不同条件下吡喹酮对日本血吸虫雄虫摄入钙的影响

吡喹酮仅在较短时间内增加体外培养的日本血吸虫♂虫对⁴⁵Ca²⁺的摄入量。在含30 mMMg²⁺的HBS中,吡喹酮对♂虫摄入⁴⁵Ca²⁺的量无明显影响。在4℃的HBS中,吡喹酮可使♂虫对⁴⁵Ca²⁺的摄入量至少在1小时内持续增加。此外,在无Ca²⁺的HBS中,血吸虫♂虫已摄入的⁴⁵Ca²⁺的释放量较在HBS中的显著为多。     

姜黄素-邻苯二酚共晶溶度积的研究

目的 以姜黄素为药物活性成分,邻苯二酚为共晶形成物,研究姜黄素-邻苯二酚共晶在不同溶剂（甲醇和乙酸乙酯）中和不同温度下形成的热力学。方法 通过固态研磨法制备姜黄素-邻苯二酚共晶,并用X射线衍射表征,测定其在不同溶剂（甲醇、乙酸乙酯）、不同温度下的溶解度,采用络合模型计算共晶的溶度积（K_sp）和络合常数（K₁₁）。结果 姜黄素-邻苯二酚共晶在甲醇溶剂中符合1：1溶液络合模型,随着温度的升高,K_sp逐渐增大,K₁₁逐渐减小。在乙酸乙酯溶剂中符合无溶液络合模型,K_sp随温度升高而逐渐增加。结论 比较共晶在2种溶剂中的溶度积,发现其在甲醇中容易络合。该热力学研究为姜黄素-邻苯二酚共晶的制备条件优化奠定了一定的理论和应用基础。     

NUDT 15基因多态性与巯嘌呤类药物耐受性及其所致白细胞减少的研究进展

目的 综述NUDT 15基因多态性与巯嘌呤类药物耐受性及其所致白细胞减少的研究,以期为巯嘌呤类药物在临床中的应用提供参考。方法 检索国内外相关文献,进行整理和综合分析。结果 研究人群主要集中在亚洲,大多为韩国和日本人,在中国儿童急性淋巴细胞白血病患者中仅有2个人群的研究,在中国炎症性肠病患者中有3个相关研究。大多数研究显示在亚洲人群中NUDT 15 c.415 C>T位点突变与巯嘌呤类药物的耐受性及相关白细胞减少有关,此外多个在炎症性肠患者群中的研究发现c.415 C>T纯合突变可能与严重脱发有关。结论 大多数研究显示亚洲人群NUDT 15 c.415 C>T位点突变与巯嘌呤类药物的耐受性及相关白细胞减少有关,该位点的测定可能会优化巯嘌呤类药物在临床中的应用,但其他NUDT 15基因位点突变相关的研究较少,还需要进一步探究。     

天麻素在大鼠脑、肝、肾及脑不同区域组织匀浆中的代谢研究

目的 研究天麻素在大鼠脑、肝、肾和脑不同区域组织匀浆中的代谢。方法 采用体外匀浆孵育,高效液相法测定天麻素代谢物。结果 在脑、肝、肾匀浆中,天麻素代谢物苷元(对羟基苯甲醇)的生成反应速度常数分别为0.030 5,0.012 1,0.140 9 μg·mL^-1·min^-1,天麻素在大鼠脑、肝和肾匀浆中的清除率分别为(29.7 ± 2.1),(10.4 ± 0.8)和(299.5 ± 22.7)μL·min^-1·g^-1。天麻素在脑、肝匀浆中代谢较慢,在肾匀浆中能被迅速代谢。在脑组织不同区域中,天麻素被代谢生成苷元的反应速度常数以小脑、脑桥与延脑、丘脑3个区比较高,皮层、纹状体、海马3个区比较低,前者为后者的约1.5倍。天麻素在大鼠小脑、丘脑、皮层中的清除率分别为(45.9 ± 7.4),(39.6 ± 5.6)和(24.4 ± 3.0)μL·min^-1·g^-1。结论 天麻素在非酶体系中稳定,在肝、肾、脑组织匀浆中天麻素可被代谢为天麻苷元。在组织中的代谢,以肾最快,脑次之,肝最小;在脑组织中,天麻素在小脑、丘脑、脑桥与延脑区域代谢速度快于皮层、纹状体和海马区。     

微波消解-ICP-MS法同时测定天麻中15种稀土元素

目的 建立ICP-MS法同时测定天麻中15种稀土元素的含量。方法 采用微波消解法处理样品,电感耦合等离子体质谱法测定。结果 15种元素中在0~100 μg·L^-1范围内,线性相关系数在0.999 6~0.999 9。平均加标回收率在89.3%~108.8%之间,精密度RSD在1.01%~2.51%,重复性RSD在1.44%~6.05%。结论 本方法简便快速准确,可用于天麻中15种稀土元素的测定,为天麻的质量研究和控制工作提供技术支持。     

相思子蛋白P2小鼠灌胃给药后的组织分布

目的 相思子蛋白P₂（abrin P₂）是由豆科藤本植物相思（Abrus Precatorius）种子中分离纯化出的一种植物蛋白毒素,对于多数肿瘤具有显著的杀伤作用。但由于其为蛋白类毒素,易产生抗体,从而降低抗癌效果;且其自身具有较大的毒性,注射途径多次给药较难控制给药剂量。为了降低abrin P₂对机体的毒性和免疫原性,同时也为了避免注射给药产生的一些弊病,对abrin P₂灌胃给药后在小鼠体内的组织分布进行了研究。方法 本文采用同位素示踪法结合三氯乙酸沉淀法对abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率和稳定性进行了研究。并采用单次ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后,分别测定组织中abrin P₂及代谢物总含量（abrin P₂T）、TCA沉淀部分的abrin P₂含量（代表大部分原型药物,abrin P₂P）,为abrin P₂新型抗肿瘤药的研发及临床治疗提供参考依据。结果 abrin P₂在小鼠各组织匀浆中的回收率均大于80%,abrin P₂在肝、肾、骨骼肌中,于25℃和4℃放置6 h基本不变。小鼠分别ig给予abrin P₂ 43.8和170.0 μg·kg^-1后组织分布研究表明,小鼠灌胃给予43.8 μg·kg^-1时,abrin P₂T和abrin P₂P在各组织中的含量,除消化系统外,脾、肺、肾、子宫中相对较高,其他组织中含量相对较少,脑中最少。小鼠ig给予abrin P₂ 170.0 μg·kg^-1后,除消化系统外,abrin P₂T和abrin P₂P含量较多的组织分别为子宫、肾,心、肺、脾,其中abrin P₂T在心中含量较多,而abrin P₂P在肺中含量较多。总体来说,给药后1~3 h内,abrin P₂T的含量在多数组织中达到顶峰,之后迅速下降,18 h后下降平缓,大部分组织在72 h仍可检测到少量abrin P₂T的存在。在abrin P₂P中,大多数组织在1~3 h内abrin P₂P的含量达到顶峰,之后迅速下降,在9 h内逐渐平缓,24 h后,在大多数组织中已经检测不到abrin P₂P的存在。结论 abrin P₂分布的靶向组织可能是脾、子宫和肾。脑中abrin P₂P和abrin P₂T分布最少,表明,abrin P₂不易通过血脑屏障。小鼠ig给予abrin P₂P和abrin P₂T在各组织中不同时间段含量的差异表明,abrin P₂进入体内后,体内各种因素会导致其大量的分解。ig给予abrin P₂ 43.8和170 μg·kg^-1,在各组织中的分布不尽相同,提示,abrin P₂在治疗靶器官的肿瘤上可能会更加有效,在治疗不同器官肿瘤时,可选择不同的给药剂量。     

苍鹅鼻炎片中的鱼腥草素钠在水溶液中的稳定性考察

摘 要 目的:考察苍鹅鼻炎片中鱼腥草素钠在水溶液中的稳定性。方法: 采用高效液相色谱法,考察时间、温度等因素对水溶液中鱼腥草素钠稳定性的影响情况。结果:苍鹅鼻炎片中的鱼腥草素钠在水溶液中的降解反应为一级动力学模式,片中的鱼腥草素钠在37℃水溶液中t_0.9=27.81 min,t_0.5=182.85 min;在25℃水溶液中t_0.9=58.92 min,t_0.5=387.37 min。结论:苍鹅鼻炎片中鱼腥草素钠在水溶液中不稳定,在37℃水溶液中27.81 min下降10%,在182.85 min降解50%。     

部分发达国家药师在社区传染病防治方面作用的分析与思考

目的：加强对部分发达国家药师在承担传染病防治方面所发挥作用的认识,吸取经验,进而提升我国药师的职业潜能。方法：通过在PubMed及中国知网上检索药师在传染性疾病防治中发挥作用的相关文献,通过文献综述,就国内外情况进行归纳、总结,从而得到启示,提出相关建议。结果：我国药师在重大传染病事件等方面都做出了一定的贡献,但与部分发达国家药师相比,我国药师在承担传染病防治的作用上还没有充分地发掘并发挥出来。结论：增强我国药师在传染病防治中所发挥的作用,不仅需要国家在政策上给予扶持,肯定药师的专业价值并赋予药师充分的权利来承担相应的传染病防治工作,同时也需要高等药学教育的改革完善及药师自身建设的加强。     

胆固醇的吸附氧化及差示脉冲伏安测定

胆固醇能在开路下吸附在悬汞电极的表面,并在电位扫描过程中发生氧化。在0.1 mol/LK₂HPO₄—KH₂PO₄缓冲溶液(pH 7.8)中,差示脉冲溶出峰电位在-0.08V,溶出电流与胆固醇浓度在10^-7～10^-6mol/L范围内呈线性关系。经5min富集,检测下限达8×10^-8mol/L。本文对胆固醇在电极上的吸附、氧化机理,测定条件和干扰情况进行了探讨,并提出了直接测定血清中游离胆固醇的方法。     

盐酸曲马多与硫酸镁注射液在氯化钠注射液中的配伍稳定性研究

目的 考察盐酸曲马多注射液与硫酸镁注射液配伍的稳定性,为临床用药安全提供依据。方法 模拟临床用药方案,观察盐酸曲马多与硫酸镁注射液在0.9%氯化钠注射液配伍后,在168 h内的外观、pH值及不溶性微粒变化,并采用高效液相色谱法测定盐酸曲马多质量浓度的变化。结果 配伍液在室温条件下外观、pH值及不溶性微粒均无明显变化,两药配伍后盐酸曲马多相对质量浓度>99%。结论 盐酸曲马多注射液与硫酸镁注射液在0.9%氯化钠注射液配伍后,在室温条件下168 h可保持稳定。     

基于Oncomine数据库及生物信息学方法挖掘FAM20C在宫颈癌中的表达及作用机制

目的 通过深度挖掘Oncomine数据库中的基因信息,分析FAM20基因家族在宫颈癌中的表达及其作用机制。方法 通过Oncomine数据库查找有关于FAM20基因家族的研究信息,并对其在宫颈癌中的表达进行初步分析,根据分析结果,在Oncomine数据库中摘录所选取的FAM20家族成员在宫颈癌中的生存信息,使用GraphPad Prism软件进行生存分析,根据结果探讨其临床意义,发现FAM20基因家族中仅FAM20C基因对宫颈癌患者的生存率有意义,再使用TCGA数据库对FAM20C基因在宫颈癌中的表达及生存信息进行验证。用cBioPortal分析FAM20C基因相关蛋白功能及途径富集,通过String构建FAM20C基因的相关蛋白网络图,分析蛋白富集的生理过程。结果 在Oncomine数据库中共收集33项FAM20家族成员在肿瘤组织及正常组织中表达差异的研究。对不同成员进一步分析发现,FAM20B、FAM20C在宫颈癌中的表达存在差异（P<0.05）。对FAM20B及FAM20C基因在Oncomine数据库中的表达情况及生存数据做进一步分析,发现FAM20C高表达时患者生存率降低（P<0.05）,与TCGA数据库所验证的结果大体相同。通过Genecards数据库收集到FAM20C相关蛋白DMP1、AMELX、AMBN、MEPE、ENAM、FGF23、AMTN、SPP1、AHSG,主要富集于牙齿及骨组织的发育调控、柱状上皮细胞的分化调控以及细胞黏附过程。结论 FAM20C基因可通过影响肿瘤细胞的迁移和侵袭,对宫颈癌患者的生存产生影响。同时,靶向FAM20C基因可能是宫颈癌潜在的诊断和治疗方法。     

注射用血栓通(冻干)透过血脑屏障研究

目的 研究大鼠脑缺血再灌注后,血栓通主要成分人参皂苷Rb₁、Rg₁、Re、Rd及三七皂苷R₁在脑内的分布状况。方法 采用超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定给予不同浓度的血栓通后,不同时间点血栓通主要成分在正常脑组织和缺血脑组织中的含量。结果 结果表明,血栓通活性成分在脑缺血大鼠脑中的分布远高于正常大鼠,并且其在脑内的含量随再灌注时间的延长降低。结论 脑缺血再灌注后,血脑屏障开放,注射用血栓通(冻干)可以透过血脑屏障发挥作用。     

依诺沙星滴眼液抑菌剂考察

目的 建立测定依诺沙星滴眼液中抑菌剂硫柳汞、羟苯乙酯和苯扎溴铵的HPLC含量测定方法,并对这3种抑菌剂的稳定性进行考察。方法 选用C₁₈柱,以1%三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A,以甲醇为流动相B,进行梯度洗脱;检测波长苯扎溴铵为218 nm,羟苯乙酯和硫柳汞为262 nm,进样量为20 μL。同时考察抑菌剂的稳定性。结果 羟苯乙酯、硫柳汞和苯扎溴铵之间的分离度分别为19.7,48.7。硫柳汞在9.1~151.4 μg·mL^-1、羟苯乙酯在2.1~41.2 μg·mL^-1、苯扎溴铵在21.8~218.0 μg·mL^-1内均呈现良好的线性关系（r=0.999,1.000,0.999）,其检出限分别为1.4,1.2,13.1 ng。在高温条件下,硫柳汞和羟苯乙酯含量均略有下降;在紫外光照条件下,硫柳汞含量下降明显;苯扎溴铵几乎不受高温和紫外光照的影响。结论 该方法灵敏度高,能够有效评估滴眼液中抑菌剂的含量。     

在体单向灌流法研究阿哌沙班肾衰大鼠肠吸收特性

目的 研究阿哌沙班在肾衰大鼠体内的肠吸收特性,并考察P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂对阿哌沙班吸收行为的影响。方法 选择肾衰大鼠在体单向灌流法进行肠吸收实验,建立大鼠阿哌沙班肠灌流液HPLC分析方法,以考察大鼠在体肠吸收影响因素。结果 阿哌沙班在各肠段的吸收速率常数（K_a）存在显著性差异（P<0.05）,但表观吸收系数（P_app）未见明显差异（P>0.05）;大鼠回肠段的K_a和P_app值随药物浓度的增加而降低;加入 P-gp抑制剂盐酸维拉帕米（0.1 mmol/L）后,阿哌沙班在空肠和回肠段的K_a和P_app值均明显增加。结论 阿哌沙班在各肠段均有吸收;P-gp抑制剂对阿哌沙班在空肠和回肠段的吸收均有明显的促进作用,表明阿哌沙班为P-gp底物,推测其吸收机制为主动转运。     

盐酸氨溴索平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的 测定盐酸氨溴索在多个pH值介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数,为其制剂研究与处方筛选提供依据。方法 采用紫外分光光度法测定盐酸氨溴索在水及10种有机溶剂中的平衡溶解度,通过盐酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算其油水分配系数。结果 盐酸氨溴索在各pH值介质中的平衡溶解度均较高,尤其是在蒸馏水以及pH值为2.0、5.8的缓冲液中,平衡溶解度分别为26.04、27.91、28.24 mg/mL;油水分配系数在pH7.4时最高,lgP为1.78。结论 盐酸氨溴索的平衡溶解度及表观油水分配系数与各介质的pH值有关,且可推测其在人体内的胃肠吸收良好,有较好的应用价值。     

山莨菪碱对内毒素刺激的巨噬细胞和内皮细胞前列腺素合成的影响

山莨菪碱抑制内毒素对小鼠腹腔巨噬细胞合成PCI₂,TXA₂,及PGF_2α等的刺激作用。巨噬细胞预先经山莨菪碱处理,内毒素刺激的前列腺素合成也受抑制。在³H-花生四烯酸标记的牛主动脉内皮细胞,山莨菪碱也抑制内毒素刺激的³H标记物质的释放和PGI₂的合成。结果提示山莨菪碱在体外抑制内毒素刺激的前列腺素合成,这种作用可能发生在环氧化酶反应或者更可能是在花生四烯酸释放过程。     

负压封闭引流治疗糖尿病足效果评价

目的 评价负压封闭引流技术(VSD)治疗糖尿病足效果。方法 收集2012年1月至2015年1月安徽医科大学第二附属医院56例糖尿病足住院患者,按照治疗方法分为VSD组和传统治疗组,比较两组病例治疗前的基本特征以及治疗后在创基准备时间、抗生素使用时间、血糖平稳时间、愈合时间、住院时间、换药次数、治愈率以及复发率方面的差异。结果 VSD患者在血糖恢复平稳时间、抗生素使用时间、创基准备时间、创伤愈合时间、住院时间方面短于传统治疗组差异均有统计学意义(P<0.05);在换药次数上,VSD组少于传统治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05);在一次植皮存活率方面,VSD组高于传统治疗组;在溃疡复发率方面,VSD组低于传统治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。但在溃疡治愈率方面,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VSD在糖尿病足溃疡的治疗中能刺激创面肉芽生长,明显缩短治疗时间,效果显著优于传统治疗法。     

正交函数—分光光度法的应用

本文应用正交函数—分光光度法在磺胺脒存在下直接测定磺胺二甲基嘧啶,在盐酸麻黄碱存在下直接测定盐酸苯海拉明。以0.1 N HCI为溶剂,选择波长范围242～302 nm,间隔12nm,求六点二次正交多项式的d₂系数值,消除磺胺脒的干扰,测定磺胺二甲基嘧啶。在0.1 N H₂SO₄溶液中,选择波长范围239～249 nm,间隔2 nm,求六点二次正交多项式的系数或选择波长范围240.5～255.5nm,间隔3 nm,求复合多项式的d_w(=2 d₂-d₃)系数值,均可消除盐酸麻黄碱的干扰。本方法简单,结果准确。在应用复合多项式法时,可以省略归一化因子,以简化计算。     

Enmein的平衡溶解度、油水分配系数及环糊精包合作用的研究

目的 测定Enmein的平衡溶解度、油水分配系数,考察环糊精对其包合作用,为制剂研究奠定基础。方法 采用HPLC测定Enmein在不同溶剂中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定Enmein在不同条件下的油水分配系数;以羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）、羟丙基-γ-环糊精（HP-γ-CD）2种材料制备Enmein包合物,经溶解度试验,比较溶解性能的变化。结果 （25±0.5）℃振摇24 h,Enmein在纯水中溶解度为（239.32±4.99）μg·mL^-1,在多种常见的有机溶剂中微溶,在常用的药用油溶剂中不溶;正辛醇-水体系中,测得Enmein油水分配系数P为4.64,不同生理pH环境及环糊精材料,对其lgP影响不大;经过2种材料包合后,Enmein的溶解度有所提高,其中以HP-γ-CD的增溶效果最好。结论 Enmein在水、常见的药用油溶剂中溶解性均不好;消化道生理pH变化及包合材料对Enmein的吸收影响不大;用Enmein的HP-γ-CD包合物为原料制备制剂,有利于提高其生物利用度。     

黄热病毒17D减毒株在人二倍体细胞2BS株上的传代适应性研究

目的  探讨黄热病毒17D减毒株在人二倍体细胞(2BS株)上的传代适应性。 方法  通过噬斑检测法检测病毒滴度,观察在不同培养条件下和连续传代时17D减毒株在2BS细胞上的增殖情况。结果  黄热病毒17D减毒株在2BS细胞上连续传5代可适应在2BS细胞上的生长,并以感染复数 0.005~0.010 接种、培养温度在 35~37 ℃、pH在7.4时,出现最高病毒滴度。 结论  初步确定了在人二倍体细胞（2BS株）上培养17D减毒株的适宜条件,为进一步研发使用人二倍体细胞制备黄热病疫苗奠定了基础。