卵巢上皮癌中缺氧诱导因子1α与血管内皮生长因子的表达及其相关性分析

 目的　探讨卵巢上皮癌中缺氧诱导因子与血管内皮生长的发病机制,寻求新的治疗方法。方法　选取40例卵巢上皮癌手术标本和10例正常卵巢组织标本,采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法分别检测各组细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白和mRNA表达水平,比较它们在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达情况及相关性。结果　对照组HIF-1α和VEGF蛋白的表达呈无表达或弱表达,而卵巢癌组蛋白表达呈中强阳性,两者比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;卵巢癌组中HIF-1α基因和VEGF基因mRNA表达强度的均值分别为1.25±0.99和1.05±0.29。对照组中HIF-1α基因和VEGF基因mRNA表达强度均值分别为0.39±0.19和0.26±0.16。两者差异有统计学意义（P＜0.01）;HIF-1α和VEGF蛋白和基因表达强度在高、中分化肿瘤中的表达具有明显的正相关性（r＝0.785,r＝0.748）。结论　HIF-1α在卵巢上皮癌发生、发展中的作用与促血管生成有关,并提示HIF-1α在基因水平调控VEGF的表达,并和VEGF共同参与卵巢肿瘤的发生、发展。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的基因产物在前列腺癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学Envision^TM二步法检测86例前列腺癌和10例良性前列腺增生症组织（BPH）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为55．8%（48/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=11．16,P＜0．01）。前列腺癌组织中,HIF-1α表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．53,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=24．99,P＜0．01）、淋巴结转移（χ^2= 11．20,P＜0．01）和肿瘤坏死（χ^2=30．35,P＜0．01）呈正相关。VEGF蛋白在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为61．6%（53/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=13．76,P＜0．01）。前列腺癌组织中,VEGF表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．43,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=13．13, P＜0．05）、淋巴结转移（χ^2=11．31,P＜0．05）和肿瘤坏死（χ^2=23．29,P＜0．01）呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关（r=0．636,P＜0．01）。结论前列腺癌组织中HIF-1α基因表达显著增高,并可能诱导VEGF的过表达并与前列腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

CD117和CD34在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨CD117和 CD34在胃肠道间质瘤(GISTs)中的表达及其临床意义.方法:免疫组织化学法检测CD117和CD34在46例GISTs患者手术切除肿瘤组织和24例真性平滑肌瘤(对照组)中的表达,并观察GISTs的病理学特征.结果:GISTs患者手术切除肿瘤组织在光镜下主要由数量不等的梭形和(或)上皮样细胞组成,梭形细胞排列成束状、编织状或旋涡状,上皮样细胞多呈弥漫片状、束状或巢状排列,两种细胞可按不同比例混合性或单一性组成肿瘤的实体.GISTs组织中CD117、 CD34阳性表达率分别为100.0%、84.8%,对照组真性平滑肌瘤组织中CD117和CD34均无表达.GISTs主要发生在胃(52.2%,24/46)和小肠(26.1%,12/46).结论:CD117和CD34是诊断GISTs比较特异性的抗体,具有非常重要的诊断价值.     

DOG-1在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义

目的研究DOG-1在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测61例GIST中DOG-1的表达,并与CD117标记进行比较观察,分析DOG-1与GIST各临床病理特征的关系。结果CD117和DOG-1在极低度及低度危险性GIST组织中表达率分别为95.2%(20/21)和90.5%(19/21);在中度及高度危险性GIST中CD117和DOG-1阳性表达率分别为100.0%(40/40)和97.5%(39/40)。CD117表达与DOG-1无关;DOG-1表达与GIST发生部位、肿瘤大小、分级和年龄无关;DOG-1阴性与GIST复发及转移显著相关(P<0.01)。结论DOG-1可作为GIST诊断和预后判断的潜在参考指标。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及相关性

目的 本研究旨在探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;它们的内在相关性及其与乳腺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测119例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 119例乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均为50.42%(60/119),显著高于乳腺良性肿瘤组织0/10;HIF-1α和VEGF的阳性表达率与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移情况和5年生存率密切相关(P＜0.01);HIF-1α表达与VEGF呈正相关(P＜0.01).结论 在缺氧状态下,乳腺癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进乳腺癌的转移.HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标.     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果 68例非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达的阳性率分别为62％和69．1％，20例正常肺组织HIF-1α不表达，VEGF阳性仅2例。HIF-1α和VEGF的表达结果显示：（1）与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小无显著性差异（P〉0．05）；（2）与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异（P〈0．01）；（3）HIF-1α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 HIF-1α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子表达及其与肺癌生物学行为的相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与肺癌生物学行为的相关性。方法采用免疫组织化学方法对68例肺癌组织和50例正常肺组织的HIF-1α及VEGF进行检测。结果肺癌组织中HIF-1α阳性率为69.1%,显著高于正常肺组织(P<0.01);肺癌组织与正常肺组织中VEGF阳性率分别为70.6%和4.0%,差异有统计学意义(P<0.01);HIF-1α和VEGF表达与肺癌组织的临床分期、组织分化及淋巴转移密切相关(P<0.05);肺癌组织HIF-1α和VEGF的表达显著相关(P<0.05)。结论 HIF-1α和VEGF参与了肺癌的发生发展,与肿瘤组织分化、侵袭转移等生物学行为密切相关,可作为反映肺癌预后的重要指标。     

Ki-67、VEGF在胃肠间质瘤中表达及与MVD的相关性

目的:探讨Ki-67和VEGF在胃肠间质瘤中的表达及与临床病理因素的关系,VEGF、微血管密度(MVD)和细胞增殖之间的相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测44例胃肠间质瘤组织中Ki-67、VEGF表达及计数MVD值和Ki-67PI。结果:VEGF、Ki-67在GIST组织中阳性表达分别为77.3%、63.6%,VEGF、Ki-67表达在不同大小的肿块之间有统计学差异(P<0.01);MVD值和Ki-67PI在VEGF阳性和阴性组的比较有统计学差异(P<0.01);VEGF、MVD和Ki-67PI之间呈显著正相关(相关系数分别为0.26、0.44和0.84,P<0.01)。结论:VEGF促进GIST组织中的新生血管形成,为肿瘤组织提供了丰富的血液和营养,并使细胞增殖活性增强,促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤的生长、发展和转移;Ki-67PI为GIST的预后判断提供了比较客观的依据。     

胃肠道间质瘤的免疫表型特征

[目的]探讨胃肠道间质瘤（GIST）的免疫组织化学特点及组织分型。[方法]采用微波修复抗原及免疫组织化学SP法检测34例胃肠道间质瘤患者CD34、CD117、vimentin、desmin、SMA、MSA、S-100蛋白、NSE、NF的表达，并结合随访资料，对其生物学行为进行分析。[结果]34例GIST中良性11例、恶性11例及交界性12例。免疫组化染色证实：CD117和CD34多为弥漫强阳性，阳性率分别为100%(34例)和82.4%(28例)，vimentin、desmin、SMA、MSA、S-100蛋白、NSE及NF呈片状或局灶阳性，阳性率分别为52.9%(18例)、26.5%(9例)、29.4%(10例)、20.6%(7例)、32.4%(11例)、20.6%(7例)、38.2%(13例)。随访11例恶性组中有3例复发，5例死亡，其平均核分裂数13个/10HPF。[结论]GIST为起源于胃肠道肌层的最常见间叶性肿瘤，免疫组织化学特征为CD117、CD34阳性，免疫组化证实仅有部分肿瘤具有不完全的平滑肌、神经或双向分化特征。     

缺氧诱导因子-2α在非小细胞肺癌中的表达及与血管内皮生长因子的关系

目的：探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-2α（hypoxia—inducible factor 2 alpha,HIF-2α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF的表达。结果：45例非小细胞肺癌组织中HIF-2α和VEGF表达阳性率分别为77．78％（35／45）和75．56％（34／45）,10例正常肺组织中HIF-2α不表达,VEGF阳性仅1例。HIF-2α和VEGF的表达结果显示：与肿瘤大小、分化程度无显著性相关（P〉0．05）;与淋巴结转移、病理类型、临床分期有显著性相关（P〈0．05）;HIF-2α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：HIF-2α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

DOG1在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨 DOG1在胃肠道间质瘤（GIST）中的表达及其临床意义。方法：免疫组化 Envision 法对73例 GIST 和26例非 GIST 间叶源性肿瘤检测 DOG1的表达,分析 DOG1与 GIST 的各项临床病理参数之间的关系。结果：在73例 GIST 中 DOG1、CD117和 CD34的阳性率分别为91．78％、94．52％和91．78％,而在26例非GIST 中阳性率为11．54％、3．85％ 和23．08％,以上指标在两组间的表达有统计学差异（P ＝0．000）;DOG1检测 GIST 灵敏度和特异度分别为91．80％、88．50％,而 DOG1联合 CD117检测 GIST 灵敏度和特异度分别为98．60％和84．60％,灵敏度最高;DOG1的表达与 GIST 的性别、年龄、肿瘤的位置、肿瘤的大小、核分裂象和恶性潜能分级等临床病理因素无相关性（P ＞0．05）,同时 DOG1的表达与 GIST 的预后也无相关性（P ＞0．05）。结论：在 GIST 的诊断中 DOG1与 CD117一样是敏感而特异的指标,尤其是对 CD117阴性的 GIST 的诊断中,能够起很好的补充作用,但不能作为评价 GIST 预后的指标。     

胃肠道间质瘤免疫表型的表达及临床意义

目的:观察胃肠道间质瘤（GIST）免疫表型的表达,分析其在诊断上的临床意义,探讨其与危险度分级的关系。方法:吉林大学第一医院病理科2010 年 12 月至 2012 年 8月检测的GIST术后标本65 例,采用免疫组化SP法检测CD117、CD34、DOG1、SMA、S-100、Ki-67和Desmin的表达,应用SPSS 17.0对数据进行分析,探讨相关免疫表型与临床病理相关因素的关系。结果:65例GIST中DOG1、CD117、CD34 的阳性率分别为100.0%、96.9%、89.2%。CD34在胃GIST的阳性表达高于小肠GIST(P＜0.05),SMA在小肠GIST的阳性表达高于胃GIST(P＜0.05),Ki-67的表达与肿瘤大小、核分裂相、危险度分级相关。结论:CD117联合CD34、DOG1检测可以提高GIST的诊断率;SMA在小肠GIST中表达率明显高于胃GIST的表达,CD34在胃GIST中表达率高于小肠GIST的表达;Ki-67可以作为一个判定GIST预后的指标。     

CD117在胃肠道间质瘤中表达的临床病理意义

目的：探讨CD117在胃肠道间质瘤（GIST）诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法：应用EnVision法检测91例GIST及72例对照肿瘤CD117、CD34、α－SMA、S－100等的表达状况。结果：CD117几乎表达于所有良、恶性、不同部位的GIST，总阳性率为96.7%，平滑肌及神经源性肿瘤对照组CD117几乎均为阴性，CD34总阳性率72.5%，表达CD34的隆突性皮纤维肉瘤、上皮样肉瘤等CD117亦阴性。结论：CD117（克隆号sc168)作为GIST的辅助诊断指标具有极高的敏感性，与CD34合用，能辅助诊断绝大部分GIST，在胃肠道间叶源性肿瘤的鉴别诊断中有重要作用。     

DOG1在胃肠间质瘤中表达的临床病理意义

目的：探讨DOG1、CD117等在胃肠间质瘤（GIST）中表达及其临床病理意义。方法：应用免疫组化检测40例GIST中DOG1、CD117、CD34、SMA、S-100的表达情况。结果：40例GIST中DOG1、CD117、CD34阳性率为97.5%、92.5%、80%。SMA,S-100阳性率分别为7.5%和5%。结论：DOG1和CD117的联合应用在GIST的诊断中可以提高敏感性,但是DOG1和CD117表达与GIST的危险程度无关。DOG1蛋白是一种较为敏感和特异的GIST辅助诊断抗体,对指导伊马替尼和舒尼替尼等靶向药物的应用有重要意义。     

DOG1在胃肠间质瘤中表达的临床病理意义

目的:探讨DOG1、CD117等在胃肠间质瘤(GIST)中表达及其临床病理意义。方法:应用免疫组化检测40例GIST中DOG1、CD117、CD34、SMA、S-100的表达情况。结果:40例GIST中DOG1、CD117、CD34阳性率为97.5%、92.5%、80%。SMA,S-100阳性率分别为7.5%和5%。结论:DOG1和CD117的联合应用在GIST的诊断中可以提高敏感性,但是DOG1和CD117表达与GIST的危险程度无关。DOG1蛋白是一种较为敏感和特异的GIST辅助诊断抗体,对指导伊马替尼和舒尼替尼等靶向药物的应用有重要意义。     

DOG1与胃肠道间质瘤

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是最常见的胃肠道间叶源性肿瘤,在遗传学上存在频发性c-kit或血小板源性生长因子受体alpha(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)基因突变,在免疫表型上95%表达KIT蛋白(CD117)阳性,但仍有5%的GISTs缺乏KIT表达.DOG1(discovered on GIST 1)是一种新型的更加敏感而特异的标志物,选择性高表达于GISTs,且其表达并不依赖于KIT或PDGFR α基因突变状态,而与CD117的总体敏感性几乎相同,在GISTs的诊断中加入DOG1将使患者更加受益,本文就DOG1在GISTs中的表达及意义作一综述.     

c-kit与p27蛋白在胃肠道间质瘤诊治中的临床意义

目的研究c-kit和p27蛋白在胃肠道间质瘤中的表达及其与间质瘤临床病理特征的关系,为GIST诊断、预后评估提供客观指标。方法收集54例手术切除的胃肠道间质瘤标本,同时取距瘤灶>5cm的正常组织,应用免疫组织化学S-P检测肿瘤组织及正常组织中c-kit和p27蛋白的表达。结果54例胃肠道间质瘤中,c-kit和p27蛋白阳性表达率分别为94.44%和59.26%。c-kit蛋白表达水平在GIST不同分化程度、有无复发及远处转移的差异无显著性意义(P>0.05),p27蛋白表达水平在GIST不同分化程度、有无局部复发间差异有显著性(P<0.01)。结论c-kit作为特异敏感的标志物,对GIST的诊断及鉴别诊断有重要意义,而检测p27蛋白可作为评估GIST恶性程度和判断预后的重要指标。     

PI3K、Akt以及PTEN在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的:探讨PI3K、Akt以及PrEN的表达与GIST临床病理特征及预后的相关性,并探讨它们间的相互关系,以揭示其在GIST发生发展过程中的作用,为进一步的肿瘤靶点治疗提供理论依据.方法:选择临床病理资料完整、随访结果确切的中国医科大学附属盛京医院1990年-2007年2月手术切除、病理证实的GIST新鲜组织标本124例.男性64例、女性60例,平均年龄54.6岁.RT-PCR检测PI3K、Akt以及PTEN在GIST及对照组的mRNA水平.结果:PI3K mRNA水平随NIH分级表达上调(P＜0.05),PI3K的阳性表达率与黏膜受侵和肿瘤侵袭转移均显著相关(P＜0.05).Akt mRNA水平随NIH分级表达上调,其中在高、中危肿瘤组之间不明显,无统计学意义,其余各组有意义;Akt的阳性表达率与肿瘤侵袭转移和黏膜受侵显著相关,提示Akt的过表达促进了GIST的肿瘤侵袭转移.同时PTENmRNA随NIH分级表达下调(P＜0.05),随着肿瘤恶性程度的增加,PTEN的缺失率增高;PTEN的阳性表达率与肿瘤侵袭转移和黏膜受侵关系密切.结论:PI3 K/Akt与PTEN在GIST的发生发展中可能互相拮抗共同作用,PI3K、Akt蛋白阳性表达之间呈显著正相关(r =0.292.P=0.031);PI3K与PTEN蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.412,P =0.036);PTEN与Akt蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.386,P=0.024).     

缺氧诱导因子-1α,VEGF和MVD在直肠癌中的表达及临床意义

目的　探讨直肠癌中 HIF- 1α、VEGF和 MVD表达的相互关系及临床意义。方法　应用免疫组化 S- P法检测 88例直肠癌组织中 HIF- 1α、VEGF的表达 ,用 CD34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度 (MVD)。结果　直肠癌组中 HIF- 1α、VEGF的阳性表达率分别为 6 5 .9% (5 8/ 88)和 6 3.6 % (5 6 / 88)明显高于正常对照组的 16 .7% (2 /12 )和 0 % (P<0 .0 1) ;直肠癌组中 MVD平均为 2 9.6± 6 .1,正常对照组为 14 .0± 5 .8(P<0 .0 1)。HIF- 1α、VEGF与MVD的表达呈显著正相关 (P<0 .0 1)。 HIF- 1α、VEGF和 MVD的表达与肿瘤 Dukes分期、淋巴结转移、远处转移显著相关 (P<0 .0 5 )。而与肿瘤的病理类型、分化程度无明显相关性。在 HIF- 1α、VEGF表达阳性组和阴性组的 5年生存率分别为 4 1.4 % vs80 .0 % ;37.93% vs86 .7% (P<0 .0 1)。结论　 HIF- 1α的过度表达与直肠癌的肿瘤血管新生显著相关。 HIF- 1α、VEGF可作为判断直肠癌预后的参考指标     

HIF1a和VEGF蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨HIF-1a和VEGF表达与胃癌浸润和转移的关系.方法 收集胃癌手术标本125例,应用免疫组化MaxvisionTM法检测HIF-1a和VEGF在胃癌组织中的表达.结果 HIF-1a和VEGF的表达阳性率与肿瘤细胞分化及肿瘤大小无关,与肿瘤组织浸润深度、淋巴结转移、PTNM分期相关.HIF-1a和VEGF在胃癌组织中表达存在良好的一致性和相关性.结论 HIF-1a和VEGF的阳性表达可作为预测胃癌转移潜能的生物学指标,且HIF-1a和VEGF的表达存在相关性,共同表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力,对于临床早期干预治疗具有重要的指导意义.