低频超声波对双氯芬酸钠体外经皮渗透的影响

背景:双氯芬酸钠是临床上常用的强效非类固醇抗炎镇痛药物,经皮渗透可以避免肝的首过作用和胃肠道破坏,但受角质层影响,渗透量小;低频超声波能够改善皮肤通透性,促进药物经皮吸收。目的:通过对低频超声对促进双氯芬酸钠药物经皮的吸收效果研究,确定适合该类药物的低频超声经皮渗透物理参数。方法:30只大鼠随机均分为10组,9组用于正交试验,1组用于不加超声波时的对照试验。取大鼠背部皮肤进行透皮实验,以超声波的频率、强度及作用时间为影响因素,渗透量为指标,采用正交试验法,对双氯芬酸钠进行大鼠离体皮肤体外渗透试验,考察双氯芬酸钠渗透效果最好时,低频超声波各个参数值最优配比,并与空白组对比,观察其显著意义。结果与结论:渗透量随着超声波的作用时间的延长而增加,且超声波频率和强度都对渗透量有一定的影响。正交试验筛选的低频超声波最佳配比的参数为频率20kHz,强度0.75W/cm2,作用时间15min。结果提示,低频超声波频率、强度、作用时间均对渗透量的影响显著(P<0.01),三者相比较,作用时间对双氯芬酸钠渗透性的影响最大。     

超声波对盐酸青藤碱凝胶经皮渗透的促进作用

目的研究超声波对盐酸青藤碱经皮渗透的影响。 方法取离体Sprague-Dawley大鼠皮肤,置于改良Franz扩散池,皮肤角质层朝上,并均匀涂抹盐酸青藤碱凝胶,保持扩散体系温度为（32±0.5）℃,接受介质采用20%聚乙二醇400生理盐水溶液。实验分为药物被动经皮渗透组（对照组）和药物超声波透入组（超声波组）。对照组不加超声波作用,超声波组按超声波作用参数不同分为Ta组（频率800 kHz,强度0.75 W/cm2,作用时间10 min）、Tb组（频率1 MHz,强度0.70 W/cm2,作用时间10 min）、Tc组（频率1 MHz,强度0.35 W/cm2,作用时间10 min）、Td组（频率800 kHz,强度1.50 W/cm2,作用时间10 min）和Te组（频率800 kHz,强度1.50 W/cm2,作用时间5 min）。每组均同时进行6个平行实验,每个平行实验持续时间为8 h,每隔1 h分别吸取接受室溶液,并加入空白接受介质,测定接受液药物浓度,计算平均累积单位面积渗透量Q（μg/cm2）和平均稳态透皮速率Js（μg/cm2/h）,并进行比较。 结果对照组Q8h值为（20.65±10.23）μg/cm2,Js值为（3.02±0.11）μg/cm2/h;Ta、Tb组的Q8h和Js值均明显高于对照组（P<0.05）;Tb组Q8h和Js值明显高于Tc组（P<0.05）;Td组Q8h和Js值明显高于Ta组和Te组（P<0.05）。超声波透入后,皮肤组织切片经光学显微镜观察没有明显改变,扫描电子显微镜下可见角质层表面呈现粗糙、多孔状。 结论超声波透入对盐酸青藤碱的经皮吸收有明显促进作用,渗透效果与超声波强度、作用时间有关,超声波作用的强度在0~1.5 W/cm2范围内,对皮肤组织比较安全     

低频超声影响恩纳局部镇痛起效时间的随机对照研究

背景：许多动物实验表明，低频超声波可促进药物经皮吸收的速率。本研究已采用低频超声波介导局麻药来测定在人体透皮的速度与深度。目的：探讨低频超声波对恩纳局部镇痛起效时间的影响，为临床研究低频超声给药和扩大恩纳的临床应用提供依据。设计：采用双盲同体配对随机对照研究。地点和对象：研究在解放军第四军医大学秦都医院完成，所有研究对象为解放军第四军医大学学员。干预：对24例健康青年志愿者的双上臂采用随机数字分为试验组和对照组，每个试验者两上臂同时涂抹1g恩纳，10min后试验组上臂进行低频超声(20kHz)介导，强度为0．5W／cm^2，介导时间10win。主要观察指标：用美国产Transcucer Indication Model 1601C尼龙棒机械压力测痛仪每5min测量两组镇痛起始时间，共观察2h。试验结束后观察皮肤组织学变化。结果：低频超声干预组平均镇痛起始时间为(34．58&;#177;3．87)min，对照组为(43．75&;#177;4．72)min。两组镇痛起效时间差异有显著性意义(t=7．62．P&;lt;0．01)。低频超声可使角质层间质增宽和疏松。结论：低频超声可以促进恩纳透过皮肤，缩短恩纳局部镇痛起效时间。     

低频脉冲超声对肿瘤细胞内化疗药物浓度影响的体外实验研究

目的：观察低频脉冲式超声波对肿瘤细胞内化疗药物浓度的影响并探讨其作用机制。方法：将肝癌细胞株HepG2与临床常用化疗药蒽环类抗生素阿霉素(adriamycin，ADM)共孵育，用不同条件的低频脉冲超声波处理，选不同时间点用流式细胞仪检测细胞内ADM荧光强度，荧光分光光度计测量细胞膜流动性。结果：低频脉冲超声波能显著提高肿瘤细胞HepG2内ADM浓度，且这种效应有明显的频率赖性，以0．8MHz的频率最为理想，细胞内ADM荧光强度最大可达145．12，细胞膜荧光偏振度值由原来的0．1985降至0．1624，改善细胞膜流动性。另外，细胞内药物浓度与细胞膜流动性呈正相关，提示超声波促进药物进入细胞内的作用是通过提高细胞膜的流动性来实现的。结论：低频脉冲超声可促进化疗药物进入肿瘤细胞内，这种效应有明显的频率敏感性，其机制与超声提高细胞膜的流动性有关。     

高频超声波对双氯芬酸钠胶稳定性的影响

超声波药物导入法近年来临床上应用很广 ,它与离子导入法相比 ,具有透入皮肤深 ,治疗时间短 ,所选的药物范围广等特点[1] 。双氯芬酸钠 (ＤＣＦ)是目前广泛使用的非甾体抗炎药 ,具有优良的消炎镇痛作用 ,外用的双氯芬酸钠凝胶(ＤＣＦＧ)不仅避免了口服药物可能引起的消化道副作用 ,而且疗效明显 ,不良反应发生率低[2 ] 。但它是否适用于超声波导入 ,即该药对超声波的敏感性如何 ,研究报道的不多[3] 。我们通过一阶导数分光光度法测定经高频超声波作用过的凝胶剂中ＤＣＦ含量 ,以确定超声波在不同强度和作用时间下 ,对该药物稳定性的影响。1…     

低频超声影响恩纳局部镇痛起效时间的随机对照研究

背景许多动物实验表明,低频超声波可促进药物经皮吸收的速率.本研究已采用低频超声波介导局麻药来测定在人体透皮的速度与深度.目的探讨低频超声波对恩纳局部镇痛起效时间的影响,为临床研究低频超声给药和扩大恩纳的临床应用提供依据.设计采用双盲同体配对随机对照研究.地点和对象研究在解放军第四军医大学秦都医院完成,所有研究对象为解放军第四军医大学学员.干预对24例健康青年志愿者的双上臂采用随机数字分为试验组和对照组,每个试验者两上臂同时涂抹1 g恩纳,10 min后试验组上臂进行低频超声(20 kHz)介导,强度为0.5 W/cm2,介导时间10min.主要观察指标用美国产TranscucerIndication Model 1601C尼龙棒机械压力测痛仪每5 min测量两组镇痛起始时间,共观察2 h.试验结束后观察皮肤组织学变化.结果低频超声干预组平均镇痛起始时间为(34.58±3.87)min,对照组为(43.75±4.72)min.两组镇痛起效时间差异有显著性意义(t=7.62,P＜0.01).低频超声可使角质层间质增宽和疏松.结论低频超声可以促进恩纳透过皮肤,缩短恩纳局部镇痛起效时间.     

低频超声药物透入实验研究

通过实验比较了两种频率的超声经ＳＤ大鼠皮肤透入１３１Ｉ的量和深度，放射免疫技术测定结果，显示低频超声透入药物的量多且深，说明低频超声有利于药物的透入。     

柔性纳米脂质体双氯芬酸钠外用透皮吸收的效果

目的:观察双氯芬酸钠柔性纳米脂质体皮肤给药缓释系统体外透皮吸收情况。方法:验于2005-03/11在中南大学湘雅医院中西结合研究所完成。实验材料:双氯芬酸钠柔性纳米脂质体(中南大学化工研究所,将双氯芬酸钠制成纳米粒,并包封于卵磷脂及其有生物膜特性和功能的脂质体中,其粒径为30～100nm),扶他林(双氯芬酸钠)。实验分组:15只健康的SD大鼠按随机数字表法分为3组:质量分数为0.01的扶他林组、质量分数为0.05的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组和质量分数为0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组,每组5只。将鼠皮装于Franz扩散池,角质层面向供给室,真皮层面向接受池,分别将质量分数为0.05的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体25mg、质量分数为0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体12.5mg和质量分数为0.01的扶他林125mg(含双氯芬酸钠均为1.25mg)均匀涂布于大鼠皮肤角质层表面,分别于2,4,6,8,10,12h于接受池取样5mL,用0.45μm微孔滤膜过滤。滤液用生理盐水稀释至10mL,于276nm处测定吸光度值,扣除生理盐水的吸光度值后代入标准曲线,计算累积透过量和12h累积透过率,对比3种制剂经大鼠皮肤的体外透皮吸收差异。结果:质量分数为0.05,0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组累积透过量、12h累积透过率均高于质量分数为0.01的扶他林组[12h累积透过率分别为(70.76±0.23)%,(75.2±0.32)%,(33.51±0.29)%],差异有显著性意义(t=317.17,232.54,P<0.01);质量分数为0.05的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组与质量分数为0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组累积透过量、12h累积透过率差异无显著性意义(P>0.05)。结论:双氯芬酸钠柔性纳米脂质体能有效渗透皮肤组织。     

低频脉冲超声对肿瘤细胞内化疗药物浓度影响的体外实验研究

目的 观察低频脉冲式超声波对肿瘤细胞内化疗药物浓度的影响并探讨其作用机制. 方法将肝癌细胞株 HepG2与临床常用化疗药蒽环类抗生素阿霉素( adriamycin, ADM)共孵育,用不同条件的低频脉冲超声波处理,选不同时间点用流式细胞仪检测细胞内 ADM荧光强度,荧光分光光度计测量细胞膜流动性. 结果 低频脉冲超声波能显著提高肿瘤细胞 HepG2内 ADM浓度,且这种效应有明显的频率赖性,以 0.8 MHz的频率最为理想 , 细胞内 ADM荧光强度最大可达 145.12,细胞膜荧光偏振度值由原来的 0.198 5降至 0.162 4,改善细胞膜流动性.另外,细胞内药物浓度与细胞膜流动性呈正相关,提示超声波促进药物进入细胞内的作用是通过提高细胞膜的流动性来实现的. 结论低频脉冲超声可促进化疗药物进入肿瘤细胞内,这种效应有明显的频率敏感性,其机制与超声提高细胞膜的流动性有关.     

低频平面超声破坏离体猪皮下脂肪细胞的量效关系研究

目的 探讨低频平面超声破坏离体猪皮下脂肪的有效性及适宜参数,为进一步塑形实验研究提供参考.方法 利用正交设计的方法,用不同电功率、辐照时间的低频平面超声(频率40 kHz,功率10～50 W,时间30～120 s)辐照新鲜离体猪带皮脂肪组织块.辐照后即刻测温,并行组织学检查,光镜下观察脂肪破坏程度,将皮下脂肪细胞破坏量分为0～Ⅳ级.结果 实验组皮下脂肪细胞均受到不同程度破坏.10 W×60 s和10W× 120 s组脂肪破坏量显著大于其他各组(P=0).其中,10 W×120 s组有皮肤损伤,10 W×60 s组无损伤.结论 40 kHz平面超声能够破坏离体猪皮下脂肪细胞,10 W×60 s是较适宜的辐照参数.     

正交优化低频低功率超声联合微泡诱导前列腺癌DUl45细胞早期凋亡的实验研究

目的采用正交实验设计法,优化低频（20kHz）低功率超声联合微泡诱导人雄激素非依赖型前列腺癌DUl45细胞早期凋亡的条件。方法以超声功率、微泡／细胞悬液体积比及超声辐照时间为正交优化的3个因素,每个因素设定3个水平,分别为超声功率60、80、100mW,微泡／细胞悬液体积比10％、20％、30％,超声辐照时间30、60、90S,根据三因素三水平设计正交实验表,得到9个实验组,按相应条件采用连续波辐照,辐照后细胞继续培养24h,采用流式细胞术检测细胞早期凋亡。应用正交优化得到的最优组合条件超声辐照实验组DUl45细胞,对照组细胞不予超声辐照,采用流式细胞术、透射电镜检测、观察实验组及对照组细胞早期凋亡。结果3个因素对细胞早期凋亡的影响程度为：超声功率〉微泡／细胞悬液体积比〉超声辐照时间。各个因素不同水平对细胞早期凋亡的影响程度分别为：超声功率：80mW〉60mW〉100mW,微泡／细胞悬液体积比：20％〉30％〉10％,超声辐照时间：60S〉90S〉30S。最优组合条件下,实验组细胞早期凋亡率为10．41％,对照组细胞早期凋亡率为O．94％。透射电镜下可见实验组细胞较对照组细胞的体积变小变圆,空泡增多,可见明显的凋亡小体形成。结论低频超声联合微泡诱导人雄激素非依赖型前列腺癌DUl45细胞早期凋亡的最优组合条件为：超声功率80mW,微泡／细胞悬液体积比20％,超声辐照时间60S。在此条件下实验组早期细胞凋亡率与对照组相比有明显差异。     

聚羟基脂肪酸酯和聚酰胺-胺树状高分子构筑的经皮给药系统

背景：聚羟基脂肪酸化合物具有黏着性及与药物分子混合、分散的特性,可作为体外给药剂型的基质;树状高分子具有独特的物理、化学性质,能够作为药物的载体。目的：将聚羟基脂肪酸化合物与聚酰胺-胺树状高分子混合,构筑能够促进难溶型药物的透皮的经皮给药系统。方法：将恶臭假单胞菌 KT2442在含有NH4Cl的培养基中30℃培养72 h,然后在培养体系中添加5 g/L辛烷酸培养24 h,用氯仿抽提聚羟基脂肪酸化合物。各取10 mg聚羟基脂肪酸化合物基质与含聚酰胺-胺与苯乙胺树状高分子的聚羟基脂肪酸化合物基质,分别与5 mg磺酰胺衍生物Tamsulosin混合,构建经皮给药系统;同时构建体外渗透研究装置,研究基质促进药物渗透的效果。X射线衍射分析Tamsulosin、聚羟基脂肪酸化合物基质、基质聚羟基脂肪酸化合物-Tamsulosin 及含聚酰胺-胺树状高分子聚羟基脂肪酸化合物基质-Tamsulosin的内部原子空间分布状况。结果与结论：聚羟基脂肪酸化合物及聚羟基脂肪酸化合物与聚酰胺-胺树状高分子的混合物都能作为经皮给药的基质,促进难溶药物的透皮作用;并且在相同的条件下,聚羟基脂肪酸化合物与聚酰胺-胺树状高分子的混合物作为基质的经皮给药系统能够满足药物的临床血药浓度。聚羟基脂肪酸化合物与聚酰胺-胺树状高分子的混合物能够使模型药物很好地晶体化并呈现高度有序的方向性。     

超声促渗理论在中药经皮给药中的应用进展

查阅近年来超声电导法对中药透皮吸收作用影响的有关文献报道并进行归纳、分析,结果显示超声导入在西药方面的研究较多,中药经皮给药的研究相对较少,但显示了超声电导法对中药经皮给药有一定的促渗透作用,从而为研究超声电导对中药的透皮吸收作用的影响提供了理论依据;揭示中药经皮给药的科学内涵,拓展中医外治法的发展空间。     

Radiofrequency-driven skin microchanneling as a new way for electrically assisted transdermal delivery of hydrophilic drugs.

The aim of this study was to increase the skin penetration of two drugs, granisetron hydrochloride and diclofenac sodium, using a microelectronic device based on an ablation of outer layers of skin using radiofrequency high-voltage currents. These radiofrequency currents created an array of microchannels across the stratum corneum deep into the epidermis. The percutaneous penetration studies were first performed in vitro using excised full thickness porcine ear skin. An array of 100 microelectrodes/cm(2) was used in these studies. The skin permeability of both molecules was significantly enhanced after pretreatment with the radiofrequency microelectrodes, as compared to the delivery through the untreated control skin. Steady state fluxes of 41.6 micro g/cm(2)/h (r=0.997) and 23.0 micro g/cm(2)/h (r=0.989) were obtained for granisetron and diclofenac, respectively. The enhanced transdermal delivery was also demonstrated in vivo in rats. It was shown that diclofenac plasma levels in the pretreated rats reached plateau levels of 1.22+/-0.32 micro g/ml after 3 h to 1.47+/-0.33 micro g/ml after 6 h, as compared to 0.16+/-0.04 micro g/ml levels obtained after 6 h in untreated rats. Similarly, application of granisetron patches (3% in crosslinked hydrogel) onto rats' abdominal skin pretreated with radiofrequency electrodes resulted in an averaged peak plasma level of 239.3+/-43.7 ng/ml after 12 h, which was about 30 times higher than the plasma levels obtained by 24-h passive diffusion of the applied drug. The results emphasize, therefore, that the new transdermal technology is suitable for therapeutic delivery of poorly penetrating molecules.     

聚乳酸/聚乙二醇琥珀酸酯-姜黄素纳米粒的制备及体外评价

背景：聚乳酸及其共聚物是一类具有良好生物相容性的可降解高分子材料,已被广泛用于可生物降解型药物缓释或靶向给药系统中。目的：探索载药纳米粒制备条件对包封率和载药量的影响,确定最佳制备工艺条件。方法：以维生素E1000聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）为乳化剂、姜黄素为模型药物、聚乳酸为载体材料,采用O/W型乳化-溶剂挥发法制备聚乳酸-姜黄素纳米粒,以包封率和载药量为主要指标,单因素实验探索影响两指标的主要因素,再正交试验设计优化制备工艺。结果与结论：通过正交试验设计制备聚乳酸-姜黄素纳米粒的最佳工艺为：水油相比10：1,聚合物浓度15g/L,药物浓度3g/L,乳化剂TPGS浓度0.03%。以此工艺制备的载药纳米粒外形圆整光滑,粒度分布较为均匀,平均粒径为167.5nm,包封率为89.52%,载药量为13.72%,纳米粒前期突释不明显具有良好的缓释作用。该工艺稳定、简单可行,优化制备工艺得到的聚乳酸-姜黄素纳米粒粒径适中、包封率和载药量较高。     

经皮纤维环穿刺与经肌间隙纤维环刀刺建立兔椎间盘退变模型

背景：有研究表明椎间盘退变模型的建立可为椎间盘退变治疗提供实验载体,但目前尚缺乏公认的最佳实验动物模型。 目的：比较经皮纤维环穿刺法和经肌间隙纤维环刀刺法建立兔椎间盘退变模型的差异。 方法：将新西兰大白兔分别采用经皮纤维环穿刺法和经肌间隙纤维环刀刺法建立兔椎间盘退变模型,穿刺后4,8,16周通过磁共振和组织病理学检查观察腰椎间盘髓核变性及组织病理情况。 结果与结论：穿刺后4周,两组兔椎间盘髓核内T2加权像信号降低、变暗,椎间隙高度下降,但经皮纤维环穿刺组T2信号强度评分较经肌间隙纤维环刀刺组低（P〈0.05）;穿刺后8周,两组T2信号强度评分均增高,经皮纤维环穿刺组T2信号强度评分较经肌间隙纤维环刀刺组低（P〈0.05）;穿刺后16周,两组兔椎间盘髓核内T2信号强度评分达最高且差异无显著性意义,两组椎间隙均明显变窄,椎间盘均亮度变黑,两组差异不明显;经皮纤维环穿刺组手术时间少于经肌间隙纤维环刀刺组（P〈0.05）,经肌间隙纤维环刀刺组感染率为5.6%,而经皮纤维环穿刺组无感染。结果证实,经皮纤维环穿刺法建立兔椎间盘退变模型建模时间短,感染率低,效果优于经肌间隙纤维环刀刺法造模。     

以屈膝肌群训练为主的康复训练对膝骨性关节炎的疗效

目的：探讨针对膝关节屈肌群训练为主的综合康复治疗对膝骨性关节炎（KOA ）的临床效果。方法：KOA患者97例,分为屈膝组33例、伸膝组33例和药物组31例。屈膝组、伸膝组均给予肌力训练、针刺、中频等综合康复治疗,屈膝组治疗以屈膝肌群部位为主,伸膝组治疗以伸膝肌群部位为主;药物组给予双氯酚钠缓释片口服及双氯酚酸二乙胺乳胶剂外用。结果：治疗1个疗程后,3组患者西部安大略湖与麦克马斯特骨性关节炎指数（W O M-AC）中3项评分、体征检查及综合评价评分均较治疗前明显下降（P＜0．01）,且屈膝组与伸膝组评分均更低于药物组（P＜0．01,0．05）,屈膝组WOMAC中的疼痛、身体功能评分较伸膝组降低更显著（P＜0．05）。屈膝组、伸膝组总有效率均高于药物组（P＜0．05）,复发率低于药物组（P＜0．05）,屈膝组与伸膝组比较差异无统计学意义。结论：膝关节屈肌群在膝关节功能中有重要作用,在治疗时可给予一定程度重视,加强膝关节功能的整体性治疗。     

Effect of Phonophoresis on Skin Permeation of Commercial Anti-inflammatory Gels: Sodium Diclofenac and Ketoprofen

This study evaluated the use of ultrasound in combination with the commercial anti-inflammatory drugs ketoprofen and sodium diclofenac, according to the parameters used in physiotherapy. Ketoprofen and sodium diclofenac were used in the Franz diffusion cell model adapted to an ultrasound transducer in three conditions: no ultrasound, one application of ultrasound and two applications of ultrasound. High-performance liquid chromatography was used to quantify the total amount of drug permeating skin per unit area, as well as flux and latency. The results showed that for ketoprofen, the amount of drug permeating skin and flux increased with two ultrasound applications. Permeation of sodium diclofenac decreased in the presence of ultrasound. Ultrasound parameters and drug properties must be considered in the use of phonophoresis.