他莫昔芬在乳腺癌治疗中的耐药性机制研究

他莫昔芬用于治疗乳腺癌病人依赖于雌激素受体（ER）的存在，但大约一半ER阳性的病人会发展为耐药性表型，可有原因有；他莫昔芬的药理学特性，ER结构及功能的改变。肿瘤环境和肿瘤细胞遗传性改变的相互作用等，但关于耐药性产生的机制仍不明确，研究表明BCAR基因在体外可把雌激素依赖性乳腺癌细胞转化为雌激素非依赖性，他莫昔芬耐药性细胞。且ER阳性初期乳腺癌患者高水平的BCAR1/P130蛋白与其对他莫昔芬治疗的内在耐药性有关。     

基于CYP2D6相关的他莫昔芬药物疗效分析

他莫昔芬（Tam）为雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的重要用药,该药物在体能主要经细胞色素P450CYP2D6代谢,转化为活性代谢物Z-吲哚昔芬、Z’-吲哚昔芬和4-OH-Tam异构体。在近期发表的一项试验中,117例ER阳性的乳腺癌患者接受了20mg／d的Tam治疗,研究者测定了患者的CYP2D6基因型以及Tam代谢产物的血浆浓度。     

枸橼酸他莫昔芬影响人卵巢癌细胞增殖机制探讨

目的 研究构橼酸他莫昔芬(tamoxifen citrate)对体外培养的人卵巢癌细胞SKOV-3增殖的影响及相关机制 方法 采用四甲基偶所氮唑盐(MTT)比色法检测0.01 μmol/L枸橼酸他莫昔芬在不同的时间点对SKOV-3细胞增殖的影响;采用细胞免疫化学( immunocytochemistry)和Western blotting检测0.01 μmol/L枸橼酸他莫昔芬作用于SKOV-3细胞48 h后对细胞中Bcl-2表达的影响.结果 枸橼酸他莫昔莽对SKOV-3细胞的增殖具有明显的抑制作用,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);枸橼酸他莫昔芬能够下调Bcl-2蛋白的表达.结论 枸橼酸他莫昔芬可显著抑制SKOV-3细胞的增殖,其增殖抑制作用可能与其诱导细胞凋亡有关,而枸橼酸他莫昔芬诱导凋亡可能与其下调Bcl-2蛋白表达有关.     

高效液相色谱法测定枸橼酸他莫昔芬凝胶剂的含量

<正>枸橼酸他莫昔芬(tamoxifen citrate)为三苯乙烯类选择性雌激素受体拮抗剂,是目前最常用的雌激素受体拮抗剂,对血管瘤有治疗作用[1]。本文拟通过高效液相色谱法(HPLC)建立枸橼酸他莫昔芬的含量测定方法,以控制枸橼酸他莫昔芬凝胶剂的质量。1仪器与试药Agilent 1200高效液相色谱     

他莫昔芬的遗传药理学研究及其临床应用

他莫昔芬(tamoxifen)为非固醇类抗雌激素药物,目前临床广泛用于雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌防治,但其不良反应显著.体内他莫昔芬经细胞色素P450(CYP)同工酶代谢,存在个体差异.其药物代谢遗传多态性已引起普遍关注.本文简要分析他莫昔芬的遗传药理学研究近况及其临床应用进展.     

他莫昔芬对肝癌HepG2细胞脂质代谢的影响

目的:研究他莫昔芬对肝癌HepG2细胞脂质代谢的影响。方法:体外培养HepG2细胞,MTT法检测0.5、1、5、15、30μmol/L他莫昔芬对HepG2细胞增殖的影响;油红O染色检测0.5、1、5μmol/L他莫昔芬和200μmol/L棕榈酸(阳性对照)对HepG2细胞内脂质沉积的影响;荧光定量聚合酶链式反应法检测5μmol/L他莫昔芬对HepG2细胞内脂肪酸(FA)合成酶(FAS)、固醇调节元件结合蛋白1c(Srebp-1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的表达和FA氧化相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、解偶联蛋白2(UCP-2)表达的影响;蛋白印迹法检测5μmol/L他莫昔芬对HepG2细胞内ACC蛋白表达及其磷酸化(P-ACC)水平的影响。以上检测结果均与空白对照组进行比较。结果:与空白对照组比较,0.5、1、5μmol/L他莫昔芬对HepG2细胞增殖无明显影响(P>0.05),15、30μmol/L他莫昔芬能明显抑制HepG2细胞的增殖(P<0.05);5μmol/L他莫昔芬能明显增加细胞内脂质沉积,且与阳性对照相似,0.5、1μmol/L他莫昔芬对细胞内脂质沉积无明显影响(P>0.05);细胞内FASmRNA表达明显增强、P-ACC水平明显降低(P<0.05),其余基因和蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论:他莫昔芬能诱导HepG2细胞脂质沉积增加,可能与细胞内P-ACC水平降低、FASmRNA表达上调有关。     

肺癌雌激素受体表达与三苯氧胺拮抗治疗的研究

目的　在DNA分子水平上探讨雌激素受体 (ER)表达与肺癌生物学行为的关系及内分泌治疗的价值。方法　用单克隆抗体免疫组化染色 (SP)法检测 4 0例肺癌组织的ER表达 ,分析其临床病理特征和流式细胞仪分析DNA的含量。用逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)测定肺腺癌细胞株LTEP a 2的ER mRNA表达 ,分别在去激素培养条件下观察不同浓度的三苯氧胺 (Tamoxifen ,Tam)和雌二醇 (E2 )对其生长速度、细胞生长周期的影响。结果　肺癌ER阳性率为 5 7 5 %。ER表达与病理类型和组织学分级有关 ,而与肿块直径和临床分期无关。ER阳性者DNA含量低于ER阴性者 (P <0 0 1)。有ER mRNA表达的LTEP a 2肺癌细胞株在去激素环境下 ,低浓度E2 (10 -8M)可促进其生长。高浓度E2 (10 -6M )可抑制细胞生长 ,Tam (10 -6M)可抑制E2 (10 -8M )的生长刺激作用。结论　ER在分化程度较好的肺癌组织 ,特别是非小细胞肺癌中呈高表达趋势。雌激素与肺癌的发生、发展密切相关。三苯氧胺能抑制肺癌细胞的生长     

他莫昔芬在妇科的应用

他莫昔芬(又名三苯氧胺,Tamoxifen,Tam)为抗雌激素药物,现就其在妇科的应用介绍如下。1 治疗卵巢上皮癌 Shirey等用Tam治疗23例经化疗后病情继续发展的卵巢上皮癌,结果80％的患者病情稳定一段时间,其治疗机制有待探讨。2 治疗子宫内膜癌 Quinin等报道11例晚期子宫内膜癌者,经醋酸甲孕酮治疗失败后,试用Tam治疗,2例完全缓解,1例部分缓解。Swenerton等用Tam20mg/d治疗晚期子宫内膜癌7例,4例疗效较好。     

他莫昔芬的临床新用途

他莫昔芬(tamoxifen,TAM)是一种人工合成的非固醇类雌激素受体拮抗剂,在下丘脑-垂体-卵巢轴、子宫等靶器官对雌激素有较强的拮抗作用。其作用主要是与循环血液中的雌激素争夺雌激素受体,TAM与雌激素受体结合后使雌激素不能再进入靶细胞核内,从而不能发挥其作用。临床主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌,此外TAM对大肠癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌等均有一定的治疗作用,随着科学研究的不断进展,尤其是激素与疾病的关系研究的不断深入,TAM的临床用途不断增多,现将TAM的非肿瘤治疗的临床研究介绍如下:     

他莫昔芬诱发非酒精性脂肪性肝病的研究进展

他莫昔芬是一种广泛应用于治疗激素敏感型乳腺癌的抗雌激素类药物。临床研究和动物实验已经证实他莫昔芬可以诱发非酒精性脂肪性肝病(NALFD)。目前认为他莫昔芬诱发NALFD的机制主要包括脂肪酸的合成、脂肪酸的β氧化、三酰甘油转运异常以及雌激素拮抗作用。对他莫昔芬诱发NAFLD及其发病机制的研究现状进行了综述。