30例,正常人25例.采用ELISA法检测3组入选者血清COX-2水平,并作统计学分析,探讨COX-2与各项临床病理特征之间的关系.结果 血清COX-2在乳腺癌中均有表达.在65例乳腺癌中,血COX-2含量临床分期Ⅲ+Ⅳ期组比0+Ⅰ+Ⅱ期组高;有腋窝淋巴结转移者比无腋窝淋巴结转移者高;ER、PR阴性组较阳性组高;p21阳性组较阴性组高.结论 ①COX-2表达与乳腺癌发生、发展有关;②COX-2含量与患者TNM分期、腋淋巴结转移情况、ER、PR、p21有关.检测COX-2有助于评价乳腺癌患者的临床及预后.     

乳腺癌脑转移放疗的临床疗效和预后分析

目的 观察乳腺癌脑转移的放疗效果,探讨预后相关因素。方法 对接受全脑放疗的56例乳腺癌脑转移病例进行回顾性分析,所有患者均接受全颅放疗,放疗剂量为30 Gy/10Fx。采用Kaplan-Meier法计算总生存和中位生存时间,利用COX比例风险回归模型进行多因素分析患者预后的独立危险因素。结果 确诊乳腺癌脑转移平均年龄为57.9岁(32～82岁),平均随访时间为28.4个月(95%CI:11.6,49.2)。乳腺癌脑转移放疗患者中位生存时间为12.1个月(95%CI:8.7,15.5),1、2年生存率分别为52.6%、26.1%。单因素分析显示：有统计学意义的因素包括GPA评分、无颅外转移、脑转移时KPS评分、是否幕下转移、Her-2表达状态、分子分型、是否肺转移、脑转移放疗后化疗。多因素分析显示：脑转移时KPS(P=0.027)、GPA评分(P=0.036)、分子分型(P=0.042)、无颅外转移(P=0.028)、无肺转移(P=0.002)、脑转移放疗后接受化疗(P=0.034)是乳腺癌脑转移放疗患者预后的独立预后因素。结论 分子分型可作为乳腺癌脑转移的预后指标。脑转移放疗后化疗、无...     

132例三阴性乳腺癌患者的临床特征与预后分析

目的探讨三阴性乳腺癌的临床特征及影响预后的因素。方法采用回顾性方法对我院132例三阴性乳腺癌患者的临床特征进行分析,并根据随访资料分析了患者的生存情况及预后因素。所有患者均经免疫组化证实ER、PR、Her-2为阴性。结果132例三阴性乳腺癌患者占同期乳腺癌患者（774例）的17．1％,绝经前患者（91例）占68．9％,53．8％的患者（71例）发病时肿块大小为T2,39．4％患者（52例）腋窝淋巴结阳性。中位随访时间63个月,共有33例出现复发或转移,其中20例死亡,23例同时出现2个部位以上的转移,5年的无病生存率为73．8％,总生存率为85．7％。淋巴结阳性患者复发转移风险较淋巴结阴性患者明显增加（P=0．001）。结论三阴性乳腺癌患者大多在治疗后2—3年发生多发转移,仅淋巴结状况是影响其预后的重要因素,淋巴结阳性的三阴性乳腺癌患者预后差。     

三阴性乳腺癌的临床特征和预后分析

目的:分析三阴性乳腺癌的临床特征、生存情况和预后.方法:收集2002年2月至2004年2月昆明医学院第一附属医院收治的具有完整临床病理和随访资料的手术乳腺癌304例,根据免疫组化ER、PR和HER-2的检测结果分为三阴组和非三阴组,对比分析三阴性乳腺癌患者的临床特征、复发及生存情况.结果:本研究中三阴性乳腺癌患者81例(26.6%),多见于围绝经期妇女,中位年龄50.8岁(26岁～85岁);有乳腺癌家族史者8例(9.9%),浸润性导管癌58例(71.6%),组织学分级III级者占49.0%,淋巴结转移率为44.4%;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别占6.2%,70.4%和23.5%.随访至2009年2月,中位随访71个月(60个月～84个月).三阴性乳腺癌患者的局部复发率、内脏转移率显著增高,5年的无病生存率和总生存率分别为76.5%和87.6%,显著低于非三阴性乳腺癌患者(84.7%和93.7%,P<0.05).结论:三阴性乳腺癌,其发病有较高的家族倾向.三阴性乳腺癌组织学分级高,预后差,易发生局部复发和远处转移,转移具有明显的器官倾向性,以肺、肝、脑转移多见.三阴性乳腺癌是一个独立的预后指标.     

YKL-40调控子宫内膜癌顺铂化疗耐药性的实验研究

目的 探讨沉默甲壳质酶蛋白 40（YKL-40）表达对子宫内膜癌顺铂（DDP）耐药细胞株Ishikawa／DDP的影响。方法 采用DDP长期浓度梯度递增法体外建立Ishikawa／DDP耐药细胞株，并检测多药耐药相关基因（MDR1）和Bcl-2、Bax和caspase-3的表达，采用MTT法检测Ishikawa细胞和Ishikawa／DDP细胞的增殖活性，计算半数抑制浓度（IC50）。Ishikawa／DDP分别转染NC阴性序列（NC组）和siRNA YKL-40（si-YKL-40组），另设未转染细胞作为对照组，采用MTT法、划痕实验和Annexin V／PE双染法检测DDP对si-YKL-40组Ishikawa／DDP细胞增殖、迁移能力和凋亡的影响。结果 体外成功建立Ishikawa／DDP耐药细胞株，3.125、6.25、12.5、25、50、100 μmol／L DDP对Ishikawa／DDP细胞的增殖抑制率分别为（6.93±2.45）％、（8.14±4.50）％、（11.37±4.62）％、（15.18±3.97）％、（26.29±5.08）％、（41.32±7.64）％，明显低于Ishikawa细胞（P＜0.05）。DDP对Ishikawa和Ishikawa／DDP的IC50分别为14.58 μmol／L和116.70 μmol／L，Ishikawa／DDP的耐药指数为8.004。QPCR检测结果显示，Ishikawa细胞YKL-40、MDR1、Bcl-2、Bax、caspase-3 mRNA表达量分别为0.82±0.15、0.43±0.11、1.05±0.23、1.17±0.20、0.96±0.18，而Ishikawa／DDP细胞分别为1.87±0.40、2.34±0.46、1.52±0.28、0.72±0.21、0.49±0.17，差异有统计学意义（P＜0.05）。3.125、6.25、12.5、25、50、100 μmol／L DDP对si-YKL-40组细胞的增殖抑制率分别为（10.95±2.74）％、（18.73±5.30）％、（32.79±5.47）％、（52.28±6.58）％、（61.73±5.26）％、（65.45±7.33）％，明显高于对照组和NC组，差异有统计学意义（P＜0.05）。DDP对si-YKL-40组细胞的IC50为22.19 μmol／L。与对照组和NC组比较， si-YKL-40组细胞凋亡率升高、愈合率下降；YKL-40、MDR1、Bcl-2蛋白表达量下调， Bax和caspase-3蛋白表达量上调，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 沉默YKL-40可显著提高Ishikawa／DDP细胞株对DDP的敏感性，并促进细胞凋亡，其具体机制可能与下调MDR1、Bcl-2表达，及上调Bax和caspase-3表达有关。     

新疆地区三阴性乳腺癌临床特征及预后分析

探讨新疆地区三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌患者临床特征及预后。方法：选取2002年1月至2003年12月本院收治的可手术切除并经病理证实的333例乳腺癌患者,依据ER、PR、Her-2的表达状况将其分为两组,三者表达均为阴性即为三阴性乳腺癌,另一组即为非三阴性乳腺癌,比较两组临床特征、复发转移情况及5年无瘤生存率。结果：333例乳腺癌患者中,三阴性乳腺癌82例,占24.62%,其淋巴结阳性率为41.5%,截止至随访日期,82例三阴性乳腺癌复发转移21例（25.61%）,251例非三阴乳腺癌复发转移38例（15.14%）,与非三阴性乳腺癌相比,其远处转移的危险比为2.041（P=0.015）,肺转移的危险比为2.551（P=0.036）,手术后3年内复发转移风险危险比为1.948（P=0.042）,生存分析显示三阴性乳腺癌5年无瘤生存率为74.4%,非三阴性乳腺癌为84.9%,两组曲线比较P=0.027。结论：三阴性乳腺癌淋巴结阳性率较非三阴乳腺癌高,其复发转移风险高于非三阴组,主要是远处转移风险较高,具体表现为肺转移风险高于非三阴组,并在术后的3年内复发转移风险高,且5年无瘤生存率低于非三阴性乳腺癌,临床预后差。     

乳腺癌手术切除患者放疗前后外周血单个核细胞中Survivin、OTUD3 mRNA变化及与预后的关系

目的 研究乳腺癌手术切除患者放疗前后外周血单个核细胞中生存素(Survivin)和去泛素化酶3(OUT domain-containing protein 3,OTUD3)mRNA的表达情况及与预后的关系。方法 选取79例乳腺癌并行扩大根治术的患者作为观察组,在切除手术后对观察组患者行为期2个月的放射治疗,另选取同期健康体检志愿者55例作为对照组。检测观察组放疗前后及对照组的外周血单个细胞核中Survivin-mRNA和OTUD3-mRNA表达情况,并且分析其变化及其与疾病预后的关系。结果 观察组放疗前后外周血单个核细胞中Survivin-mRNA和OTUD3-mRNA的表达量均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组放疗后外周血单个核细胞中Survivin-mRNA和OTUD3-mRNA低于放疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);检测放疗前后外周血单个核细胞中Survivin-mRNA和OTUD3-mRNA的表达情况与年龄、肿瘤大小对比差异无统计学意义(P>0.05),与肿瘤分期、肿瘤分化和淋巴结转移情况对比差异具统计学关系;放疗前后外周血单个核细...     

YKL-40蛋白在肿瘤中的研究进展

 YKL-40蛋白在肿瘤患者癌组织及外周血中高表达,参与了肿瘤细胞增殖、浸润、转移及其相关间质重塑的过程。YKL-40蛋白表达水平的增高与患者生存期缩短、治疗反应差等密切相关。因此,YKL-40蛋白可作为肿瘤诊断、病情评估及预后判断的生物标志物,并可能成为未来肿瘤治疗的新靶点。     

YKL-40 protein expression is not a prognostic marker in patients with primary breast cancer

YKL-40 is a new biomarker in serum with a prognostic value in several localized and metastatic malignancies. The current knowledge regarding the biological functions of YKL-40 in cancer links YKL-40 to increased aggressiveness of the tumor. Utilizing tissue microarrays, YKL-40 protein expression in tumor tissue was assessed by immunohistochemistry in a cohort of 630 high-risk breast cancer patients with a median estimated potential follow-up time of 10 and 13 years for disease-free (DFS) and overall survival (OS), respectively. YKL-40 protein expression was found in malignant tumor cells and in inflammatory cells. High expression was associated with positive estrogen and progesterone receptor status and high tumor differentiation. Contrary to studies on serum YKL-40 as a prognostic biomarker, a high YKL-40 expression in tumor cells was not significantly associated with DSF and OS in univariate and multivariate analyses. This research was presented in part as poster # 1052 at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 13–16, 2007.     

Ｘ线照射诱导人胃癌ＳＧＣ-７９０１细胞生物特性改变以及ＹＫＬ ４０基因表达变化

目的　观察Ｘ线照射后胃癌ＳＧＣ-７９０１细胞形态改变、细胞周期分布情况以及是否可以诱导ＹＫＬ-４０基因的表达。方法　将胃癌细胞株ＳＧＣ-７９０１分为空白对照组（不照射）和实验组（２Ｇｙ／１ｆ和４Ｇｙ／２ｆ）,实验组细胞经６ ＭＶＸ线照射后取两组细胞在倒置显微镜下观察细胞形态学的改变,流式细胞术检测ＳＧＣ-７９０１细胞周期的变化情况,半定量ＲＴ-ＰＣＲ检测基因ＹＫＬ-４０ｍＲＮＡ的表达。结果　实验组（２Ｇｙ／１ｆ）细胞经Ｘ线照射后出现明显的形态学改变;流式细胞检测发现,与空白对照组细胞比较,２Ｇｙ、４Ｇｙ实验组细胞Ｓ期上调,Ｇ₂／Ｍ期下调,组间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。ＲＴ-ＰＣＲ检测胃癌细胞株ＳＧＣ-７９０１不表达ＹＫＬ-４０或检测不到ＹＫＬ-４０ｍＲＮＡ,经Ｘ线照射后ＹＫＬ-４０表达。结论　Ｘ线照射可使人胃癌细胞发生形态改变及细胞增殖周期再分布,并且可诱导人胃癌细胞表达ＹＫＬ-４０。     

High serum YKL-40 levels in patients with primary breast cancer is related to short recurrence free survival

YKL-40 is a growth factor for connective tissue cells and stimulates migration of endothelial cells. YKL-40 is secreted by cancer cells, and elevated serum YKL-40 in patients with metastatic breast cancer and colorectal cancer is associated with a poorer prognosis as compared to patients with normal serum YKL-40. In the present study we evaluated the associations of preoperative serum YKL-40 in 271 patients with primary breast cancer in relation to relapse-free survival and overall survival. The median follow-up time was 5.9 years. There were 77 relapses and 69 patients died. The median serum YKL-40 concentration in the patients was 57 µg/l (range 22–688 µg/l) and significantly elevated (p < 0.0001) compared to serum YKL-40 in healthy females. Nineteen percent of the patients had high serum YKL-40 (i.e., > 95 percentile of healthy females). Patients with high serum YKL-40 had shorter relapse-free interval (hazard ratio (HR) = 1.77, 95% confidence interval (CI): 1.06–2.95, p = 0.028) and overall survival (HR = 1.78, 95% CI: 1.04–3.05, p = 0.036) than patients with normal serum YKL-40. Serum YKL-40 was higher (p = 0.005) in lymph node positive patients as compared to lymph node negative patients. Multivariate analysis including lymph node status, estrogen receptor status, tumor size, age, menstrual status and serum YKL-40 showed that serum YKL-40 was an independent prognostic variable of relapse-free survival (HR = 1.73, 95% CI: 1.03–2.91, p = 0.039). Our results show that serum YKL-40 in patients with primary breast cancer at time of operation is only elevated in a small group of patients, but these patients have a shorter recurrence free interval. Further studies are required to determine the biological function of YKL-40 in breast cancer.     

Prognostic Impact of YKL-40 Immunohistochemical Expression in Patients with Colorectal Cancer

This study aims to examine the clinicopathological and prognostic significance of the YKL-40 immunohistochemical expression of tumor and immune cells through human colorectal cancer (CRC) tissue. We performed immunohistochemistry for YKL-40 and investigated the clinicopathological and prognostic impact of the YKL-40 expression of tumor (T-YKL-40) and immune cells (I-YKL-40) in CRC. We also evaluated the correlation between YKL-40 and PD-L1 expression and the immunoscore. YKL-40 was expressed in 22.6% and 64.2% of T-YKL-40 and I-YKL-40, respectively, out of the 265 CRC tissues. The I-YKL-40 expression significantly correlated with well and moderately differentiated tumors. The PD-L1 expression in immune cells significantly correlated with the I-YKL-40 expression, but not T-YKL-40 expression (p = 0.020 and p = 0.846, respectively). The I-YKL-40 expression significantly correlated with a worse overall survival rate but not recurrence-free survival (p = 0.047 and p = 0.080, respectively). However, there was no significant correlation between the T-YKL-40 expression and survival. In CRCs with a high immunoscore, patients with I-YKL-40 expression demonstrated worse overall and recurrence-free survival than those without I-YKL-40 expression. Our results demonstrated that I-YKL-40 expression significantly correlated with tumor differentiation and PD-L1 expression in immune cells. I-YKL-40 expression can be useful for the prognostic stratification of CRC patients.     

Impact of radiotherapy in the risk of esophageal cancer as subsequent primary cancer after breast cancer

PURPOSE: To assess the risk of esophageal cancer as second cancer among breast-cancer patients treated with radiotherapy. METHODS AND MATERIALS: The records of the Finnish Cancer Registry from 1953 to 2000 were used to assess the risk of esophageal cancer as second cancer among 75,849 breast-cancer patients. Patients were treated with surgery (n = 33,672), radiotherapy (n = 35,057), chemotherapy and radiotherapy (n = 4673), or chemotherapy (n = 2,447). The risk of a new primary cancer was expressed as standardized incidence ratio (SIR), defined as the ratio of observed to expected cases. RESULTS: By the end of 2000, the number of observed cases esophageal cancers was 80 vs. 72 expected cases (standardized incidence ratio (SIR) = 1.1, 95% Confidence Interval (CI) = 0.9 to 1.5). Among patients followed for 15 years and treated with radiotherapy, the SIR for esophageal cancer was 2.3 (95% CI = 1.4 to 5.4). No increase in risk was seen for patients treated without radiotherapy. The risk of esophageal cancer was increased among patients diagnosed during 1953 to 1974, although age at the treatment did not have marked effect on the risk estimate. CONCLUSION: Increased risk of second cancer in the esophagus was observed for breast-cancer patients in Finland, especially among patients with over 15 years of follow-up and treated in the earliest period, which may relate to the type of radiotherapy.     

Foetal radiation dose in radiotherapy for breast cancer

Management of breast cancer during pregnancy is complicated by the high risks of abortion and foetal malformation from the use of radio therapy and chemotherapy. A case of breast cancer during pregnancy, treated with radiotherapy, and the estimated foetal dose is reported.     

早期乳腺癌保留乳房术后放射治疗临床研究

目的 观察早期乳腺癌保留乳房术后放射治疗的疗效、乳房美容效果及并发症.方法 随访2001年1月至2008年9月治疗的78例早期乳腺癌患者,其中Ⅰ期36例,Ⅱ期42例.术后全乳切线照射50 Gy,瘤床追加电子线照射10 Gy.淋巴结阳性者,患侧锁骨上X线和电子线混合照射50 Gy.结果 随访6～98个月,局部复发率4.9%,3年总体生存率96.6%,5年总体生存率92.7%,乳房美容满意率94.9%,治疗后并发症主要有皮肤急性反应及上肢水肿.结论 乳房保留手术加术后根治性放射治疗早期乳腺癌可获得满意的生存率及美容效果,提高了患者的存活质量.