肾素-血管紧张素系统的重大发现-ACE2与Ang(1～7)

肾素-血管紧张素系统(renin-angootensin system,RAS)是最重要的心血管系统体液调节机制之一,最近发现了这一系统的许多新成员,包括ACE2、Ang-(1～7)、Ang-(1～9)等,这些物质的发现和对其生理意义的研究让我们对RAS有了许多新的认识.     

血管紧张素家族的新成员——Angtensin—（1—7）

随着各种转换酶抑制剂和Ang类受体拮抗剂不断问世,分子生物学技术不断提高,越来越认识到肾素-血管紧张素系统肽类在高血压发病机理中的重要作用。过去一直认为Ang是肾素-血管紧张素系统(RAS)最终活性产物,但近几年的研究证明RAS系统还存在着各种旁道代谢产物,如Ang-(1-7)、Ang-(2-8)、Ang-(3-8),其中Ang-(1-7)也是一个重要的终末活性产物,Ang-(1-7)和Ang有着不同的细胞内功能,没有明显致渴、刺激血管收缩、促醛固酮释放以及增殖作用[1-3],但在加压素[2]、前列腺素[4]及一氧化氮[5]释放及引起神经兴奋[6]方面和Ang有着相似之处。因此深…     

ACE2-Ang-（1—7）-Mas轴：心血管疾病治疗的新靶点

肾素一血管紧张素系统(RAS)在哺乳动物心血管活动的调节中发挥了重要的作用.随着血管紧张素转化酶(ACE)2和血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]特异性受体Mas的发现,形成了RAS中一个对心血管有益的新分支:ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴.其中ACE2可以水解血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成Ang-(1-7).Ang-(1-7)则通过Mas受体拮抗AngⅡ的作用,引起血管舒张、抑制细胞增殖.这一新分支的发现为心血管疾病的治疗提供了新靶点.     

血管紧张素-(1-7)与心血管疾病

血管紧张素系统（RAS）作为一种循环激素参与血压调节与盐类代谢,并维持内环境稳态.血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]是RAS系统中的一个独立代谢物,且是具有生物活性的七肽.Ang-（1-7）分别由血管紧张素Ⅰ及血管紧张素Ⅱ转化而来.近年来的研究发现其作为血管紧张素Ⅱ的拮抗因子,具有舒张血管、利钠利尿、抑制血管平滑肌增生等多种效应,对心血管基础研究及临床实践有重要意义[1].本文就近年血管紧张素-（1-7）与心血管疾病的研究现状作一简要综述.     

缺氧对肾素 - 血管紧张素系统影响的研究进展

缺氧是众多疾病和损伤发生发展过程中的中心环节,这些病理过程最终也可导致其组织器官的缺氧,并可进一步加重这些病理生理变化。机体缺氧时,体内肾素一血管紧张素系统（RAS）被激活,导致循环肾素活性、AngⅡ、ACE活性上调,从而引起局部组织器官的缺氧性疾病。RAS活性的增强与许多疾病及其所致脏器损害存在相关性,尤其是心血管疾病。近年来随着对RAS认识的加深,另一个重要调节轴（ACE2/Ang．（1．7）/Mas轴）逐渐被揭示,该轴与RAS经典途径ACE/AngⅡ/AT1受体轴共同参与人体血压与血容量稳态的调控。本文以上述两条调节轴作为核心靶点,现将缺氧状态下对RAS的影响及RAS在缺氧相关疾病中的作用进行综述。     

肾素-血管紧张素系统的回顾

肾素-血管紧张素系统(RAS)新成员的发现,改变了既往认为只有血管紧张素转化酶(ACE)催化生成的血管紧张素(Ang)Ⅱ才产生致病作用的观点,证明肾素与前肾素-肾素受体(RPR)的结合及AngⅣ与胰岛素调控氨基肽酶受体(IRAP)的结合同样也会产生致病作用。新发现的ACE2催化Ang-(1-7)和Ang-(1-9)的生成,Ang-(1-7)与Mas受体和Ang-(1-9)与AT2受体结合之后,可产生心血管保护作用,但RAS的致病作用仍然占优势。RAS新成员的发现,对认识RAS抑制剂的临床研究结果提供了新的理论依据。     

血管紧张素-(1-7)的心血管调节作用

血管紧张素-(1-7)[Ang-(1—7)]是肾素-血管紧张素系统(RAS)的新成员,在许多方面拮抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),具有扩张血管、降低血压、利钠、利尿、抗增生及抗炎症等作用。其作用由特异性受体介导,与缓缴肽、一氧化氮及.PGI2有关。新近发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)与Ang-(1-7)构成RAS的一轴即ACE2-Ang-(1-7)轴,与另外一轴即ADE-AngⅡ轴是对立统一的关系,两轴间的平衡对维持心血管、泌尿、生殖等系统的正常功能起重要作用。     

ACE2-Ang-（1—7）-Mas轴：心血管疾病治疗的新靶点

肾素-血管紧张素系统（RAS）在哺乳动物心血管活动的调节中发挥了重要的作用。随着血管紧张素转化酶（ACE）2和血管紧张素1—7[Ang-（1-7）]特异性受体Mas的发现,形成了RAS中一个对心血管有益的新分支：ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴。其中ACE2可以水解血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成Ang-（1-7）。Ang（1-7）则通过Mas受体拮抗AngⅡ的作用,引起血管舒张、抑制细胞增殖。这一新分支的发现为心血管疾病的治疗提供了新靶点。     

血管紧张素转换酶2对动脉粥样硬化的作用研究现状

<正>肾素-血管紧张素(Ang)-醛固酮系统(RAS)在心血管疾病的发生、发展中起重要作用。近年来随着人们对RAS的不断深入研究发现,由血管紧张素转换酶(ACE)2参与的ACE2-Ang-(1～7)-G蛋白耦联(MAS)轴,具有舒张血管、抑制心血管重构等作用。ACE2的基因多态性也和动脉粥样硬化(AS)存在相关性。本文对ACE2与AS的相关性研究进展进行综述。1 AngⅡ导致AS的机制RAS作为心血管系统功能的主要调节因子,对AS的发     

Ang-1、Ang-2及Tie-2在前列腺癌中的表达

很多细胞因子参与癌症的发生发展,其中参与血管新生的血管生成素(Ang)在肿瘤中的作用愈发明显.研究表明[1]在大多数癌组织中Ang-1,Ang-2及其受体Tie-2的表达激活,具有调控肿瘤新生血管形成及重建的作用.本文探讨前列腺癌组织中Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2与前列腺癌血管生成的关系.     

血管紧张素—（1—7）在内皮素诱导血管平滑肌细胞增殖反应中的作用

目的：探讨血管紧张素－（1－7）[Ang-(1-7)]在内皮素－1（-1)诱导血管平滑肌细胞增殖反应中的作用。方法：在ET－1诱导培养的SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞模型中,应用Ang-(1-7)通过,测定^3H-胸腺嘧啶（^3H-TdR)掺入的方法,观察血管平滑肌细胞增殖情况。结果Ang-(1-7)呈剂量性抑制ET－1诱导血管平滑肌细胞的DNA民,其作用受体不是血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）或血管紧张素Ⅱ受体2（AT2）,而是通过一种特殊受体介导。结论：Ang-(1-7)能抑制T－1诱导的血管平滑肌增殖。     

肝细胞癌患者血清血管生成素-2含量的检测及其临床意义

目的：讨论血管生成素-2（Ang-2）在肝细胞癌（HCC）患者血清中的表达水平及其临床意义。方法：用ELISA法分别检测51例HCC患者、26例良性肝病患者及30例正常对照者血清中Ang-2的表达水平,并检测HCC患者术后各随访组及肿瘤复发组患者血清Ang-2的表达水平。分析血清Ang-2含量与HCC病理特征的关系。结果：HCC组及肿瘤复发组患者血清Ang-2含量为[（2431.1±1084.2）ng/L、（2046.5±868.0）ng/L],较良性肝病组和正常对照组[（1098.6±464.3）ng/L、（1028.4±452.3）ng/L]显著增高（P〈0.01）,良性肝病组患者血清中Ang-2含量与正常对照组比较无明显增高,差异无显著性意义（P〉0.05）;术后随访各组患者Ang-2含量较术前显著降低（P〈0.01）。HCC患者的血清Ang-2含量与HCC门静脉癌栓形成、肿瘤分化程度、病理分期均呈显著正相关（P〈0.01）,与肿瘤大小无关（P〉0.05）。结论：血清Ang-2表达水平可作为一种新的具有临床应用价值的肿瘤标志物,有助于HCC的早期诊断、疗效评价、预后预测及高危对象的监测。     

ACE2-Ang-(1-7)-MAS轴及其研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是一种经典的循环酶通路,研究证实,血管紧张素(Ang)Ⅱ是这一通路的重要代谢产物,在RAS中起重要生物学作用.血管紧张素转换酶2(ACE2)是新近发现的一种血管紧张素转换酶,该酶的主要转化产物为Ang1～Ang7[以下简写为 Ang-(l-7)]及其受体MAS,现就ACE2-Ang-(l-7)-MAS轴及其研究进展作一综述.     

血管紧张素转换酶2研究进展

血管紧张素转换酶(ACE)是一种锌指金属蛋白酶，对肾素一血管紧张素系统(RAS)有关键调控作用。ACE2是最近在啮齿类动物和人类中发现的一种ACE相关的羧基肽酶，主要分布在心脏、肾脏和睾丸。ACE2能水解血管紧张素(Ang)Ⅰ，产生Ang-(1-9)，还能水解RAS中的主要物质AngⅡ，产生具有血管扩张作用的Ang-(1-7)。很多研究表明，ACE2可能在RAS中扮演与ACE相反的角色，以达到血管收缩和舒张的平衡，并与高血压的发生关系密切。ACE2基因敲除小鼠的心功能受到损害。糖尿病肾病小鼠肾小管的ACE2水平明显下降，提高ACE2水平则可能预防糖尿病肾病的发生和进展。但ACE2的具体作用机制还需进一步研究。     

脑肾素-血管紧张素系统:缺血性卒中的潜在治疗靶点

脑肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)与包括卒中在内的多种心脑血管病的病理生理学过程密切相关.激活RAS中的不同组分将产生特定的生物学作用.文章综述了脑RAS在缺血性卒中病理生理学过程中的作用,特别是ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴的神经保护作用.     

Ang-(1-7)在急性呼吸窘迫综合征中的肺保护作用

肺组织局部的肾素-血管紧张素系统(RAS)与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)关系密切,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过其1型受体激活肺部炎症反应,促进ARDS发生发展.血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]也是RAS中得重要重要组分之一,能拮抗AngⅡ的生物学作用,被认为是AngⅡ的内源性拮抗剂.在ARDS中,Ang-(1-7)可能通过抑制炎症反应、减轻肺组织纤维化以及抗肺动脉高压等途径发挥肺保护作用,在ARDS中具有广阔的应用前景.     

肾素-血管紧张素系统的新认识

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)通过对心血管和肾脏的影响,发挥稳定血压、平衡水盐和维持内环境稳态的重要作用。大量研究已经形成了较完善的“RAS经典代谢途径[1]”理论。最近发现了这一系统的许多新成员,包括糜蛋白酶(chymase)、血管紧张素转化酶2(an-giotensin-converting enzyme2,ACE2)、血管紧张素1～7(Ang1～7)和apelin等,大大拓展了对经典RAS的认识。本文就RAS研究新进展予以综述。1RAS代谢途径RAS由肾素、血管紧张素及其受体构成。肾素转化血管紧张素原(angiotensinogen)为AngⅠ,血管紧张素转化酶(an…     

ACE2-Ang(1-7)-Mas轴与心血管疾病的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是心血管系统中的一个重要组成部分,它在调节机体水和电解质平衡、稳定血压、维持心肌正常结构和功能等环节中起着十分重要的作用。近年来发现的ACE2-Ang(1-7)-MAS轴对于经典的ACE-AngII-ATIR轴有反向调节作用,它对心血管、肝脏、肺脏等靶器官的保护作用也已经得到证实。越来越多的研究将ACE2-Ang(1-7)-MAS轴作为治疗肺动脉高压、高血压、心脏重构等心血管疾病的新靶点。本文就近几年关于ACE2-Ang(1-7)-MAS轴与心血管疾病的新近研究作一综述。     

反义基因疗法--治疗高血压病的新进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）的过度活动是人类原发性高血压及许多高血压动物模型的主要病理机制之一。针对RAS的主要降压药物如血管紧张素转换酶抑制剂,血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂虽然有良好的降压效果,但同时也有一些缺陷。针对RAS的反义基因疗法,在自发性高血压大鼠（SHR）等高血压动物模型身上已取得了明显而持久的降压作用,且能拮抗高血压引起的一系列病理生理改变,对靶器官有保护作用,成为新一代抗高血压药物的研究热点。本文将这一热点的研究进展做一综述。     

先天性心脏病合并肺动脉高压患者血清血管紧张素-(1-7)水平变化与心脏重构的研究

【】 目的: 观察先天性心脏病(Congenital Heart Disease,CHD)伴肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)患者血清中血管紧张素-(1-7) (Angiotensin-(1-7),Ang-(1-7))含量水平的变化,探讨它们与心脏重构的关系。方法：收集先天性心脏病肺动脉高压患者90例,根据心脏彩超的临床指标,将其分为无心脏重构组和心脏重构组,其中无心脏重构组69例,心脏重构组21例。并收集正常对照组30例。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Ang-(1-7)酶含量,所得实验数据使用SPSS19.0统计软件进行分析。结果：正常对照组(A组)、先天性无心脏重构组(B组)、先天性心脏病心脏重构组(C组)中Ang-(1-7)含量测定值分别为(17.39±1.33)pg/ml、(21.73±3.91) pg/ml、(12.52±1.85) pg/ml。无重构组的Ang-(1-7)含量较正常对照组显著升高；重构组Ang-(1-7)含量较其他两组水平显著降低,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论：先天性心脏病心脏重构患者血清中Ang-(1-7)含量显著降低。