微小RNA在甲状腺乳头状癌中的作用及其研究现状

目的微小RNA (micro RNA, miRNA)是一类长度范围为18~22个核苷酸的单链内源性非编码RNA分子。MiRNA在调节基因表达中发挥着重要作用，通过诱导翻译抑制或靶向mRNA的互补结合以达到沉默的效果。他们可能作为抑癌基因或致癌基因参与癌症的生物学调控。其中一些miRNA也参与了甲状腺乳头状癌（PTC） 患者的基因调控。MiRNA可能对PTC的诊断、预后判断和预测PTC的复发有重要意义。本文就miRNA的生物起源、生物功能以及他们在PTC中的表达模式、作用靶点、分子调控机制和临床价值作一综述。     

喉癌中微小RNA研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性、非编码RNA,可以通过抑制靶基因信使RNA(mRNA)的翻译,实现对基因表达的转录后调控作用.近年来发现许多肿瘤的发生与miRNA水平异常有关,miRNA在肿瘤的发生发展中起重要的调控作用.本文对目前有关喉癌中miRNA表达与功能的研究进行总结,希望能为喉癌的进一...     

微小RNA对干细胞的调控

miRNA是一类小分子“非编码”RNA,主要通过对基因转录后的负性调控抑制基因表达。miRNA在干细胞增殖、“多能性”保持、分化中均有作用,其通过调控一些下游基因的表达及一些转录因子的相互调节影响个体的生长、发育以及肿瘤的形成和发展。本文对miRNA的发生和作用机制,其在胚胎干细胞、成体干细胞及肿瘤干细胞中的表达和作用做一综述。     

环状RNA BCRC-3对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响研究

目的　观察鼻咽癌组织和细胞株中环状RNA（circular RNA，circRNA）BCRC-3的表达，探讨环状RNA BCRC-3对细胞周期依赖性激酶抑制蛋白B（cyclin dependent kinase inhibitors B，DKNIB）基因表达的调控及对鼻咽癌细胞增殖和迁移的影响。方法 荧光实时定量聚合酶链式反应（qPCR）分别检测circRNA BCRC-3在83例鼻咽癌组织及62例慢性鼻咽炎组织、鼻咽癌细胞株及人永生化鼻咽上皮细胞中的表达。以circRNA BCRC-3表达最低的细胞株为转染对象，分别转染阴性对照质粒（对照组） 或载有circRNA BCRC-3序列的质粒（实验组）。MTS法和细胞划痕实验分别检测上调circRNA BCRC-3对细胞增殖和迁移能力的影响。qPCR检测上调环状RNA BCRC-3对DKNIB基因mRNA表达的影响，Western blot检测DKNIB蛋白和PI3K/AKT信号通路蛋白的表达。结果 与慢性鼻咽炎组织相比，circRNA BCRC-3在鼻咽癌组织中表达显著降低（P <0.01）。与人永生化鼻咽上皮细胞相比，环状RNABCRC-3在鼻咽癌细胞株中表达显著降低（P <0.01），在HONE-1细胞中的表达最少（P <0.01）。与对照组比较，实验组HONE-1细胞增殖能力从第2天开始明显下降（P <0.05），HONE-1细胞迁移能力明显降低（P <0.01），HONE-1细胞中DKNIB在mRNA和蛋白水平的表达明显上升（P <0.01），PI3K/AKT信号通路蛋白PIP3、PDK1、p-AKT和AS160表达明显下降。结论 circRNA BCRC-3在鼻咽癌组织和细胞株中呈低表达，上调circRNA BCRC-3可抑制鼻咽癌HONE-1细胞的增殖和迁移能力，其机制可能是circRNA BCRC-3通过上调DKNIB基因表达，抑制PI3K/AKT信号通路转导。     

环状RNA在喉鳞状细胞癌中的研究进展

喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)是头颈部常见的一种恶性肿瘤, 发病部位隐蔽, 早期自觉症状不明显, 易发生颈部淋巴结转移, 预后差。环状RNA(circular RNA, circRNA)是一种非编码RNA, 具有单链闭环结构, 稳定性高。随着研究的深入, 研究者发现circRNA在LSCC患者的组织、细胞、外泌体和血液中表达异常, 这些circRNA被认为是致癌基因或肿瘤抑制因子, 可能会介导LSCC的发生、转移和化疗耐药性。尽管目前对circRNA在LSCC中的功能机制尚未充分了解, 但研究表明, 它们可以通过多种方式起到重要作用, 例如成为微小RNA(microRNA, miRNA)的分子海绵, 与RNA结合蛋白(RNA-binding protein, RBP)结合等。最终, circRNA可能成为LSCC诊治过程中潜在的生物标志物和治疗靶点。本文就circRNA在LSCC中的异常表达、生物学功能、分子机制及临床意义进行综述。在此基础上, 我们希望揭示circRNA在肿瘤发生和进展中的作用, 并展望circRNA在肿...     

lncRNA调控鼻咽癌转移过程及中药干预的研究进展

鼻咽癌是头颈部恶性肿瘤之一,肿瘤转移是威胁鼻咽癌患者生存的主要问题。肿瘤转移是一个复杂的,多步骤的生物学过程。长链非编码RNA(lnc RNA)是转录本长度大于200个核苷酸,不具备编码蛋白功能的核糖核酸,但能够在多层面调控基因表达。肿瘤转移的基因异常改变与lnc RNA的表达有密切相关关系,但具体的分子机制还有待探究。中医药具有多途径、多靶点治疗癌症的优势。近年来,以lnc RNA为靶点的中医药治疗肿瘤的研究逐渐增多。本文对lnc RNA在鼻咽癌转移过程中(主要是上皮-间质转化、细胞外基质降解、血管生成这方面)调控基因表达,并概述以lnc RNA为靶点中药治疗鼻咽癌的进展,以期对基因靶向治疗鼻咽癌提供理论依据和新的思路。     

miRNA与听觉系统发育研究进展

Micro RNA( miRNA)是由基因编码的一类长度22～25个核苷酸的内源性单链非编码小分子RNA,在生物进化过程中高度保守,具有时空表达特异性、细胞和组织特异性,通过与靶mRNA的3’端非翻译区特异性结合,在转录后水平对靶mRNA进行降解或抑制[1-2],影响基因转录和mRNA的稳定性,调控遗传信息的表达.因此,转录后抑制是miRNA的主要作用模式.     

miRNA与鼻咽癌侵袭转移关系的研究进展

微小RNA（micro RNA,miRNA）是一类由内源基因编码长度为17～25个核苷酸的非编码单链RNA分子,它们主要参与在基因转录后水平的调控。早在1993年,Lee等在秀丽新小杆线虫（C．elegans）体内发现miRNA存在。     

MicroRNA与哺乳动物内耳发育

<正>MicroRNA(miRNA)是一种小的内源性非编码单链RNA分子,大约由21²5个核苷酸组成。这些小的miRNA通常靶向一个或者多个mRNA,通过翻译水平的抑制或断裂靶标mRNAs而调节基因的表达。miRNA在生物体内广泛存在,对多种生物学过程起调控作用,与细胞生长分化,器官发育(如内耳发育)和肿瘤产生等有密切关系。将来,miRNA很可能作为一种新的治疗因子用于恢复听力、再生毛细胞。     

环状RNA相关机制在耳鼻咽喉疾病中的研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有环状结构的非编码RNA,在多种病理情况下异常表达。近期研究发现circRNA在耳鼻咽喉疾病中也存在异常表达,并在疾病的发生和发展中起着重要作用。这些研究对耳鼻咽喉疾病的发病机制做了重要补充,并为疾病的诊断和治疗提供了重要理论依据。本文总结circRNA的生物发生、生物学功能以及其在耳鼻咽喉疾病中的研究现状,以期为后续疾病诊断和治疗提供有益思考。     

Parkin基因在鼻咽癌中转录表达及临床意义

目的　研究Parkin基因在鼻咽癌中转录表达及临床意义。方法　运用半定量逆转录PCR的方法检测54例鼻咽癌组织和16例正常鼻咽上皮组织Parkin基因转录表达 水平,分析Parkin基因转录表达与鼻咽癌患者临床病理特征关系。结果　54例鼻咽癌组织Parkin基因相对转录表达水平为0.3430±0.4947,16例正常鼻咽上皮组织Parkin基因相对转录表达水平为1.0052±0.4911,鼻咽癌组织Parkin转录表达明显下调,Parkin基因转录表达与患者年龄、性别、T分级、TNM分期、病理类型无明显关系,而与淋巴结转移有关。结论　Parkin在鼻咽癌的发生发展中起抑癌基因作用,Parkin基因转录表达可作为判断鼻咽癌临床预后预测指标。     

CK13基因与EB病毒DNA在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞角蛋白基因13（CK13）和EB病毒DNA在人鼻咽癌（NPC）组织中的表达及意义。方法 应用Northern杂交对32例NPC和8例慢性鼻咽炎（CINE）组织进行CK13mRNA水平检测,同时应用PCR方法进行EB病毒DNA检测。结果 ＣＫ１３基因在鼻咽炎组织中高表达,在ＮＰＣ组织中的表达显著下调。下调的频率达６５.63%(21/32)。结论 ＮＰＣ组织的分化可能与ＣＫ１３基因的表达下调有关。     

ATM相关信号通路在鼻咽癌中的作用研究进展

鼻咽癌是一种与EB病毒感染密切相关的头颈部恶性肿瘤,其发病机制尚未完全阐明。放射治疗是鼻咽癌最主要的治疗手段,而放疗抵抗则容易使肿瘤复发或转移并最终导致放疗失败。共济失调毛细血管扩张突变(ATM)基因主要在DNA双键断裂时被激活,可参与调控DNA损伤修复、细胞周期阻滞和凋亡等过程。研究表明,ATM在鼻咽癌发生发展的不同阶段以及治疗干预的过程中发挥不同的作用,并在鼻咽癌的放疗抵抗中扮演着重要的角色。近年来,通过抑制ATM活性来降低放疗抵抗已成为学者们研究的热点。本文就ATM相关信号通路在鼻咽癌中的作用研究进展进行简要综述,为鼻咽癌的治疗提供参考。     

Lin28/Let-7调节环分子机制及相关因子研究进展

Micro RNAs（miRNAs）是一种内源性、非编码的单链小分子RNA,长度为21-25nt（少数小于20nt）〔1〕。人类Let-7miRNA家族包括Let-7a-1、7a-2、7a-3、7b、7c、7d、7e、f7-1、7f-2、7g、7i、miR-98和miR-202等,是细胞完全分化的标记〔2〕。     

Prognostic value of Survivin and Livin in nasopharyngeal carcinoma

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Survivin and Livin are new members from the family of anti-apoptotic factors. Increased levels of Survivin and Livin have been observed in many malignancies and correlated with poor prognosis. Survivin is expressed almost exclusively in proliferating cells, including various kinds of cancers, but Livin expression is relatively rare in cancer cells. Therefore, the present study examines the expressions of Survivin and Livin in nasopharyngeal carcinoma (NPC) and investigates whether their expression contributes to the prognosis of NPC. METHODS: We investigated the expression of Survivin and Livin in 80 NPC samples using immunohistochemistry stain and correlated it with the survival of these patients using log-rank test and Cox multifactor regression analysis. RESULTS: All the patients were followed up at least for 60 months. During the following period, 21 cases developed distant metastasis, 9 cases developed local-regional recurrence, and 5 developed both distant metastasis and local-regional recurrence. Among them, 30 patients died of recurrence of tumor. In addition, the expression of Survivin was related with distant metastasis. Patients with low Survivin expression had better overall survival, disease-free survival and distant metastasis-free survival rates than the group with high Survivin expression (P = .0086, .0097, and .0318, respectively). Cox regression analysis confirmed that high Survivin expression was related to worse prognosis in NPC patients. However Livin expression level was not related with the survival of patients with NPC. CONCLUSION: NPC expresses high levels of Survivin and Livin, which may play an important role in the oncogenesis and tumor development. Over-expression of Survivin was related with poor prognosis. We suggest that the determination of Survivin expression may provide predictive information on NPC patients.     

Expression and clinical significance of epidermal growth factor receptor and type 1 insulin-like growth factor receptor in nasopharyngeal carcinoma

OBJECTIVES: Epidermal growth factor (EGF) and type 1 insulin-like growth factor (IGF-1) receptors play an important role in the growth and apoptosis of nasopharyngeal carcinoma (NPC). They were separately found to be associated with prognosis in patients with NPC. To date, their expression correlation and clinicopathologic significance have never been specifically addressed in NPC. METHODS: Seventy-five patients with NPC and 21 noncancerous nasopharyngeal epithelial samples were accrued between 1998 and 2006 in a single hospital. The expressions of EGF and IGF-1 receptors were detected by immunohistochemical staining in the 75 NPC samples and the 21 noncancerous samples. Furthermore, the messenger RNA and protein expressions were assessed by real-time quantitative polymerase chain reaction and the Western blot technique, respectively, in NPC cell lines and normal nasopharyngeal epithelial cells. RESULTS: The 5-year survival rates, assessed by the Kaplan-Meier method, were 71.4% and 66.6% in the EGF and IGF-1 receptor protein-negative groups, respectively, whereas they were only 28.6% and 33.3% in the receptor protein-positive groups. The levels of these two proteins significantly correlated with each other, and the overexpression rates of EGF and IGF-1 receptors were 65.3% and 56% in nasopharyngeal samples, respectively. Furthermore, both protein expressions were significantly higher in NPC patients with cervical lymph node or distant metastasis than in NPC patients without lymph node or distant metastasis. Recurrence more often appears in cases positive for both proteins than in cases negative for both proteins. The expression levels of the receptor messenger RNA and proteins were higher in several NPC cell lines than in normal nasopharyngeal epithelial cells. CONCLUSIONS: These findings demonstrate that both receptor proteins may play an important role in the invasion, metastasis, and recurrence of NPC. Both receptors are valuable markers for assessing the prognosis of NPC. Their expression at such high frequencies provides the basis of combined targeted therapy with specific pharmacologic inhibitors to enhance the effects of radiotherapy and chemotherapy.     

实时荧光定量PCR法检测BARF1基因在鼻咽癌中的表达

目的通过检测EB病毒编码的BARF1基因在鼻咽癌组织中的表达水平,探讨BARF1基因与鼻咽癌之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR法对BARF1基因在鼻咽癌、头颈部其他恶性肿瘤及慢性鼻咽炎病人组织中的表达进行检测。结果BARF1基因在鼻咽癌、头颈部其他恶性肿瘤及慢性鼻咽炎组织中的阳性表达率分别为100%、94.4%和80%,三者组间进行比较差异无统计学意义(P>0.05);鼻咽癌组织中BARF1基因的相对表达强度中位数为11.87,头颈部其他恶性肿瘤为0.07,慢性鼻咽炎组织为0.02。BARF1基因在鼻咽癌组织与头颈部其他恶性肿瘤及慢性鼻咽炎组织中的表达强度进行比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论BARF1基因在各种组织中存在着普遍的表达,而在鼻咽癌组织中存在着较高的表达强度,提示BARF1基因在鼻咽癌细胞癌变过程中可能发挥重要作用。     

EB病毒基因BARF1在鼻咽癌中的表达及其意义

目的 EB病毒与鼻咽癌(特别是低分化鳞癌)密切相关。BARF1基因是EBV裂解期中的早期基因，本研究通过检测BARF1基因在鼻咽癌组织中的表达，希望能进一步揭示EB病毒与鼻咽癌的关系及致癌的可能机制。方法 对经病理确诊的47例鼻咽低分化鳞癌病人分别取癌组织、癌旁组织及相对正常鼻咽黏膜和13例其他头颈部恶性肿瘤癌组织及8例正常人鼻咽黏膜组织(均证实有EB病毒潜伏感染)，采用巢式-PCR技术检测BARF1在这些组织中的表达情况。结果 鼻咽癌组织BARF1基因表达率为91．5％(43／47)，其中39例相对强表达，4例弱表达；癌旁组织BARF1基因表达率为46．8％(22／47)，其中儿例相对强表达，儿例弱表达；相对正常黏膜BARF1基因表达率为6．4％(3／47)，3例均为弱表达；携带EB病毒的其他头颈部恶性肿瘤组织、正常人鼻咽黏膜组织均未检测到：BARY1基因表达。结论 从相对正常鼻咽黏膜到癌旁组织再到鼻咽癌组织BARF1基因的表达趋势为从不表达到表达，从弱表达到强表达。说明EB病毒与鼻咽癌的发生确实存在密切相关性；提示启动BARF1基因的表达有可能是EB病毒致鼻咽癌的重要条件之一。