非小细胞肺癌端粒酶催化亚单位的表达及其与c-myc基因的相关性

目的研究端粒酶催化亚单位(hTERT)在非小细胞肺癌的表达及其与c-myc基因的相关性,并探讨肺癌hTERT激活的可能调节机制.方法应用荧光半定量逆转录聚合酶链反应方法(RT-PCR)检测非小细胞肺癌组织hTERT及c-myc mR-NA表达水平,对两者进行统计学相关分析.结果51例非小细胞肺癌hTERT表达阳性率为86.3%,明显高于癌旁正常肺组织和良性病变组织(分别为14.3%和27.3%).hTERT的表达和肿瘤组织病理类型、分化程度、临床分期、肿块大小及淋巴结转移指标间未见明显相关性.相关分析显示hTERT与c-myc mRNA表达存在显著相关性,相关系数r=0.633(P＜0.001).结论hTERT对肺癌诊断具有潜在临床价值,hTERT的表达与c-myc表达存在显著相关性,进一步支持c-myc的过度表达可能是肺癌端粒酶激活和调节的机制之一.     

hTERTmRNA与p16蛋白在非小细胞肺癌中的表达

背景与目的 端粒酶逆转录酶(hTERT)和p16参与多种肿瘤的发生发展.本研究旨在探讨端粒酶逆转录酶和p16在人非小细胞肺癌组织中的表达情况.方法 应用实时荧光定量RT-PCR法和免疫组化SP法检测117例非小细胞肺癌组织及痛旁组织,21例肺良性疾病组织中端粒酶逆转录酶和p16的表达情况.结果 hTERT mRNA在非小细胞肺癌组织的表达量为2.937±0.836,明显高于正常肺组织2.042±0.378(t=-5.242,P<0.01);肺良性疾病中p16蛋白表达率为85.7%,高于癌组织中的47.9%,差异有统计学意义(P=0.004).hTERT mRNA表达与非小细胞肺癌病理类型具有统计学意义(P<0.05),p16蛋白表达与非小细胞肺癌临床分期、淋巴结转移及细胞分化程度具有统计学意义(P<0.05).hTERTmRNA与p16蛋白表达存在相关性(P<0.05).结论 hTERTmRNA表达对非小细胞肺癌诊断具有潜在临床价值,端粒酶逆转录酶和p16蛋白的表达情况与非小细胞肺癌的发生、发展有关.     

癌基因AKT2在肺鳞癌和腺癌中的表达及与细胞增殖转移的关系

目的:探讨癌基因AKT2在肺鳞癌和腺癌中的表达及其与肿瘤细胞增殖与转移的关系。方法:应用免疫组化方法,检测肺鳞癌和腺癌组织80例、非肿瘤性肺组织标本35例中AKT2蛋白、PCNA的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果:AKT2蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中总阳性表达率为91.3%(73/80),显著高于在非肿瘤性肺组织中的表达5.7%(2/35)(P<0.05);AKT2蛋白在淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为100%、80.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);AKT2的表达与患者年龄、性别、组织学类型、组织分化及TNM分期均无关(P>0.05)。在肺癌(鳞癌 腺癌)和非肿瘤性肺组织中,PCNA标记指数分别为(52.45±26.14)%和(9.57±2.20)%,两组之间差别有显著性意义(P<0.01)。在肺鳞癌和腺癌中,AKT2蛋白的总表达与PCNA高增殖指数呈正相关关系(P<0.01)。结论:AKT2的高表达与肺鳞癌和腺癌的高增殖活性及恶性行为有关,在肺癌的发生、发展中可能具有重要作用。     

PRDM14在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理因素的关系

背景与目的锌指蛋白转录抑制因子(positive regulatory domain zinc finger protein,PRDM)是一个有关人类肿瘤形成的转录调节因子家族,在细胞分化和恶性变中发挥重要作用.PRDM14是PRDM家族的成员之一.本研究的目的是检测PRDM14在非小细胞肺癌组织中的表达情况并探讨其与非小细胞肺癌的临床病理因素的关系.方法采用免疫组织化学方法检测70例非小细胞肺癌标本和7例癌旁组织中PRDM14的表达.采用Western blot方法检测42例非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中PRDM14蛋白的表达.结果 7例癌旁肺组织中PKDM14弱表达,在70例非小细胞肺癌组织标本中,有8例为PRDM14阴性表达(11.43%),9例为PRDM14弱阳性表达(12.86%),36例PRDM14阳性表达(51.43%),有17例PRDM14强阳性表达(24.29%),PRDM14的表达情况与非小细胞肺癌的分化程度(P=0.046)和组织学类型(P=0.047)有关,PRDM14在高分化腺癌、鳞癌中表达最高,在中分化腺癌、鳞癌中表达次之,在低分化腺癌、鳞癌表达最低,PRDM14在隙癌中的表达高于鳞癌.Western blot结果表明PRDM14的蛋白在癌旁肺组织和肺腺癌、鳞癌组织的表达水平存在显著差异,PRDM14在非小细胞肺癌组织中的表达水平高于癌旁肺组织(P<0.001),而且与非小细胞肺癌的分化程度有关(P=0.017),在高、中分化腺癌、鳞癌中的表达高于在低分化腺癌、鳞癌中的表达.结论 PRDM14在癌旁肺组织中低表达,在非小细胞肺癌组织中高表达,其表达水平与非小细胞肺癌的分化、组织学类型有关,可能在非小细胞肺癌的发生发展中发挥作用.     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织和外周血血浆中ENO1蛋白水平分析

背景与目的 肺癌严重威胁人类生存健康,有效的肿瘤标志物可以辅助诊断、判断预后和指导治疗.本研究旨在检测非小细胞肺癌患者肿瘤组织和血浆中烯醇化酶1(alpha-enolase,ENO1)蛋白水平,初步探讨ENO1作为肺癌相关蛋白标志物的可能性.方法 采用Western blot方法检测16例肺鳞癌患者的肿瘤组织及其配对正常肺组织中ENOI蛋白水平.采用双抗体夹心酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定42例健康体检者、34例肺部良性疾病患者和84例非小细胞肺癌患者三组人群血浆中ENOI蛋白水平.结果 在87.5%(14/16)的肺鳞癌患者肿瘤组织中ENO1蛋白表达量高于其配对正常肺组织;非小细胞肺癌患者血浆中ENO1蛋白水平高于健康体检者(P=0.031)和肺部良性疾病者(P=0.019),且ENO1蛋白在肺腺癌患者血浆中的水平高于肺鳞癌患者(P=0.023).结论 非小细胞肺癌肿瘤组织和血浆中ENOI蛋白水平升高,提示ENOI可作为潜在的非小细胞肺癌相关血浆蛋白标志物.     

非小细胞肺癌的CT征象与~(18)F-FDG PET表现、Glut1表达的关系

背景与目的 Glutl是介导葡萄糖转运的主要载体,同病灶对FDG的摄取程度呈正相关,但同肺癌CT征象的关系尚不十分清楚,本研究通过FDG PET/CT显像,筛选可以反映非小细胞肺癌葡萄糖代谢水平的CT征象和临床病理指标.方法 对33例肺癌(鳞癌11,腺癌22例)术前行PET/CT检查,收集病理类型、分化程度、有无淋巴结转移结果 ;评价CT征象(包括直径、深分叶征、细短毛刺征、棘突征、空泡征、血管集束征、胸膜凹陷征);视觉分析和SUVmax分析病灶对FDG的摄取程度;免疫组织化学SP法检测肿瘤组织Glutl的表达.结果 Glutl的阳性表达率为66.67%;鳞癌Glutl的阳性表达率和SUVmax明显高于腺癌(P双边=0.037,P单边=0.045);≥2cm组对FDG的摄取程度(视觉分析和SUVmax)和Glutl的阳性表达率明显高于<2cm组(P双边=0.002,P双边=0.001,P单边=0.049);视觉分析示有细短毛刺征组肺癌对FDG的摄取程度显著高于无细短毛刺征组(p双边=0.006).结论 肺癌的大小和细短毛刺征可反映肿瘤葡萄糖代谢水平,肺鳞癌的葡萄糖的代谢水平高于肺腺癌.     

NSCLC原发部位和转移淋巴结中PD-L1的表达及临床分析

目的 探讨非小细胞肺癌原发部位和转移淋巴结中程序性细胞死亡因子1配体(programmed death-lig-and 1,PD-L1)的表达水平及其临床特征和预后情况.方法 收集病理组织学确诊的55例非小细胞肺癌手术标本和40例超声支气管内镜活检的淋巴结标本.采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR法检测PD-L1蛋白和mRNA的表达.采用生存分析探讨PD-L1蛋白表达和肺癌患者预后的关系.结果 PD-L1蛋白在非小细胞肺癌原发部位的阳性率是23.6%(13/55).PD-L1表达阳性率在病理类型(腺癌vs鳞癌,P=0.047)和病理分期(Ⅰ期vsⅡ~Ⅲ期,P=0.025)方面差异均具有统计学意义.PD-L1蛋白表达阳性患者平均无复发生存时间较短(P=0.049).PD-L1 mRNA在原发部位鳞癌组织中的表达高于腺癌组织(P=0.017),且随病理分期的增加而升高(P=0.029).原发部位和转移淋巴结中PD-L1蛋白和mRNA的表达差异均无统计学意义(均P>0.05).PD-L1蛋白在转移淋巴结中的表达在患者年龄、性别、吸烟状态、病理类型、分化程度、病理分期和总生存方面差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 PD-L1可促进非小细胞肺癌细胞的浸润和转移,在原发部位鳞癌组织中的表达高于腺癌组织.     

肺癌组织中端粒酶活性检测

 目的　探索端粒酶活性与肺癌发生发展的关系。方法　采用TRAP-PCR-ELISA定量及银染定性法，对30例肺手术标本进行端粒酶活 性 的分析。结果　24例肺癌组织端粒酶水平明显高于良性病变组织。端粒酶 在肺癌组织中的阳性检出率为75%。肺鳞癌端粒酶活性水平明显高于腺癌。随肿瘤范围的扩 大以及手术分期越晚的患者，其端粒酶阳性率有相对增加趋势，但差异无显著性。结论　端粒酶激活与肺癌的发生发展有密切关系。     

P-选择素的表达与肺癌关系的研究

目的　探讨P选择素在肺癌转移机制中的作用。方法　采用免疫组化SP法对48例原发性肺癌组织及18例癌旁组织P选择素的表达进行检测。结果　腺癌的P选择素阳性表达率明显高于鳞癌和癌旁肺组织(P<0.01)。在腺癌中:①P选择素的阳性表达率随TNM分期的递增而逐渐增高,Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);②P选择素的表达与肺癌细胞分化程度、淋巴结转移及原发肿瘤大小无明显关系(P>0.05)。结论　P选择素可能与腺癌的易浸润及血行转移有关     

非小细胞肺癌组织FGFRlOP和PTEN表达及其临床意义的研究

目的:探讨FGFRlOP和PTEN蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况.方法:选取58例NSCLC手术切除标本,采用SP法进行免疫组织化学染色.结果:FGFRlOP和PTEN的阳性表达率分别为91.4%(53/58)和44.8%(26/58).FGFRlOP的表达与肿瘤的分化程度和病理类型密切相关,在鳞癌中的表达高于腺癌,P=0.002;肿瘤的分化程度较低时(腺癌P=0.003,鳞癌P=0.001)也呈现高表达.PTEN在肺腺癌中的表达高于在鳞癌中的表达,P=0.031;肿瘤低分化(腺癌P=0.023,鳞癌P=0.015)时,表达显著降低或缺失.FGFRlOP和PTEN在肺腺癌中的表达呈负相关,r=-0.733,P=0.025.结论:FGFRlOP的高表达与PTEN的低表达或表达缺失可能参与肿瘤的生长分化和进展,并提示预后不良.     

Expression of caveolin-1 is correlated with disease stage and survival in lung adenocarcinomas

Caveolin-1 (cav-1) has been implicated in the development of human cancers. However, the distribution of cav-1 in non-small cell lung cancer (NSCLC) and its signi?cance require further study. Real-time PCR and Western blot assays were performed to detect cav-1 mRNA and protein levels in tumor tissues (TT) and matched tumor-free tissues (TF). The protein expression in 115 paraffin-embedded blocks was examined by immunohistochemical staining (IHC). Correlations between cav-1 mRNA and protein expression by IHC and clinicopathological features were statistically evaluated. For the 136 patients examined, the levels of cav-1 mRNA and protein expression were significantly lower in lung TT compared to matched TF (P<0.05). High cav-1 expression was detected in 60 of 115 (52.2%) NSCLC tissues and this level was significantly lower than cav-1 expression in non-cancerous lung tissues (15 of 19, 78.9%, P<0.05). Up-regulation of cav-1 mRNA expression in lung adenocarcinoma (AC) (29.7%) was higher than that observed in lung squamous cell carcinoma (SCC) (15.8%). Statistical analysis of the correlation between cav-1 protein expression and clinical features showed a statistical association with poorer N-stage (P=0.032) and higher pathological TNM stage (P=0.012) in lung AC patients, that was not found in lung SCC patients. Moreover, lung AC patients with higher cav-1 expression showed significantly shorter life-spans than those with lower cav-1 expression (P=0.032, log-rank test). The levels of cav-1 mRNA and protein expression were significantly lower in lung cancers when compared to matched TF or non-cancerous lung tissues. The higher protein expression correlated with the advanced pathological stage and shorter survival rates in lung AC patients.     

MCPH1 Protein Expression in Normal and Neoplastic Lung Tissues

Lung cancer is the most common cause of cancer-related death in the world. The main types are small-cell lungcarcinoma (SCLC) and non-small-cell lung carcinoma (NSCLC), the latter including squamous cell carcinoma(SCC), adenocarcinoma and large cell carcinoma. NSCLCs account for about 80% of all lung cancer cases.Microcephalin (MCPH1), also called BRIT1 (BRCT-repeat inhibitor of hTERT expression), plays an importantrole in the maintenance of genomic stability. Recently, several studies have provided evidence that the expressionof MCPH1 gene is decreased in several different types of human cancers. We evaluated the expression of proteinMCPH1 in 188 lung cancer and 20 normal lung tissues by immunohistochemistry. Positive MCPH1 stainingwas found in all normal lung samples and only some cancerous tissues. MCPH1-positive cells were significantlylower in lung carcinoma compared with normal tissues. Furthermore, we firstly found that MCPH1 expressionin lung adenocarcinoma is higher than its expression in squamous cell carcinoma. Change in MCPH1 proteinexpression may be associated with lung tumorigenesis and may be a useful biomarker for identification ofpathological types of lung cancer.