Ad-p53介入栓塞治疗兔VX2肝癌的实验研究

目的:评价Ad-p53介入栓塞治疗兔VX2肝癌的抑瘤效果及对兔VX2肝癌中p53/MMP-2蛋白表达的影响。方法:将VX2瘤细胞接种于48只新西兰大白兔肝左叶,建立VX2肝癌模型,随机分为四组,每组12只。经股动脉途径行肝固有动脉插管,分别注入生理盐水(对照组)、水化碘油(A组)、Ad-p53(B组)、Ad-p53 水化碘油(C组)。术后1周处死动物,取肿瘤组织制作石蜡切片(HE)染色及免疫组化方法测定p53/MMP-2蛋白的表达。结果:经肝动脉插管介入治疗1周后,各组肿瘤体积均增大,但A、B、C组肿瘤生长受到明显抑制,与对照组比较,有显著性差异。与对照组相比,B组与C组的MMP-2蛋白的表达阳性率降低,差异有统计学意义(P<0.05);转移组的MMP-2蛋白表达阳性率均高于无转移组,具有统计学意义(P<0.05),p53蛋白的表达趋势与MMP-2蛋白一致,p53与MMP-2之间存在相关性(P<0.05)。结论:Ad-p53介入栓塞治疗兔VX2肝癌可抑制肿瘤的生长,减少转移;p53蛋白表达的增高预示肿瘤转移潜能增加,增殖能力增加;MMP-2蛋白表达的增高预示着肿瘤的高转移潜能。     

As_2O_3对兔移植性肝脏肿瘤模型生存素表达调控的实验研究

目的 探讨As2O3在肝动脉化疗栓塞(TACE)中诱导恶性肿瘤细胞凋亡作用与生存素之间的相关性.方法 将肝脏左、右叶分别移植VX2肿瘤模型的16只13本大耳白兔.随机平均分成2组,移植瘤术后3周,经肝动脉插管分别给予超液化碘油(UFLP)1 ml加As2O32 mg(实验组)和UFLP 1 ml(对照组).给药3周后.所有动物均处死,分别取得肿瘤组织、瘤旁组织和正常肝脏组织进行末端脱氧核苷酸转移酶-生物素dUTP切口末端标记法(TUNEL)染色观察凋亡肿瘤细胞,免疫组化染色检测生存素蛋白的表达.结果 实验组肿瘤组织中有大量呈黄色的凋亡细胞,癌旁组织及正常组织中未观察到凋亡细胞;对照组肿瘤组织、癌旁组织及正常组织均未发现细胞核内有黄色颗粒的凋亡细胞.对照组肿瘤组织生存素蛋白表达率为100%(16/16),其中强阳性12例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率为0.实验组肿瘤组织生存素蛋白表达为37.5%(6/16),其中强阳性2例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率同样为0.两组肿瘤组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义(P<0.05).同时,两组癌组织与癌旁和正常组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义(p<0.01).结论 As2O3通过抑制肿瘤细胞内生存素蛋白表达促进肿瘤细胞凋亡.     

匹立尼酸对肝癌TAE术后癌旁肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体- α、核因子- κB和基质金属蛋白酶- 9表达的影响

【摘要】 目的 探讨匹立尼酸对肝癌经导管动脉栓塞术（TAE）术后癌旁肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-α、核因子（NF）-κB和基质金属蛋白酶（MMP）-9表达的影响。方法 构建VX2肝癌兔模型并追踪肿瘤种植和生长情况。造模成功后将60只模型兔随机分为3组（每组20只）,对照组不作任何处理,TAE组仅行TAE术,联合治疗组在TAE术前3 d连续注射匹立尼酸,随后行TAE术。化学比色法检测术前术后模型兔外周血中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平。荧光定量聚合酶链反应检测癌旁肝组织中PPAR-α、NF-κB和MMP-9 mRNA表达。免疫组化法检测术后癌旁肝组织蜡块中PPAR-α、NF-κB和MMP-9蛋白表达。结果 三组模型兔间术前ALT、AST水平差异无统计学意义;联合治疗组术后ALT、AST水平高于对照组,低于TAE组,差异均有显著统计学意义。联合治疗组癌旁组织中PPAR-α mRNA表达显著高于对照组、TAE组,差异均有统计学意义;NF-κB mRNA、MMP-9 mRNA表达显著低于TAE组,差异均有统计学意义,但与对照组比较,差异均无统计学意义。联合治疗组癌旁组织中PPAR-α阳性率（70%）显著高于对照组（30%）、TAE组（20%）;NF-κB（30%）、MMP-9（35%）阳性率低于TAE组（65%,75%）,但与对照组（20%,25%）差异均无统计学意义。结论 匹立尼酸可缓解肝癌TAE术后癌旁组织炎性反应和肝功能损伤,这可能与其促进PPAR-α表达、抑制NF-κB信号通路及其下游MMP-9表达有关。     

喉癌中P~(16)蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨P~(16)基因低表达在喉癌的发生发展及患者生存时间的关系。方法:采用免疫组化方法对49例喉癌与癌旁组织,26例喉部良性病变组织中P~(16)蛋白进行检测。结果:发现①49例喉癌中P~(16)蛋白表达阳性率为47.9％(23/49),癌旁组织中P~(16)蛋白表达阳性率为68.7％,26例喉良性病变中P~(16)蛋白表达阳性率为100％,三者之间的检出率存在显著性差异(P<0.01);②23例P~(16)蛋白表达阳性的患者中5例死于术后半年,10例死于术后1年,8例死于术后1年半;26例P~(16)蛋白表达阴性的患者中,15例死于术后半年,其中3例癌旁组织中P~(16)蛋白表达阳性;6例死于术后1年,其中1例癌旁组织中P~(16)蛋白表达阳性;2例死于术后1年半,癌旁组织中P~(16)蛋白皆表达阴性;P~(16)蛋白表达阳性的患者与阴性的患者之间,死亡率存在显著性差异(P<0.01)。结论:①P~(16)基因低表达与喉癌发生发展有关;②P~(16)蛋白的阴性表达可能与患者的生存时间有关。     

不完全射频消融对兔VX2肝癌MMP-9表达的影响

目的研究不完全射频消融（RFA）治疗对兔VX2肝癌模MMP-9蛋白表达的影响。 方法建立新西兰白兔的VX2肝癌模型,将30只兔VX2肝癌模型分为2组,即对照组和实验组,每组15只,对照组只做开关腹,而不进行RFA;实验组进行开腹消融,消融范围为肿瘤组织的75%;在实验组中设立RFA后快速进展亚组,定义为实验结束时肿瘤的倍增率大于对照组。对比其RFA后的VX2肝癌的体积变化、残留VX2肝癌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况。 结果对照组和实验组治疗后肿瘤体积分别为（7 862±1 304）mm³和（6 996±709）mm³,肿瘤的倍增率分别为（291±49）和（232±16）,差异有统计学意义（P < 0.05）。对照组和实验组MMP-9阳性表达率为52.1%和46.3%,差异均有统计学意义（P < 0.05）;实验组中3只实验兔肿瘤倍增率及MMP-9表达率明显高于实验组,属于RF后快速进展亚组,差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论部分性消融对大多数肝细胞癌具有一定疗效,但对于少数肿瘤可能加速其生长,而MMP-9的过表达可能是促进残留癌快速进展的原因。     

p53介入治疗对VX2兔肝癌侵袭转移特性的影响

目的 探讨p53介入治疗对VX2兔肝癌侵袭转移的影响.方法 开腹方法将VX2瘤细胞分别植入48只新西兰大白兔的肝左叶,建立VX2兔肝癌模型,随机分为4组(12只/组),分别进行肝动脉插管介入治疗,对照组注入生理盐水、A组、B组、C组分别注入水化碘油、Ad-p53、Ad-p53+水化碘油.术后1周处死肿瘤兔,免疫组化方法测定基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)表达.结果 实验组(A,B,C组)观测到肿瘤生长受到明显抑制,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).单纯碘油栓塞后,肿瘤区MMP-2、PCNA表达略有降低,VEGF表达略有升高,与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);Ad-p53组与Ad-p53+水化碘油组的MMP-2、PCNA及VEGF的表达阳性率降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);转移组的MMP-2、PCNA及VEGF的表达阳性率均高于无转移组(P<0.05);MMP-2与VEGF及PCNA之间均存在相关性(P<0.05).绪论MMP-2、VEGF及PCNA的增高预示着肿瘤高转移、高增殖能力,肿瘤血管高形成能力.Ad-p53及Ad-p53+碘油介入治疗可抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤新生血管形成,减少转移.     

临床研究

目的探讨As2O3在肝动脉化疗栓塞（TACE）中诱导恶性肿瘤细胞凋亡作用与生存素之间的相关性。方法将肝脏左、右叶分别移植VX2肿瘤模型的16只日本大耳白兔,随机平均分成2组．移植瘤术后3周,经肝动脉插管分别给予超液化碘油（UFLP）1ml加As2O32mg（实验组）和UFLP1ml（对照组）。给药3周后,所有动物均处死,分别取得肿瘤组织、瘤旁组织和正常肝脏组织进行末端脱氧核苷酸转移酶一生物素dUTP切口末端标记法（TUNEL）染色观察凋亡肿瘤细胞,免疫组化染色检测生存素蛋白的表达。结果实验组肿瘤组织中有大量呈黄色的凋亡细胞,癌旁组织及正常组织中未观察到凋亡细胞;对照组肿瘤组织、癌旁组织及正常组织均未发现细胞核内有黄色颗粒的凋亡细胞。对照组肿瘤组织生存素蛋白表达率为100％（16／16）,其中强阳性12例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率为0。实验组肿瘤组织生存素蛋白表达为37．5％（6／16）,其中强阳性2例,弱阳性4例,癌旁及正常组织中生存素蛋白表达率同样为0。两组肿瘤组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。同时,两组癌组织与癌旁和正常组织中生存素蛋白表达率差异有统计学意义（P〈0．01）。结论As2O3通过抑制肿瘤细胞内生存素蛋白表达促进肿瘤细胞凋亡。     

MXR7基因在人肝癌组织中的表达及其临床意义

 目的 检测MXR7基因在人肝细胞癌组织中的表达.方法 应用32P标记的MXR7cDNA作为探针,通过Northern blot分析对正常人12种不同组织和病理证实的术前未做治疗的7例非肝肿瘤组织及30例肝癌和癌旁肝组织、12例正常肝组织中MXR7基因的表达进行检测.结果 MXR7mRNA在人肝脏等12种正常组织及7例其它部位肿瘤组织中均不表达;在人肝癌中呈高表达,而癌旁肝组织中呈低表达,其阳性表达率分别为76.7%和13.3%.在血清AFP阴性的肝癌患者和肿瘤直径<5 cm的肝癌中,MXRTmRNA阳性表达率分别为90%和83.3%.肝癌患者手术后1 a和2 a生存率分别是59.1%和54.5%.结论 MXR7基因在人肝癌组织中的高水平表达具有普遍性、特异性和早期性,提示MXR7基因可以作为肝癌的生物学标志物,对肝穿刺组织进行MXR7基因表达检测有助于发现AFP阴性的早期肝癌.未发现MXR7mRNA阳性表达与肝癌患者的预后有明确关系.     

肝癌组织FHIT蛋白和Ki-67抗原的表达

目的:通过检测肝癌组织中FHIT蛋白、Ki-67抗原的表达,探讨它们的相互关系及其与肝癌临床病理特征之间的关系.方法:免疫组织化学SP法对70例肝癌及10例相应的癌旁组织和10例正常肝组织中的FHIT蛋白和Ki-67抗原的表达进行检测.结果:所有癌旁组织和正常肝组织均强阳性表达FHIT蛋白,Ki-67抗原的表达均为阴性.原发肝癌组织中FHIT的降低或缺失性表达率为58.57%, Ki-67抗原的阳性表达率为44.26%.①肝癌组织中FHIT基因表达水平显著低于癌旁组织及正常肝组织(P＜0.01);②肝癌组织中FHIT基因表达水平降低或缺失与肝癌TNM临床分期及侵袭性存在相关性(P＜0.05).Ki-67抗原的表达与组织学分级、临床分期和侵袭性相关(P＜0.05).结论:FHIT基因可能参与了对肝癌肿瘤细胞增殖的调节,其表达下降可能与肝癌的发生、发展过程有关.     

MR导引经皮穿刺瘤块种植法构建兔VX2肝癌模型

目的 探讨MR导引下经皮穿刺瘤块种植法制作兔VX2肝癌模型的方法及建模后影像学和组织学评估.方法 32只新西兰大白兔随机分为A、B两组,每组16只.A组在360°全开放式0.4T MR扫描成像系统光学导航仪导引下,采用剑突左侧肋弓下进针,经皮经肝穿刺将VX2瘤组织块种植于兔肝内;B组通过开腹法将瘤组织块种植于肝内.观察两组手术时间、成瘤率、感染率及肿瘤生长特点.结果 A组模型成瘤率为93.7％,手术时间为(18.24±3.24) min,无术后感染发生;B组模型成瘤率为87.5％,手术时间为(25.23±2.16) min,1例发生术后感染.两组间手术时间差异有统计学意义(P＜0.05).肿瘤HE染色镜下观察显示,2周见癌细胞呈巢状分布,癌细胞核大;3周见明显核分裂像,异型显著;4周可见凝固性坏死及炎性细胞浸润.结论 MR导引下经皮穿刺瘤块种植法构建兔VX2肝癌模型,具有导引准确、操作简便、成功率高等特点,可作为兔VX2肝癌模型构建方式之一.     

2-CAT: 2-concentric arc technique

We used conventional three-dimensional (3D) planning software and blocking to design a radiation dose distribution in the shape of a hollow sphere. The technique, known as 2-CAT, employs arcing beams with blocking of the center of the field, along with partial transmission blocking of the poles of the portal. The central core can subsequently be irradiated to deliver a relatively even dose to the entire volume. The technique differs from conventional planning in that the central portion of the tumor, while surrounded, is not included in the initial treatment volume. The clinical usefulness of the method will require future testing, as the technique has not yet been clinically proven..     

Synthesis of no-carrier-added fluorine- 18 2-fluoro-2-deoxy-D-glucose

A new synthetic procedure for the preparation of fluorine- 18 2-fluoro-2-deoxy-glucose has been developed. This procedure offers the advantages of flexibility in the source of the fluorine- 18, high yields, and short synthesis times. The procedure works at the no-carrier-added level and gives a product of very high specific activity.     

T—2四醇和T—2五醇的制备

目的：进一步探讨Ｔ－２毒素与其结构效应的关系，制备Ｔ－２毒素的两个衍生物。Ｔ－２和Ｔ－２五醇。     

VO2 responses to running speeds above VO2max

This study compared VO2, heart rate (HR) and electromyographic (iEMG) responses to speeds above the velocity associated with VO2max (v-VO2max). Eight male, middle-distance runners performed a graded exercise test to determine VO2max and v-VO2max and runs to fatigue at 100 % and 110 % v-VO2max. Breath-by-breath VO2 and HR were continuously recorded; lactate [La (-)] measured pre- and post-run and iEMG measures of rectus femoris (RF) and vastus lateralis were recorded during the first and last 20 s of each run. Analysis indicated longer time to fatigue in the 100 % v-VO2max run with no differences between conditions for VO2 or HR amplitudes or post-run [La (-)] (p > 0.05). There were significantly faster tau values (p < 0.05) in the 110 % condition in VO2 and HR. No significant correlations were observed between VO2 or HR tau values and time to fatigue. RF iEMG was significantly larger in 110 % compared to 100 % run in the first 20 s (p < 0.05). While no association between treadmill performance and VO2 response was evident, faster running speeds resulted in faster VO2 and HR responses, with no difference in amplitude or % VO2max attained. This may potentially be as a result of an increased muscle fibre recruitment stimulus during the faster running velocity resulting in faster cardiodynamic responses.     

New high-yield synthesis of 18F-labelled 2-deoxy-2-fluoro-D-glucose

A new high-yield synthesis for the production of 18F-2-FDG has been developed by reacting 18F-labelled acetyl hypofluorite, prepared by in situ reaction of 18F-molecular fluorine with sodium acetate in glacial acetic acid, and tri-acetyl-D-glucal at room temperature. Molecular fluorine labelled with 18F was produced by a 20Ne(d, alpha) 18F reaction. 1,3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-D-glucopyranose is extracted with methylene chloride, evaporated to dryness and hydrolyzed, yielding 98% radiochemically pure 18F-2-FDG. Overall radiochemical yield is about 24 +/- 3%. The specific activity of the final product at the end of synthesis is about 25.38 GBq/mmol (685 mCi/mmol). The synthesis time is approximately 60 min. The synthesis proves that small medical cyclotrons are able to produce 18F-molecular fluorine at the levels needed for the synthesis of 18F-2-FDG used in functional imaging with positron emission tomography.