67例β-地中海贫血的基因分析与临床

目的 　了解β地中海贫血基因分析与临床的关系。方法 　 6 7例病人根据临床表现 ,血红蛋白 (Hb)电泳、HbA2 、HbF含量测定为β地中海贫血 ,然后应用聚合酶链反应 (PCR)结合反向点杂交技术 (PDB)方法作基因分析。结果 　 6 7例 β地贫共检出了 8种基因突变类型 ,1 5种基因组合形式。结论 　不同的基因类型致临床表现不同 ,β°纯合子 1 6例 ,β°/ β°双重杂合子 36例 ,临床表现均严重 ,发病早 ( 2个月～ 6个月 ) ,肝、脾肿大明显 ,重度贫血 ,靠输血维持生命 ,幼儿期夭折。β+/ β°双重杂合子 1 5例 ,发病年龄较晚 ,贫血较轻     

β-地中海贫血基因突变型与益髓生血颗粒疗效相关性

目的探讨β-地中海贫血基因突变型与益髓生血颗粒疗效的相关性。方法收集β-地中海贫血47例。男28例,女19例;年龄3~15岁。其中重型β-地中海贫血34例,中间型13例。均检查血液学指标及行血红蛋白电泳,基因分析采用PCR反向斑点杂交技术,治疗采用益髓生血颗粒10g/次,3次/d,3个月为1个疗程,疗程结束进行疗效评价。结果47例β-地中海贫血中有7种β基因突变类型。其中复合血红蛋白E(HbE)占18例;中药治疗后43例临床症状明显改善,Hb、RBC、网织红细胞(Ret)及胎儿血红蛋白(HbF)值均增高,治疗前后比较差异显著(Pa<0.01)。其中β0-纯合子21例中17例有效,β0与β 双重杂合子7例、β-地中海贫血与HbE杂合子18例、1例β 纯合子均有效。结论益髓生血灵颗粒治疗β-地中海贫血有较好疗效。     

应用聚合酶链反应技术检测广西儿童β地中海贫血基因突变类型

用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术及特异性寡核苷酸探针斑点杂交方法，检测广西地区９５例临床诊断为β地中海贫血患儿的１９０条染色体ＤＮＡ。结果表明，有１０种β地中海贫血珠蛋白基因突变类型和２８种β珠蛋白突变基因的组合形式。其中有２例患儿分别为密码子（Ｃｏｄｏｎｓ）１４－１５（＋Ｇ）／－２９（Ａ→Ｇ）双重杂合子和密码子４１－４２（－ＴＴＣＴ）／ＩＶＳ－ＩＬ－５（Ｇ→Ｃ）双重杂合子，均属首次报道的β地中海贫血双重杂合子新类型。这一研究结果对该地区β地中海贫血的产前诊断有实用价值。     

β~°β~＋地中海贫血双重杂合子6例

β~°β~＋地中海贫血双重杂合子６例中国人民解放军第３０３医院（５３００２１）黄有文，王荣新，查丹玉中国医学科学院基础医学研究所杨克恭，陈松森我们在研究Ｂ地中海贫血过程中，通过临床观察和β珠蛋白基因突变点的分析发现６例β°与β＋地中海贫血双重杂合子，在...     

应用PCR结合反向斑点杂交技术检测β-地中海贫血

目的探讨一种简便、高效可同时检测β-地中海贫血多基因位点突变的基因诊断技术。方法采用多聚酶链反应(PCR)结合反向斑点杂交(RDB)技术。结果486例疑诊患者共检测出175例为β-地中海贫血,检出9种基因突变类型22种组合形式,包括纯合子、杂合子以及双重杂合子。结论β-地中海贫血基因突变类型多样,基因组合形式复杂,多聚酶链反应结合反向斑点杂交技术(PCR/RDB)简便、高效、准确可靠,适于β-地中海贫血的基因诊断和实验研究,可作为常规方法推广用于临床标本的检测和产前诊断。     

广西地区β-地中海贫血的基因型与临床型的关系

我们分析４９例无亲缘关系的β－地中海贫血双重杂合子或纯合子的基因突变类型和临床表现。检出１０种突变类型，发现５例复合东南亚缺失型α－地中海贫血、６例复合Ｇｙ启动予－１５８ｎｔ（Ｃ→Ｔ）突变。根据这些患者的血红蛋白量，可将他们分成轻、中、重度贫血。２例β＋纯合子表现为轻度贫血；５例复合东南亚缺失型α－地中海贫血，６例复合Ｇｙ启动子－１５８ｎｔ（Ｃ→Ｔ）的患者均表现为中度贫血。这三种类型临床上表现为中间型β－地中海贫血，大多数单纯的Ｂ１与Ｂ０双重杂合子和β０纯合子表现为重型β－地中海贫血。     

21例β—地中海贫血患儿的临床和基因诊断

探讨β－地中海贫血患儿的临床和基因类型的关系。用反向点杂交法（ＲＤＢ）诊断患儿的基因突变点，临床按表现和血生化分为重，中间，轻３型。１６例重型患儿中，３例基因表型为β＾０纯合子，β＾０或β＾０／β＾＋双重杂合子１３例。５例中间型者中，４例基因表型为β＾０／β＾＋双重杂合子，１例为非典型β地中海贫血杂合子。β－地中海贫血的临床类型与基因突变点密切相关。     

泸州地区β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿及其父母基因分析

目的 检验泸州地区β-珠蛋白生成障碍性贫血(β-地贫)患儿及其父母地贫基因,寻找泸州地区引起该病的主要致病基因突变位点,并探讨其与临床病变程度的关系.方法 采集40例β-地贫患儿及其父母外周血,根据临床表现和实验室检查分为重型组(14例)和非重型组(26例),提取DNA,采用PCR和DNA反向点杂交法进行β-地贫基因突变位点分析.结果 40例β-地贫患儿共检测出7种基因突变类型,有14种基因组合形式.其中以CD17(A→T)、CD41/42(- TTCT)和IVS-Ⅱ-654(C→T)最多见.14例重型β-地贫患儿中,突变纯合子8例,双重杂合子6例,其父母均为杂合子.结论 β-地贫患儿基因突变符合遗传规律;重型β-地贫患儿基因型为纯合子或双重杂合子,其发病年龄早,输血间隔时间短,输血量大.     

造血器官及血液疾病

,5242,少与p十地中海贫血双重杂合子6例/黄有文…//实用儿科临床杂志一1995,1。(4)一213 对6例双重杂合子的临床和基因突变类型进行了分析,除1例为中间型p地中海贫血外,余5例均为重型p地中海贫血。基因突变为少地中海贫血的类型是p41一42、pl7、归IVS-一654和pl7一72,而p一28、即9及Ivs一I一s为犷地中海贫血。患者双倍体细胞中一条染色体为伊,而另一条染色体为犷基因簇即为罗与犷双重杂合子地中海贫血。(张家栋) ,52430小儿再生障碍性贫血38例骨髓象分析/高秀茹…//吉林医学一1995,16(3)一165 骨髓像示增生明显活跃2例,增生活跃8例,增生减…     

广西地区~Gγ(~Aγδβ)~0-珠蛋白生成障碍性贫血的研究

目的探讨广西地区Gγ(Aγδβ)0-珠蛋白生成障碍性贫血(地贫)的基因突变和临床表型特点。方法对2010年12月-2012年3月在广西医科大学第一附属医院就诊的患者进行血常规检测;应用高效液相色谱法进行Hb分析;应用PCR和反向斑点杂交方法分析地贫基因突变类型。结果在胎儿血红蛋白(Hb F)增高的病例中检出6例中国型Gγ(Aγδβ)0地中海贫血杂合子,基因分析结果显示3例为中国型Gγ(Aγδβ)0-地贫杂合子,3例为Gγ(Aγδβ)0-地贫复合β-地贫CD41/42,CD71/72和-28基因突变的双重杂合子。血常规检测结果显示Gγ(Aγδβ)0-地贫杂合子Hb为94.8～128.0 g.L-1,平均红细胞容积(MCV)为72.0～79.1 fL,平均红细胞血红蛋白量(MCH)为23.00～25.87 pg。Gγ(Aγδβ)0-地贫复合β-地贫双重杂合子的Hb为84.7～88.0 g.L-1,MCV为61.9～66.9 fL,MCH为21.10～23.70 pg。血红蛋白分析结果显示Gγ(Aγδβ)0地贫杂合子HbA2为2.1%～2.6%,HbF为10.0%～18.0%。Gγ(Aγδβ)0-地贫复合β-地贫双重杂合子的HbA2为1.27%～3.70%,HbF为41.6%～98.8%。中国型Gγ(Aγδβ)0-地贫杂合子无贫血或轻度贫血,而复合β-地贫的双重杂合子临床表现为中度贫血,伴肝脾大。未检出其他类型的缺失型(δβ)0地贫。结论首次在广西地区检出中国型Gγ(Aγδβ)0地贫,其杂合子无临床症状或有轻度贫血,MCV、MCH降低,HbF升高。当复合β-地贫时有中度贫血,需依赖输血治疗。     

湖南地区β珠蛋白生成障碍性贫血90例基因分析

目的　研究湖南地区 β珠蛋白生成障碍性贫血基因突变频率及类型。 方法　采用反向点杂交法(RDB)对湖南地区 90例 β珠蛋白生成障碍性贫血患儿进行基因检测。 结果　 90例 β珠蛋白生成障碍性贫血患儿中 85例检出基因突变 ,其中 12例 3种β珠蛋白生成障碍性贫血基因纯合子 ;31例 8种 β珠蛋白生成障碍性贫血基因双重突变子 ;4 2例突变杂合子。包括 4种常见类型和 3种罕见类型 ,即IVS Ⅱ 6 5 4 (C→T)、CD4 1 4 2 ( CTTT)、CD17(A→T)、TATAbox 2 8(A→G)、CD14 15 ( G)、TATAbox 2 9(A→G)及CD2 6 (G→A)。结论　湖南地区是 β珠蛋白生成障碍性贫血多发区之一 ,既有常见类型基因突变又有罕见类型基因突变     

21例β－地中海贫血患儿的临床和基因诊断

目的探讨β－地中海贫血患儿的临床和基因类型的关系。方法用反向点杂交法（ＲＤＢ）诊断患儿的基因突变点。临床按表现和血生化分为重、中间、轻３型。结果１６例重型患儿中，３例基因表型为β°纯合子，β°或β°／β＋双重杂合子１３例。５例中间型者中，４例基因表型为β°／β＋双重杂合子，１例为非典型β地中海贫血杂合子。结论β－地中诲贫血的临床类型与基因突变点密切相关。     

β地中海贫血合并α珠蛋白基因三联体2例临床分析

目的探讨β地中海贫血(地贫)合并α珠蛋白基因三联体致中间型地贫的诊断。方法回顾分析2例β杂合子患儿的临床资料,以及患儿外周血β珠蛋白基因测序及α珠蛋白基因三联体检测结果。结果例1,女,4岁,为β~(CD41-42)杂合子;例2,男,13岁,为β~(CD17)杂合子。2例患儿的临床表现均为中重度贫血、肝脾肿大,β珠蛋白基因测序未发现罕见变异点。例1的Gap-PCR特异性引物检测ααα~(anti4.2)片段阳性,例2荧光定量PCR相对定量检测ααα~(anti3.7)片段阳性。结论β杂合子且未见罕见变异,但临床表现为中重度贫血时,应考虑存在α珠蛋白基因三联体。     

30 417例儿童地中海贫血基因类型分析

目的 了解广西地区儿童地中海贫血基因类型及其分布。 方法 2011年1月至2019年12月对广西壮族自治区妇幼保健院30 417例地中海贫血筛查阳性患儿采用单管多重PCR后经琼脂糖凝胶电泳和反向点杂交技术进行常见α、β地中海贫血基因检测。对2 703例疑似罕见地中海贫血患儿进行跨越断裂点PCR检测和/或基因序列分析。 结果 30 417例地中海贫血筛查阳性患儿中,确诊地中海贫血23 214例（76.32%）,其中α、β及α合并β地中海贫血检出率分别为47.77%、23.75%和4.80%。检出13种α地中海贫血等位基因共计18 480个,以--^SEA为主（54.98%）,包括7种罕见等位基因：--^THAI（0.43%）、HKαα（0.02%）、-α³⁰（0.01%）、-α^1.0（0.01%）、-α^2.4（0.01%）、-α^21.9（0.01%）和HBA₂:C272-279 del（0.01%）;检出17种β地中海贫血等位基因共计9 168个,主要为CD41-42（47.79%）,其次是CD17（25.53%）,包括3种罕见等位基因：IVS-Ⅱ-5（0.02%）、IVS-I-2（0.01%）和^Gγ(^Aγδβ)⁰（0.01%）。14 531例α地中海贫血患儿中检出37种基因类型,6种主要类型为--^SEA/αα（52.20%）、-α^3.7/αα（13.24%）、α^CSα/αα（7.52%）、-α^4.2/αα（6.06%）、--^SEA/-α^3.7（5.91%）和α^WSα/αα（3.41%）,共占88.34%。7 223例β地中海贫血患儿中检出49种基因类型,6种主要类型为CD41-42/β^N（45.81%）、CD17/β^N（24.30%）、IVS-Ⅱ-654/β^N（7.49%）、-28/β^N（5.62%）、CD71-72/β^N（4.42%）和CD26/β^N（3.94%）,共占91.13%。1 460例α合并β地中海贫血患儿中检出137种基因类型,主要为--^SEA/αα合并CD41-42/β^N（14.17%）、CD17/β^N（8.35%）。HbH病（α⁰/α⁺）2 050例,包括合并β地中海贫血杂合子134例;巴氏水肿胎（--^SEA/--^SEA）12例;β地中海贫双重杂合子355例、纯合子128例,包括合并α地中海贫血93例。 结论 广西地区儿童地中海贫血基因突变多样,基因类型丰富;以α地中海贫血为主,--^SEA/αα是主要基因类型;α合并β地中海贫血比例较高,β地中海贫血双重杂合子和纯合子（中重型）患儿出生较多。     

13例重型β地中海贫血的临床观察和基因分析

１３例来自不同家庭的重型β地中海贫血患儿，应用ＰＣＲ技术扩增了其β珠蛋白基因，以中国人最常见的八种β地中海贫血突变探针进行杂交，得到ＣＤ４１一４２（一ＴＴＣＴ）、ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）、－２８（Ａ→Ｇ）、ＩＶＳ－Ⅱ—６５４（Ｃ→Ｔ）、ＩＶＳ—Ｉ—１（Ｇ→Ｔ）五种突变，八种组合类型。ＣＤ４１—４２、ＣＤ１７纯合子或双重杂合子临床表现明显，贫血程度重，当与－２８复合形成双重杂合子时则减轻。     

广西地区β—地中海贫血的基因型与临床型的关系

我们分析４９例无亲缘关系的β－地中海贫血双重杂合子或纯合子的基因突变类型和临床表现。检出１０种突变类型，发现５例复合东南亚缺失型α－地中海贫血、６例复合Ｇｙ启动予－１５８ｎｔ（Ｃ→Ｔ）突变。根据这些患者的血红蛋白量，可将他们分成轻、中、重度贫血。２例β＾＋纯合子表现为轻度贫血；５例复合东南亚缺失型α－地中海贫血，６例复合Ｇｙ启动子－１５８ｎｔ（Ｃ→Ｔ）的患者均表现为中度贫血。这三种类型临床上表现为     

非清除性造血干细胞移植联合供者单个核细胞输注治疗重型β地中海贫血

20 0 1年 3月 ,我们以人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)相合的血缘相关供者非清除性造血干细胞移植 (Ｎｏｎｍｙｅｌｏａｂｌａｔｉｖｅｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ,ＮＳＣＴ)联合供者单个核细胞输注 (ＤＬＩ)成功治疗了一例 β地中海贫血 (简称 β地贫 )患儿 ,报告如下。对象患儿男 ,6岁半 ,确诊为“β地贫”5年半。体重 :1 9ｋｇ。血红蛋白Ａ2 (ＨｂＡ2 ) 0 0 32 ,胎儿血红蛋白 (ＨｂＦ) 0 435 ;β地贫基因为 β41 42 ( ＴＣＴＴ) /β654(Ｃ Ｔ)双重杂合子 ,父母分别为β41 42或 β654杂合子。平素不规则输全血或红细胞 ,…     

13例重型β地中海贫血的临床观察和基因分析

１３例来自不同家庭的重型β地中海贫血患儿，应用ＰＣＲ技术扩增了其β珠蛋白基因，以中国人最常见的八种β地中海贫血突变探针进行杂交，得到ＣＤ４１－４２（－ＴＴＣＴ）、ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）、－２８（Ａ→Ｇ）、ＩＶＳ－Ⅱ－６５４（Ｃ→Ｔ）、ＩＶＳ－Ｉ－１（Ｇ→Ｔ）五种突变，八种组合类型。ＣＤ４１－４２、ＣＤ１７纯合子或双重杂合子临床表现明显，贫血程度重，当与－２８复合形成双重杂合子时则减轻。     

基因芯片诊断地中海贫血的研究

目的探讨基因芯片用于地中海贫血(简称地贫)检测的应用价值。方法应用基因芯片技术对62例初筛诊断为α地贫;93例初筛诊断为β地贫(轻型60例,重型33例)的患儿血样标本进行d及B珠蛋白的基因分析。结果(1)成功检测出中国人中常见的3种缺失型α地贫(-^SEA,-α^3.7,-α^4.2),2种非缺失型α地贫(HbCS,HbQS)的杂合子、纯合子及双重杂合子。(2)在60例轻型β地贫,33例重型β地贫126条染色体中共检测到8种突变类型,其中CD41-42占33．5％,IVS-Ⅱ-654占23．9％,TATAbox-28占15．0％,CD17占15．0％,CD71-CD72( A)占4．8%,βE^26占2．4％,CD27-CD28( C)占2．4％,CD71-CD72( T)占1．5％。(3)在60例β地贫杂合子中检测到8例(13．3％),在33例重型β地贫中检测到2例(6％)同时复合有α地贫基因。结论基因芯片技术具有简便、省时等特点,其无需接触放射性同位素,可同时检测α与β地贫,便于推广应用。     

多重等位基因特异多聚合酶链反应产前基因在诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血中的应用

目的 探讨多重等位基因特异多聚合酶链反应（PCR）产前基因诊断β-珠蛋白生成障碍性贫血的临床应用价值。方法 在B超监视下对21名孕妇行羊膜腔穿刺，抽取羊水20ml，常规酚-氯仿法提取DNA，应用多重等位基因特异PCR检测其羊水的细胞的β-珠蛋白的5种基因突变类型（CD17，CD41-42，IVS-Ⅱ654，ht-28,nt-29）。结果 检测的21例中，4例双重杂合子及1例纯合子，均选择流产。16例为正常或单个突变的杂合子，胎儿出生后取脐验证并随访观察，现小儿9个月-3.2岁，均健康。结论 多重等位基因特异PCR可用于β-珠蛋白生成障碍性贫血高风险胎儿的产前基因诊断，在指导β-珠蛋白生成障碍性贫血阳性家系的选择性具有一定的临床意义。