线粒体DNA l6519T→C变异与肺癌易感性的关系

[目的 ]探讨线粒体DNA(mtDNA) 1 651 9T→C变异与肺癌易感性的关系。 [方法 ]采用 1∶1病例对照研究 ,选择南京市原发性肺癌病人与对照各 50例 ,提取血标本白细胞DNA ,通过PCR RFLP法分析mtDNA 1 651 9T→C变异与肺癌易感性的相关性。 [结果 ]mtDNA 1 651 9T→C变异在肺癌病人中的发生率为 64 % ,显著高于对照的 42 % (χ2 =4 48,P <0 0 5) ,与肺癌发生呈现相关性 (OR =2 38,95%CI:1 0 7～ 5 31 )。与代谢酶GSTT1缺失型、mEH exon4突变型存在协同作用 (OR =2 55,95 %CI:1 0 2～ 6 40 )。联合筛检串联试验结果显示 ,同时考虑 1 651 9位点和GSTT1基因型检测结果时 ,可提高肺癌易感性检测的特异度。 [结论 ]mtDNA 1 651 9T→C变异可能通过改变线粒体的功能使患肺癌的危险性增高 ,mtDNA1 651 9位点突变与GSTT1、mEH exon4突变对肺癌发生有协同作用。在肺癌遗传易感性的检测中 ,应进行易感基因型的联合检测     

CYP2D6 C188T单核苷酸多态与肺癌易感性

[目的]分析CYP2D6(cytochromes P450 2D6)基因C188T单核苷酸多态与肺癌风险的关系,探讨肺癌的敏感基因型.[方法]以病例-对照研究方法,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),检测118例肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的118例正常对照者的CYP2D6基因C188T多态,分析各基因型与肺癌易感性的关系.[结果]肺癌组和对照组人群188T等位基因频率分别为53.39%和61.86%,T188/T基因型频率分别为29.66%和42.38%,差异均无统计学意义(P＞0.05).经年龄、性别、吸烟情况调整后非突变基因型T188/T(即野生基因型C188/C和杂合基因型C188/T合并)与肺癌有中等强度的关联OR=1.70(95%CI:1.01～2.92),尤其在鳞癌中关联更明显,OR=2.49(95%CI:1.07～5.79);对吸烟程度所作分层分析结果表明,在不吸烟者及轻度吸烟者中非T188/T基因型的个体患肺癌的风险显著增高,其调整OR值分别为2.28(95%CI:1.08～4.81)和3.64(95%CI:1.13～11.79);CYP2D6非T188/T基因型与吸烟在肺癌的发生过程中不存在交互作用(x2=1.46,P=0.227).[结论]T188/T基因型在不吸烟者、轻度吸烟者中及肺鳞癌中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性.     

吸烟与肺癌易感性关系研究进展

对于与环境污染物及吸烟有密切关系的肺癌来说,个体易感性起着重要的作用。个体易感性的主要表现形式之一是基因多态性,包括外来化合物代谢酶基因多态性,DNA损伤修复基因的单核苷酸多态性以及其他的一些基因多态性。     

核苷酸切除修复基因表达水平与肺癌易感性的关系

[目的]探讨核苷酸切除修复基因表达水平与肺癌易感性关系。[方法]采用病例一对照分子流行病学方法，以RT-PCR技术检测98例原发性肺癌患者和112名健康者外周血淋巴细胞核苷酸切除修复基因(XPB、XPC、XPG、ERCCl)表达水平，比较基因表达水平与肺癌易感性的关系。[结果]肺癌病例组4种基因的表达水平均低于健康对照组，其中XPB和XPC表达水平在两组之间有显著性差异，吸烟人群中病例与对照组基因表达水平差异大于非吸烟人群与对照组的差异，低表达XPB和XPC的人群患肺癌的相对危险度分别是高表达人群的2．06和2．27倍。[结论]低表达XPB和XPC的人群肺癌发病风险增高。     

DNA修复基因XRCC1多态与肺癌易感性

目的　研究碱基切除修复基因XRCC1单核苷酸多态及与吸烟交互作用对肺癌易感性的影响。方法　以病例-对照研究的方法,采用PCR扩增限制性酶切法(PCR -RFLP)检测肺癌病例(n =14 9)和按性别、年龄频数匹配的正常对照者(n =15 7)XRCC1基因C2 5 30 4T和G2 815 2A多态,并比较不同基因型与肺癌风险的关系及基因多态与吸烟之间的交互作用对肺癌风险的影响。结果　肺癌患者中,XRCC12 6 30 4TT变异基因型频率为12. 8% ,高于对照组6 . 4 % (P <0 .0 5 ) ;此种基因型个体发生肺癌的风险是其他基因型的2 .0倍(调整OR =1 6 ,95 %CI =0 . 5 7～4 . 4 7)。2 812 5AA基因型频率在病例组中为10 .7% ,高于对照组8 .3% (P <0. 0 5 ) ;经性别、年龄和吸烟状况调整,此基因个体发生肺癌的风险是其他基因型的2 .1倍(95 %CI =0 73～6 . 15 )。XRCC1基因这两个多态位点之间没有明显的联合作用,但基因型均吸烟之有联合作用而增高肺癌风险。结论　XRCC1基因多态及其与吸烟的交互作用在肺癌的发生过程中起一定作用。     

N-乙酰基转移酶基因多态性与肺癌易感性关系

目的探讨N-乙酰基转移酶基因2(NAT2)多态性与肺癌易感性关系。方法采用1∶1配对病例-对照研究,收集江苏省汉族人群原发性肺癌患者215例和相应非肿瘤对照215例。应用PCR-限制性片断长度多态性(RFLP)技术检测病例组与对照组NAT2基因M1、M2和M3等位基因突变频率,分析NAT2基因多态性与肺癌易感性之间的关系。结果M3等位基因频率在肺鳞癌组和对照组的分布差异有统计学意义(χ2=4.30,P<0.05),携带M3等位基因者患肺鳞癌危险性增加(OR=1.63,95%CI=1.03～2.59),尤其是增加不吸烟者患肺鳞癌的危险性(OR=2.23,95%CI=1.07～4.65)。未发现NAT2乙酰化基因型与肺癌发生有相关性。结论NAT2M3等位基因可能与不吸烟者肺鳞癌易感性有关。     

河南省人群五种基因多态性与肺癌易感性的关系

目的探讨河南省人群中外源性化合物代谢酶CYP1A1、GSTM1、GSTT1、mEH和DNA修复酶XRCC1基因多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究的方法,选取河南省209例肺癌患者为病例组,256例健康体检者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测I相代谢酶基因CYP1A1,II相代谢酶基因GSTM1、GSTT1、mEH及DNA修复酶基因XRCC1的多态基因型。结果河南省人群中GSTM1缺失型,CYP1A1-exon7、mEH-exon3、XRCC1-194及XRCC1-280基因纯和突变型在病例组与对照组中的分布频率差异均有统计学意义(P<0.05),GSTM1基因缺失者与GSTM1基因阳性者相比发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.76,95%CI:1.21-2.56,P=0.005);携带CYP1A1-exon7 Ile/val+val/val基因型的个体较携带CYP1A1-exon7 Ile/Ile基因型的个体发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.65,95%CI:1.16-2.39,P=0.009);mEH-exon3突变基因型携带者与野生纯合型的个体相比发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.77,95%CI:1.18-2.64,P=0.007);携带XRCC1-194 Arg/Trp+Trp/Trp基因型的个体较携带XRCC1-194 Arg/Arg基因型的个体发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.55,95%CI:1.07-2.27,P=0.016);XRCC1-280 His/His基因型携带者较XRCC1-280 Arg/Arg+Arg/His基因型携带者发生肺癌的危险性升高(ORadj=2.21,95%CI:1.05-4.52,P=0.026)。CYP1A1-Msp1、GSTT1、mEH-exon4及XRCC1-399多态基因型在病例组与对照组中的分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论河南省人群中CYP1A1、GSTM1、GSTT1、mEH和XRCC1基因的分布与国内外相关报道有一定差异,其中CYP1A1-exon7、GSTM1、mEH-exon3、XRCC1-194及XRCC1-280基因位点的变异与河南省人群肺癌患癌危险度增高有关。     

TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例一对照研究，使用PCR—SSCP（single strand conformation polymorphism）方法检测了82例非小细胞性肺癌（病例组）和82例健康对照人群（对照组）的TLR9基因-1486、-1237、1174、2848位点的单核苷酸多态性（SNP）。[结果]在164例中国湖北人群样本包括82例非小细胞性肺癌和82例正常对照中，TLR9基因-1486、1174、2848位点多态性频率在对照组和病例组的比例分别为0％和1.2％、1．2％和7．3％、0％和3．7％；-1237位点在对照组和病例组中均未发现多态性。综合分析后发现，在病例组中出现上述4个位点多态性任意一个的比例为6．7％，在对照组中为1．2％，P=0．0092，OR=11．25，95％CI1．41～90．05。164例的4个位点SNP在中国人群中的发生率分别为0．6％、0％、4.3％、1．8％，均明显低于欧裔、非裔和西班牙裔美国人的发生率。[结论]TLR9多态性在湖北人群中与肺癌有一定的关系，基因突变可能导致肺癌危险度增加。但这种联系仅仅具有边缘性的统计学显著性，且是通过多因素统计分析发现的，还需要运用更大样本量和独立因素分析的研究来探讨TLR9基因多态性与肺癌易感之间的联系。     

南京市人群DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与南京市人群肺癌易感性的关系。[方法]采用配对病例．对照研究，收集南京籍原发性肺癌患者104例为病例组，同时按1：1配对选择非肿瘤、非呼吸道疾病患者104例为对照组，并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析了病例组和对照组的XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln两个位点的多态性，比较不同基因型与肺癌易感性的关系，以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。[结果]携带399Gln等位基因的个体其肺癌危险性增高(OR=1．790，95％CI=1．033～3．103，P=0．038)，且主要增加患鳞癌的危险(OR=2．426，95％CI=1．123～5．237，P=0．023)；并与吸烟指数≥20的有一定的协同作用(OR=2．536，95％CI=1．043～6．165)。Arg194Trp与肺癌危险性之间未见显著性相关(0R=1．040，95％CI=0．600～1．805)。[结论]碱基切除修复基因XRCC1的多态性可能会对肺癌易感性产生影响，并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

肺癌患者亲属对癌症具有易感性的研究

分析了３７０例肺癌先证者的核心家系和３０个对照的核心家系资料，发现肺癌先证者的亲属（父母，同胞）患癌症的危险性明显高于对照的亲属（父母，同胞）前者是后者的２．０７倍（Ｐ〈０．０１）。其中患肺癌的危险性是亲属的１．８５倍，患其它癌症的危险性是３．７８倍，差别均具有高度显著性统计学意义，表明了宣城威肺癌患者的亲属不仅对肺癌的易感性增高，而且对其它癌症的易感性也较高，这些结果都支持了肺癌患者的家系亲属对     

肺癌易感性与外源性化学物代谢酶基因多态性的关系

探索外源性化学物代谢酶的基因多态性与个体肺癌易感性的关系是近年肺癌病因学研究的热点之一。本对I相和Ⅱ相代谢酶（CYP450、GSTs、NATs、mEH）基因多态性与个体肺癌易感性关系的研究进行综述。     

ABO血型及其和吸烟的交互作用与肺癌易感性

目的：探讨ABO血型及其与吸烟交互作用与肺癌的相关性。方法：肺癌病例143例,年龄、性别匹配的对照121例;血清学方法检测血型,面访或查阅病历调查,分层分析血型与吸烟的交互作用。结果：单B型血者与肺癌无显著性联系,单吸烟者则联系显著,OR值2．09,同时具有B型血并吸烟,则联系非常显著,其OR值达5．88。结论B型血是肺癌的可能是易感标志,并与吸烟具有协同作用。     

肺癌易感性与CYP1A1和GSTM1基因多态性

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,对人类的健康和生命威胁极大⁽¹⁾。世界卫生组织统计,全球肺癌发病率每年增加0·15%,在我国肺癌也已经成为发病率上升最快的癌症之一。     

GSTM1和GSTT1基因多态性与女性肺癌易感性的关系

目的：探讨谷胱苷肽硫转移酶M1（glutathione S-transferaseM1,GSTM1)和T1（glutathione S-transferaseT1,GSTT1)基因多态性与女性肺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例－对照研究方法和多重PCR技术检测女性肺癌病例组42人和健康对照组55人的GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率，并评价GSTM1和GSTT1基因型以及他们之间的交互作用与肺癌遗传易感性的关系。结果：在本次研究的人群中，病例组GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率分别为66．7％和45．2％，对照组为54．5％和38．2％，GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显性差异（P＞0．05）。在不吸烟的女性人群中，GSTM1基因缺陷型携带患肺癌的危险性是GSTM1基因功能型携带的2．557倍（P＝0．046）；GSTT1基因缺陷型则有女性肺癌的发生无显关联（P＝0．557）。此外，GSTT1基因型与GSTM1基因型之间亦无明显的交互作用（P＞0．05）。结论：GSTM1基因缺陷型可能是非吸烟女性患肺癌的重要危险因素。GSTT1基因缺失则可能与肺癌的发生无关，在女性肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1可能不存在交互作用。     

三种遗传性耳聋基因交互作用与高频听力损失易感性的关系

目的探讨EYA4基因、粒状头样2(grainyhead-like-2,GRHL2)基因和原钙黏蛋白15(protocadherin 15,PCDH15)基因的交互作用与噪声性高频听力损失(noise-induced high-frequency hearing loss,NIHL)之间的关系。方法将双耳高频平均听阈≥40 dB(A)的343名噪声作业工人作为观察组;按匹配标准,选择双耳高频平均听阈及平均语频均25 dB(A)的343名噪声作业工人作为对照组。应用条件Logistic回归方法探讨基因单个位点与NIHL易感性之间的关系,应用广义多因子降维法(generalized multiple dimensionality reduction,GMDR)分析基因—基因之间交互作用对NIHL易感性的作用。结果在校正吸烟、饮酒、高血压和身高因素后,EYA4基因rs3813346位点在共显性、显性和隐性遗传模型下与NIHL关联(P值分别为0.012、0.024和0.043);GRHL2基因rs3735715位点在共显性和显性遗传模型下与NIHL关联(P值分别为0.047和0.046)。PCDH15基因rs11004085 CT基因型与TT基因型相比,发生NIHL的风险增加。EYA4基因的rs3813346、rs9321402和GRHL2基因rs3735715间的交互作用可能与NIHL之间存在关联(P=0.012),交叉验证一致性和预测准确率均为最高,分别为10/10和54.47%。结论 EYA4基因和GRHL2基因可能通过独立和/或交互作用与NIHL易感性之间发生关联。     

XPD基因多态性与DNA加合物及肿瘤易感性的研究进展

着色性干皮病互补基团D（XPD）蛋白在核苷酸切除修复和DNA转录过程中起重要作用。研究提示2个常见的XPD多态性（Asp312Asn和Lys751Gln）与DNA损伤修复能力差异有关。而DNA修复能力增强对DNA加合物损伤的修复、铂类药物耐药起关键作用。目前XPD基团多态性与肿瘤的发病风险之间仍存在分歧,但基因-基因、基因-环境交互作用影响较为显著。     

GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌遗传易感性关系的研究

目的　探讨GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌发病之间的关系。方法　采用PCR技术检测 77例肺癌患者和 10 7例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率。结果　病例组GSTM1基因缺失的频率为5 8 4 % ,显著高于对照组的缺失频率 4 2 1% (χ2 =4 811,P =0 0 2 8) ,危险度分析得出OR =1 938,95 %CI为1 0 70～ 3 5 0 9;病例组GSTT1基因缺失的频率为 5 7 1% ,接近对照组 5 0 5 %的水平 (χ2 =0 80 2 ,P =0 371)。联合分析表明两基因在肺癌发生中具有协同作用。结论　GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失可能与肺癌的发生有关     

食管癌与MTHFR基因C677T表达变异关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T变异及其与环境危险因素交互作用对食管癌发病的影响。方法 采用病例-对照研究方法,以新诊断的食管癌患者为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T变异,运用多因素Logistic回归分析MTHFR基因C677T变异与环境危险因素交互作用对食管癌发病的影响。结果 MTHFR基因C677T变异与饮酒指数、热烫饮食、霉变食品、精神状态和年龄间存在相乘模型的协同作用,OR值依次为10.892(P=0.013 8),12.043(P=0.012 4),16.444(P=0.009 6),20.581(P≤0.000 1),5.201(P=0.014 5)。结论 MTHFR基因C677T变异可增加老年人、大量饮酒、热烫饮食、霉变食品和精神状态不良等危险因素者患食管癌的危险性。     

肺癌易感性与4种代谢酶基因多态性关系的研究

目的 探讨4种代谢酶基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究的方法,209例肺癌患者为病例组,256例健康体检者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Ⅰ相代谢酶基因细胞色素P450 1A1 (CYP1A1),Ⅱ相代谢酶基因谷胱甘肽S-转移酶M1 (GSTM1)、谷胱甘肽S-转移酶T1 (GSTT1)及环氧化物水化酶(mEH)基因的多态性.结果 CYP1A1基因Ⅱe462Val位点纯和突变型、GSTM1缺失型、mEH基因Tyr113His位点纯和突变型在病例组与对照组中的分布频率差异均有统计学意义(P＜0.05),这3种变异基因型携带者与野生型携带者相比发生肺癌危险度分别为1.968倍(OR=1.968,95％CI 1.197～3.236)、1.775倍(OR=1.775,95％CI1.226～2.568)、1.983倍(OR=1.983,95％CI 1.260～3.121).CYP1A1基因Msp1位点、GSTT1及mEH基因His139Arg位点多态基因型在病例组与对照组中的分布频率差异均无统计学意义(P＞0.05).Logistic多元回归分析表明CYP1A1Ile462Val突变基因型与GSTM1缺失型、CYP1A1 Ile462Val突变基因型与mEH Tyr113His突变基因型之间在肺癌的发生中具有交互作用,这两种联合基因型携带者患肺癌的危险度分别为4.86、3.27 (P＜ 0.05).结论 代谢酶基因变异及基因间的交互作用与肺癌患癌危险度增高有关,其在肺癌的发生过程中起一定作用.     

DNA修复酶基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展

癌症的发生不但与癌基因激活、抑癌基因失活、代谢酶基因异常有关,与修复酶基因可能也有关系,因而也日益受到关注。DNA修复酶基因在维持DNA的稳定性中发挥着重要作用,若其出现异常,则不能正确地识别及修复DNA的损伤,最后可能导致肿瘤的发生。