Twist及E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨Twist、E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达和相互关系及其临床病理意义。方法应用免疫组化方法,对印例甲状腺乳头状癌、40例结节性甲状腺肿及40例良性乳头状病变进行Twist、E—cadherin表达的研究。结果甲状腺乳头状癌Twist及E—cadherin阳性表达率分别为81．67％（49／60）及21．67％（13／60）,结节性甲状腺肿Twist及E—cadherin阳性表达分别为0％（0／40）及87．50％（35／40）,良性乳头状病变Twist及E—cadherin阳性表达分别为7．5％（3／40）及100％（40／40）,前者与后两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）;Twist及E—Cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达水平与病人的年龄及原发肿瘤分期无关,但与有无淋巴结转移相关（P〈0．05）;Twist与E—cadherin的表达呈负相关（r=-0．796,P=0．000）。结论在大多数甲状腺乳头状癌的上皮细胞中都存在Twist过表达及E—cadherin表达下调,其淋巴结转移的发生与Twist过表达及E—cadherin的表达减少或功能的不正常可能有密切的关系;Twist与E—cadherin的表达呈负相关。     

TGF-β1 Snail E-cadherin及N-cadherin在胃癌中的表达及意义

目的：探讨TGF—β1、Snail、E—cadherin及N—cadherin在胃癌中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学法检测96例胃癌组织及80例癌旁组织中TGF—β1、Snail、E—cadherin、N—cadherin的表达，并与临床病理资料做对照分析，结果：胃癌组织中TGF—β1、Snail、E—cadherin及N—cadherin阳性表达率分别为63．5％、83.3％、37．5％、44．8％，癌旁组织分别为28．8％、41.3％、100％、11.3％。四种蛋白在胃癌组织及癌旁组织的表达差异均有显著性（P〈0．05）。E—cadherin表达的降低及TGF—β1、Snail、N—cadherin表达的升高与胃癌不同分化程度、组织学类型、浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关（P〈0．05）、N—cadherin与TGF—β1蛋白的表达呈正相关，并且与E—cadherin的表达呈负相关E—cadherin与TGF-β1、Snail的表达均呈负相关（P〈0．05）。结论：TGF—β1、Snail蛋白的高表达、E—cadherin蛋白的低表达与N—cadherin的反常表达与胃癌的浸润和转移有密切的关系；在胃癌的发展过程中．E—cadherin向N—cadherin转化及TGF—β1、Snail表达可能发挥重要作用．     

肾癌中EphA2/EphrinA1和E-cadherin的表达及其意义

目的：探讨EphA2/EphrinA1和E—cadherin在肾癌组织中的表达及与肾癌临床病理特征的关系．方法：利用免疫组织化学法检测68例肾癌组织、24例正常肾组织中EphA2、EphrinA1和E—cadherin的表达；并采用流式细胞术对上述三种蛋白进行定量分析，采用SPSS13．0进行统计学处理。结果：肾癌组织中EphA2、EphrinA1的表达明显高于正常肾组织（P〈0．01）；E-cadhetin的表达明显低于正常肾组织（P〈0．01）。在肾癌组织中，肿瘤高分级组EphA2、EphrinA1蛋白的表达水平（IHC、FCM）显著高于低分级组（P〈0．01，P〈0．05），而E—eadherin蛋白的表达（IHC）显著低于低分级组（P〈0．01）；肿瘤高分期组EphA2、EphrinA1蛋白的表达水平（IHC、FCM）显著高于低分期组（P〈0．01，P〈0．05），而E—cadherin蛋白的表达（IHC）显著低于低分期组（P〈0．01），淋巴结转移组EphA2、EphrinA1蛋白的表达（IHC、FCM）显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。而E—cadherin蛋白的表达（IHC）显著低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。免疫组织化学显示EphA2与E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关（r=-0．483，P〈0．01），EphrinA1与E-cadherin蛋白的表达呈显著负相关（E-0．414，P〈0．01）．EphA2与EphrinA1蛋白的表达呈显著正相关（r=-0．906，P〈0．01）。结论：EphA2／EphrinA1与E—cadherin蛋白表达异常可能共同参与了肾癌的发生、发展与转移；联合检测三种蛋白对于评价肾癌的恶性程度、判断其转移潜能具有一定的参考价值。     

Galectin-3表达与乳腺癌进展、转移关系的研究

目的研究galectin-3表达与乳腺癌进展及淋巴结转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性病变（乳腺纤维腺瘤及乳腺小叶增生）的galectin-3表达进行检测。结果Galectin-3在乳腺癌和乳腺良性病变中的阳性率分别为87．61％（99／113）和29．73％（11／37），乳腺癌组galectin-3表达率明显高于乳腺良性病变组（P〈0．001）。乳腺癌中galectin-3阳性表达与淋巴结转移（P〈0．005）、肿瘤低分化（P〈0．05）、ER阴性（P〈0．05）及c-erbB-2阳性表达（P〈0．05）有关，但与TNM分期、患者年龄及PR、E—cadherin表达的关系尚无统计学意义。结论乳腺癌中galectin-3表达可能促进肿瘤演进，并可能增加患者发生淋巴结转移的风险。     

神经型钙粘素在食管鳞癌组织中的表达及RNAi沉默该基因对EC9706细胞体外侵袭能力的影响

背景与目的：上皮性钙粘附蛋白（E．cadherin）和神经性钙粘附蛋白（N-cadherin）在细胞的迁徙和肿瘤浸润转移方面有着重要的作用。许多研究表明,E-cadherin是作为一种抑癌基因发挥作用的,与之相反,N-cadherin在促进肿瘤的浸润转移方面具有重要作用。本研究探讨N-cadherin在食管鳞癌组织中的表达及其临床病理意义,以及RNA干扰（RNAi）沉默N-cadherin基因表达对人食管癌细胞系EC9706细胞体外侵袭能力的影响。方法：采用免疫组织化学PV法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管粘膜组织中E-cadherin、N-cadherin的蛋白表达。通过逆转录病毒介导的RNAi技术沉默EC9706细胞中N—cadhefin的表达．观察该细胞体外侵袭能力的变化。结果：正常食管粘膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中E-cadhenn的阳性率依次降低,分别为95．2％、71．0％、40．3％;N-cadherin的阳性率依次升高,分别为29．0％、61．3％、75．8％。E．cadhefin的阴性率及N．cadhefin的阳性率与食管鳞癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）,二者在食管鳞癌组织中的表达呈负相关关系（r=-0．534,P〈0．05）。稳定干扰后的EC9706细胞中N．cadhefin的mRNA和蛋白表达水平均下调。Transwell小室体外侵袭实验结果显示,正常对照组的穿膜细胞数为123．4±8．2,而干扰载体组的穿膜细胞数则为49．6±618（P〈0．05）。结论：食管鳞癌组织中E．cadhefin的低表达和N．cadhenn的高表达与食管鳞癌的发生、浸润及转移密切相关：RNAi沉默N．cadhefin基因表达可以使EC9706细胞的体外侵袭能力降低。     

E—cadherin、nm23在甲状腺乳头状腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究E－cadherin、nm23在甲状腺头状腺癌（papillary thyroid carcionma,PTC)中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化SP法,检测70例PTC中E－cadherin、nm23的表达。结果：E－cadherin、nm23的阳性表达率分别为44．3％（31／70）,62．9％（44／70）,分别与PTC的病理分级、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0．05）,而与患者性别、年龄及肿瘤大小无明显的关系（P＞0．05;E－cadherin、nm23的表达具有高度的协同性;两者同时阳性表达的PTC,其淋巴结转移为12％（3／25）,同时阴性表达的,其淋巴结转移为75％（15／20）,两组之间有显著性差异（P＜0．01）。结论：E－cadherin、nm23在PTC浸润和转移方面存在相关性,可作为预测PTC生物学行为的标志 。     

肺岩宁方调节上皮-间质细胞转化因子Twist、Snail、Sip 1及E-cadherin的研究

目的：研究中药复方肺岩宁方对上皮-间质细胞转化（epithelial—mesenchymal transition，EMT）因子Twist、Snail、Sip1及E—cadherin mRNA表达的影响。方法：选用C57小鼠Lewis肺癌转移肿瘤模型，采用实时PCR的方法观察肺岩宁方作用前后肿瘤组织和转移肺组织中Twist、Snail、Sip1及E—cadherin的mRNA表达。结果：Twist、Snail在C57 Lewis肺癌转移肺组织中mRNA表达较正常C57小鼠肺组织中明显增高（P〈0．01），Sip1则无明显差异（P〉0．05），而E—cadherin mRNA表达降低（P〈0．01）；C57 Lewis肺癌小鼠经过肺岩宁方治疗后，Twist、Snail在肿瘤组织和转移肺组织中mRNA表达较模型组明显降低（P〈0．05）。而E—cadherin的表达增高（P〈0．01），但Sip1 mRNA表达在肺岩宁方治疗前后无明显变化（P〉0．05）。结论：在C57小鼠Lewis肺癌转移肿瘤模型中证实了上皮-间质细胞转化是肿瘤转移的关键步骤之一，调节上皮-间质细胞转化核转录因子Twist、Snail和标志因子E—cadherin是肺岩宁方抗肿瘤转移的重要途径之一。     

E-钙粘蛋白表达与胃癌临床病理学关系的研究

目的：探讨E-钙粘蛋白（E—cadherin，E—cad）的表达与胃癌的浸润、转移及预后的关系。方法：应用SP免疫组化方法检测76例胃癌E—cad的表达。结果：正常胃粘膜上皮中E—cad全部表达。Ⅰ期E—cad的异常表达率为19．6％，而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的异常表达率分别是57．2％、62．1％和69．3％，Ⅰ期和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期间有非常显著性差异（P〈0．01）。伴有淋巴结转移者51例中异常表达为74．3％，而无淋巴结转移者40．2％，两者间有非常显著性差异（P〈0．05）。在进展期胃癌中按肿瘤生长方式分组，结节型E—cad异常表达率41．2％，而溃疡浸润型异常表达率67．3％，两者间有显著性差异（P〈0．05）；高中分化胃癌E—cad异常表达率32．0％，而低分化胃癌E—cad异常表达率69．6％，两者间有非常显著性差异（P〈0．01）。癌细胞浸润深度达粘膜、粘膜下层和肌层者E—cad异常表达率为30．1％、38．2％，而浸润至浆膜及浆膜外者异常率为67．3％，两者间有非常显著性差异（P〈0．01）。胃癌组织中E—cad的表达与癌组织分化、浸润和转移密切相关。结论：E—cad与肿瘤的发生、浸润、转移有关，可作为一种新的肿瘤标记物，对判断预后有一定价值.     

E-cadherin、β-catenin和MMP-7在胆管癌中的表达及意义

目的研究E—cadherin、β-catenin和MMP-7在胆管癌中的表达情况，并分析i者的相互关系。方法应用免疫组化法检测E—cadherin、β-catenin和MMP-7在48例胆管癌和26例癌周正常组织中的表达情况，分析二三者与胆管癌临床病理参数的关系，探讨其相关性。结果在胆管癌中，E—cadherin的阳性表达率、13-catenin的异常表达率及MMP-7的阳性表达率分别为16．7％、68．8％和83．3％。E—cadherin、β-catenin和MMP-7的表达水平在胆管癌不同的侵犯深度（P值分别为0．001、0．005和0．008）、有无淋巴结转移（P值分别为0．018、0．012和0．007）及不同的临床分期（P值分别为0．003、0．009和0．008）中有显著性差异。E—cadherin的表达水平与生存时间有关（P=0．032）。E—cadherin的阳性表达和MMP-7的阳性表达（r=-0．365，P=0．011）有明显的负相关性。结论E—cadherin、β-catenin和MMP-7的表达与胆管癌的发生、侵袭、转移有一定关系，可作为判断预后的参考指标。     

贲门腺癌中E-钙黏蛋白基因甲基化状态研究

目的：研究贲门腺癌（gastric cardiac adenocarcinoma，GCA）中E-钙黏蛋白（E—cadherin）的基因甲基化状态及其蛋白表达情况。方法：分别应用巢式甲基化特异性PCR（methylation specific PCR，MSP）方法及免疫组织化学SP法检测贲门癌组织及相应癌旁组织的甲基化和蛋白表达情况。结果：92例贲门癌组织中有63例E—cadherin发生了甲基化，甲基化率为68．5％，显著高于癌旁正常组织（P〈0．001）；Ⅲ期和Ⅳ期的发生率明显高于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P=0．01）；低分化腺癌组发生甲基化的比率显著高于中、高分化腺癌组（P〈0．01）。92例贲门癌组织中有51例蛋白表达呈明显的异质性．贲门癌组织的E-cadherin蛋白表达率为44．6％，与相应癌旁正常组织相比差异有统计学意义（P〈0．001）。Ⅲ期和Ⅳ期患者的蛋白表达明显低于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P〈0．01）；低分化腺癌组的蛋白表达率也低于中、高分化腺癌组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：E—cadherin基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一，可作为反映贲门腺癌生物学行为的指标。     

β-catenin与大肠癌干细胞标记物EpCAMhigh／CD44+在大肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨Wnt／β-catenin通路对大肠癌干细胞的调节及侵袭转移能力的影响。方法 免疫组化双重染色法检测80例大肠癌患者原发灶及10例肝转移灶组织中大肠癌干细胞标记物EpCAM^high／CD44⁺的表达,免疫组化SP法检测上述组织中Wnt通路关键蛋白β-catenin的表达,分析β-catenin、EpCAM／CD44蛋白在大肠癌组织中的表达与临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果 β-catenin在大肠癌及癌旁正常肠黏膜组织的异常表达率分别为55.0％（44／80）和10.0％（2／20）,差异有统计学意义（P＜0.05）。β-catenin在肝转移灶中的异常表达率为90.0%（9／10）。EpCAM／CD44在大肠癌及癌旁正常肠黏膜组织中的阳性表达率分别为66.3％（53／80）和0（0/20）。大肠癌原发灶中β-catenin的异常表达与性别、年龄、肿瘤大小无关,而与分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切相关（P＜0.05）;EpCAM^high／CD44⁺表达与性别、肿瘤大小无关,而与年龄、分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切相关（P＜0.05）。EpCAM／CD44在β-catenin异常表达组中的阳性表达率为84.1％,显著高于在其正常表达组的44.4％,差异有统计学意义（P＜0.05）。经Pearson相关性分析,β-catenin与EpCAM／CD44的表达呈正相关,差异有统计学意义（r=0.417,P=0.000）。结论 Wnt／β-catenin通路的异常激活有可能参与大肠癌干细胞的异常增殖,进而导致肿瘤的复发转移。     

肝细胞肝癌组织表达IL-8对肿瘤侵袭、转移的影响

目的探讨评估肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）的表达及其对HCC侵袭、转移的影响。方法随机选取100例经部分肝切除术治疗的HCC患者石蜡组织切片标本,同时收集患者的临床病理资料。利用免疫组织化学方法分别检测IL-8、VEGF、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、分化抗原群68（cluster of differentiation 68,CD68）、CD163、CD31等炎性反应指标,Ecadherin、β-catenin等上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）指标的表达。分析IL-8与临床病理指标的相关性。结果在HCC标本中,IL-8高表达（IL-8high）标本占50.0%（50/100）,其炎性反应指标的阳性率高于IL-8低表达（IL-8low）标本：VEGF（52.5%vs 32.5%,P=0.026）,MMP-9（50.3%vs 22.5%,P=0.030）。IL-8high标本中M2型肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）及微血管密度高于IL-8low标本（53.62±9.24 vs32.72±10.34,P〈0.001;34.00±16.57 vs 26.94±14.38,P〈0.001）。IL-8high标本中E-cadherin表达减少（5.0%vs15.0%,P=0.041）,β-catenin在细胞质内积聚（17.5%vs 5.0%,P=0.047）。IL-8表达与肿瘤包膜、门静脉癌栓浸润相关（P=0.031,P=0.027）。结论在HCC组织内IL-8呈高表达,与炎性相关分子和EMT分子的表达高度相关,并与HCC侵袭、转移有关。     

不同分子亚型浸润性乳腺癌中p53基因及Ki-67抗原的表达及意义

目的探讨p53基因及Ki-67抗原在不同分子亚型浸润性乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测275例浸润性乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、p53基因及Ki-67抗原的表达水平。结果p53在激素受体阳性组（175例）、HER-2受体阳性组（60例）、三阴性乳腺癌组（40例）中的表达率分别为29．7％,55．0％和75．0％,三组间差异有统计学意义（χ^2=32．924,P〈0．05）,以三阴性组表达最高。Ki-67在激素受体阳性组、HER-2受体阳性组、三阴性乳腺癌组中的表达率分别为74．3％,95．0％和95．0％,三组间差异有统计学意义（χ^2=18．355,P〈0．05）,以三阴性组和HER2阳性组表达最高。p53基因和Ki-67抗原的表达阳性率在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组中高于无腋窝淋巴结转移组,差异有统计学意义（χ^2=5．257,P〈0．05;χ^2=12．664,P〈0．05）。结论在乳腺癌的分子亚型中联合检测p53基因及Ki-67抗原可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,更有助于指导其临床治疗和判断预后。     

乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露因素下肝癌13号染色体畸变以及RB1基因表达的初步研究

目的探讨乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露下肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)13号染色体遗传学改变的特点,以及对定位于13q14.2基因座位点抑癌基因RB1的影响。方法 32例手术切除且经病理证实为HCC的癌组织,按照乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况,分为4个亚组:A组HBV(+)/AFB1(+)10例;B组HBV(+)/AFB1(-)10例;C组HBV(-)/AFB1(+)6例;D组HBV(-)/AFB1(-)6例。应用微阵列比较基因组杂交技术(ArrayCGH)检测包括13号染色体在内的23对染色体区段的变化情况,并通过RT-PCR检测RB1mRNA的表达情况。结果 32例中有15例染色体13q14.2发生缺失,缺失率为46.9%(15/32)。13q14.2缺失的发生频率在A组、B组、C组、D组中分别为80.0%(8/10)、50.0%(5/10)、33.3%(2/6)和0%(0/6)。其中A组分别与C组、D组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);B组与D组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR检测显示RB1mRNA的表达半定量灰度值在13q14.2缺失组中显著低于13q14.2无缺失组(P=0.003)。结论染色体13q畸变在HCC中是一个常见的分子生物学事件,其中13q14.2的缺失可能与HBV和AFB1双暴露的协同作用有关,HCC中13q14.2的缺失是导致RB1基因失活的因素之一。     

EpCAM和Ki-67在三阴性乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达及临床意义

目的 探讨上皮细胞黏附分子（EpCAM）和Ki-67在三阴性乳腺癌（TNBC）原发灶和淋巴结转移灶中的表达及临床意义。方法 用免疫组化染色检测81例TNBC原发灶、43例淋巴结转移灶及20例癌旁正常乳腺组织中EpCAM和Ki-67的表达情况。结果 EpCAM和Ki-67在TNBC组织中的过表达率分别为74.1％和61.7％,均高于癌旁正常乳腺组织,差异有统计学意义（P＜0.05）; EpCAM蛋白表达与TNBC的组织学分级、淋巴结转移有关（P＜0.05）;Ki-67蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移及pTNM分期有关（P＜0.05）;TNBC组织中EpCAM和Ki-67蛋白表达呈正相关（r=0.462,P＜0.001）。在43例伴有淋巴结转移的TNBC患者中,淋巴结转移灶和原发灶中EpCAM和Ki-67蛋白均呈高表达,Ki-67在淋巴结转移灶中的表达率高于原发灶（P＜0.05）。结论 EpCAM和Ki-67在TNBC原发灶及淋巴结转移灶中均高表达;EpCAM和Ki-67过表达可能与TNBC的发生、发展密切相关。     

核转录因子-κB在胰腺癌中的表达及其与上皮细胞间质转化的关系

 Objective　To investigate the expression of NF-κB and epithelial-mesenchymal transition(EMT) related markers E-cadherin and Vimentin proteins in human pancreatic cancer tissues and its relation with the malignant features． Methods　The expression of NF-κB、E-cadherin and Vimentin proteins in 62 cases of pancreatic cancer tissues were detected by using immunohistochemistry and compared with the clinicopathological data of pancreatic cancer. Results　The positive expression rate of NF-κB was 81 ％ (50/62), Vimentin protein increased of expression was 61 ％ (38/62), and E-cadherin protein loss of expression was 55 ％ (34/62) in pancreatic cancer. The positive expression rate of NF-κB was significantly related with the lymph node metastasis (χ2=11.761, P ＜0.05), distant metastasis(χ2＝9.225, P ＜0.05), the absent expression of epithelial marker E-cadherin protein (r =0．352, P <0．05) and the positive expression of mesenchymal marker Vimentin protein (r =0．343, P <0．05), but there was no relation with the patients gender, age, tumor location, tumor type and tumor differentiation (P ＞0．05)． In addition, the significant correlation of E-cadherin expression loss and Vimentin expression with tumor lymph node metastasis and distant metastasis was found (χ2＝6.914, 4.984, 7.753, 5.144, P <0.05). Conclusion　The overexpression of NF-κB in pancreatic cancer may accelerate invasion and metastasis of pancreatic cancer through inducing EMT．     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗肺癌的实验研究

目的：探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗对肺癌的作用。方法：建立肺癌裸鼠移植模型１６只,随机分为４组：空白对照组、恩度组、顺铂组、恩度联合顺铂组。治疗结束第２天处死裸鼠,测量肿瘤体积和质量,免疫组化法测微血管密度（ＭＶＤ）及瘤组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达。结果：治疗结束后,空白对照组、恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤体积分别为（４ ６８４.９±４９９.３）ｍｍ^３、（３ ９０３.４±３２７.４）ｍｍ^３、（２ ６８９.６±２３２.９）ｍｍ^３和（２ ００７.９±３１７.３）ｍｍ^３（Ｐ＜０.０５）。恩度组、顺铂组和联合组的肿瘤抑制率分别为１３.５％、１８.９％和３５.１％（Ｐ＜０.０５）。免疫组化结果显示,联合组肿瘤ＭＶＤ低于其他各组（Ｐ＜０.０５）;用药组ＶＥＧＦ的表达与空白对照组比较有统计学差异（Ｐ＜０.０５）。结论：肺癌裸鼠移植瘤模型中恩度与顺铂联合抗肿瘤作用较单药明显增强,能够有效地抑制肺癌的生长。     

TACE联合PMCT序贯自身肿瘤疫苗与免疫效应细胞治疗大肝癌临床观察

目的：评价经皮肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial,TACE）联合经皮冷循环微波凝固（percataneous micro—wave coaqulation therapy,PMCT）序贯人自体肝癌细胞溶胞产物荷栽树突状细胞（dendritic cells,DC）和细胞因子诱导杀伤（cytokine—induced killer,CIK）细胞、yST细胞治疗原发性大肝癌的临床疗效。方法：收集2008—01-01—2011—12-31徐州解放军第九七医院80例不能切除的原发性大肝癌患者随机分为研究组（过继性细胞免疫治疗）和对照组（TACE＋PMCT）,每组各40例。对照组患者先行TACE,5～7d复查增强CT和彩超了解肿瘤碘油沉积和血供后再行PMCT;研究组TACE＋PMCT方法同对照组,PMCT后行免疫效应细胞（肝癌细胞溶胞产物荷载DC＋CIK细胞＋y6T细胞）治疗,采用静脉回输＋肝瘤体内注射。随访6～36个月,观察治疗前后肿瘤影像学资料（增强CT、彩超）、肝功能、AFP、免疫功能、生活质量、生存及并发症。结果：研究组和对照纽有效率分别为90％和85％,差畀无统计学意义,x2=0．457,P=0．737。研究组治疗后的CD4、CD4’／CD8’和NK细胞均明显高于治疗前、也明显高于对照组的治疗后,差异有统计学意义,P〈0．05。两组治疗后CD4^＋CD25^＋FOXP＋3／CD4^＋均明显低于治疗前,差异有统计学意义,P〈0．05。研究组和对照组治疗后AFP下降〉80％的分别为77．8％和67．5％,差异无统计学意义,x2=2．125,P=0．145。研究组的生存质量明显高于对照组,差异有统计学意义,P〈O．05。研究组的0．5、1和2年生存率分别为95％、80．0％和45％,对照组分别为90％、67．5％和30％,差异无统计学意义,P〈0．05。研究组和对照组中位生存期分别为21和17个月,差异有统计学意义,x^2=657．704,P=0．001。结论：肝动脉化疗栓塞联合冷循环微波凝固并序贯自身肿瘤疫苗和免疫细胞治疗大肝癌有效、安全,能改善患者的免疫功能、生活质量及中位生存,有可能延长患者的生存期。     

转移性乳腺癌循环肿瘤细胞的上皮间质转化水平对化疗疗效的预测意义

目的 检测转移性乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞（CTCs）不同亚型相关基因的表达,探讨其对化疗疗效的预测意义。方法 应用免疫磁性分选（MACS）技术联合逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）法检测58例转移性乳腺癌患者和10例健康人外周血中CTCs上皮型标志物上皮角蛋白（CK18、CK19）和间质型标志物（波形蛋白、纤连蛋白）mRNA的表达。分析上皮型标志物及间质型标志物表达与不同亚型乳腺癌之间的关系,并分别评估具有不同表型CTCs患者之间疗效的差异。结果 在10例健康志愿者的血液样本中,未检测出CK18、CK19、波形蛋白和纤连蛋白mRNA的表达。在58例转移性乳腺癌患者的血液样本中,检测出36例（62.1％）上皮角蛋白表达,19例（32.8％）间质型标志物表达。Luminal A组和HER-2阳性组的上皮型标志物阳性表达率高于三阴性乳腺癌组（P=0.008）,而间质型标志物阳性表达率则低于三阴性乳腺癌组（P＜0.001）。根据不同标志物的表达情况,将患者分为CKs+／EMT-组、CKs-／EMT-组、CKs+／EMT+组和CKs-／EMT+组,4组有效率依次为76.7％、55.6％、33.3％和15.4％,差异有统计学意义（P=0.002）。间质型标志物阴性者的化疗有效率高于间质型标志物阳性者（71.8% vs. 15.8%,P=0.000）。结论 转移性乳腺癌患者中部分CTCs将发生上皮间质转化而丢失上皮型细胞的表型,获得间质型细胞表型。间质型CTCs因具有更强的抵抗化疗药物的能力而存活,这可能是三阴性乳腺癌疗效不佳的原因之一。     

14-3-3ζ和E-cadherin在Ⅲ期肺腺癌中的表达及其意义

目的 检测Ⅲ期肺腺癌组织中14 3 3ζ和E 钙黏蛋白（E cadherin）的表达,并探讨其临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测59例Ⅲ期肺腺癌组织和43例正常肺组织中14-3-3ζ与E-cadherin蛋白的表达水平,分析两者表达的相关性以及与临床病理特征和预后的关系。结果 14-3-3ζ在Ⅲ期肺腺癌组织中的高表达率为57.63％（34/59）,高于正常肺组织的30.23%（13/43）,差异有统计学意义（P＜0.05）;E-cadherin在肺腺癌组织中的高表达率为67.79%（40/59）,低于正常肺组织的72.09%（31/43）,差异无统计学意义（P＞0.05）。2种蛋白的表达均与肺腺癌的分化程度相关（P＜0.05）。Ⅲ期肺腺癌中14-3-3ζ与E-cadherin的表达呈显著正相关（r=0.351,P=0.015）。全组患者的中位生存时间（OS）为29.90个月。14-3-3ζ、E-cadherin高表达患者的中位OS均为52.63个月,优于低表达者的16.93个月（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,14-3-3ζ是Ⅲ期肺腺癌预后的独立影响因素（HR=0.345,95%CI：0.153～0.777,P=0.010）。结论 14-3-3ζ与E-cadherin在Ⅲ期肺腺组织中的表达呈现较好的相关性,检测二者的表达对判断Ⅲ期肺腺癌患者的预后有一定提示作用。