Dactimicin——新的氨基糖苷类抗生素

dactimicin属于第一个游动放线菌科指孢囊菌属(Dactylosporangium,D.matsuza-kienzae)的氨基糖苷类抗生素,由一个假双糖和一个氨基酸组成。它同其它的氨基糖苷类不同,有一个亚胺甲基组分而不是脱氧链霉胺组分。在众多的假双糖氨基糖苷类中,dacti-micin 的化学结构和福贴霉素A 和B 最相近,它是2″-N-亚氨甲基阿司米星(2″-N-formimidoylastromicin),其结构式为:     

1—羟乙氨基—3—(对乙酰氨基苯氧基)—2—丙醇的合成

目的:合成一种抗心血管疾病新药。方法:以对乙酰氨基酚为原料,与环氧氯丙烷反应,再与乙醇胺缩合,得到1—羟乙氨基—3—(对乙酰氨基苯氧基)—2—丙醇。结果:所得产物经质谱分析为其目标产物,产率为8.4%。结论:本法收率低、反应时间长,尚需改进。     

2—氯—3—氨基吡啶的制备

2-氯 - 3-氨基吡啶 ( 1 )为一重要的医药中间体 ,用来合成抗消化性溃疡药哌仑西平[1] 、二氮杂类抗艾滋病药 [2～ 4 ] ,并可用作杀虫剂的中间体 [5]。文献报道 1可用 2 -氯烟酰胺为原料进行霍夫曼降解[6] ,或氯化亚锡还原 2 -氯 - 3-硝基吡啶[7] 等方法来制备 ,但所用原料来源有困难 ,不宜工业化生产。另有文献 [8]以双氧水和盐酸反应生成的氯对 3-氨基吡啶 ( 2 )进行氯代 ,反应结束后 ,调节反应液到碱性 ,即得到粗品。而 2可从烟酰胺制得 [9] ,故该法较为实用。　　文献中双氧水用量为 2的 1 .2当量 ,两者于 70～ 90°C反应 ,粗品中含 2…     

1—氨基乙内酰脲的合成

1-氨基乙内酰脲 ( 1 )是合成尿路感染治疗药呋喃妥因的重要中间体。可经由 2 -脲氨基乙酸或 1 -苯亚甲基乙内酰脲 ( 6)等路线制得。前者收率仅 35 %～ 40 % [1] ;后者由 6步反应合成。本文从水合肼 ( 2 )制备 5采用一锅法 ,即 2和尿素反应生成的氨基脲( 3)不经分离 ,酸化后直接与苯甲醛缩合 ,可省去酸析、浓缩、结晶和过滤等工艺过程 ,并能使 3得到充分利用 ,3步反应收率可从 43.6% [2 ,3 ]提高到 98%。从 5制备 1参考文献[1] 进行并进行了改进 :将 6在 3～ 4h内分批加入稀盐酸中 ,并进行水蒸汽蒸馏除去苯甲醛 ,7的收率可从 88% [1] 提高到 …     

2—羟基—3—氨基—4—苯丁酸的合成

2-羟基 - 3-氨基 - 4-苯丁酸 (1 )是制备二肽免疫增强剂类抗癌新药乌苯美司的关键中间体 ,有多种合成方法 ,如 α-氨基苯乙酮法 [1]、α-氨基苯丙醛法 [2 ]、α-氨基苯丁腈法[3] 、苯丁烯酸甲酯法 [4 ] 、苯丙氨酸法 [5]和苹果酸二乙酯法 [6]等。以上各法均存在不同缺点 ,如α-氨基苯乙酮法 ,总收率不到 1 0 % ;α-氨基苯丙醛法和α-氨基苯丁腈法 ,均用剧毒氰化钾(钠 ) ;苯丁烯酸甲酯法用爆炸性的过氧化物 ;苯丙氨酸法合成步骤长 ,且用氢化铝锂和氰化钠等试剂 ;苹果酸二乙酯法中的烃化反应需在 - 78℃的低温下进行。上述各法均不适合工业化…     

4—氨基—5—咪唑甲酰胺盐酸盐的合成

４－氨基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐（１）是重要医药中间体。文献［１］以氰乙酸乙酯（５）为原料,经酯化、氨解和偶联反应制得２－脒基－２－苯偶氮基乙酰胺盐酸盐（２）,再还原制得２－脒基－２－甲酰胺基乙酰胺盐酸盐,在此步反应中使用大量无水乙醚和９５％乙醇,然后在１７０°Ｃ油浴上直接加热环合制备１。该法成本高,纯化困难。文献［２］以２为原料经还原和环合反应制得４－甲酰胺基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐,然后酸性水解,用乙醇－乙醚精制得１,收率为２７％。本文参照文献［１～５］,以价廉易得的氯乙酸为起始原料,经氰解、酯…     

2—氨基—4—氯苯酚的改进制备法

2-氨基 - 4-氯苯酚 (1 )是制备肌肉松弛药氯唑沙宗的中间体。文献报道 [1,2 ]用 2 -硝基 - 4-氯苯酚 (2 )经硫化钠 (或二硫化钠 )还原制备。成本虽低 ,但对环境污染严重。芳香族硝基还原成胺基有很多方法 ,有的限于成本或伴有脱氯反应等原因 ,不能应用。文献 [3 ]报道 ,在三氯化铁和活性炭存在下 ,用 96.5%水合肼能将硝基还原成胺基。我们试用较低含量的水合肼(8 5% )也能方便地将 2还原成 1。此法简便、清洁、安全。ClOHNO2　2Fe Cl3· 6 H2 O/ CNH2 NH2 · H2 OClOHNH2　1实验部份将 2 (1 7.4g,0 .1 0 mol)、活性炭 (4.5g)、六水…     

N—取代—2—氨基—2—噻唑啉类化合物的合成

Ｎ┐取代┐２┐氨基┐２┐噻唑啉类化合物的合成ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＮ┐ＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥＤ┐２┐ＡＭＩＮＯ┐２┐ＴＨＩＡＺＯＬＩＮＥＳ刚典臣＊宋俊林ａ（武汉化工学院，湖北４３００７３；ａ湖北省化学研究所，武汉４３００７４）ＧＡＮＧＤｉａｎ－Ｃｈ...     

4—氨基吡啶合成的改进

4-氨基吡啶 (1 )是合成抗生素类药物 4-乙酰胺基哌啶醋酸盐等的中间体 ,也是制备强心剂、灭菌剂、抗心律失常药、抗溃疡药等的中间体。文献[1～ 3 ]报道的合成方法通常是以吡啶 (2 )为原料 ,经 N-氧化制得氧化吡啶 (3) ,再以混酸硝化制得 4-硝基氧化吡啶 (4) ,4在醋酸介质中 ,经铁粉还原制得 1。此法收率虽高 ,但还原时需消耗大量的溶剂 ,且后处理过程繁琐 ,并产生较多的废水和废渣。我们以 Raney镍为催化剂 ,在室温常压下对 4进行催化还原合成1 ,收率较高 ,且后处理操作简便 ,三废也少 (图 1 )。实验部分吡啶 N-氧化物 (3)按文献[3 ] 制…     

4—氨基—β—咔啉衍生物的新合成方法

报道了一种以Hantzsch反应和分子内Goldberg反应为关键步骤的β－咔啉类化合物的新合成方法,并合成了两个新的4－氨基－β－咔啉衍生物,包括合成反应中的4个中间体均未见文献报道。