动脉移植BMSCs对脊髓缺血再灌注损伤大鼠脊髓细胞凋亡和caspase-9基因的影响

目的 探讨肾下腹主动脉移植骨髓间充质干细胞(BMSCs)对缺血再灌注损伤脊髓细胞凋亡、caspase-9表达及功能恢复的影响.方法 将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、移植组,每组8只.假手术组仅行手术操作;缺血再灌注组阻断肾下腹主动脉120 min后开放,恢复脊髓再灌注5 min后经动脉留置管推注1 mL培养基;移植组恢复再灌注5 min后推注100万BMSCs悬液1 mL.术后1、3和7d对大鼠进行BBB评分;用RT-PCR、Western blot 检测术后7d大鼠缺血节段脊髓内caspase-9基因和蛋白表达,TUNEL观察细胞凋亡.结果 缺血再灌注组和移植组大鼠BBB评分于术后1、3和7d均显著低于假手术组(P＜0.01),移植组术后3、7 d BBB评分高于缺血再灌注组(P＜0.01);移植组和缺血再灌注组损伤脊髓caspase-9 mRNA和蛋白表达水平较假手术组增加(P＜0.01),缺血再灌注组增加更为显著(P＜0.01).缺血再灌注组和移植组损伤脊髓内出现大量凋亡细胞,而移植组凋亡细胞数少于缺血再灌注组(P＜0.01).结论 肾下腹主动脉移植BMSCs可通过抑制缺血再灌注损伤脊髓caspase-9表达,减轻脊髓局部细胞凋亡,改善其神经功能恢复.     

骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤的旁分泌机制

背景：骨髓间充质干细胞已用于肾缺血再灌注损伤修复的实验动物研究。 目的：探讨骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤的旁分泌机制。 方法：体外培养、纯化并体外DAPI标记大鼠骨髓间充质干细胞,经下腔静脉移植入肾缺血再灌注损伤模型大鼠体内,观察骨髓间充质干细胞对肾缺血再灌注损伤肾功能的保护作用以及在受体鼠体内的迁移情况,并应用免疫组织化学法检测骨髓间充质干细胞治疗后第2天缺血肾脏组织中血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子α细胞因子的表达。 结果与结论：与注射生理盐水的对照组比较,细胞移植组大鼠血清肌酐和尿素氮水平在移植后第1、2天明显降低(P < 0.05),但细胞移植组移植后第1、2天肾组织中均未见DAPI阳性细胞;第3、4天则逐渐可见DAPI阳性细胞。免疫组织化学染色结果显示,与对照组相比,移植后第2天肾组织中可见较多血管内皮生长因子阳性细胞,而肾组织中肿瘤坏死因子α阳性细胞明显减少。结果显示旁分泌机制参与了骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤。     

不同性别肾缺血再灌注损伤模型小鼠MicroRNA的表达谱

背景：有研究表明肾缺血再灌注损伤存在性别差异,但其具体机制有待进一步研究。 目的：观察雌雄性小鼠缺血前后肾脏组织中MicroRNA表达及其差异,以期进一步研究MicroRNA在肾缺血再灌注损伤性别差异中的作用及机制。 方法：将雄性和雌性小鼠分别肾缺血45 min再灌注损伤24 h,同时设置雄性和雌性假手术组作对照。采用MicroRNA基因芯片技术检测雌雄小鼠肾缺血45 min再灌注损伤24 h及假手术后肾组织MicroRNA表达的差异,样品间表达差异的阈值为2倍。 结果与结论：在雌性肾缺血再灌注与雄性肾缺血再灌注组对比发现有表达上调的MicroRNA有5个;雌性肾缺血再灌注组与雌性假手术组对比发现有差异表达的MicroRNA有29个,其中上调的有MicroRNA有25个,下调的MicroRNA有4个;雄性肾缺血再灌注组与雄性假手术组对比发现有差异表达的MicroRNA有38个,其中上调的MicroRNA有9个,下调的MicroRNA有29个;雌性假手术组与雄性假手术组对比发现有差异表达的MicroRNA有102个,其中上调MicroRNA的有22个,下调的MicroRNA有80个。结果说明,不同性别小鼠肾缺血再灌注前后肾组织中微小核糖核酸表达存在差异,这些MicroRNA的差异表达可能导致不同性别小鼠肾脏对缺血再灌注损伤的敏感性及耐受性存在差异。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤的免疫调节机制

背景:干细胞治疗肾缺血再灌注损伤一直是众多学者研究的热点,其机制相当复杂,不能用单纯的干细胞分化机制来解释,是多种机制共同参与的结果。目的:探讨骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤时对免疫细胞的影响,从而初步总结骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤的免疫调节机制。方法:首先建立SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型,将体外培养纯化的SD大鼠骨髓间充质干细胞移植入模型体内,采用流式细胞仪检测技术,分析大鼠脾细胞中CD4+CD25+调节性T细胞的比例,探讨骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤时对免疫细胞的影响,然后将上述受体SD大鼠的脾细胞移植到裸鼠体内,再使该裸鼠经历肾缺血再灌注损伤,监测裸鼠肾损伤前后肾功能和肾脏组织学变化。结果与结论:骨髓间充质干细胞移植能够明显抑制肾缺血再灌注损伤导致的大鼠脾细胞CD4+CD25+调节性T细胞比例的降低;移植此组大鼠的脾细胞给裸鼠,可以明显保护裸鼠肾缺血再灌注损伤,表现为血清肌酐和尿素氮的降低以及肾小管病理损伤评分降低。因此,骨髓间充质干细胞可以通过调节免疫系统来治疗肾缺血再灌注损伤。     

右美托咪定抑制肾缺血/再灌注炎性反应

背景：在缺血/再灌注肾脏损伤的防治研究中,用药物激活或抑制机体某些因子从而保护肾组织,对肾移植和移植物的功能恢复有着重要意义。 目的：探索右美托咪定对大鼠肾缺血/再灌注炎性因子及C-X-C型趋化因子受体4表达的影响。 方法：40只大鼠随机等分为假手术组、缺血再灌注组、右美托咪定预处理组及右美托咪定后处理组。后3组行右肾切除,左肾缺血45 min,再灌注60 min,造肾缺血再灌注模型;右美托咪定预处理组于大鼠股静脉穿刺置管后泵注1 μg/kg右美托咪定,10 min后改为0.5 μg/kg,泵注30 min直至缺血即刻;右美托咪定后处理组于左肾再灌注后静脉泵注0.5 μg/kg右美托咪定 30 min。 结果与结论：肾脏缺血再灌注大鼠肾脏损伤严重,炎症明显,肾小管扩张,有肾小球肾炎表现,血清中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平显著升高(P < 0.05),血清和肾脏中C-X-C型趋化因子受体4水平也明显增加(P < 0.05);经右美托咪定预处理或后处理的肾缺血再灌注大鼠血清中白细胞介素1和肿瘤坏死因子α水平明显降低(P < 0.05),血清和肾脏中C-X-C型趋化因子受体4水平也明显降低(P < 0.05)。提示肾缺血再灌注可致以炎性反应为特征的肾损伤;右美托咪定可以抑制炎性反应并弱化C-X-C型趋化因子受体4的表达,具有一定的肾保护作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

丙酮酸对模型大鼠移植小肠细胞间黏附分子表达的影响

背景：小肠移植过程中移植肠不可避免地要受到缺血再灌注的损害,而小肠又对缺血再灌注损伤特别敏感。前期研究证实丙酮酸对小肠和移植小肠缺血再灌注损伤具有保护作用,并探讨了部分相关机制。 目的：在前期研究基础上,进一步证实探讨丙酮酸对大鼠移植小肠缺血再灌注损伤的保护作用与移植小肠组织中细胞间黏附分子表达的关系。 方法：选用近交系成年雄性SD大鼠,按随机数字表法分为3组：假手术组行剖腹、左侧肾切除作为对照;移植小肠缺血再灌注组和丙酮酸处理组均建立小肠移植缺血再灌注动物模型,分别于供体小肠阻断血流、灌洗前10 min向肠腔内注入10 mL含有多聚葡萄糖的营养液或含有分析纯丙酮酸的营养液。分别留取缺血45,90 min和再灌注30,180 min小肠组织标本,光镜下观察小肠组织损伤病理变化,免疫组化法检测小肠组织中细胞间黏附分子1的表达。 结果与结论：缺血再灌注不同时相移植小肠缺血再灌注组小肠组织损伤程度均重于其他2组,而丙酮酸处理组小肠组织损伤程度与假手术组相似。缺血期间小肠组织中细胞间黏附分子1的表达均不明显,呈弱阳性;再灌注后移植小肠缺血再灌注组细胞间黏附分子1的表达迅速增加,高于与假手术组及丙酮酸处理组(P < 0.01),而丙酮酸处理组细胞间黏附分子1的表达变化不明显(P > 0.05)。说明丙酮酸作用下大鼠移植小肠缺血再灌注过程中细胞间黏附分子1的表达减少,可能是丙酮酸保护大鼠移植小肠缺血再灌注损伤的重要环节之一。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

骨髓单个核细胞移植对肾缺血再灌注后肾小管坏死及细胞凋亡的影响

目的：观察和分析外源性骨髓单个核细胞（BMMNCs）对肾缺血再灌注诱发的肾小管坏死及凋亡的影响。方法：密度梯度离心法分离获取BMMNCs并行DAPI标记。制作SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型，通过下腔静脉进行BMMNCs移植。分别于缺血再灌注后不同时相获取肾脏标本，荧光显微镜下观察DAPI的标记情况，HE染色做肾组织学检测，TUNEL法检测肾组织凋亡细胞，免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果：BMMNCs移植组大鼠肾脏组织中可见DAPI荧光细胞，部分存在于肾小管上皮组织中，未见明显细胞坏死及变性征象，其凋亡细胞计数显著减少，而PCNA阳性细胞数增多。结论：外源性BMMNCs移植可减少缺血再灌注诱发的肾小管上皮细胞的变性、坏死和凋亡，促进缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞的增殖，从而提示BMMNCs移植有助于缺血再灌注损伤后肾小管的修复及其结构完整性的维持。     

α-促黑素对全肾缺血再灌注模型大鼠的作用

背景：肾脏缺血再灌注常合并肾脏及肺脏的急性损伤,且角质细胞生长因子受体及钠通道蛋白在缺血再灌注致急性肾、肺损伤中的表达变化及α-促黑素的治疗作用有待于进一步观察及研究。 目的：探索全肾缺血再灌注模型大鼠中角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达以及α-促黑素的治疗作用。 方法：选择健康雄性SD大鼠30只按随机数字表法等分为对照组、缺血再灌注造模组和α-促黑素干预组。缺血再灌注造模组和α-促黑素组大鼠通过肾动脉结扎  30 min 建立全肾缺血/再灌注模型,对照组大鼠仅暴露肾动脉不结扎。α-促黑素干预组大鼠于造模前30 min腹腔注射α-促黑素(0.25 mg/kg)进行干预,缺血再灌注造模组大鼠注射等量(4 mL)生理盐水。 结果与结论：与对照组相比,缺血再灌注造模组与α-促黑素干预组大鼠肾、肺组织含水量明显升高,角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达明显下降(P < 0.05);与缺血再灌注造模组相比,α-促黑素干预组大鼠肾、肺组织含水量明显减少,而角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白mRNA及蛋白的表达明显升高(P < 0.05),且大鼠肾、肺组织充血水肿明显减轻。提示肾缺血再灌注后,角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达变化与肾、肺充血水肿等损伤一致,而α-促黑素可以增加角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达水平,减轻肾及肺组织的损伤,发挥一定的保护作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

细胞凋亡与肝移植缺血再灌注损伤

背景：肝脏缺血再灌注损伤是影响肝脏移植效果的重要因素,细胞凋亡是移植肝缺血再灌注损伤的重要机制之一。 目的：就近年来细胞凋亡与移植肝缺血再灌注损伤的研究做一综述,为抗细胞凋亡在减轻器官缺血再灌注损伤的临床应用提供参考依据。 方法：由第一作者检索1990/2010 PubMed数据库及中国期刊全文数据库有关细胞凋亡及器官移植缺血再灌注损伤的关系的文献,检索词为“apoptosis,organ transplantation,ischemia-reperfusion injury”。排除重复性研究。计算机初检得到339篇文献,最终纳入39篇文献进行下一步分析。 结果与结论：文章从肝脏移植缺血再灌注损伤中的细胞凋亡,移植肝缺血再灌注损伤中细胞凋亡发生的机制,移植肝缺血再灌注损伤中细胞凋亡的基因表达变化,抗凋亡治疗与防治肝移植缺血再灌注损伤几方面进行了叙述。细胞凋亡与移植肝缺血再灌注损伤有着密切的关系。而抑制细胞凋亡可以有效的减轻移植肝的缺血再灌注损伤,对提高移植物的存活率有着重要的意义。     

肺移植缺血再灌注损伤免疫途径及其保护措施的研究现状

在肺移植缺血再灌注的过程中,从供体肺的保存到移植后再灌注造成严重的移植损伤是造成肺移植术后高死亡率的主要原因之一.因肺容易造成病理损伤,所以任何造成肺泡血氧交换和肺血管循环障碍均会导致肺缺血,在长达几小时的肺移植过程中,由于肺通气血流障碍而造成严重的肺缺血是不可避免的.而单个器官血液供需失衡会导致严重的组织缺氧和微血管功能障碍,后续再灌注又进一步增强了激活的固有免疫反应和适应性免疫反应以及细胞死亡程序,这些途径均对肺移植病人的预后造成不良影响.因而研究和探讨肺移植缺血再灌注损伤(IRI)免疫途径及其保护措施具有重要的现实意义.     

迟发缺血预处理低温保存肾移植供体中血红素加氧酶1的表达

背景：缺血预适应延迟反应通过诱导保护性蛋白增强组织对缺血再灌注损伤的耐受能力;血红素加氧酶1参与缺血预适应延迟保护作用。迟发缺血预处理对低温保存肾脏的作用及血红素加氧酶1是否参与其中尚不清楚。 目的：观察缺血预处理诱导血红素加氧酶1的迟发缺血预处理反应对低温保存肾脏移植供体的作用。 方法：雄性SD大鼠随机分入5组：空白对照组、低温保存组、缺血预处理组、缺血+低温组(n=12);缺血+给药+低温组。各组大鼠均行右肾切除,预处理或假手术操作处理后24 h采用大鼠肾脏非循环离体灌注模型获取肾脏,分别于保存24,48,72 h取样。缺血+给药+低温组除上述处理外,还于原位低温灌注术前1 h接受1次血红素加氧化酶1抑制剂锡原卟啉腹腔注射。低温保存肾脏于各保存终点留取保存液,测定pH值和乳酸脱氢酶含量;切取1/2肾脏按照光镜要求制备标本送检;剩余1/2肾脏用于免疫印迹法测定血红素加氧酶1表达,比色法测定皮质Na-K-ATP酶活性、丙二醛和还原型谷胱甘肽含量;未保存肾脏仅通过免疫印迹法测定血红素加氧酶1的基础表达情况。 结果与结论：迟发缺血预处理诱导了肾组织血红素加氧酶1的表达,与单纯低温保存组相比保存24,48 h后,缺血+低温组保存液pH值、乳酸脱氢酶活性降低;肾脏组织Na-K-ATP酶活性、谷胱甘肽含量增加,丙二醛含量降低;同时点预处理组肾组织光镜形态学改变稍好于单纯低温保存组。给予血红素加氧酶1抑制剂后,这种保护作用消失。提示,迟发缺血预处理延长了肾脏低温保存时限,这可能与诱导血红素加氧酶1,增加组织抗氧化能力,减轻低温保存氧应激有关。     

粘附分子表达和巨噬细胞浸润在缺血皮质和基底节区分布的比较

目的:比较大脑基底节区和皮质区对大脑局部缺血/再灌流损伤反应的敏感性。方法:运用免疫组化和酶组化方法对36只SD大鼠局部脑缺血区血管内皮细胞粘附分子VCAM-1的表达和单核/巨噬细胞的浸润概况进行了比较研究。结果:大脑皮质缺血区血管内皮细胞VCAM-1的表达发生于脑缺血1h,表达高峰发生于脑缺血1h/再灌流16h;而在缺血侧基底节区,其表达高峰则发生在脑缺血1h/再灌流4h。单核/巨噬细胞的浸润,在皮质缺血区发生在脑缺血1h/再灌流8h,再灌流16h达到高峰;在缺血侧基底节区,其浸润发生在脑缺血1h,浸润高峰则在脑缺血1h/再灌流8h。结论:大脑基底节区血管内皮细胞粘附分子的表达和单核/巨噬细胞的浸润均较皮质区显著。提示基底节区对脑缺血的反应比皮质区敏感。     

ARNT基因失活小鼠的肾脏缺血再灌注损伤

背景：如何有效防治肾脏的缺血再灌注损伤,一直是肾移植领域的研究重点。但目前其机制仍然不是很清楚。 目的：探讨缺氧诱导因子系统对小鼠肾缺血再灌注损伤的影响及可能的作用机制。 方法：选取两种小鼠,一种为芳香族碳氢化合物核转移子(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT)基因敲除小鼠,一种为同窝对照组小鼠。每种小鼠分别进行假手术、缺血再灌注、缺血再灌注时注射重组人促红细胞生成素、缺血再灌注时注射等量生理盐水。建立小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,分别比较再灌注损伤后1 h血清促红细胞生成素含量、24 h血清肌酐值、肾组织PAS染色肾小管损伤评分和TUNEL法计算肾小管细胞凋亡数。 结果与结论：再灌注后1 h血清促红细胞生成素水平ARNT敲除组明显低于对照组(P < 0.01)。24 h血清肌酐水平ARNT敲除组明显高于对照组(P  < 0.01)。ARNT敲除组明显比对照组损伤程度重,肾小管评分明显高于对照组(P  < 0.01)。ARNT敲除组阳性凋亡细胞数明显多于ARNT+/+组(P < 0.01)。补充促红细胞生成素后,ARNT敲除组与对照组比较,差异无显著性意义(P  > 0.05)。结果表明,缺氧诱导因子系统对肾脏缺血再灌注损伤有重要的保护作用。可能是促红细胞生成素来介导其最大的保护效应。     

大鼠缺血再灌流后肾小管细胞凋亡与增殖的研究

目的：研究缺血性肾小管损伤与修复过程中细胞的增殖与凋亡。方法：暂时夹闭在鼠左肾动静脉４５分钟制肾缺血再灌流动物模型。应用ＨＥ染色、ＴＵＮＥＬ法、ＰＣＮＡ免疫组化及透射电镜观察。结果：肾缺血再灌流６小时至１周出现肾小管上皮细胞凋亡。缺血４５分钟增殖指数（ＰＩ）显著降低。缺血再灌流１２至７２小时ＰＩ显著升高。细胞凋亡的高峰出现在缺血再灌流１２小时。而ＰＩ的峰值在２４小时。结论：缺血引起的细胞增殖水平下     

Neutralization of Groα and Macrophage Inflammatory Protein-2 Attenuates Renal Ischemia/Reperfusion Injury

Previous studies have provided strong evidence for a role for neutrophils in mediating pathology during reperfusion of ischemic tissues. CXC chemokines including interleukin-8, KC/Gro alpha, and macrophage inflammatory protein (MIP)-2, direct neutrophils to tissue sites of inflammation. In the current study we tested the efficacy of antibodies to KC/Gro alpha and MIP-2 in inhibiting neutrophil infiltration into kidneys during reperfusion after 1 hour of warm ischemia using a mouse model. KC mRNA and protein were produced within 3 hours after reperfusion of the ischemic kidneys. MIP-2 mRNA and protein were twofold to fourfold lower than KC and were at low levels until 9 hours after reperfusion. Only 60% of mice subjected to ischemia/reperfusion injury survived to day 3 after reperfusion. Treatment with rabbit neutralizing antibodies to both KC and MIP-2 inhibited neutrophil infiltration into ischemic kidneys during reperfusion, restored renal function as assessed by decreased serum creatinine and urea nitrogen levels to near normal levels, and resulted in complete survival of treated animals. Finally, treatment with both antibodies significantly reduced histologically graded pathology of kidneys subjected to ischemia/reperfusion injury. Collectively, the results indicate the efficacy of neutralizing the chemokines directing neutrophils into ischemic kidneys during reperfusion to inhibit this infiltration and attenuate the resulting pathology.     

Effects of verapamil in models of ischemic acute renal failure in the rat

This study was designed to determine whether verapamil protects renal function in experimental ischemia in the rat and, if so, whether the protection is mediated by verapamil's vasodilatory action or by an effect on renal cells independent of vascular perfusion. Inulin clearance (CIn) was examined for 3 h subsequent to 40 min of unilateral intrarenal infusion of norepinephrine (0.75 microgram X kg-1 X min-1) and 3 and 48 h subsequent to 40 min of unilateral renal pedicle clamp. In norepinephrine-induced ischemia CIn fell to 0.8 +/- 0.4% of preischemic values in saline-treated kidneys and 0.5 +/- 0.3% in verapamil post-treated kidneys. By contrast, CIn fell only to 52.3 +/- 6.5% of preischemic values in verapamil-pretreated kidneys. Verapamil pretreatment significantly counteracted the intrarenal vasoconstriction produced by norepinephrine, sustaining renal blood flow during the norepinephrine infusion. In pedicle clamp-induced ischemia verapamil pre- and posttreatment had no beneficial effect on preservation of glomerular filtration rate, whereas mannitol pretreatment was beneficial. Parallel studies in the isolated perfused rat kidney confirmed the in vivo observations. In conclusion, verapamil exerts no protective effect on renal function at 3 or 48 h when ischemia is induced by renal pedicle clamp. Likewise, verapamil administration subsequent to norepinephrine-induced ischemia is ineffective in preserving renal function. Verapamil pretreatment in norepinephrine-induced ischemia preserves renal function probably by attenuating the vasoconstrictive ischemic insult due to norepinephrine.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Extracellular signal-regulated kinase activation during renal ischemia/reperfusion mediates focal adhesion dissolution and renal injury

Acute renal failure due to ischemia/reperfusion involves disruption of integrin-mediated cellular adhesion and activation of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway. The dynamics of focal adhesion organization and phosphorylation during ischemia/reperfusion in relation to ERK activation are unknown. In control kidneys, protein tyrosine-rich focal adhesions, containing focal adhesion kinase, paxillin, and talin, were present at the basolateral membrane of tubular cells and colocalized with short F-actin stress fibers. Unilateral renal ischemia/reperfusion caused a reversible protein dephosphorylation and loss of focal adhesions. The focal adhesion protein phosphorylation rebounded in a biphasic manner, in association with increased focal adhesion kinase, Src, and paxillin tyrosine phosphorylation. Preceding phosphorylation of these focal adhesion proteins, reperfusion caused increased phosphorylation of ERK. The specific mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor U0126 prevented ERK activation and attenuated focal adhesion kinase, paxillin, and Src phosphorylation, focal adhesion restructuring, and ischemia/reperfusion-induced renal injury. We propose a model whereby ERK activation enhanced protein tyrosine phosphorylation during ischemia/reperfusion, thereby driving the dynamic dissolution and restructuring of focal adhesions and F-actin cytoskeleton during reperfusion and renal injury.     

Mechanical unloading and infarct size: studies with the heterotopically transplanted rabbit heart.

The possibility that unloading the heart during regional ischemia and/or reperfusion may limit infarct size was investigated by inducing regional ischemia in both a heterotopically transplanted heart (unloaded) and the recipient's heart (loaded control). In this way, the extent of myocardial infarction was compared in paired hearts in the same animal under similar experimental conditions. Hearts excised from donor rabbits, were arrested with St. Thomas' Hospital cardioplegic solution and maintained at 15 degrees C for 1 hour during which time they were transplanted into the necks of recipient rabbits. 24 hours later, rabbits were reanesthetized and the left circumflex coronary artery ligated in both the transplanted and the recipient's hearts. After 1 hour of regional ischemia hearts were reperfused for 3 hours. The transplanted heart was paced at 205 beats per minute (bpm) throughout the experiment. Similar values for infarct size were obtained in both the loaded and unloaded hearts (73 +/- 4% vs 75 +/- 6%, respectively). No significant differences were seen in any other parameters. In conclusion, our results suggest that during regional ischemia the amount of work performed by the heart does not appear to be a major factor in determining the ultimate size of an infarct.     

肾缺血再灌注对大鼠室旁核电活动的影响

为了观察肾缺血-再灌注对室旁核电活动的影响,探讨中枢神经活动在急性缺血再灌注肾损伤发生、发展中的作用和机制。本实验通过夹闭大鼠一侧肾动脉30min、再灌注30min的肾缺血再灌注模型,同步动态记录肾动脉夹闭致缺血-再灌注性肾损伤大鼠室旁核的放电频率、放电周期、放电积分等参数的变化。结果显示:(1)与对照组相比,肾缺血瞬间室旁核电活动受到抑制,缺血5min后电活动逐渐增强并维持在较高水平;(2)去夹闭再灌流瞬间放电立即减少,再灌注5min后放电又逐渐增强,并于再灌注20min～25min时室旁核放电达最强,与缺血前及缺血中各个观测点相比,均有显著性差异(P<0.05～0.01)。上述结果提示肾脏在缺血和缺血-再灌注过程中可引起室旁核电活动发生周期性变化,其中再灌注后对室旁核电活动的影响较缺血的影响更为明显。