非小细胞肺癌中凋亡相关蛋白与伴神经内分泌分化表达的相关性

目的 检测非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中凋亡相关蛋白与神经内分泌(neuroendocrine,NE)分化的表达,探讨其相关性.方法 采用免疫组织化学染色方法,检测NSCLC组织中survivin,bcl-2蛋白与NSE、Syn及CgA等蛋白的表达,并进行相关性作统计学分析.结果 113例NSCLC中,survivin、bcl-2阳性表达率分别为88.5%、58.4%;NSE、Syn和CgA蛋白阳性表达率分别为53.6%、6.2%和26.5%.伴NE分化者占21.2%,其survivin蛋白表达明显高于不伴NE分化组,差异有统计学意义.结论survivin、bcl-2蛋白表达上调可能在NSCLC发生发展中起重要作用.伴NE分化的NSCLC与表达阴性者相比,以survivin为代表的抗凋亡能力明显增强.     

非小细胞肺癌生物学特性与神经内分泌分化的关系

目的：探讨非小细胞肺癌神经内分泌（neuroendocrine,NE)分化与肺癌生物学特性的关系。方法：采用免疫组化LSAB法检测有随访资料（8年）的53例非小细胞肺癌（non small cell lung carcinoma,NSCLC)神经内分泌标志。结果：NSCLC表达NSE、S－100蛋白、chromogranin A(CgA)和synaptophysin(Syn)阳性率分别为28．3％（15／53）、66．7％（39．53）、0／53和3．8％（2／53）。NSCLC伴NE分化与瘤体分期（Tstage)、治疗后肿瘤易复发和转移相关；有淋巴结转移的NSCLC患者3年和5年生存率低。结论：部分NSCLC伴NE分化，伴NE分化的NSCLC瘤体分期高、经综合治疗后肿瘤易复发和转移。有淋巴结转移的NSCLC患者预后差。     

肺癌组织神经内分泌分化的免疫组化研究

目的了解非小细胞肺癌(NSCLC)的神经内分泌(NE)分化特征.方法采用SP超敏免疫组化法对120例NSCLC和24例SCLC进行了神经烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒素A(CgA)和突触素(SYN)的检测.并与各型肺癌的分型及分化程度进行了相关分析.结果三种神经内分泌标记物均为胞浆染色.NSE和SYN的阳性染色部分为弥漫性,部分为灶性分布.而CgA均为小灶性分布.在NSCLC中CgA和SYN阳性的病例NSE均阳性,除2例外CgA阳性的SYN均阳性.NSE的阳性染色除分布癌细胞外,部分间质亦可见非特异染色.在120例NSCLC中,52.5%表达NSE,9.2%表达CgA,28.3%表达SYN.在SCLC中100%表达NSE,33.3%表达CgA,54.2%表达SYN.三种标记物的阳性率与NSCLC的分型及分化程度、病人的年龄及性别均无明显关系(p>0.05).结论NSE敏感性较高,特异性较低,而CgA和SYN特异性较高,敏感性较低,故在NSCLC的临床诊断NE分化时,须三者结合应用.     

miRNA-145在肺腺癌组织中表达及意义

目的 分析微小核糖核酸-145(microRNA-145,miRNA-145)在肺腺癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 收集68例于我院接受手术治疗的肺腺癌患者的肺腺癌组织及癌旁组织标本,提取总RNA,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)测定肺腺癌患者癌组织及癌旁组织miRNA-145表达,分析其生物学功能.结果 ① 肺腺癌患者癌组织miRNA-145相对表达量低于癌旁正常组织,对比差异具有统计学意义(P<0.05);② 不同性别、不同年龄、有无吸烟史、肿瘤大小不同的肺腺癌患者miRNA-145相对表达量对比差异无统计学意义(P>0.05),临床分期为Ⅲ-Ⅳ期、合并淋巴结转移的肺腺癌患者癌组织miRNA-145相对表达量低于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05),低分化、中分化肺腺癌患者癌组织miRNA-145相对表达量低于高分化患者(P<0.05),低分化患者癌组织miRNA-145相对表达量又高于中分化患者,对比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 肺腺癌患者癌组织miRNA-145相对表达量低于癌旁正常组织,临床分期越高、分化程度越低的伴淋巴结转移的肺腺癌患者癌组织miRNA-145表达水平越低.     

胃腺癌中WWOX和ABCG2的表达及其临床意义

目的探讨胃腺癌中WWOX和ABCG2蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测112例胃腺癌组织和60例正常胃黏膜组织中WWOX和ABCG2蛋白的表达,并复习相关文献。结果WWOX和ABCG2蛋白阳性率在胃腺癌组织中分别为42.0%和59.8%,在癌旁正常组织中分别为91.7%和8.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。WWOX和ABCG2蛋白阳性率与分化程度、淋巴结转移、TNM分期,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析发现WWOX与ABCG2的表达呈负相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现,在胃腺癌中WWOX蛋白阳性组患者术后总生存时间显著高于其阴性组;而ABCG2蛋白阳性组患者术后总生存时间显著低于其阴性组,差异有统计学意义。多因素分析表明,WWOX和ABCG2蛋白阳性、TNM分期均是影响胃腺癌患者术后总生存时间的独立预后因子。结论WWOX和ABCG2异常表达,可能参与胃腺癌的发生,并促进胃腺癌的浸润和转移;早期联合检测胃腺癌组织中WWOX和ABCG2蛋白的表达,对预测其浸润、转移和预后均有重要意义。     

胃腺癌伴神经内分泌分化的幽门螺杆菌感染与p53蛋白表达

目的：探讨幽门螺杆菌（HP）感染、p53蛋白表达与胃腺癌伴神经内分泌（NE）分化之间的关系。方法：应用免疫组织化学EnVision法和组织化学方法,对60例胃腺癌的NE分化、HP感染和p53蛋白表达结果作对照研究。结果：60例胃腺癌中,NE分化伴发率为58．3％,HP感染率为35．0％,p53蛋白阳性率为68．3％。在胃癌肠型组中,HP感染率和p53蛋白阳性率高于弥漫型组（P＜0．05）。在伴NE分化的胃癌组中,HP感染率高于不伴NE分化组（P＜0．05）。结论：胃腺癌伴NE分化与HP感染有关：HP感染和p53基因高表达在肠型胃癌的发生中起重要作用。     

胆囊腺癌神经浸润和神经生长因子表达与临床病理特征的关系

目的探讨胆囊腺癌组织中神经浸润及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达与胆囊腺癌临床病理特征的关系。方法收集82例胆囊腺癌标本的临床病理资料,采用免疫组化SP法检测82例胆囊腺癌组织中NGF的表达,分析胆囊腺癌的神经浸润与患者性别、组织分化、淋巴结转移及TNM分期的关系。结果 82例胆囊腺癌神经浸润的发生率为69. 51%。神经浸润与组织分化、TNM分期有相关性(P 0. 001);与患者性别、淋巴结转移无相关性(P0. 05)。82例胆囊腺癌NGF阳性率为76. 83%。NGF表达与神经浸润、组织分化程度、TNM分期有相关性(P 0. 05);与患者性别、淋巴结转移无相关性(P 0. 05)。结论胆囊腺癌的神经浸润与组织分化和TNM分期密切相关,提示发生神经浸润的胆囊腺癌可能有更大的转移风险,而NGF阳性可能对其有更好的提示作用。     

肺腺癌中PD-1、PD-L1蛋白表达与K-RAS基因突变状态的相关性分析

目的探讨肺腺癌程序性死亡分子-1(programmed death 1,PD-1)、程序性死亡分子配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)蛋白的表达与K-RAS基因突变的相关性。方法采用免疫组化EnVision两步法检测PD-1、PD-L1蛋白的表达,应用实时荧光定量PCR技术检测K-RAS基因的突变类型。结果肺腺癌组织中PD-1、PD-L1的阳性率均高于良性病变肺组织(P0.01),PD-1、PD-L1蛋白表达与患者性别、年龄、吸烟史、分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无相关性(P0.05)。36例肺腺癌样本中发生K-RAS基因突变者8例(22.2%),K-RAS基因突变与患者性别、年龄、吸烟史、分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无关(P0.05)。相关分析显示PD-1、PD-L1蛋白表达与K-RAS突变无关(P0.05)。结论 PD-1、PD-L1蛋白在肺腺癌中的表达明显高于良性病变肺组织,但两者表达程度与肺腺癌的临床病理特征及K-RAS基因突变无关。     

肺腺癌中miRNA34a和c-myc的表达及意义

目的检测肺腺癌组织中miRNA34a,癌基因c-myc的表达,探讨两者之间的关系及意义。方法采用qRT-PCR法检测mRNA miRNA34a,Western blot、免疫组化法检测c-myc蛋白在正常肺组织、癌旁肺组织、肺腺癌以及转移癌组织中的表达。结果(1)miRNA34a在肺腺癌组织中呈低表达,低于癌旁和正常肺组织(P0.01),高于转移癌组织(P0.01)。c-myc在肺腺癌组织中呈高表达,高于癌旁和正常肺组织(P0.01),低于转移癌组织(P0.01)。miRNA34a及c-myc在癌旁组织和正常肺组织之间的表达差异有统计学意义(P0.05)。(2)病理类型:miRNA34a及c-myc在低分化和高分化肺腺癌之间的表达差异均无统计学意义(P0.05)。两者在转移癌与非转移肺腺癌组织中的表达差异有统计学意义(P0.05)。(3)预后分析:cmyc阳性组的肺腺癌患者生存率低于阴性组(P0.05),miRNA34a低表达组患者的生存时间明显低于高表达组,差异有统计学意义(P0.01)。结论肺腺癌组织中miRNA34a的表达与c-myc蛋白表达呈负相关。c-myc高表达miRNA34a低表达提示患者预后不良。     

Tissue microarray analysis of neuroendocrine differentiation and its prognostic significance in breast cancer

The aim of this study was to detect neuroendocrine differentiation (NE), to determine its association with major clinicopathological parameters of breast cancer, and to study the prognostic significance of NE differentiation in a group of breast carcinomas by using tissue microarray (TMA) methodology. NE differentiation was studied by using 3 markers, synaptophysin (Syn), chromogranin A (ChA), and neuron-specific enolase (NSE) in a group of 334 patients with breast carcinoma. TMA blocks were made by using duplicate 0.6-mm-diameter tissue cores from each paraffin block. Results of immunostaining were scored on a 4-point scale, that is, as negative, weak, intermediate, and strong immunoreactivity. Positive staining of breast cancers for any of the 3 NE markers was detected in 19.5% of cases. Expression of a single marker was present in 16.2% of cases, and expression of 2 or 3 markers in combination was detected in 3.3% of cases. There was no statistically significant correlation of NE phenotype with tumor morphology, except mucinous carcinoma (3 of 6 cases positive), estrogen receptor, progesterone receptor, or nodal status. A weak correlation was noted between synaptophysin staining and higher tumor grade (P = 0.029). Analysis of disease-specific and overall survival based on up to 20 years of follow-up data showed a correlation between NSE expression and improved disease-specific (P = 0.043) and overall survival (P = 0.03) in univariate but not in multivariate analysis. The expression of Syn and ChA, as well as coexpression of multiple NE markers, had no prognostic significance.     

Gallbladder neuroendocrine carcinoma: report of 10 cases and comparision of clinicopathologic features with gallbladder adenocarcinoma

Few cases of neuroendocrine carcinoma (NEC) of the gallbladder (GB-NEC) have been reported. Data obtained from the 10 patients with GB-NEC treated in our hospital between January 2008 and December 2012 were retrospectively analyzed and compared with those of 377 patients with gallbladder adenocarcinoma. GB-NEC accounted for 2.2% of all gallbladder cancers. The patients (8 females and 2 males) were 59.0 ± 10.0 years old. Four patients presented mixed adenocarcinoma, while six had pure NEC. Immunohistochemical examinations showed a positive rate of 100% for CgA, NSE, and CK; the positive rates for Syn, EMA, and CD56 were 88.9, 87.5, and 75%, respectively. TNM grades II, IVA, and IVB were found in 1, 2, and 7 patients, respectively. GB-NEC patients showed significantly higher N2 lymphatic metastasis rates than gallbladder adenocarcinoma patients (70.0 vs. 34.0%; P < 0.05). Two patients were treated with radical resection and the remaining 8 with palliative operation. The 1-, 2-, and 3-year survival rates were 20, 10, and 0%, respectively (median survival time, 3.0 m); the 1-, 2-, 3-, and 5-year survival rates for all gallbladder adenocarcinoma patients were 38.0, 31.0, 30.1, and 28.4%, respectively (median survival time, 6.0 m), the difference was statistically significant (P = 0.038). The results demonstrate that GB-NEC was mainly found in aged females and shows high malignancy. Its prognosis is poorer than that of gallbladder adenocarcinoma, and surgical resection combined with TACE, radiotherapy, and chemotherapy could increase patient survival.     

喉癌组织淋巴管生成与其转移和患者预后的关系

目的：探讨喉癌组织的淋巴管生成与其肿瘤转移及患者临床预后间的可能联系。方法：采用免疫组织化学方法(IHC)对60例喉癌组织进行淋巴管内皮细胞透明质酸受体l(LYVE-1)特异性染色,并对淋巴管计数,进一步分析淋巴管密度(LVD)与患者临床病理及预后间的关系。结果：喉癌组织LYVE-l染色LVD为14.98±5.12,明显高于癌旁正常组织(6.76±3.01)(P<0.001);分层分析示喉癌组织LVD与患者年龄、性别、分化程度、临床分型和远隔转移无关(P>0.05),与淋巴结转移和肿瘤分期密切相关(P<0.05);高LVD组患者5年生存率为23.3%,低LVD组5年生存率为66.7%,两组5年生存率有统计学意义(P<0.001);进一步Cox生存风险模型分析示,肿瘤分期和LVD可能是影响喉癌患者5年临床预后的独立因素(均P<0.05)。结论：喉癌淋巴管生成可能参与淋巴结转移等过程,且LV D可能是影响患者临床预后的独立因素。     

Annexin A7在胃癌及转移灶中的表达及意义

目的：研究Annexin A7在胃癌及转移灶中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测20例正常胃黏膜、60例胃癌原发灶及30例淋巴结转移灶中Annexin A7的表达情况,并比较其与胃癌的不同病理类型、不同分化程度等的关系。结果：Annexin A7在胃癌中阳性率为53.3%,明显高于正常胃黏膜中的25.0%（P<0.05）;在淋巴结转移灶中的阳性率为76.7%,明显高于原发灶的53.3%（P<0.01）。Annexin A7在管状腺癌、黏液腺癌及印戒细胞癌的阳性率分别为63.6%,27.5%及20.0%,其表达在管状腺癌与黏液腺癌之间有统计学差异（P<0.05）。Annexin A7的表达在性别、年龄、肿瘤大小、分化程度及早晚期分组中的差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论：Annexin A7高表达在胃癌发生和转移中可能起重要作用;并且其在胃管状腺癌中的表达高于黏液腺癌。     

Prognostic significance of neuroendocrine differentiation, proliferation activity and androgen receptor expression in prostate cancer

Androgen, acting via the androgen receptor (AR), is associated with the development and progression of prostate cancer. Anti-androgen therapy is widely used to manage prostate cancer. However, the conversion of the tumor from a hormone-sensitive to a hormone-insensitive status causes such therapy to fail. Several mechanisms have now been put forward for this conversion, including neuroendocrine (NE) differentiation of the tumor cells. In this study, we evaluated the prognostic significance of tumor-cell proliferation activity, NE differentiation and AR expression. Formalin-fixed, paraffin-embedded sections were prepared from 42 patients with adenocarcinoma of the prostate. Using antibodies to AR, the Ki-67 antigen (MIB-1), chromogranin A and synaptophysin, immunohistochemical expression of AR, tumor proliferation activity and NE differentiation were analyzed. Our study revealed that AR expression was significantly lower in adenocarcinoma (52.2 +/- 27.1%) than in non-tumorous prostate tissue (68.3 +/- 18.3%; P < 0.001). NE differentiation was found in 50% of the tumors, which was correlated with the Gleason score (P < 0.05). An univariate analysis revealed a significant correlation between progression-free survival with both AR expression (P < 0.01) and proliferation activity (P < 0.001). NE differentiation was not a prognostic factor in this study.     

VEGF-C及MMP-7影响中低位直肠癌预后相关因素的评价

目的：探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及基质金属蛋白酶-7（MMP-7）表达与中低位直肠癌淋巴转移、静脉侵润和分化程度等预后影响因素的关系。方法:采用RT-PCR及免疫组织化学方法分别测定85例中低位直肠癌组织、癌旁组织和13例正常直肠组织中VEGF-C 和MMP-7的表达水平。结果:VEGF-C mRNA表达在中低位直肠癌组织、癌旁组织和正常组织之间差异显著（P<0.01）。MMP-7和VEGF-C mRNA与肿瘤病理分期、分化程度和生存率密切相关（P<0.05），Dukes B期以上的中低位直肠癌组织中，两类因子的表达显著高于淋巴转移阴性者（P<0.01）。MMP-7与静脉侵润及远处转移呈正相关。结论:VEGF-C mRNA 和MMP-7的表达水平是影响中低位直肠癌预后相关因素的重要指标，高表达与中低位直肠癌肿的静脉侵润和淋巴转移密切相关。     

Caspase-3和Survivin在食管鳞癌中的表达及其与临床的关系

目的探讨Caspase-3和Survivin在食管鳞癌中的表达及二者与标本临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测80例食管鳞癌组织和30例食管癌旁组织的Caspase-3和Survivin表达水平;采用定期发信与门诊面检相结合的方法,对80例食管鳞癌单纯手术患者连续跟踪随访5年。结果食管癌旁组及食管鳞癌组中Caspase-3的阳性表达率逐渐减少,差异有统计学意义(P<0.05);其表达与浸润深度呈负相关与分化程度呈正相关(P均<0.05);Caspase-3阳性表达组5年生存率低于失表达组(P<0.05)。Survivin的阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05);其表达与浸润深度呈正相关而与pTNM呈负相关(P均<0.05);Survivin阳性表达组5年生存率高于失表达组(P<0.05)。在食管鳞癌中,Caspase-3与Survivin表达呈负相关(P<0.05)。结论Caspase-3和Survivin在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,联合检测Caspase-3和Survivin蛋白表达对食管鳞癌的早期诊断及判断预后有重要的参考价值。     

构架蛋白1及Twist在宫颈癌组织中的表达与临床意义

目的 探讨构架蛋白1(RACK-1)和Twist在宫颈癌中的表达与临床意义.方法 选取2010年5月至2012年5月在深圳市第二人民医院住院并接受手术治疗的宫颈癌患者70例,选取同期本院因宫颈良性病变行肿物剥除或附件切除的20例患者作为对照,应用免疫组化(SP)方法检测70例宫颈癌组织(宫颈癌组)、70例宫颈癌癌旁组织(癌旁组)、正常宫颈组织20例(正常组)中的Twist及RACK-1蛋白表达,分析其与宫颈癌患者临床病理指标的关系.结果 ①Twist在正常宫颈组织、癌旁组织和宫颈癌中的阳性率分别为5.0%(1/20)、22.9%(16/70)和95.7%(67/70)(χ2=24.581,P=0.001);RACK-1在正常宫颈组织、癌旁组织和宫颈癌中的阳性率分别为10.0%(2/20)、61.4%(43/70)和90.0%(63/70)(χ2=11.538,P=0.001).②Twist表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).RACK-1表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).③Twist及RACK-1存在正相关性(r=0.3,P<0.05).④Twist(+)~(++)表达者和(+++)表达者5年总生存率分别为51.2%和29.2%(HR=11.637,95%CI:4.351~38.213;P=0.002);RACK-1(+)~(++)表达者和(+++)表达者5年总生存率分别为41.3%和35.3%(HR=10.143,95%CI:4.285~33.275;P=0.006).结论Twist及RACK-1的增强表达与宫颈癌侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断宫颈癌患者预后的指标.