贵州三都水族β-地中海贫血筛查及基因分析

目的 了解贵州省三都水族β-地中海贫血的发病率、基因突变类型及分布特点，进一步从分子水平揭示β-地中海贫血多态性。方法 采用“红细胞休克一管定量法”测定红细胞脆性，乙酸纤维素薄膜电泳分离测定HbA2，一分钟碱变性法测定HbF。对贵州省三都水族自治县1090例当地水族居民，进行β-地中海贫血血液学筛查。用常规酚一氯仿抽提法提取β-地中海贫血携带者DNA，经PCR-反向点杂交法对B珠蛋白基因进行突变分析。结果 在受检的1090人中，共检出β-地中海贫血携带者49例，检出率为4．50％，男性26例，女性23例，男女比值为1．1：1。经基因分析该地人群的β-地中海贫血基因突变类型主要为CD41-42(TCTT)移码突变(20例，40．82％)和CD17(A→T)无义突变(20例，40．82％)，尚有9例(18．36％)不在中国人常见的16种β-地中海贫血突变范围内，待测序。结论 贵州省三都地区水族人群中β-地中海贫血有较高的发生率，且其基因突变类型有明显的地区差异和显著的民族特点，是我国一个较为特殊的β-地中海贫血分布区域。     

贵州荔波瑶族β-地中海贫血筛查及基因分析

目的对贵州省荔波县瑶族(包括白裤瑶、青裤瑶、长衫瑶3个支系)进行β-地中海贫血基因携带者的人群筛查并分析其基因型。方法采用常规血细胞自动生化分析仪检测血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)等5项血液学指标及抗碱血红蛋白(HbF)和血红蛋白A2(HbA)定量测定对人群进行β-地中海贫血初筛,然后用常规2酚-氯仿抽提法提取β-地中海贫血携带者DNA,再经PCR-反向点杂交法对β珠蛋白进行突变基因分析。结果在受检的586人中(男性280例,女性306例),检出β-地中海贫血携带者26例,其中男性11例,女性15例,检出率为4.437%。经基因分析该地人群的β-地中海贫血基因突变类型主要为CD41-42(TCTT)移码突变1例(3.57%)和CD17(A→T)无义突变6例(21.4%);尚有19例待检测。结论完成对贵州荔波瑶族进行的β-地中海贫血调查,并获取其流行病学资料及基因类型特征,为今后对该地人群进行婚姻指导、产前诊断、提高人口素质具有重要意义。     

贵州省荔波县瑶族β珠蛋白基因变异分析

目的对贵州省荔波县茂兰镇瑶族同胞进行β-地中海贫血基因分析,应用DNA序列测定技术检测β-地中海贫血的未知突变,了解β珠蛋白基因在瑶族人群中的变异情况。方法通过血红蛋白F(HbF)和血红蛋白A2(HbA2)、血红蛋白浓度、红细胞平均容量等测定对人群进行β-地中海贫血初筛并提取可疑者的DNA,用PCR-RDB对β珠蛋白进行突变基因分析,对未检出突变的标本测序。结果在受检的26例携带者中,经PCR-RDB检出CD41-42突变1例、CD17突变6例,未检出突变19例样本经测序发现了CD2(C→T)、IVS-2-16(C→G)、IVS-2-74(G→T)3种β珠蛋白基因变异及三者组成的基因型16例,CD2(C→T)合并IVS-2-16(C→G)3例。结论荔波瑶族人群中β珠蛋白基因变异情况很单一,很有自己独特的特点。     

贵州西江苗族β地中海贫血筛查及基因分析

目的 对贵州省西江苗族进行了一次大样本的β地中海贫血筛查及基因分析。方法 采用HbF和HbA2定量测定对人群进行β地中海贫血初筛,然后用常规酚－氯仿抽提法提取β地中海贫血携带者DNA,再经PCR－反向点杂交法对β珠蛋白进行突变基因分析。结果 在受检的890人中,共检出β地中海贫血携带者37例,发生率为4．16％。经基因分析该地人群的β地中海贫血基因突变类型主要为CD41－42（TCTT）移码突变（54．1％）和CD17（A→T）无义突变（45．9％）。结论 完成对贵州西江苗族进行的β地中海贫血调查,获取其流行病学资料及其基因类型特征,对该地人群进行婚姻指导、产前诊断、提高人口素质具有重要意义。     

贵州三都水族β-地中海贫血未知突变的分析

目的用DNA序列测定技术检测贵州省三都地区水族β-地中海贫血的未知突变,了解β-珠蛋白基因在水族人群中的变异情况。方法通过测定红细胞脆性、血红蛋白A2(HbA2)、抗碱血红蛋白(HbF)进行β-地中海贫血血液学筛查;表型分析采用血红蛋白定量;反向点杂交技术用于检测中国人16种已知类型的β-地中海贫血突变;β珠蛋白基因全长DNA测序技术用于未检出突变的标本,确定样品的基因突变及其基因型。结果运用PCR-反向点杂交技术进行基因筛查,发现9例具有典型β-地中海贫血表型特征,但不属于已知的16种β-地中海贫血突变类型。经DNA直接测序分析,发现均有CD2CAC→CAC/CAT、IVS-2nt16C/C→C/G、IVS-2nt74G/G→T/T、lVS-2nt666T/T→T/C4种β-珠蛋白基因多态位点及其组成的基因型,另有2例除了以上4种β-珠蛋白基因多态位点外,还分别发现IVS-1nt14T/T→T/A,第三外显子下游140bpT/T→T/G。结论贵州三都水族β-地中海贫血基因的多样性及其显著的异质性。     

贵州从江侗族人群β-地中海贫血调查

目的调查β-地中海贫血在贵州从江侗族人群的发病情况,了解该病在贵州少数民族中的分布特点。方法抽取受检者静脉血,应用抗碱血红蛋白(HbF)和血红蛋白A2(HbA2)定量测定对人群进行β-地中海贫血初筛,同时应用全自动血细胞分析仪进行RBC、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW等7项血液学指标分析。结果在497例从江侗族受检人群中,β-地中海贫血的检出率为7.85% ,男女比例为1.17∶1 。结论该地区侗族人群中β-地中海贫血患病率较高,高于同地区其他民族,这可能与他们的婚俗习惯和自身民族特点有关。     

146例β地中海贫血患者血液分析

目的探究β型地中海贫血合并α型地中海贫血患者的血液学特点。方法随机抽取血液科收治的β型地中海贫血患者146例作为研究对象,检测比较其红细胞计数(RBC)、血红蛋白量(Hb)、网织红细胞计数(RC)和α基因阳性率等指标。结果 146例β型地中海贫血患者中,重型地中海贫血患者31例,其中α基因(+)4例,阳性率为12.90%;轻型地中海贫血患者115例,其中α基因(+)14例,阳性率为12.17%。重型患者与轻型患者的α基因阳性率差异无统计学意义(P0.05)。146例β型地中海贫血患者中α基因(+)患者18例,α基因(-)患者128例;α基因(+)与α基因(-)患者RBC和Hb计数比较,差异无统计学意义(P0.05),RC平均计数比较,差异具有统计学意义(P0.01)。结论复合型地中海贫血并不常见,与β型地中海贫血患者贫血程度差异不大,可能由于α基因的整合导致患者网织红细胞显著升高,从而降低了有效红细胞的数目。     

αβ复合型地中海贫血患者的血液学与基因型研究

目的:分析73例αβ复合地中海贫血患者的基因型,血液学和临床表现之间的关系,探讨和指导复杂基因型组合的临床诊断。方法:使用标准血液学分析技术测量红细胞参数和血红蛋白成分。反向斑点杂交技术用于诊断β地中海贫血和α地中海贫血基因点突变,间隙聚合酶链反应(PCR)技术用于检测α地中海贫血缺失突变。结果:47例轻度β地中海贫血并发α地中海贫血(轻复合体)患者的临床表现与β地中海贫血携带者相同;26例重度β地中海贫血和α地中海贫血(重症)患者均为严重贫血。轻度贫血是不同的,但大多数表型是中间地中海贫血。在73例患者中,8例在β地中海贫血的突变基因类型中被鉴定,并且在α地中海贫血的突变基因类型中鉴定出5例。结论:轻型复合型的临床表现主要为轻度β地中海贫血,而α地中海贫血被掩盖;重型复合型多为中间型地中海贫血。对地中海贫血进行临床试验时,特别是对于β地中海贫血的携带者,建议常规筛查引起α地中海贫血的基因,以防止误诊和漏诊,并确保产前诊断地中海贫血的准确性。     

αβ复合型地中海贫血患者的血液学与基因型研究

目的:分析73例αβ复合地中海贫血患者的基因型,血液学和临床表现之间的关系,探讨和指导复杂基因型组合的临床诊断。方法:使用标准血液学分析技术测量红细胞参数和血红蛋白成分。反向斑点杂交技术用于诊断β地中海贫血和α地中海贫血基因点突变,间隙聚合酶链反应(PCR)技术用于检测α地中海贫血缺失突变。结果:47例轻度β地中海贫血并发α地中海贫血(轻复合体)患者的临床表现与β地中海贫血携带者相同;26例重度β地中海贫血和α地中海贫血(重症)患者均为严重贫血。轻度贫血是不同的,但大多数表型是中间地中海贫血。在73例患者中,8例在β地中海贫血的突变基因类型中被鉴定,并且在α地中海贫血的突变基因类型中鉴定出5例。结论:轻型复合型的临床表现主要为轻度β地中海贫血,而α地中海贫血被掩盖;重型复合型多为中间型地中海贫血。对地中海贫血进行临床试验时,特别是对于β地中海贫血的携带者,建议常规筛查引起α地中海贫血的基因,以防止误诊和漏诊,并确保产前诊断地中海贫血的准确性。     

β-地中海贫血的基因分布及其血常规参数变异分析

目的：分析深圳地区β-地中海贫血的基因分布及其血常规参数变异情况,探讨血常规参数在β-地中海贫血筛查中的可行性。方法：依血红蛋白电泳、β-地贫基因分析和血清铁蛋白测定结果,将171例血常规结果分为β-地贫、缺铁贫和正常对照3个组。对3组血常规结果中的血红蛋白量（HGB）、平均红细胞体积（MCV）、红细胞体积分布宽度变异系数（RDW）、平均血小板体积（MPV）和血小板体积分布宽度变异系数（PDW）5项参数进行统计分析。结果：171例标本中有115例为伊地贫基因突变,共检出9种突变类型,其中以41-42M／N,654M／N,17M／N,-28M／N4种突变为主,占突变的92．17％。HGB结果对照组〉β-地贫组〉缺铁贫组;MCV与PDW在β-地贫和缺铁贫2个组间的结果差异无统计学意义,但2者均低于对照组。MPV在对照组最高,缺铁贫组稍低,β-地贫组最低;RDW缺铁贫组〉β-地贫组〉对照组。结论：HGB、MCV、MPV、RDW和PDW参数对β-地中海贫血和缺铁性贫血具有一定的诊断价值,可作为β-地中海贫血的联合筛查指标。     

HbE复合β-地中海贫血5家系分析

血红蛋白E(HbE)病复合β-地中海贫血是β-珠蛋白生成障碍性贫血．其临床表现与重型β-地中海贫血相似．多见于我国的西南、华南地区．而福建地区的报道较少。本研究对近年来本所发现的五个HbE复合β-地中海贫血的家系成员进行了血液学常规．血红蛋白电泳．抗碱血红蛋白(HbF）测定以及基因检测分析．现将结果报告如下：     

罗特西普对中国β地中海贫血患者的临床疗效观察

目的:总结首个促进红细胞生成药物罗特西普对中国β地中海贫血患者真实世界应用的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年5月至2023年1月在我院诊断为β地中海贫血患者的临床资料,罗特西普根据药物说明书给药,收集患者的有效性和安全性数据。结果:共纳入6例接受罗特西普治疗的β地中海贫血患者,2例非输血依赖型患者血红蛋白分别提高了1.8 g/dL和2.3 g/dL;4例输血依赖型患者中2例输血量分别下降了40.0%和80.7%,输血前血红蛋白分别提高到10.1 g/dL和10.3 g/dL。结论:罗特西普能够提高非输血依赖型β地中海贫血的血红蛋白水平,减少输血依赖型患者的输血,在中国人群中有良好的疗效。未来需要积累更多的数据,以期改善中国β地中海贫血患者的预后。     

贵州从江侗族和江口土家族人群β-地中海贫血基因突变型的研究

目的了解β-地中海贫血在贵州从江县侗族、江口县土家族中的基因类型特点、基因型频率及分布规律。方法采用抗碱血红蛋白(HbF)和血红蛋白A2(HbA2)定量测定对人群进行β-地中海贫血初筛,同时应用全自动血细胞分析仪进行RBC、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW等7项血液学指标分析,用常规酚-氯仿抽提法提取筛查阳性受检者DNA,经PCR-反向点杂交法对β珠蛋白基因进行突变分析。结果受检982人中,共检出52例β-地中海贫血携带者,总检出率为5.27%,其中侗族、土家族检出率分别为7.85%、2.68%;经β珠蛋白突变基因分析,在这两个民族中检出中国人常见3种突变类型:CD17(A→T)无义突变(39例,75.00%),CD41-42(TCTT)移码突变(12例,23.07%)和βE(Codon26)(1例,1.92%)。结论在贵州省少数民族中β-地中海贫血有很高的发病率,基因突变类型具有显著的民族特征,β珠蛋白基因变异情况很独特,可能与族内婚配、家族发病聚集性和通婚地域半径狭小有关。     

1种罕见型β-地中海贫血的检出:beta nt 1585 A>G

正β-地中海贫血是由于β-珠蛋白链合成减少或缺失,导致α-和β-珠蛋白链比例不平衡的遗传病。重型患者出生后不久呈现进行性贫血,伴随黄疸、肝脾肿大、骨骼畸形、依赖性输血治疗,严重影响个体生命质量。广东省21个地级市的育龄人群β-地中海贫血携带率为3.9%〔1〕。本研究在一对地中海贫血筛查阳性的夫妇中,检出罕见型β-珠蛋白链c.+111AG杂合突变(即beta nt 1585AG),     

CAPILLARYS 2血红蛋白电泳联合MCH筛查地中海贫血应用评价

目的:评价CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳Hb A2值单独以及联合平均红细胞血红蛋白量(MCH)分析在地中海贫血筛查中的应用价值。方法:275例β-地中海贫血基因携带者、44例α-合并β-地中海贫血基因携带者、186例α-地中海贫血基因携带者和398例非地中海基因携带者,分别用XE-2100血细胞分析仪检测红细胞平均体积和MCH,CAPILLARYS 2全自动电泳仪作血红蛋白电泳,GAP-PCR法检测α链的3种常见缺失和PCR结合反向斑点杂交法检测β的17个常见突变位点。CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳Hb A2值单独以及联合MCH评价,是以敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值作为判定指标。结果:CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳筛查β-地中海贫血基因携带者和α-合并β-地中海贫血基因携带者,检测结果敏感度为100.00%,特异性为98.29%,阳性预测值为96.96%,阴性预测值为100.00%。CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳筛查α-地中海贫血基因携带者(包括Hb H病),检测结果敏感度为90.32%,特异性为72.25%,阳性预测值为45.78%,阴性预测值为96.64%。CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳结果Hb A2值联合MCH为判定指标筛查α-地中海贫血基因携带者,检测结果敏感度为90.32%,特异性为87.87%,阳性预测值为65.88%,阴性预测值为97.22%。结论:CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳直接筛查β-地中海贫血基因携带者和α-合并β-地中海贫血基因携带者,敏感度高、特异性好。CAPILLARYS 2全自动电泳仪血红蛋白电泳结果Hb A2值联合MCH为判定指标筛查α-地中海贫血基因携带者,可以提高筛查的特异性和阳性预测值。     

地中海贫血并存自身免疫性溶血性贫血

地中海贫血和自身免疫性溶血性贫血(AIHA)并存是以前没有认识到的。本文报道10例,希望能提醒医师们注意地中海贫血有可能发生此种合并症。10例中女性9例,男性1例。5例为 Hb H 病,4例为β-地中海贫血/Hb E 病及1例 Hb S AEBart's(α-地中海贫血-1/α-地中海贫血-2-Hb E)病。均有地中海贫血相应的临床表现。     

长期皮下注射去铁敏治疗输铁过量患者

去铁敏(DFX)常规皮下输注疗法,是使常规输血的难治性贫血(如β-重型地中海贫血)患者大量排铁和预防因输铁过量而死亡的一种方法。一些研究证实,铁过量患者每天8～12小时内皮下输注 DFX1～4g,每天尿可排铁200mg。作者对34例输铁过量的患者用 DFX 皮下输注5～20个月.34例患者,其中31例β-重型地中海贫血,2例成铁细胞性贫血,1例纯红细胞发育不全。地中海贫血患者输血80～430单位,12小时内给患者皮下缓慢输注 DFX2～4g,每晚1次,每周6次,并每天口服维生素 C200mg,在 DFX 疗法5～20个月后重复进行铁蛋白测定和肝功能试验。结果 34例在开始 DFX 常规治疗后5个月,血清铁蛋白降至始值以下,并继续下降,行脾切除与否     

101例α-地中海贫血基因携带者血常规参数测定及分析

目的 探讨血常规参数测定在α-地中海贫血筛查中的可行性。方法研究对象为根据血红蛋白电泳、α-地中海贫血基因分析及血清铁蛋白测定确诊的α-地中海贫血患者101例（地贫组）、缺铁性贫血患者30例（贫血组）及健康查体者26例（对照组）,采用全自动血液分析仪检测三组血常规参数Hb、平均红细胞体积（MCV）、红细胞体积分布宽度变异系数（RDW）、平均血小板体积（MPV）和血小板体积分布宽度变异系数（PDW）,并对地贫组不同基因型间参数变化进行统计学分析。结果Hb、MCV在对照组最高,地贫组稍低,贫血组最低;MPV在对照组最高,贫血组稍低,地贫组最低;RDW与PDW在贫血组与地贫组均高于对照组,且贫血组高于地贫组;Hb和McV在地贫组中基因型-α^4.2/aa〉aa／-α^3.7〉--sca／aa＞--sca/α,RDW则相反,P均〈0．01。结论Hb、MCV、MPV、RDW和PDW等血常规参数可作为α-地中海贫血的联合筛查指标。     

再生障碍性贫血与白细胞介素低下有关

最近报道,再生障碍性贫血患者末梢单核细胞的白细胞介素(IL-1)生成能力低下,Nakao在患者末梢单核细胞加以脂聚糖培养的上清液中,测定IL-1的活性。结果表明,17例中有10例IL-1活性显著低下,此10例中有5例未能测出IL-1,此10例IL-1低下的患者皆为重症,而7例未见IL-1低下的病例中有5例属于轻症,可见重症再生障碍性贫血IL-1生成能力低下。IL-1生成能力与中性白细胞有关,而与单核细胞数量、血小板及网织红细胞无关。其他血液病,例如骨髓增生异常综合征(MDS)、Fanconi综合征、纯红细胞形成不全以及β-地中海贫血等,IL-1生成能力正常,但有2例MDS IL-1低     

胎儿血红蛋白和疟疾

作者指出,Pasvol等曾报道含胎儿血红蛋白(HbF)的红细胞对恶性疟原虫的抗力比含成人血红蛋白(HbA)的红细胞更大的观察结果,提示了产后1个月内,尤其在HbF产量降低较正常人慢的β-地中海贫血携带者,对恶性疟有抗力的机理。作者研究了患同形合子β-地中海贫血的2例,于2年前已切除了脾脏的4岁和6岁儿童,定期输血治疗,平均血红蛋白8克/100毫升,经输血感染三日疟原虫,对三日疟原虫