p53相关长链非编码RNA在肿瘤发生发展中作用的研究

野生型p53基因是抑癌基因,作为基因表达的一个主调控因子,p53能直接或间接调控许多蛋白编码基因和非编码RNA的表达,包括微小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA).lncRNA在调控不同细胞过程,如干细胞多能性、发育、细胞生长和凋亡以及癌症转移中发挥重要作用.许多研究表明一些lncRNA可作为癌基因或抑癌基因参与了p53肿瘤抑制调控网络途径.现对p53相关lncRNA在肿瘤发生发展中作用的研究作一论述.     

p16和p53蛋白在星形细胞瘤中的表达及其意义

p16和p53是肿瘤抑制基因，p16又称为多肿瘤抑制基因(multiple tumor suppresor，MTS1)，其抑癌机理与细胞周期调控密切相关，p53也参与细胞周期的调控。我们应用免疫组织化学方法检测86例星形细胞瘤中p16和p53突变蛋白的表达，探讨其在不同级别星形细胞瘤中的表达及意义。     

靶向作用p53药物的研究进展

随着对肿瘤发生、发展的认识,抗肿瘤药物的靶向研究进入了一个新的阶段。p53基因是重要的抑癌基因,其编码的p53蛋白在细胞周期调控、DNA修复和诱导凋亡等方面起着关键的作用,p53基因的突变是肿瘤发生的重要因素之一。因此,p53可能成为抗肿瘤药的一个重要的靶点基因。随着很多小分子药物筛选方法不断的发现和运用,目前已有部分以p53为靶点的化合物研究报道,并且以突变p53为靶点的化合物APR-246已进入临床II期试验。同时,以p53为靶点的化合物研究推动着蛋白相互作用和蛋白突变体构象领域药物的发现。该文主要讨论以p53为靶点的药物的研究前沿,并分类阐述该类药物作用特点和机制。     

宫颈鳞癌生存素与p53表达的相关性

生存素（survivin）是近年新发现的一种凋亡抑制基因,具有抑制凋亡效应蛋白酶Caspase活性、参与细胞周期调控及调节有丝分裂等多种生物学作用。我们应用免疫组织化学方法观察宫颈癌组织中生存素和p53蛋白的表达,着重探索生存素和p53在宫颈鳞癌发生发展中的相关性。     

恶性肿瘤患者血清及胸水p53的表达及意义

p53基因是一种肿瘤抑制基因,正常功能是调控细胞增殖。肺癌、乳癌和直肠癌等肿瘤中均有p53蛋白的突变和缺失。研究表明,突变型p53蛋白不仅失去正常的肿瘤抑制基因作用,而且部分出现癌基因的促细胞增生作用。恶性胸水是肿瘤细胞胸腔浸润和转移的结果。本文对30例伴胸水的恶性肿瘤患者同时进行血清和胸水p53含量的检测,并与正常人血清及结核性胸水对照。旨在研究p53在血清及胸水中的表达水平与肿瘤生长、侵袭、转移的关系。     

MDMX 与 CK1α对 p53 抑癌蛋白调节机制的研究进展

作为抑癌蛋白, p53 参与了细胞内多种信号转导过程, 并在细胞周期调控、 细胞凋亡及衰老等过程中发挥了重要的作用。鼠双微基因 （murine double minute, MDM） 2 和 MDMX （又称 MDM4, murine double minute 4） 是 p53 两个重要的调控因子。其中, MDMX 能够通过与 p53 蛋白的相互作用以及转录后修饰来调节 p53 蛋白功能。虽然MDMX 与 MDM2 蛋白结构同源, 但是由于 MDMX 缺少 E3 连接酶, 因此无法介导 p53 蛋白的降解。然而, MDMX 本身能够通过分子内部结构的折叠与展开, 与 p53 蛋白相互作用后调节其活性。在该过程中, MDMX 的主要分子伴侣——CK1α（casein kinase 1 alpha）通过磷酸化 MDMX 并干扰其分子内部结合, 从而协同调节 p53 蛋白。因而,MDMX 及 CK1α对 p53 蛋白的调节是一个多步骤、 多因素参与的复杂过程。本文拟就 MDMX 以及CK1α对 p53蛋白的具体调节机制进行综述。     

MicroRNAs表达与胰腺癌关系的研究进展

MicroRNAs（miRNAs）是一类长度为19～25nt的单链RNA,是由Dicer酶从折叠的70~100nt的发夹状转录前体RNAs（pre-microRNAs）上切割得到的小分子RNAs,属于非编码蛋白RNA（noncoding RNAs）,能在转录后水平调控基因表达,在多种生物活动中起重要作用.目前认为miRNA主要通过与靶mRNA的3＇-UTR（untranslated region）碱基配对的方式来执行对靶mRNA的切割或者翻译抑制功能,从而抑制其靶基因而起调控作用[1].     

CD44在恶性肿瘤中作用的研究进展

CD44是分布极广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,属于黏附分子,其功能主要参与细胞-细胞以及细胞-基质之间的特异性粘连过程. 1 CD44与肿瘤的发生、发展 研究表明,CD44表达异常可早于P53、ras等基因异常,CD44的变异可能是肿瘤形成中的一个重要因素.在对结肠癌P53突变和CD44蛋白关系的研究中,在结肠癌发展各期中可观察到明显的P53及CD44表达增强趋势,且P53与CD44表达呈显著相关性[1].在结肠癌中CD44的表达也与肿瘤发展的早期阶段有关[2].     

抗肿瘤药物研制的新靶点MDM2-p53

癌基因MDM2编码的蛋白可与抑癌蛋白p53结合并抑制p53的功能，促进p53的降解。MDM2的过度表达是肿瘤发生和发展的重要因素之一。本文简述了MDM2的结构与功能，MDM2与p53相互作用的机制与模式，以及根据MDM2－p53复合物结构研制开发抗肿瘤药物的进展与前景。     

X染色体相关凋亡抑制蛋白及P53在卵巢上皮肿瘤的表达及意义

<正>p53基因是较早被认识的肿瘤抑制基因,是重要的细胞周期的调节及凋亡基因。p53基因的突变、缺失、失活广泛存在于各种肿瘤中。由于p53基因编码序列的改变,可导致野生型P53蛋白功能的丧失,突变型P53蛋白在细胞内蓄积,进而可导致细胞的恶性转化。     

EZH2基因对卵巢癌的研究现状

EZH2(enhancer of zeste homo log 2)是果蝇zeste基因增强子的人类同源物,属于PcG( Polycomb Group)基因家族的重要成员之一,是一个非常重要的核转录调控因子[1].EZH2基因是最近几年新发现的一种转录阻遏抑制因子,它具有促进多种肿瘤转移的活性.EZH2作为后选癌基因,在许多肿瘤组织和细胞中呈现高表达,对肿瘤的发生和进展起着重要作用[2].     

WWOX基因与肿瘤关系的研究进展

WWOX基因是新近发现的抑癌基因,研究表明,在大多数恶性肿瘤中WWOX基因表达下调或缺失,而该基因上调或恢复将抑制肿瘤的生长。1WWOX的结构和功能WWOX基因位于人类普通的染色体脆性位点———FRA16D(16q23.3-q24.1),跨越1,113,822bp大小的巨大基因组区域,跨越微卫星体标记D16S515-D16S504,由9个外显子组成,其外显子本身的编码并不大,但其内含子5和8非常大,仅内含子8就有779,639bp[1,2]。WWOX编码一个含414个氨基酸的蛋白,该蛋白含有两个限制性蛋白域,其氨基末端的88个氨基酸与WW域蛋白家族高度保守的序列同源。WW域是指两个糖基…     

鼠双微染色体2作为肿瘤治疗新靶点的研究进展

鼠双微染色体2(mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达。MDM2主要通过与P53蛋白中Phe19,Trp23和Leu26位点的结合参与MDM2-P53作用的负反馈环。P53蛋白可以促进MDM2的表达,而MDM2则可以通过与P53蛋白的结合介导其出核,减弱其转录活性,并促进其降解,发挥P53依赖性的MDM2活性作用。同时,MDM2还可以通过与P21蛋白、早幼粒细胞白血病蛋白、成视网膜细胞瘤蛋白Rb等的结合而不依赖于P53促进肿瘤的生长。低氧环境及肿瘤抑制因子PTEN、抑癌蛋白ARF等刺激因子均可以通过对MDM2的活性调控影响MDM2的功能发挥。在此基础上,针对MDM2-P53之间相互作用的化合物研究受到了较大关注。其中MDM2特异性拮抗剂nutlins高度模拟了P53肽段进而与P53竞争结合MDM2表面的P53口袋域,干扰MDM2-P53的相互作用,从而导致了P53的稳定以及P53通路的激活。关于nutlins在肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管形成及药物合用等方面的研究结果表明,其作为分子工具可有效地抑制或阻断MDM2作用,为肿瘤的治疗提供了全新的思路和策略。     

重组人p53腺病毒治疗肿瘤临床研究进展

p53基因是重要的肿瘤抑制基因，定位于人类染色体17p13．1位点，长约20Kb，由11个外显子和10个内含子组成。p53基因分子量为53kDa，编码395个氨基酸残基组成的蛋白在细胞周期调控，DNA修复和诱导细胞凋亡等方面均具有关键性作用。人类50％以上的肿瘤组织中存在p53基因突变，是所检测到的最常见的基因突变。     

膀胱癌组织mdm2，p53基因蛋白的表达及意义

检测膀胱癌组织中mdm2基因蛋白和p53基因蛋白表达并探讨二者与肿瘤分期、分级、复发的关系。方法 采用免疫组织化学技术(ABC法)对60例膀胱移行细胞癌(TCC)组织中mdm2基因蛋白和p53基因蛋白的表达进行了检测。结果 mdm2基因蛋白表达主要见于中、高分化的肿瘤细胞,并随肿瘤临床分期的增高,表达率逐渐下降,初发者比复发者表达率高(P<0.05),而p53基因的表达则与其相反。两者异常表达呈负相关(γ=-0.4737,P<0.05),均与肿瘤生长方式、年龄、性别无关。结论 mdm2基因蛋白与p53基因蛋白的异常表达与膀胱癌的临床分期、病理学分级及肿瘤复发有密切关系。     

p73基因和消化系统肿瘤的研究进展

抑癌基因在肿瘤发生中的作用是肯定的,p53作为一个在肿瘤中发现变异频率最高的重要抑癌基因,一直以来都是人们研究的热点.1997年,一个其产物和p53基因产物具有十分相似的结构和功能的新基因p73基因被发现,随后的一系列研究均证实了该基因的存在,对其结构、功能、分布和表达情况也进行了深入的研究,发现在肿瘤的发生、预后等方面具有重要意义,但对于其许多功能和机制仍不十分了解,本文对p73基因的研究现状及其在消化系统肿瘤研究中的最新进展作一综述.     

PAX-2基因在肾肿瘤和肾脏发育中的作用及意义

PAX基因是一个重要的发育调控基因家族 ,普遍存在于从果蝇到人类的各种动物体内 ,它也是一类进化上高度保守的基因家族 ,可以编码核转录因子并在哺乳动物发育调控的过程中得到证实[1 ] 。 PAX基因家族都含包括 12 8个氨基酸的成对结构域 ,并通过对这个结构使蛋白与 DNA结合。至今共发现了 9个 PAX基因家族的成员[2 ] ,根据它们所编码蛋白的结构和表达方式的不同分为四类 ,第一类有 PAX- 1和 PAX-9,它们编码一个成对结构域和八聚体 ,但无同源结构域 ;第二类有 PAX- 3和 PAX- 7,它们编码一个成对结构域、八聚体以及完整的同源结构域…     

P53促凋亡蛋白家族和p53的相互作用与细胞凋亡的研究进展

肿瘤的形成是原癌基因和抑癌基因遗传性变化如增加、丢失、突变，逐步积累的过程。同时，肿瘤又是遗传因素和后天因素共同作用的多因子疾病。p53是一个肿瘤抑制蛋白，它首先可通过影响编码细胞周期相关蛋白质的基因表达来调控细胞周期的G1停滞．同时它还会因为DNA的损伤增多．诱导细胞发生细胞凋亡。但p53诱导细胞凋亡的机制多年来一直不太清楚．而最近发现的ASPP(apoptosis stimulating protein of p53)蛋白家族对p53诱导细胞凋亡的机制的研究有了新的进展。本文就此作一综述。     

能阻断Hdm2：p53复合物形成的抗肿瘤药物

肿瘤抑制转录因子p53在DNA损伤的细胞响应、细胞周期阻滞和凋亡中具有关键作用。在近一半的癌症中，出现p53基因的功能缺失性突变，导致肿瘤细胞的迅速生长和耐药性产生。Hdm2蛋白是主要的p53负性调节子，通过两种不同机制起作用：（1）直接与p53结合，抑制其正常结合功能，使之不能形成转录复合物。（2）通过蛋白体途径靶向p53，使其泛素化并降解。野生型p53的肿瘤抑制作用会因为Hdm2的过度表达而减弱，因而抑制Hdm2与p53相互作用，已成为近年肿瘤药物研究的一个主要领域。     

靶向MDM2小分子抑制药:肿瘤治疗的新方法

癌蛋白MDM2可与p53蛋白结合形成复合物,抑制p53基因的反式激活,而p53的缺失可诱导肿瘤发生。设计针对MDM2与p53蛋白间相互作用的小分子抑制药(如Nutlins),可再激活p53基因,利于肿瘤治疗。本文综述了MDM2小分子抑制药的特点、作用机制与治疗潜力等最新进展。