高血压病、血管内皮和心血管危险因子

血管内皮在调节血管的渗透选择性,控制止血功能和影响血液细胞成分与非细胞成分问的相互作用方面起着决定性的作用。内皮所释放的扩血管物质有PGI_2(前列环素),血管活性物质有儿茶酚胺类、缓激肽、5-HT和血管紧张素Ⅱ,内皮通过这些物质而调节血管的张力。Furchgott等1980年报告,乙酰胆碱对离体动脉血管平滑肌的松弛作用必须依赖功能完整的血管内皮,他们还将其所释放的因子命名为EDRF(内皮衍生的血管舒张因子)。许多促效剂和机械刺激都能使各种血管床包括肾小球释放EDRF。现已知道,EDRF(至少最重要的EDRF)是一氧化氮(NO),由     

血管内皮舒张因子的作用及其对疾病发生发展的影响

自从1980年Furchgott等发现内皮依赖性舒张作用以来,血管内皮就被认为是调节血管平滑肌张力的重要功能单位.血管内皮细胞可通过释放前列环素(PGI_2)、内皮舒张因子(EDRF)、内皮超极化因子(EDHF)、内皮收缩因子(EDCF)等血管活性物质来调节血管平滑肌张力.其中,血管内皮舒张因子具有舒张血管平滑肌和抑制血小板活性的作用,它能介导许多内源性血管活性物质的舒张     

小儿肺动脉高压的内科治疗进展

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是儿科常见的一种难治性疾病,以肺血管床的进行性狭窄为主要特征,分原发性(IPAH)和继发性PAH.无论是IPAH还是继发性PAH,它们的共同病理生理特点是致病因素造成直接肺血管床的损伤.肺血管收缩和重塑、原位血栓形成和血管内皮损伤是可能的病因,血管内皮细胞功能紊乱导致血管收缩和舒张障碍,上皮细胞一氧化氮(NO)及前列环素(PGI2)的合成下降及内皮素(ET)表达的增加引起肺血管收缩反应增强和血管结构重塑,是形成PAH的关键因素.     

内皮源性血管活性因子的研究进展

内皮细胞通过分泌内皮源性血管收缩因子 (EDCF)和内皮源性血管舒张因子 (EDRF)调节血管平滑肌张力。前者包括 :内皮素 (ET )、血栓素A2 (TXA2 )、前列腺素H2(PGH2 )、超氧阴离子 (O·2 )及肾素血管紧张素系统的成分等。后者包括 :一氧化氮 (NO)、前列环素 (PGI2 )、内皮源性超极化因子 (EDHF)等。EDRF和EDCF之间的平衡使血管张力保持正常 ,提供器官灌流 ,反之则发生内皮功能障碍 ,导致心血管疾病     

局部激素──内皮素

血管壁内层的血管内皮，其不单纯是血液与血管平滑肌之间的屏蔽，而更确切地说是血管功能的调节物。现已清楚，内皮对调节凝血、脂质转运、免疫反应和血管张力等均有重要作用。内皮细胞可产生许多重要的血管扩张和血管收缩物质。首先被发现的前列环素，其具有强大的血管扩张作用和抑制血小板聚集作用；其次是内皮依赖性血管扩张因子即内皮衍化松弛因子（endothelium．de－rivedrelaxingfactor，EDRF），后来证实其为氧化氮（nitriCoxide，NO）。由内皮产生的内皮素（endothelin），是迄今所知最强有力的血管收缩物脉血管收缩效应持续6O…     

钙通道阻滞剂的血管内皮保护作用

血管内皮细胞是一个高度活跃的代谢库,表达各种调节分子如具有血管舒张和(或)抗炎、抗凝作用的内皮舒张因子(EDRF)和前列环素(PGI_2);具有血管收缩及(或)促炎、促凝作用的内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)和血栓素(TXA_2)等;调节血管壁平滑肌细胞和血循环细胞如白细胞及血小板等,形成一个相互影响、相互作用的细胞分子     

布比卡因增强α_1受体介导大鼠胸主动脉收缩反应中血管内皮的作用

目的分析血管内皮在布比卡因(bupivacaine,BUP)增强苯肾上腺素(phenylephrine,Phe)诱发血管收缩反应中的作用。方法制备大鼠离体胸主动脉血管环,采用机械损伤或工具药干扰血管内皮的舒张功能。记录Phe作为α1受体激动剂诱发的动脉收缩反应。结果 BUP(30μmol·L~(-1))与内皮完整血管标本孵育20 min后,Phe诱发的血管收缩Emax值为(2.50±0.05)g,明显高于对照组标本的Emax值[(2.22±0.07)g,P<0.01]。孵育时间缩短至5、10或15min时,BUP无此增强效应。在内皮损伤动脉标本,同浓度BUP孵育20 min时,轻度但明显抑制低浓度Phe诱发的血管收缩反应(P<0.05)。在吲哚美辛、Ch TX、apamin和LNAME预处理的内皮完整血管标本上,ACh诱发的血管舒张反应消失;此时BUP(30μmol·L~(-1)孵育20 min)对Phe诱发的血管收缩反应无明显影响(P>0.05)。结论在大鼠离体胸主动脉,BUP对α1受体介导收缩的增强作用与其抑制血管内皮的舒张功能密切相关,这种抑制作用间接导致Phe诱发的血管收缩反应明显增强。     

靶性一氧化氮用于败血症和脑膜炎治疗

<正> 1980年已证实了从内皮细胞中提取的一种因子能介导动脉血管平滑肌的舒张,这个因子命名为内皮舒张因子(EDRF)。后来又发现它们具有极不稳定性(半衰期大约为3秒),且可被超氧化物所灭活。某些血管扩张药是通过EDRF而起作用的,EDRF又反过来通过活化鸟苷酸环化酶而发挥作用。1986年,R.F Fuchgott等首次提出EDRF就是NO,理由是NO和EDRF半衰期均是为3秒的血管扩张剂,     

神经肽Y对离体兔脑血管的作用及其内皮依赖关系

神经肽Y对离体兔脑基底动脉的作用表现在:(1)直接收缩;(2)增强组胺的收缩效应;(3)抑制乙酰胆碱和腺苷的舒张效应。作用(1)和(3)不依赖于血管内皮的存在,而作用(2)依赖血管内皮,其机理可能是由于神经肽Y对血管内皮舒张因子(EDRF)的释放或作用具有抑制性影响。     

溶血性磷脂酰胆碱和血管内皮对5-羟色胺收缩离体兔动脉环的影响

在离体兔胸主动脉环模型上观察溶血性磷脂酰胆碱(LPC)促血管收缩作用的机理以及血管内皮对LPC促血管收缩作用的影响. 10 μmol·L^-1 LPC预温育30 min可显著增强兔胸主动脉环对5-羟色胺(5-HT)的收缩反应, 使0.1 μmol·L^-1 5-HT诱导的峰值张力增加到约2.5倍, EC₅₀降低, 收缩曲线左移. 而蛋白激酶C(PKC)抑制剂显形孢菌素(staurosporine, 100 nmol·L^-1)能抑制LPC的促血管收缩作用, EC₅₀恢复; 去除血管内皮或加入100 μmol·L^-1左旋单甲基精氨酸(L- NMMA)预处理均可显著增强LPC的促血管收缩作用, L-NMMA的作用更强(P<0.001). 结果提示,LPC可能通过PKC途径促进5-HT介导的血管收缩, 血管内皮可能在其中起调控作用.     

邻苯二甲酸二丁酯的收缩血管作用及其机制

目的研究邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)对大鼠动脉血管的作用,并探讨其可能机制。方法采用离体大鼠胸主动脉环灌流模型,观察DBP对动脉血管的收缩效应及其内皮的参与性,并观察相关信号途径工具药的影响。结果 DBP(10-5¹0-3mol·L-1)浓度依赖性收缩血管环,且去内皮血管比内皮完整血管收缩更明显(P<0.05);无Ca2+液中,DBP(10-3mol·L-1)引起的去内皮血管收缩明显低于正常K-H液中的血管收缩(P<0.01),与对照组比较无差异;维拉帕米(10-7mol·L-1)预处理后,DBP(10-3mol·L-1)引起的血管环收缩幅度低于单用DBP组(P<0.01);一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(LNAME,10-4mol·L-1)预处理内皮完整主动脉环,引起的血管收缩幅度明显高于单用DBP组(P<0.01),而前列环素合成酶抑制剂吲哚美辛(Indo,10-5mol·L-1)预处理对血管收缩幅度无明显影响。结论 DBP具有引起血管收缩作用,初步机制可能涉及细胞膜电压门控性钙通道及钙离子内流,NO可能参与DBP的血管反应过程。     

自由基使血管舒张因子从主动脉内皮细胞与平滑肌细胞中释放(英文)

电解Krebs液产生自由基,灌流通过有内皮细胞或去内皮细胞的家兔主动脉;或通过生长在微粒上的小牛主动脉内皮细胞柱;用淋浴生物检定法均检测出由血管内皮细胞或血管平滑肌释放出的血管舒张因子。这种血管舒张因子与用ADP通过血管内皮细胞柱释放的血管内皮舒张因子(EDRF)有类似的性质,即作用时间短暂,并可被同时灌注N-硝基-L-精氨酸(为EDRF合成拮抗剂)或血红蛋白(为EDRF清除剂)所减弱。在去内皮细胞的主动脉,ADP的释放作用消失,但自由基的释放作用仍存在,表明血管平滑肌也可释放,因羟自由基消除剂水杨酸钠能明显减弱电解产生的自由基的这种释放作用,故推测电解产生的羟自由基在释放血管舒张因子中起主要作用。     

内皮素受体拮抗剂治疗心力衰竭的新途径

内皮素在血管壁内产生 ,参与血管收缩和心脏重构。在高血压、心力衰竭、肾衰竭、动脉粥样硬化、心肌缺血和再狭窄等疾病中内皮素水平升高 ,对这些病有重要影响。内皮素受体拮抗剂 (ＥＴＲＡ)则能阻断内皮素对心血管系统的有害影响。内皮素的作用由两种内皮素受体介导 ,即内皮素Ａ(ＥＴＡ)和内皮素Ｂ(ＥＴＢ)受体。ＥＴＡ受体主要在血管平滑肌细胞上 ,介导血管收缩和细胞增殖 ,是影响高血压、心力衰竭和肾衰竭预后的主要因素。ＥＴＢ受体存在于血管内皮细胞上 ,由刺激一氧化氮和前列环素释放引起血管扩张 ,对心血管疾病的发展也有重要影响。…     

黄芪等中药对肺动脉高压的治疗作用

现将黄芪等中药对肺动脉高压的治疗作用综述如下。1低氧性肺血管收缩(Hypoxic pulmonary vasocon-striction,HPV)HPV是机体一种很重要的生理机制。近年来研究表明,HPV反应不但作为一种有效的刺激,诱发肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension,PAH)而增加右心负荷;而且持久的HPV反应可能是低氧性肺血管结构重建(Hypoxic pulmonary vas remodeling,HPVR)的一种启动因子[1],促进肺血管平滑肌细胞增殖,细胞外基质(ECM)分泌增加,血管壁增厚、硬化,形成慢性肺动脉高压。HPV反应发生的主要部位是几十至几百微米的肺小动脉。1.1低氧直接作用机制认为缺氧本身直接作用于血管平滑肌,通过细胞膜去极化,细胞浆内Ca2+浓度的增加,经兴奋—收缩偶联,引起肺血管平滑肌收缩。左顺庆等[2]研究结果显示,肺动脉高压(PAH)肺组织总钙含量明显增加,提示在肺动脉高压形成过程中存在钙内流增加至钙超载,从而导致肺血管的收缩反应增强。研究发现川芎嗪可以阻滞平滑肌的钙通道和(或)促进前列环素(PGI2)的合成释放而舒张肺血管;三七皂甙能抑制细...     

NO在缺血再灌注损伤中的作用

1 NO的基本特性及作用 1980年Furchgott和Zawadzki报告内皮细胞(endothelial cell,EC)可产生一种因子,作用于平滑肌引起血管扩张,并命名为内皮源性舒张因子(endothelial derived relaxing factor,EDRF),进一步的研究表明EDRF就是一氧化氮(nitric oxide,NO)。基础状态下,EC可分别通过NADPH、Ca~(2+)/钙调素依赖的NO合成酶使L-精氨酸(Larginine,L-Arg)氨基端胍基脱氨氧化生成NO和L-瓜氨酸(L-citrulline,L-Cit),并在乙酰胆碱、缓激肽、A_(23187)等作用下通过增加细胞内钙离子浓度进一步增加NO的合成和释放。 EDRF的扩血管作用可能是通过平滑肌细胞(SMC)内环磷酸鸟苷酸(cGMP)含量增加来介导的,即EC释放EDRF,后者弥散到SMC,激活鸟苷酸环化酶,使细胞内cGMP含量升高,再经蛋白激酶G引起蛋白质磷酸化,介导平滑肌的松弛反应。外源性NO合成酶抑制剂N~G-monomethyl-L-arginine(L-NMMA)、N~G-nitro-L-arginine-methylester(L-NAME)可抑制NO的合成和释放,引起平滑肌收缩,补充合成NO所需的底物L-Arg或给予体内生理条件下自发特异形成NO的NO供体——硝普     

一氧化氮供体对心肺疾病的治疗价值

近15年来发现，血管内皮合成的一氧化氮（nitricoxide，NO）是一种内源性血管扩张剂。许多心血管疾病和肺疾病伴有内皮功能障碍，NO浓度较低。有机硝酸酯在生理状况下可释放NO，可称为“NO供体”（NOdonors）；这些药物能补充NO，从而缓解某些心肺疾病。1NO的生物学特征内皮释放的内皮衍生松弛因子（endothelium－derivedrelaxingfactor，EDRF）可使血管平滑肌松弛。有些血管扩张药的作用原理正是能释出作用酷似EDRF的NOZ提示EDRF就是NO。后来证明，EDRF与NO实为同一物质，它们的生物活性、稳定性以及对抑制剂和增强剂的易感…     

Effects of lysophosphatidylcholine and endothelium on isolated rabbit aortic ring contraction by serotonin

在离体兔胸主动脉环模型上观察溶血性磷脂酰胆碱（ＬＰＣ）促血管收缩作用的机理以及血管内皮对ＬＰＣ促血管收缩作用的影响．１０μｍｏｌ·Ｌ－１ＬＰＣ预温育３０ｍｉｎ可显著增强兔胸主动脉环对５－羟色胺（５－ＨＴ）的收缩反应,使０．１μｍｏｌ·Ｌ－１５－ＨＴ诱导的峰值张力增加到约２．５倍,ＥＣ５０降低,收缩曲线左移．而蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂显形孢菌素（ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ,１００ｎｍｏｌ·Ｌ－１）能抑制ＬＰＣ的促血管收缩作用,ＥＣ５０恢复;去除血管内皮或加入１００μｍｏｌ·Ｌ－１左旋单甲基精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）预处理均可显著增强ＬＰＣ的促血管收缩作用,Ｌ－ＮＭＭＡ的作用更强（Ｐ＜０．００１）．结果提示,ＬＰＣ可能通过ＰＫＣ途径促进５－ＨＴ介导的血管收缩,血管内皮可能在其中起调控作用．     

去甲肾上腺素对肺血管前列环素生物合成的影响(英文)

本文应用大鼠离体肺动脉环和离体肺灌流标本观察去甲肾上腺素(NE)对肺血管前列环素(PGI_2)生物合成的影响.结果表明,NE引起肺血管PGI_2生物合成增强.肺血管释放PGI_2的量及肺血管收缩反应的强度均与NE呈剂量依赖关系,但两条量效曲线不平行.环氧酶抑制剂阻断了NE引起的肺血管PGI_2生物合成增强,但不影响NE引起的肺血管收缩反应.     

克罗卡林对不同年龄大鼠血管平滑肌张力作用的影响

目的研究钾通道开放剂克罗卡林（ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ）对不同年龄大鼠血管平滑肌张力作用的影响。方法大鼠离体血管平滑肌张力记录法。结果ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ可抑制由苯肾上腺素（Ｐｈｅ）介导弓;起的血管收缩,其作用在老年大鼠明显减弱;血管内皮的去除或分别应用ＮＯ合酶抑制剂Ｌ．ＮＡＭＥ、环氧酶抑制剂亚甲蓝,均可明显降低ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ的舒血管反应,但内皮去除或ＮＯ作用被抑制却消除了ｃｒｏ－ｍａｋａｌｉｍ作用与年龄变化的关系。此外研究还表明：内源性和外源性ＮＯ供体Ａｃｈ及ＳＮＰ的舒血管反应在老年大鼠明显弱于幼年大鼠。结论ＮＯ释放量的减少或血管对ＮＯ反应性的降低可能是引起ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ舒血管作用在老年大鼠明显减弱的重要原因。     

兔耳动脉的交感性血管收缩对α肾上腺素能受体拮抗剂的部分阻抗(英文)

本文利用离体组织灌流技术,对刺激家兔颈上神经节内壁交感神经引起兔耳中央动脉收缩的本质进行探讨,α受体拮抗剂仅部分阻断跨壁神经刺激(TNS)引起的收缩,若预先使用利血平耗竭离体血管内源性儿茶酚胺,由TNS引起的此种家兔耳中央动脉收缩则明显减弱,与此同时,α受体拮抗剂却增强了后期(residual)收缩反应,这种增强作用可能是因突触前膜α受体同时被阻断而引起,由此可见,交感神经冲动引起的家兔耳中央动脉收缩绝大部分是由去甲肾上腺素(NE)介导的,但后期收缩反应则可能是由另一种不明递质所介导,而这种属于外周循环系统的耳动脉交感神经与血管之间冲动传递方式又有别于大脑动脉的传递方式。