Th17细胞与肿瘤

Th17细胞是一类CD4+效应T细胞.研究发现Th17细胞及其相关细胞因子存在于许多肿瘤中,并在炎症相关性肿瘤中发挥重要作用,但对Th17细胞在肿瘤微环境中的分化表达、免疫调控机制及功能效应仍不明确.     

Th17细胞与肿瘤

Th17细胞是一类CD4^＋效应T细胞。研究发现Thl7细胞及其相关细胞因子存在于许多肿瘤中,并在炎症相关性肿瘤中发挥重要作用,但对Th17细胞在肿瘤微环境中的分化表达、免疫调控机制及功能效应仍不明确。     

肿瘤微环境相关17型辅助性T细胞

 17型辅助性T细胞（Th17）是近年来发现的一种不同于传统1型和2型的CD4+效应T细胞,该细胞是由初始T细胞前体分化而来。肿瘤可通过免疫微环境中部分细胞因子招募外周血中Th17细胞至肿瘤局部,而Th17的分化进程也受到肿瘤微环境的精细调控。Th17对肿瘤生长等恶性生物学行为具有促进及抑制的双向作用。对Th17的进一步深入研究,将为肿瘤免疫研究提供新的切入点。     

Th17细胞与肿瘤微环境关系的研究进展

Th17细胞在炎症、自身免疫、过敏和肿瘤等多种疾病中发挥着重要作用, 但在肿瘤免疫中的作用却知之甚少。本文主要对Th17细胞在肿瘤微环境中分化相关的细胞因子, 细胞内的信号传导通路和Th17细胞的迁移活动等内容进行回顾, 并进一步阐述其在肿瘤形成过程中所发挥的双向作用, 为寻求治疗肿瘤的靶点提供依据。      

Th17和Tc17在肿瘤微环境中的研究进展

总结近期国内外关于肿瘤浸润的淋巴细胞（TIL）中CD4+Th17细胞及CD8+Tc17细胞的研究现状。运用检索PubMed检索系统,以Th17细胞、Tc17细胞、肿瘤微环境等为关键词,检索2000年1月-2013年12月的相关文献,共检索到到Th17与肿瘤微环境相关英文文献 71条,Tc17细胞与肿瘤微环境相关3篇。通过国内外大量的动物模型和体内外实验证明了Th17和Tc17有其独特的调节、分化和可塑性等特点,并且通过与肿瘤微环境中其它免疫细胞的相互作用,Th17与Treg的失衡及Tc17与MDSC等相互作用机制,在肿瘤微环境中起着重要作用。Th17/Tc17是独特的T淋巴细胞,对肿瘤发生、发展、乃至预后均密切相关,将为抗肿瘤免疫治疗提供新的有效治疗方案。     

Th17细胞与人类肿瘤的关系研究进展

辅助性T细胞17是新发现的一种CD4+效应T细胞亚群,具有独特的分化发育机制,在转化生长因子-β（transforming growth factor beta,TGF-β）、IL-6、IL-23等多种因子及特异性转录因子孤儿核受体（Orphan nuclear receptor,RORγt）的参与下,初始CD4+细胞分化发育为Th17细胞,活化的Th17细胞通过分泌IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子导致炎症和疾病的发生。Th17细胞在感染性疾病、自身免疫病以及移植排斥反应中发挥重要的作用,但在肿瘤免疫中的作用却知之甚少。目前已在人类多种恶性肿瘤组织及外周血中检测到Th17细胞及其细胞因子的存在,关于Th17细胞在肿瘤发生发展中的作用,究竟是促进肿瘤还是抑制肿瘤仍存在较多争议,是近年来肿瘤免疫研究的热点。Th17细胞在肿瘤中的表达及作用机制的研究,为特异性靶向Th17细胞的抗肿瘤治疗提供理论依据。      

Th17细胞及其在肿瘤免疫中作用的最新进展

人体免疫系统是由固有免疫和适应性免疫应答组成。适应性免疫应答在抗原入侵时扮演着至关重要的角色,而CD4 + 辅助性T（CD4 + T helper, CD4 + Th）细胞是适应性免疫应答的主要组成部分。最近新发现的一类不同于Th1和Th2细胞亚群且能 特征性分泌白细胞介素17 (interleukin-17, IL-17)的辅助性T细胞亚群,被命名为Th17细胞。Th17 细胞参与很多炎症性疾病、自 身免疫性疾病和肿瘤等的发展过程,可通过分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-23、粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(granulocyte- macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)和干扰素γ （interferon-gamma,IFN-γ）等炎症细胞因子来发挥免疫效应和炎症效 应。但是Th17细胞是否参与肿瘤的发生发展、具体作用机制以及发挥促肿瘤还是抑肿瘤效应等问题存在很多争议。本文综述 了近年来Th17细胞分化调节过程的相关机制,以及其在肿瘤发生发展的作用,旨在为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。     

Th17细胞在肿瘤中的研究进展

Th17细胞是近年来被鉴定出的一类新型CD4阳性T细胞亚群。与传统的Th1、Th2细胞不同,它以分泌IL-17为主要特征,并参与自身免疫性疾病和慢性炎症的发病过程。最近的证据表明Th17细胞也参与肿瘤免疫,然而这些细胞究竟是促进肿瘤的发展或是抑制肿瘤的发展尚不清楚。本综述总结了有关Th17细胞在肿瘤中作用的最新资料,分析Th17细胞在肿瘤中的特性和作用,以利于未来设计更有效的肿瘤治疗方案。     

PD-1/PD-L1通路、Th17和Tregs细胞在肿瘤免疫中的作用

近十年,以PD-1/PD-L1阻断剂为代表的针对免疫检查点的免疫治疗已经成为许多恶性肿瘤治疗模式的重要组成部分,免疫检查点抑制剂被证明可以使肿瘤患者的失能T细胞恢复活力,从而使肿瘤获得较长的缓解。在取得较好的疗效同时,PD-1/PD-L1免疫治疗在实体恶性肿瘤中的阻断效果仍存在不足,这可能与复杂的肿瘤微环境有关。作为肿瘤微环境中重要的免疫细胞,Tregs和Th17细胞被证明参与了肿瘤的发展。目前,PD-1/PD-L1通路、Tregs与Th17细胞之间的复杂关系尚未完全阐明。本文就PD-1/PD-L1通路、Tregs与Th17细胞的相互作用机制进行综述,以期为今后的肿瘤治疗提供新的思路。     

胃癌肿瘤微环境中Th17细胞的分布及临床意义

目的：探讨随着肿瘤的进展胃癌肿瘤微环境中Th17细胞的分布及与患者预后、生存之间的关系。方法采用流式细胞术检测60例胃癌患者Th17细胞在不同时期的胃癌肿瘤微环境中的阳性表达率及分布。通过免疫组织化学染色验证120例胃癌患者Th17细胞的表达情况，并分析Th17细胞的表达与患者预后生存之间的关系。结果60例新鲜胃癌组织标本中，Th17细胞在肿瘤组织中的阳性表达率（10.3%±7.2%）高于癌旁正常胃组织（4.6%±2.5%），且组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。而进展期胃癌组织中Th17细胞的阳性表达率（8.7%±6.8%）显著低于早期胃癌组织（12.4%±7.6%），且组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。120例胃癌根治术后的组织标本中，Th17细胞高表达组5年生存率为58.7%，低表达组为40.4%，二者的差异有统计学意义（χ2=4.634，P=0.031）。结论胃癌肿瘤微环境中Th17细胞的表达与疾病的进展及患者的预后密切相关，可以作为预测胃癌患者术后生存的重要免疫指标。     

肺癌射频消融术后CD4~+ T细胞亚群改变研究进展

CD4+T细胞包括Th1、Th2、Th17及Treg细胞,它们在肿瘤免疫中发挥重要作用。肺癌射频消融(radiofrequency ablation,RFA)术后可使Th1细胞升高、Th2细胞降低、Th1/Th2细胞免疫失衡得以纠正,Th17及Treg细胞降至正常水平。CD4+T细胞亚群的改变可作为肺癌RFA术后疗效评估和预后判断的指标。     

肺癌射频消融术后CD4＋ T细胞亚群改变研究进展

CD4＋T细胞包括Th1、Th2、Th17及Treg细胞,它们在肿瘤免疫中发挥重要作用。肺癌射频消融（radiofrequency ablation,RFA）术后可使Th1细胞升高、Th2细胞降低、Th1/Th2细胞免疫失衡得以纠正,Th17及Treg细胞降至正常水平。CD4＋T细胞亚群的改变可作为肺癌RFA术后疗效评估和预后判断的指标。     

乳腺癌合并糖尿病患者肿瘤组织中Th17细胞含量测定

目的：分析乳腺癌及乳腺癌合并糖尿病患者肿瘤组织中Th17细胞含量,探讨Th17及糖尿病在乳腺癌发生发展中的意义。方法：收集2011年12月至2012年10月间18例乳腺癌非糖尿病和14例乳腺癌合并糖尿病患者乳腺癌改良根治术的手术切除组织标本,分为癌组织与癌旁组织2组,制成单细胞悬液;流式细胞术检测其中Th17细胞（ROR-γt淋巴细胞）比例。免疫组化法检测同一肿瘤组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）的表达。分析Th17细胞比例与被研究患者临床病理特征的关系。结果：乳腺癌非糖尿病患者肿瘤组织中Th17细胞表达与癌旁组织无明显差异（Z=-0．957,P=0．339〉0．05）;乳腺癌合并糖尿病患者肿瘤组织Th17细胞表达与癌旁组织存在差异（Z=-2．100,P=0．036〈0．05）;而乳腺癌非糖尿病与乳腺癌合并糖尿病患者肿瘤组织的Th17细胞表达无明显差异（Z=-0．912,P=0．337〉0．05）。结论：乳腺癌组织中有Th17细胞表达。有糖尿病的乳腺癌患者癌组织中Th17细晌含量高干痛軎绢织．     

围术期肺癌患者Th17细胞、NK细胞及IFN-γ、IL-17的动态研究

目的探讨围术期肺癌患者Thl7细胞、NK细胞及IFN-γ、IL-17的动态变化。方法选择择期行肺癌根治术的患者（肺癌组）20例,对照组lO例,于术前（T。）,术毕（T,）,术后1d（T：）、3d（L）、5d（T4）检测外周血中Th17、NK细胞的水平,以及IFN-γ、IL-17的浓度。结果与对照组相比,肺癌组外周m中Thl7细胞、IL一17的表达升高;NK细胞及IFN-1的表达降低（P〈0．05）。与术前相比,肺癌患者术后1dTh-17细胞及IL-17的水平明显升高,NK细胞及IFN-γ水平明显降低;术后5dTh17细胞及IL-17的水平明显降低,IFN-1水平明显升高（P〈0．05）。相关性分析结果显示,肺癌患者术前外周血中Thl7与IL-17A呈正相关性（P〈0．01）;NK与IFN-γ呈正相关性（P〈0．01）;Thl7与NK、IFN-γ均呈负相关性（P〈0．05）。结论围术期肺癌患者的免疫状态呈现先抑制后激活的状态,检测肺癌患者外周血中Th17细胞、NK细胞及IFN-γ、IL-17的表达对评估肺癌患者细胞免疫功能及疾病的治疗具有重要意义。     

自体肿瘤瘤苗对荷瘤鼠Th1、Th2型细胞因子及细胞毒作用的影响

目的研究经处理的H22肝癌细胞肿瘤瘤苗作为全细胞瘤苗对H22荷瘤小鼠体内Th1/Th2细胞比例和细胞因子的影响以及CTL的杀伤活性.方法用加重组白细胞介素2、重组粒细胞单核细胞集落刺激因子及福氏不完全佐剂制成疫苗,建立荷瘤小鼠模型,用51Cr释放法测定瘤苗免疫组、荷瘤组、正常组小鼠脾细胞对亲本H22肝癌细胞的杀伤活性;流式细胞仪检测单个核细胞中的Th1和Th2细胞,并取血检测血清中IL-10、IFN-γ水平.结果效靶比为200:1时,免疫小鼠脾细胞体外杀伤亲本H22肝癌细胞的杀伤率为38.3%,显著高于荷瘤组的13.6%,正常组的7.5%,以及对S180细胞的9.1%(P均＜0.05).瘤苗免疫组Th1细胞及Th1/Th2细胞的比值显著升高(P＜0.01),血清IFN-γ较对照组明显升高(P＜0.01);血清IL-10较对照组明显降低(P＜0.01).结论肿瘤细胞加小剂量IL-2和GM-CSF及佐剂组成的肿瘤细胞瘤苗可激发特异性细胞介导的免疫反应,改善抗肿瘤免疫反应.     

非小细胞肺癌患者外周血Th17细胞比例和血清IL-17水平的检测及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血Th17细胞比例和自细胞介素-17(IL-17)水平的变化及其与患者临床病理的关系.方法 收集60例原发未治疗的NSCLC患者(NSCLC组)和20例健康志愿者(对照组),采用流式细胞术(FCM)检测Th17细胞比例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-17水平.结果 NSCLC组Th17细胞占CD+3 T细胞比例高于对照组[(1.23±0.41)％比(1.05±0.28)％,t=1.679,P=0.097],鳞状细胞癌患者外周血Th17细胞比例明显高于腺癌患者[(1.31±0.39)％比(1.09±0.41)％,t=2.093,P=0.041].NSCLC组IL-17水平明显高于健康对照组[(21.11±7.87) pg/ml比(17.64±5.07)pg/ml,t=2.280,P=0.027],鳞状细胞癌患者血清IL-17表达水平明显高于腺癌患者[(23.11±8.73) pg/ml比(18.54±6.38)pg/ml,t=2.203,P=0.032].Th17细胞比例、IL-17的表达水平随临床分期的进展呈下降趋势[F=3.151,P=0.032;F=4.132,P=0.010].结论 NSCLC患者外周血中Th17细胞比例和IL-17的表达与肿瘤病理分型、TNM分期相关,可能在NSCLC的病程中发挥重要作用.     

Idiotype-specific T cells in multiple myeloma:Targets for an immunotherapeutic intervention?

In this paper, the results of some recent studies on idiotype-specific T cells in human multiple myeloma (MM) and monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) are discussed. By using differentin vitro measurements such as³H-thymidine incorporation and ELI-SPOT assay, idiotype-specific T cells have been demonstrated in most of MM and MGUS patients. Based on the cytokine-secretion profiles, idiotype-specific T cells were found to comprise both Th1 and Th2 cells. A Thl type immunity was found preferentially in indolent disease and a Th2-like response predominated in advanced MM, suggesting a specific T-cell regulation of the tumor B-cell clone. The mode of T-cell recognition of id determinants on M-components has been studied. We found that idiotype-specific T cells recognized processed id determinants presented by MHC class II (HLA-DR) molecules on APC. B cells were much more efficient APC than monocytes. With the aim to induce or to amplify an idiotype-specific T-cell response, we have immunized MM patients with the autologous M-component precipitated in aluminum. Three out of the five patients showed an induction of specific cellular and humoral immunity. Nevertheless, the role for such immunity in controlling the tumor clone remains to be established.