乳腺癌HER2基因扩增的临床病理意义

目的 检测乳腺癌组织中HER2基因扩增状态,评价其临床病理意义。方法 应用FISH、IHC方法分析55例乳腺癌HER2基因扩增/蛋白表达状态与临床病理特征的关系,比对IHC法与FISH检测的一致性程度。结果 55例乳腺癌FISH检测有32例（58.2%）HER2基因扩增。IHC法HER2（+++）22例中21例（95.5%）HER2基因扩增;HER2（++）12例中10例（83.3%）HER2基因扩增;HER2（+/－）21例中1例（4.7%）HER2基因扩增。39例浸润性导管癌中30例（76.9%）有HER2基因扩增,12例浸润性小叶癌中仅1例（8.3%）HER2基因扩增。HER2基因扩增在浸润性导管癌的组织学分级间差异有统计学意义（P<0.001）,组织学Ⅲ级的浸润性导管癌较Ⅰ、Ⅱ级有较高的HER2基因扩增率。HER2基因扩增与ER、PR阴性状态及腋淋巴结转移有显著相关性（P<0.01）,与患者是否绝经无相关性（P>0.05）。结论 浸润性小叶癌,ER、PR阳性以及组织学Ⅰ级的浸润性导管癌常少有HER2基因扩增;对于组织学Ⅲ的浸润性导管癌,同时ER、PR阴性者尽管IHC检测结果为阴性,仍需做FISH检测以明确是否有HER2基因扩增。     

乳腺癌原发灶与转移灶分子分型指标表达差异的研究

目的 乳腺癌患者激素受体(hormone receptor,HR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和增殖细胞核抗原Ki-67的表达状态直接影响治疗方案的制订.本研究通过比较可手术乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶及治疗后远处转移灶之间HR、HER2和Ki-67表达状况,探讨其表达的一致性,以期为乳腺癌患者综合治疗方案的制订提供参考.方法 选取2015-03-01-2016-04-30就诊于山东大学附属山东省肿瘤医院(162例)和梁山县人民医院(23例)的185例乳腺癌患者作为研究对象.患者均为女性,年龄24～79岁,中位年龄49岁.浸润性导管癌171例,浸润性小叶癌14例.初治直接接受手术治疗患者110例,其中有腋窝淋巴结转移77例;复发转移患者接受转移灶穿刺患者75例,其中肝脏转移43例,肺脏转移32例.所有标本均检测ER、PR、HER2和Ki-67表达,比较原发灶与腋窝淋巴结及远处转移灶的表达情况.结果 原发灶与腋窝淋巴结转移灶ER、PR、HER2和Ki-67表达差异均无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为3.9％,PR为7.8％,HER2为11.7％,Ki-67为20.8％.原发灶与远处转移灶比较,PR和Ki-67表达差异有统计学意义(均P值＜0.05),而ER和HER2表达差异无统计学意义(均P＞0.05),ER变化率为21.3％,PR为29.3％,HER2为18.7％,Ki-67为29.3％.结论 乳腺癌原发灶与转移腋窝淋巴结ER、PR、HER2和Ki-67表达状况一致性较高;原发灶与远处转移灶PR和Ki-67的表达存在差异,ER和HER2的表达无差异,这可能受多种因素的影响,建议对原发灶及转移灶同时进行生物学信息的检测,为患者制订治疗方案提供可靠的生物学信息.     

C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测72例乳腺癌组织中C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF表达情况,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果乳腺癌患者C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF阳性表达率分别为47.2%、48.6%、56.9%、65.3%。C-erbB-2、p53表达与淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体相关(P<0.05);Ki-67、VEGF与肿瘤直径、淋巴结转移相关(P<0.05);ER和PR呈正相关(P<0.05);C-erbB2与ER、PR呈负相关(P<0.05);p53与ER和PR呈负相关(P<0.05);p53、Ki-67、VEGF之间均呈正相关(P<0.05)。结论 C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF检测对判断乳腺癌预后有重要意义。     

ER、PR、C-erbB-2、P53和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及与其临床病理特征相关性

目的探讨ER、PR、C-erb B-2、P53和Ki-67在乳腺癌组织中的表达及与其临床病理特征的相关性。方法选取确诊为乳腺癌患者106例作为研究对象,采用免疫组化法,检测乳腺癌组织中ER、PR、C-erb B-2、P53和Ki-67的表达情况,并分析其与临床病理特征的相关性。结果乳腺癌组织中ER、PR、C-erb B-2、P53和Ki-67的阳性表达率分别为60.8%、57.55%、51.89%、44.34%和73.58%。ER、PR与肿瘤大小和淋巴结转移无相关性,与组织学分型和病理分期有关;C-erb B-2、Ki-67与患者是否存在淋巴结转移和病理分期有关(P<0.05);P53表达水平与其临床病理特征无显著相关性。ER和PR与乳腺癌组织分化程度呈负相关(γ=-0.121,γ=-0.316,P<0.01);C-erb B-2、P53和Ki-67与乳腺癌组织分化程度呈正相关(γ=0.207,γ=0.018,γ=0.284,P<0.01)。结论 ER、PR、C-erb B-2、P53和Ki-67是乳腺癌有效的诊断指标,联合检测可提高乳腺癌的诊断准确性,对乳腺癌患者预后的评估具有重要意义。     

ER、PR与C-erbB-2、Ki-67在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中ER、PR与C-erbB-2、Ki-67的表达及它们的相关性.方法 采用免疫组化检测,对356例乳腺癌患者ER、PR、C-erbB-2及Ki-67的表达、临床病理特征以及它们的相关性进行回顾性分析.结果 ER、PR、C-erbB-2及Ki-67的表达与淋巴结转移相关(P<0.05);乳腺癌组织分级...     

乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性及其与临床病理特征的关系

目的探讨乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性及其与临床病理特征的关系。方法收集80例乳腺癌患者的组织标本进行检测,采用荧光标记原位杂交(FISH)与免疫组织化学法(IHC法)检测Her-2基因扩增与蛋白表达情况,并分析其与ER、PR表达、肿瘤大小等之间的关系。结果对乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性进行检测和统计,可得-/+的FISH与IHC的符合率为12.50%(2/16)、++的符合率为48.94%(23/47)、+++的符合率为58.82%(10/17),统计可得结果存在一致性,且结果之间存在正相关关系,P<0.05。ER、PR、ER/PR表达状态与癌HER-2基因扩增之间存在统计学差异(P<0.05),其中ER表达与HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达之间呈现出负相关关系(P<0.05),PR、ER/PR表达状态与HER-2基因扩增之间呈现出负相关关系(P<0.05);肿瘤大小与HER-2neu蛋白表达之间呈现出正相关关系(P<0.05);其余病理情况,包括患者年龄等则与HER-2基因扩增以及HER-2neu蛋白表达之间无关系,P均>0.05。结论乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达存在良好的一致性,并与临床病理之间存在一定的关系。     

ER、PR和EphA2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和EphA2基因的表达及其与淋巴结转移、临床分期的关系及联合检测对乳腺癌术后治疗方案的制定和在预后中的意义。方法采用S-P免疫组化方法检测130例乳腺癌患者ER、PR和EphA2的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果（1）乳腺癌组织中ER、PR和EphA2的阳性表达率分别为63.1%、58.4%和72.3%。（2）ER、PR的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、病理组织学类型、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移和临床分期无显著相关（P〉0.05）;（3）EphA2阳性表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、病理组织学类型无显著相关（P〉0.05）;而与腋窝淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0.05）。（4）EphA2的阳性表达率在乳腺癌ER／PR阴性组明显高于乳腺癌ER／PR阳性组（P〈0.05）。结论ER、PR和EphA2与乳腺癌的发生、发展有关,联合检测ER、PR和EphA2有助于客观评估乳腺癌的生物学行为,有助于指导临床用药和预测预后。     

乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、cerbB-2和Ki-67基因的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,检测107例乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67的表达水平,并结合其患者的相关临床资料进行分析。结果乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达率分别为56.1%、82.2%、71.0%、67.3%。ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和临床分期显著相关（P〈0.05）。而与患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。相关分析结果显示ER与PR表达呈正相关（P=0.000）,与Ki-67表达呈负相关（P=0.000）;PR与cerbB-2、Ki-67表达呈负相关（P=0.012、0.006）。结论 ER、PR和cerbB-2、Ki-67与乳腺癌的发生、发展有关,联合检测ER、PR、cerbB-2和Ki-67,有助于客观评估乳腺癌的生物学行为,从而指导临床治疗和预后判断。     

色素原位杂交法和免疫组织化学法检测乳腺癌HER-2基因扩增及蛋白表达

目的:对照色素原位杂交法(chromogenic in situ hybridization,CISH)和免疫组织化学法(immuno-histochemistry,IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)基因扩增及其蛋白表达的状况.方法:采用CISH技术检测145例乳腺癌组织中HER-2的基因扩增情况,其中14例标本经过荧光原位杂交(fluorescence in si-tu hybridization,FISH)检测,随后分别用FISH和IHC方法检测的HER-2基因扩增及蛋白表达状况与之进行回顾性对照,并按照病理分级、淋巴结状态、绝经与否和雌激素受体(estrogen receptor,ER)/孕激素受体(progesterone receptor,PR)表达情况进行分层,分析HER-2表达与乳腺癌各高危因素之间的关系.结果:CISH检测发现,HER-2无扩增71例(50.0%),低扩增11例(7.6%),高扩增63例(43.4%).14例FISH与CISH检测结果比较,符合率为100.0%.145例IHC与CISH检测结果的符合率为84.8%(P<0.05).在IHC检测积分为0/ 以及 的病例中,HER-2基因扩增与蛋白表达情况基本一致,其符合率均在90%以上;而在IHC检测积分为 的标本中,HER-2基因扩增率仅为61.1%.CISH及IHC检测均显示ER/PR表达情况与HER-2阳性呈负相关,ER和PR均为阴性患者的HER-2基因扩增率和蛋白表达率明显高于ER/PR阳性的患者(CISH:68.3%vs 38.8%,P<0.01;IHC:71.7%vs 48.2%,P<0.01).HER-2状态与乳腺癌病理分级、腋淋巴结转移以及绝经与否无关(P>0.05).结论:CISH技术检测HER-2操作简便,准确性高,可以代替FISH技术,对IHC评分为 的病例应进一步确认HER-2状态.HER-2除了与ER/PR表达相关外,与其他乳腺癌高危因素无关,可作为独立指标进行检测.     

乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶激素受体及HER-2与Ki-67表达相关性分析

目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progestin receptor,PR)与表皮生长因子受体(hu-man epidermal growth factor,HER-2)及Ki-67在乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶组织的表达,及ER、PR、HER-2与Ki-67表达之间的相关性。方法:2012-01-2012-09在山东省肿瘤医院行手术治疗且术后病理确诊伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者83例,采用免疫组织化学法同时检测原发灶和淋巴结转移灶ER、PR、HER-2与Ki-67的表达。结果:83例乳腺癌患者中,ER在原发灶与转移灶表达一致71例,一致率为85.5%,变化率为14.5%。ER在原发灶与转移灶之间的表达差异有统计学意义,P=0.039。PR在原发灶与转移灶表达一致75例,一致率为90.4%,变化率为9.6%。PR在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.289。HER-2在原发灶与转移灶表达一致74例,一致率为89.2%,变化率为10.8%。HER-2在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.180。原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关,P=0.031;Ki-67在原发灶与转移灶的表达水平与PR和HER-2表达无关,P>0.05。结论:乳腺癌原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关。尽管原发灶与淋巴结转移灶具有较高一致性,但是仍有约10%的患者表达存在差异。有必要同时检测乳腺癌患者原发灶和淋巴结转移灶,为部分患者提供新的治疗思路。     

The Case to Case Comparison of Hormone Receptors and HER2 Status between Primary Breast Cancer and Synchronous Axillary Lymph Node Metastasis

Background: Nowadays, the adjuvant treatment for breast cancer patients chosen depends on immunohistochemical pattern of Estrogen receptor(ER), Progesterone receptor(PR) and HER2 status of primary breast tumor. Several retrospective studies showed significant discordance in receptor expression between primary and metastatic tumors. The objective of this research was to determine discordant rate of ER, PR and HER2 status between primary breast cancer and synchronous axillary lymph node metastasis of individual breast cancer patients in Thammasat University Hospital. Methods: A prospective observational study of all breast cancer patients who have axillary metastasis and underwent surgery at Thammasat Hospital between January 2011 to December 2015. Tumor staging, ER, PR, and HER2 status on primary breast tumor were recorded. Synchronous axillary lymph node metastasis was evaluated with immunohistochemistry for ER, PR, and HER2. Results: The ER-positive rate from primary tumor to synchronous axillary lymph node metastasis decreased from 74.7% to 71.7%; the HER2 overexpression rate was decreased from 26% to 24%. In contrast, PR positive rate were 71% in both primary tumor and synchronous axillary lymph node metastasis. In case to case comparison, discordance rate of ER, PR and HER2 status between primary breast cancer and synchronous axillary lymph node metastasis were 11.1%, 20.2% and 10.1%, respectively. Furthermore, the tumor staging was not significant associated with discordance of ER, PR and HER2. Conclusion: ER, PR and HER 2 biomarkers showed significant concordance between primary tumor and synchronous axillary lymph node metastasis. Hence, if we cannot assess the ER, PR and HER2 status in primary tumor, then synchronous axillary lymph node metastasis can be studied instead. However, the repeat of biomarker testing in node-positive breast cancer patients may be beneficial for tailored adjuvant therapy, especially for patients with negative hormone receptor and/or HER2 profile on primary tumor.     

不同分子亚型浸润性乳腺癌中p53基因及Ki-67抗原的表达及意义

目的探讨p53基因及Ki-67抗原在不同分子亚型浸润性乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测275例浸润性乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）、p53基因及Ki-67抗原的表达水平。结果p53在激素受体阳性组（175例）、HER-2受体阳性组（60例）、三阴性乳腺癌组（40例）中的表达率分别为29．7％,55．0％和75．0％,三组间差异有统计学意义（χ^2=32．924,P〈0．05）,以三阴性组表达最高。Ki-67在激素受体阳性组、HER-2受体阳性组、三阴性乳腺癌组中的表达率分别为74．3％,95．0％和95．0％,三组间差异有统计学意义（χ^2=18．355,P〈0．05）,以三阴性组和HER2阳性组表达最高。p53基因和Ki-67抗原的表达阳性率在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌组中高于无腋窝淋巴结转移组,差异有统计学意义（χ^2=5．257,P〈0．05;χ^2=12．664,P〈0．05）。结论在乳腺癌的分子亚型中联合检测p53基因及Ki-67抗原可以作为乳腺癌发生、发展的评价指标,更有助于指导其临床治疗和判断预后。     

ATM基因多态性与乳腺癌患病风险及临床病理特征的相关性分析

目的:探讨共济失调毛细血管扩张突变基因（ataxia-telangiectasia mutated gene,ATM）单核苷酸多态性（SNP）rs189037和rs609261两个位点多态性与乳腺癌患病风险及临床病理特征的关系。方法:收集我院未接受放、化疗的乳腺癌根治标本和乳腺良性肿瘤标本。采用多重SNaPshot法检测ATM基因rs189037和rs609261两个位点多态性,分析其与乳腺癌患病风险及临床病理特征的关系。结果:ATM基因rs189037位点多态性与乳腺癌患癌风险及临床病理特征无关（GA基因型,P=0.667）;rs609261位点携带TC、CC基因型的淋巴结转移患者患癌风险高于TT基因型携带者（TC+CC显性模型,P=0.015）。ATM基因rs189037和rs609261两个位点等位基因频率和基因型分布与免疫组化指标（ER、PR、HER2、Ki-67）无相关性（rs189037位点GA+AA显性模型和rs609261位点TC+CC显性模型,ER:P=0.676、0.675;PR:P=0.758、0.573;HER2:P=0.203、0.327;Ki-67:P=0.189、0.405）。结论:ATM基因rs189037位点与乳腺癌患癌风险及临床病理特征、免疫组化指标无明显相关性。rs609261位点携带TC、CC基因型的淋巴结转移患者可能增加患病风险。     

Correlations between HER2 Expression and Other Prognostic Factors in Breast Cancer: Inverse Relations with the Ki-67 Index and P53 Status

Background: Overexpression or amplification of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) is associated with grade of malignancy and a poor prognosis in breast cancer (BC). The aim of this study was to evaluate of value of HER2 as a prognostic marker, and to analyze associations with common histopathological parameters in BC cases. Materials and Methods: Between of 2007 to 2014, 260 patients with BC referred to Oncology Clinic provided cancer tissue samples which underwent immunohistochemistry (IHC) for markers. ER and PR positivity was defined as 10% positive tumor cells with nuclear staining. HER2-positive was defined as either HER2 gene amplification by fluorescent in situ hybridization (FISH) or scored as 3 by IHC. For HER2 (2), FISH was performed to determine HER2 positivity. Results: The mean age at diagnosis for the patients with HER2-negative was significantly higher than in HER2-positive cases. Also, there were significant correlations between histological grade, nuclear grade, lymph node metastasis, tumor size, ER status, PR status, p53 overexpression and Ki-67 index with HER2 expression. HER2-negative lesions were of higher grade and more likely to be ER-negative, PR-negative, p53-positive, lymph node metastasis, with a tumor sizealso Ki-6720% as compared to the HER2-positive group. Conclusions: Contrary to the results of other studies, HER2-positive tumors in our study had a lower Ki-67 index and were p53-positive. Also, Ki-67 proliferation index 20% in more studies was associated with p53-positive.Therefore, tumors which are HER2-positive and have a Ki-6720% had a more aggressive behavior compared to HER2-positive and Ki-67<20% lesions.     

ER，PR，Her-2及Ki-67在乳腺癌原发灶和前哨淋巴结转移灶中的表达对比研究

目的:探讨ER、PR、Her-2及Ki-67在乳腺癌原发灶和前哨淋巴结转移灶中的表达变化及其临床病理意义。方法:收集50例具有乳腺癌原发灶和前哨淋巴结转移灶的病例,采用免疫组化及原位杂交分析原发灶和前哨淋巴结转移灶中ER、PR、Her-2及Ki-67的表达有无差异。结果:ER在乳腺癌原发灶和SLN转移灶中表达一致率为100%。PR原发灶和转移灶一致率为92%,变化率为8%,Her-2原发灶和转移灶一致率为96%,变化率为4%,表达变化均无统计学意义（P＞0.05）。Ki-67在乳腺癌原发灶表达率为（30.3±20.2）%,SLN转移灶表达率（25.1±17.6）%,差异具有统计学意义（P＜0.05）;Ki-67原发灶和转移灶表达一致率为70%,变化率为30%,但表达变化无统计学意义（P＞0.05）。补充腋窝淋巴结阳性率在原发灶高表达、SLN转移灶中变为低表达组22.2%（2/9）明显低于无变化组62.5%（15/24）,差异具有统计学意义（P=0.04）。结论:原发灶基本能反应SLN转移灶ER、PR、Her-2表达状态,但针对个体而言,SLN转移灶分子状态重新评价仍有益。Ki-67在SLN转移灶表达率降低,原发灶高表达而SLN转移灶变为低表达可能预测补充腋窝淋巴结的低转移率。     

LRP16基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:既往研究表明雌激素通过其受体!直接上调LRP16的表达,LRP16基因的高表达促进乳腺癌细胞的增殖。本研究旨在探讨LRP16基因在乳腺癌组织中的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法:收集52例乳腺癌组织及其配对癌旁组织,Northernblot与半定量RT-PCR法分别检测22例和30例标本中LRP16mRNA水平。免疫组化法检测肿瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Ki-67的表达情况。结果:Northernblot检测结果表明,22例癌组织LRP16mRNA的表达较癌旁组织高2倍的有9例,高表达率为40.9%(9/22)。高表达LRP16的9例中有7例ER阳性,8例PR阳性;而非高表达13例中ER阳性6例,PR阳性5例,两组ER与PR阳性率均有显著性差异(P<0.05)。LRP16高表达的9例中只有1例PR和ER同时阴性,而非高表达的13例中有7例。22例患者中,13例肿瘤直径3.0～4.5cm,其中LRP16基因高表达组占8例;有腋窝淋巴结转移的12例中8例LRP16高表达。8例高表达Ki-67患者中6例LRP16高表达。半定量RT-PCR检测结果表明,30例肿瘤标本中9例(30.0%)LRP16mRNA的表达水平明显高于癌旁组织,9例LRP16高表达者ER、PR均阳性,Ki-67高表达,且瘤体直径均大于3.5cm,均有腋窝淋巴结转移,与非高表达组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:LRP16基因表达水平与ER/PR阳性率、细胞增殖活性、肿瘤直径、远处淋巴结转移密切相关,提示LRP16基因可能参与促进乳腺癌的增殖与转移。     

Is It Contralateral Axillary Metastasis or Occult Breast Cancer?: A Confusing Case Report

We report the case of a 43-year-old woman with primary left breast cancer presenting metastatic lymphadenopathy in the contralateral axilla. This patient represents a diagnostic and therapeutic challenge because primary breast cancer, occult contralateral breast cancer, and extra-mammary primary lesion can all be the source of the contralateral axillary metastasis. Left breast-conserving surgery, left sentinel lymph node biopsy, right breast mass excision, and right axillary lymph node dissection were performed. Immunohistochemical analysis revealed that the left breast cancer specimen was positive for estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR), but negative for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). In contrast, the right axillary lymphadenopathy specimen was negative for ER and PR, but positive for HER2. Further investigation revealed no evidence of occult primary cancers or extra-mammary tumors. After surgical intervention, the patient was treated with adjuvant chemotherapy, adjuvant radiation therapy, and targeted therapy with trastuzumab. Two years after diagnosis, she is free of disease and presently being treated with tamoxifen.Key Words: Breast carcinoma, Occult primary tumor, Contralateral axillary lymph node metastasis, Immunohistochemistry     

乳腺癌组织LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移相关性分析

目的 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是稳定细胞外基质的关键酶,主要功能是调节细胞黏附、运动及基因转录等.LOX在不同类型肿瘤中可能发挥着不同的作用.本研究通过观察LOX在腋窝淋巴结阳性乳腺癌组织中的表达,分析其与细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)、细胞增殖核抗原(nuclcar-associated antigen,Ki-67)、趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR4)及E-钙黏素(E-cadherin)的相关性,探讨LOX在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的作用及可能机制.方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院2013-09-01-2015-12-31住院手术切除的227例乳腺癌组织及配对的正常乳腺组织(距离癌组织＞5 cm)标本.采用免疫组化法检测LOX蛋白在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达,分析LOX蛋白表达与临床病理特征及腋窝淋巴结转移数目的关系,以及Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和E-cadherin蛋白与LOX蛋白表达的相关性.结果 LOX蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率64.8％ (147/227),显著高于癌旁正常乳腺组织的31.7％(72/227),x2 =49.621,P＜0.001.LOX蛋白表达与乳腺癌组织学分级、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、ER、PR及HER2状态有关,x2值分别为8.312、6.183、10.597、7.950、19.731、5.221和16.648,P值分别为0.016、0.045、0.014、0.019、＜0.001、0.022和0.001;而与年龄、月经状态、体质量指数和分子分型无明显相关性,均P＞0.05.LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移数目呈正相关,r=0.199,P=0.003.LOX蛋白与Cyclin D1 (r=0.476,P＜0.001)、Ki-67(r=0.492,P＜0.001和CXCR4蛋白(r=0.539,P＜0.001)表达呈中度正相关,与E-cadherin蛋白表达呈中度负相关(r[-0.387,P＜0.001).结论 LOX蛋白在乳腺癌组织中表达升高,并与腋窝淋巴结转移相关.LOX蛋白过表达促进乳腺癌侵袭和转移,并可能通过上调Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和下调E-cadherin表达促进腋窝淋巴结的转移.     

乳腺癌中HER-2基因多态性与蛋白表达的相关性研究

背景与目的：致病基因的多态性可能会影响该基因的功能,从而引起个体肿瘤易感性的差异和个体内生物活性物质效应的改变。本研究旨在研究HER-2基因多态性与其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法：收集303例汉族女性乳腺癌患者为研究对象,运用MassARRAY技术平台检测HER-2基因rs2517954和rs2517955单核苷酸多态性。同时采用免疫组织化学法检测相应乳腺癌组织中HER-2蛋白表达并检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、P53及Ki67表达。以Pearson χ2分析这两个位点和其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：在共显性模型下,HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与其蛋白表达相关(χ2=9.613,P=0.008;χ2=9.613,P=0.008)。在显性模型下,HER-2基因rs2517955位点TT纯合突变型和CT杂合突变型的频率与其蛋白表达相关(χ2=8.894,P=0.003)。HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、Ki67及P53表达均无显著相关性(P＞0.05)。结论：HER-2基因rs2517955多态性位点与其蛋白表达具有相关性,对该位点进一步研究可能有助于阐明乳腺癌中HER-2蛋白的表达机制。