联合应用MISO与顺-铂(Ⅱ)时的放射增敏作用与细胞毒作用

业已证明misonidazole(MISO)可用作为肿瘤中乏氧细胞(hypoxic cells)的放射增敏剂。此外,还由于本药对于乏氧细胞本身也具有选择性的细胞毒性作用,因此被认为可适用于肿瘤的化学治疗,尤其可适用于某些能杀灭常氧细胞(a-erobic cells)药物的联合应用。本文目的便在于研究在联合应用时MISO 与顺-二氯二胺铂Ⅱ〔Cis-Dichlorodiammineplatinum(Ⅱ),简称顺-     

放射增敏剂与肿瘤治疗

放射增敏剂已经使用很多年了,目前主要用于增敏乏氧细胞。肿瘤组织中有乏氧细胞存在,过去曾用高压氧使乏氧细胞增敏,但不同的试验结果不尽一致。因为动物全身长时间高压氧处理产生的生理反应使血管闭合,从而影响氧的增敏效果。后来有人试图用负π介子和中子来解决乏氧细胞的问题,虽有一定作用但未能完全使乏氧细胞增敏,而且设备非常昂贵。因此,Gray实验室开始着手化学放射增敏剂的研究。Adams研究了许多带有机环结构的化合物,目前已有甲硝哒唑(metronidazole)、misonidazole和9963等放射增敏剂。一种化合物是否有放射增敏作用,主要看其治疗增益,即对肿瘤组织的增敏是否比正常组织增敏大,否则就起不到放射增敏的作用。肿瘤组织中存有许多乏氧细胞,而正常组织中都没有。因此,增敏剂能提高肿瘤组织的放射敏感性。     

乏氧细胞放射增敏剂Desmethylmisonidazole在狗体内的药物动力学及肿瘤穿透性研究

乏氧细胞放射增敏药物的应用,特别是nitro-nidazole 之类的药物的应用,目前已愈来愈引起人们的广泛兴趣。关于2-nitroimidazole,miso-nidazole(MISO)的临床作用的试验也正在进行。然而这些药物的临床应用则往往由于出现神经毒性作用而受到限止。因此当前迫切需要寻找与发展低毒性的放射增敏药物。本文则旨在研究MISO     

Ⅳ.MISO对化疗药物的增效作用

肿瘤乏氧细胞对放射抗拒,对化疗药物也抗拒。硝基咪唑类药物是一类有效的乏氧细胞放射增敏剂。其中Miso〔Misonidazole;1-(2-硝基咪唑)-3-甲氧基丙醇-2〕早已作为放射增敏剂在临床试用,也是当今研究最多的一种化疗药物增效剂。所增效的抗癌药物MISO 对双功能基烷化剂和亚硝脲类抗癌药物的增效作用最强。迄今,对环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、环己亚硝脲和阿霉素的研究最多。1979年,Rose 等首先报道MISO 增强苯丙氨酸氮芥对小鼠肿瘤的疗效,对正常组织毒性的影响较小,从而取得了较好的治疗增益。继而,MISO与环己亚硝脲合用,也取得了显而易见的增益效果。对环磷酰胺的研究报道颇多。McNally 对此作了归纳,比较了合用MISO 对不同肿瘤和正常组织的作用,可以作为了解MISO 对环磷酰胺增效的一     

烟酰胺在体内的放射增敏作用:增加肿瘤损伤比正常组织大

一般认为,实体瘤中的乏氧细胞是肿瘤放射治疗存在的主要问题。解决这一问题的最有希望的疗法之一是应用亲电子制剂,增强放射对乏氧细胞的致死效应。最有效的放射增敏剂是硝基咪唑类化合物Misonidazole(MISO)和第二代类似物SR2508与RO03-8799。这三个化合物现已进行广泛的临床试用,但由于神经毒副作用限制了疗效。本文作者试图克服神经毒副作用,研究了结构与硝基咪唑不同、特别是不含硝基的化合物,报告烟酰胺在小鼠体内作用特性的实验结果。资料指出了烟酰胺对小鼠的一般毒性、药代动力学和三种不同肿瘤与二种正常组织的放射增敏作用,并讨论了     

辐射增敏剂和生物还原剂的作用机理与近期发展概况

辐射增敏剂的基本原理是它能够增加细胞(特别是乏氧细胞)对射线的生物学效应,其中研究得较多的是具有亲电子性的2-硝基咪唑类化合物,如SR-2508,Ro03-8799和RSU-1069等,这些辐射增敏剂都具有较强的增敏作用及各自的特点.在RSU-1069基础上发展起来的双功能性化合物,即具有辐射增敏与生物还原毒性的化合物,能在乏氧条件下通过酶的作用(如细胞色素P450酶系)转变为一系列对乏氧细胞有选择性毒性的代谢物.     

Misonidazole与WR2721增强环磷酸胺的治疗作用

近年来,放射生物学家十分注意研究如何杀死实体瘤中乏氧的(hypoxic),放射抵抗的(radioresistant)细胞,同时对其周围正常组织又不产生不可接受的损伤的问题。目前在这一领域中取得两方面的进展。一是利用那些选择性地使乏氧细胞放射敏感化,而不改变富氧细胞(Well-Oxygenated Cells)反应的物质(如Misonidazole MISO),一是采用只保护正常细胞,不保护肿瘤细胞的放射保护剂(WR2721)。本文旨在研究这两类化合物MISO或WR2721对于用环磷酰胺(Cyclophosphamide,CY)治疗小鼠RIF-1或KHT肉瘤是否有协同作用。研究表明:RIF-1肉瘤的生长可由于应用每克     

Misonidazole(MISO)与马来酸二乙酯(DEM)合并用药对小鼠乳腺瘤的放射增敏作用

非蛋白巯基(NPSH)的抑制剂马来酸二乙酯(DEM)与放射增敏剂MISO合并用药对C3H/He小鼠乳瘤的辐射增敏作用超过单独用MISO的任何剂量,并且二者的差别在小剂量MISO时特别显著。合并给MISO 100mg/kg,DEM 760mg/kg,增敏率为2.06;而单独给MISO 100mg/kg时,增敏率ER为1.44。肿瘤细胞内NPSH的含量影响细胞的增敏。肿瘤细胞内NPSH不受MISO的影响,而DEM显著降低肿瘤的NPSH含量,因此提出肿瘤细胞内的NPSH与亲电性放射增放剂之间存在着竞争。将C3H/He小鼠的自发瘤取出捣碎作成悬液,皮     

甘氨双唑钠对乏氧胰腺癌细胞放射增敏研究

目的 研究甘氨双唑钠（CMNa）在乏氧环境下对人胰腺癌Panc-1细胞的放射增敏效果.方法 在乏氧和加不同浓度CMNa环境下对体外培养的人胰腺癌Panc-1细胞进行单次大剂量的γ射线照射,通过微孔板荧光酶标仪检测细胞死亡率来研究放射增敏作用.CMNa在乏氧环境下的选择性增敏效果利用流式细胞技术进行验证.结果 胰腺癌Panc-1细胞30 Gy照射后的细胞死亡率在乏氧环境下随CMNa浓度的增加显著增高;而在常规环境下CMNa却无明显的放射增敏作用.CMNa在乏氧环境下的选择性增敏作用具有时间相关性.结论 CMNa在乏氧环境下对人胰腺癌细胞大剂量γ射线照射具有明显的增敏效果.     

新的乏氧细胞增敏剂RP-170

70年代,Adams等研制的MISO和Fragyl研制的硝基咪唑类药物与氧同样有很强的电子亲和性(EA),通过捕捉辐射产生的电子,乏氧细胞显示明显的辐射增敏效果.但临床试验观察到神经毒副作用,难以提高给药量,增敏效果不充分,所以需开发神经毒性低、增敏效果明显的增敏剂.日本研制了KU-2285、RK-28、RP-170、KIH-     

参一胶囊对X射线照射所致黑色素瘤细胞凋亡及细胞周期进程的影响

近年来，许多文献报道中草药作为放射增敏剂可以提高放疗疗效。目前，发现的放射增敏剂多属活血化瘀类中药，其作用机理与通过活血化瘀、改善肿瘤局部供血，或是直接增加肿瘤乏氧细胞的放射敏感性有关。本研究旨在通过观察参一胶囊(Rg3)诱导细胞凋亡及细胞周期的再分布，探讨Rg3放射增敏的作用及其机理。     

放射增敏剂研究进展

放射增敏剂在肿瘤放疗中具有很大的实用价值，因而对它的研究日益受到重视，已先后合成并筛选出ＭＩＳＯ等乏氧细胞放射增敏剂，对这些化合物的药效、毒性及临床都做了大量工作，同时还对具有放射增敏活性的生物还原剂及合并用药等作了研究。     

实验性小鼠乳癌对X线分割治疗合并应用Misonidazole与热疗的反应

该文针对临床上分割放疗,因肿瘤的再氧合,限制了乏氧细胞增敏剂的应用时,热疗加MISO 能否增敏的问题进行了动物实验。作者指出,不论单纯一次X 线治疗或分割治疗在与MISO 或加温或这两个因素同时应用时,治疗结果均有提高。在放疗中加用热疗可以提高疗效已     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视。目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物、乏氧细胞毒性物、一氧化氮供体、血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性。由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视,目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物,乏氧细胞毒性物,一氧化氮供体,血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性,由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

苯并杂环化合物的放射增敏研究进展

放射增敏指的是通过一些化学物质(化学合成药物、中草药及其有效成分、生物制品等)的作用，能提高射线对肿瘤细胞，尤其是肿瘤组织中乏氧细胞的杀伤力，但对受照射的正常细胞影响不大。随着世界各国对放射增敏研究的不断深入，近年来陆续出现了一些新型的增敏剂。它们都是通过不同的作用机理分别起到了增敏的效果。其中最新和最有代表性的是苯并六元杂环的增敏剂。笔者主要介绍以苯并杂环为母体的衍生物的放射增敏研究进展。     

莪术油对肺腺癌(LA-795)的放射增敏作用

为克服肿瘤组织中乏氧细胞的放射抗拒性,改善放射治疗效果,国内外进行了太最的放射增敏剂研究,但均未能找到真正能有临床实用价值的放射增敏剂。     

乏氧肿瘤细胞放射治疗的意义

乏氧细胞放射敏感性约为有氧细胞的1/3,而且在肿块中乏氧细胞有不同程度存在.乏氧细胞比例(乏氧分数,HF)大的肿瘤,耐受性高.人类肿瘤的HF以前是用间接方法推测其值,但近来采用与乏氧细胞有特异性结合的增敏剂,用其RI标记体可测出HF.这种方法求得人类肿瘤的     

MISO、SR-2508、RSU-1069和WR-2721对C57BL小鼠肿瘤自然转移的影响

作者模拟肿瘤细胞在体内播散的正常过程,比较研究了乏氧细胞辐射增敏剂MISO、SR-2508、RSU-1069和辐射防护剂WR-2721对C57BL/小鼠Lewis肺癌(LLC)和B16黑色素瘤(B16M)自然转移的影响,为临床用药提供有价值的参考资料。     

血管生长抑制剂TNP-470合并放射增敏治疗肿瘤的研究

目的 观察血管生长抑制剂TNP—470与放射增敏剂MISO在放疗中联合应用治疗肿瘤的效果。方法 以Lewis肺癌荷瘤小鼠模型比较TNP—470与增敏放疗联合的治疗方法与其他相应各对比治疗方法的差异。结果 TNP—470与放射增敏剂MISO在放疗中联合应用的治疗效果要明显好于其他治疗方法。结论 血管生长抑制剂TNP—470能够增强放射增敏剂MISO对放疗的增敏效果。