Effect of recombinant human erythropoietin on cerebral ischemia following experimental subarachnoid hemorrhage

Erythropoietin exerts a neuroprotective effect during cerebral ischemia. We investigated the effect of systemic administration of recombinant human erythropoietin in a rabbit model of subarachnoid hemorrhage-induced acute cerebral ischemia. The animals were divided into three groups: group 1, subarachnoid hemorrhage; group 2, subarachnoid hemorrhage plus placebo; group 3, subarachnoid hemorrhage plus recombinant human erythropoietin (each group, n=8). Experimental subarachnoid hemorrhage was produced by injecting autologous blood into the cisterna magna. Treatment with recombinant human erythropoietin and placebo was started 5 min after subarachnoid hemorrhage and was continued every 8 h for 24 h. Before the animals were killed, erythropoietin concentration was measured in the cerebrospinal fluid. The rabbits were killed 24 h after subarachnoid hemorrhage and ischemic brain injury was histologically evaluated. In group 3, the concentration of erythropoietin in the cerebrospinal fluid was significantly increased and a significant reduction in cortical necrotic neuron count was also observed. These findings may encourage the use of erythropoietin in the treatment of cerebral ischemia that often occurs in the early stage of subarachnoid hemorrhage.     

乌司他丁对肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁对肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用.方法取30只雄性新西兰家兔,随机分成三组:对照组(C组)、抑肽酶组(A组)和乌司他丁组(U组),建立兔在体肾脏缺血-再灌注损伤模型.观察三组再灌注后4、24、48h三个时点血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和尿N-乙酰-βD-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的变化.结果再灌注24、48h,U组BUN值、Cr值比C组和A组低(P＜0.05).再灌注4h,U组NAG值最低,A组其次,C组最高(P＜0.05);再灌注48h,U组和A组NAG值比C组低(P＜0.05),但U组与A组之间无明显差异性.结论乌司他丁能减轻肾脏缺血-再灌注损伤.     

Effects of ulinastatin on experimental arthritis

Effects of the urinary enzyme inhibitor ulinastatin on experimental arthritis were investigated. Ulinastatin at the dose of 30,000 units/kg/day, i.v., significantly restored the swelling of hind paw, inflammatory score and bone damage in adjuvant arthritic rats. Intraarticular administration of ulinastatin at 3000 units/site x 3, significantly suppressed the articular swelling and the elevated inflammatory parameters in the synovial fluid of carrageenin-induced arthritic rabbits. Moreover, ulinastatin at the dose of 50000 units/kg/day, i.v., significantly prevented the elevation of serum rheumatoid factor and articular lesions in MRL/l mice. In addition, ulinastatin significantly inhibited human granulocyte elastase and cathepsin G. These findings indicate that ulinastatin may be a useful therapeutic agent for arthritis.     

Ulinastatin therapy in kawasaki disease

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Ulinastatin therapy may be an additional therapeutic approach to Kawasaki disease (KD). This study set out to determine whether primary intravenous ulinastatin therapy has more beneficial effects than intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy in the acute phase of KD, and whether addition of ulinastatin to IVIG might improve outcomes in KD. METHODS: Patients were included in the study if they had a diagnosis of KD with a Harada's score that predicted coronary artery lesions. Subjects were selected to receive either primary ulinastatin therapy (30 000 U/kg/day for 3 days) or IVIG therapy (1 g/kg/dose) using sealed envelopes. Of the 27 study subjects, 18 were assigned to the ulinastatin group, and nine to the IVIG group. IVIG therapy could be added to ulinastatin therapy if patients experienced adverse effects of ulinastatin, were found to have complicated coronary artery lesions, or developed prolonged fever or elevated white blood cell counts or C-reactive protein levels. RESULTS: More patients receiving IVIG as primary therapy had reduced fever and C-reactive protein levels than patients receiving ulinastatin as primary therapy. Five patients in the ulinastatin group (28%) improved without additional IVIG therapy. These patients had lower white blood cell counts and C-reactive protein levels on admission. CONCLUSION: Primary ulinastatin therapy prevented coronary artery lesions in only 28% of cases of KD with a Harada's score predictive of such lesions. Primary ulinastatin therapy may not be the treatment of first choice for preventing coronary artery lesions in patients with KD.     

乌司他丁对门脉高压症出血患者免疫功能和肝脏的保护作用

目的：探讨乌司他丁（UTI）对门脉高压症出血患者免疫功能和肝脏的保护作用。方法：将20例门脉高压症出血患者随机分为两组,Ⅰ组（n=10）为一般治疗组,Ⅱ组（n=10）为UTI治疗组,Ⅰ、Ⅱ组出血后1、3、7d分别抽取静脉血,检测T细胞亚群（CD4、CD8、CD4/CD8）、血清TNF-α、IL-6浓度,并检测1、3、7d的肝功能。另选肝硬化门脉高压症未出血患者（n=10）作为对照组（Ⅲ组）。结果：①Ⅰ、Ⅱ治疗组CD4和CD4/CD8第1天下降明显,第3、7天时,Ⅱ组高于Ⅰ组并逐渐恢复至对照组水平;Ⅰ、Ⅱ组出血后第1天血IL-6、TNF-α浓度较对照组显著升高,随后逐步下降。Ⅱ组IL-6、TNF-α下降较Ⅰ组快,差异有统计学意义。②出血后7d内,Ⅰ、Ⅱ组总胆红素（TBil）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）均先升高后下降（P〈0.05）,但出血后第7天Ⅱ组较Ⅰ组下降快。结论：肝硬化门脉高压症大出血后应用UTI治疗,可改善患者免疫功能低下,缓解急性炎性反应,起到保护肝脏功能的作用。     

乌司他丁注射液治疗急性胰腺炎

目的 :观察乌司他丁注射液治疗急性胰腺炎的疗效。方法 :6 4例病人 ,分为 2组。治疗组 32例 ,男性 2 1例 ,女性 11例 ,年龄 (4 8±s18)a ,给予乌司他丁 30万U加入氯化钠注射液 2 5 0mL ,iv ,gtt ,qd。对照组 32例 ,男性 2 0例 ,女性 12例 ,年龄(4 7± 17)a ,给予奥曲肽 0 .1mg ,sc ,q12h。其余治疗 2组相同。结果 :治疗d 4 ,治疗组疗效优于对照组 (P <0 .0 5 ) ,d 8时 2组疗效相当 (P >0 .0 5 )。治疗d 4和d 8,2组病人血、尿淀粉酶均明显下降 ,白细胞计数治疗组下降了 (6 .3± 2 .3)× 10 9·L- 1和(10 .3± 2 .2 )× 10 9·L- 1,对照组下降了 (5 .3±1.1)×10 9·L- 1和 (7.3± 1.2 )× 10 9·L- 1(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 2组治疗期间均无明显不良反应。结论 :乌司他丁治疗急性胰腺炎见效早、疗效确切、安全性好。     

血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗大面积烧伤的疗效观察

目的 通过观察大面积烧伤患者血清前白蛋白(PA)的变化,评价联合应用血必净注射液与乌司他丁注射液的疗效。方法 120例重度以上烧伤患者完全随机分为血必净+乌司他丁组、血必净组、乌司他丁组和对照组各30例。各组均给予早期液体复苏、抗感染、营养支持、器官保护等治疗。血必净+乌司他丁组给予乌司他丁注射液20万U静脉滴注,2次/d,同时加用血必净注射液50 ml静脉滴注,2次/d,连续使用7d。血必净组给予血必净注射液50 ml静脉滴注,2次/d,连续使用7d。乌司他丁组给予乌司他丁注射液20万U静脉滴注,2次/d,连续使用7d。对照组给予等体积等渗盐水,连用7d。分别于To（入院后即刻）、T2（伤后48～72 h）、T4（伤后96～120 h）、T7（伤后168～192 h）抽取外周静脉血测定PA。结果 烧伤后患者PA水平均下降,在T4、T7 4组间两两比较差异均有统计学意义[T4：血必净+乌司他丁组(96.9±15.7) mg/L,血必净组(86.2±18.2)mg/L,乌司他丁组(75.6± 17.4) mg/L,对照组(64.9±18.2) mg/L;T7：血必净+乌司他丁组(70.3±25.0)mg/L,血必净组(58.2±27.1 )mg/L,乌司他丁组(47.3±14.7) mg/L,对照组(32.6±9.0) mg/L,P＜0.05或P＜0.01]。血必净+乌司他丁组较治疗前下降幅度小于血必净组、乌司他丁组和对照组（P＜0.05或0.01）。结论 血必净注射液联合乌司他丁注射液能明显改善重度烧伤患者的病情。     

乌司他丁对大面积烧伤休克期治疗的临床研究

目的 探讨乌司他丁对大面积烧伤休克期的治疗效果。方法 将15例大面积烧伤患者随机分为两组，其中8例行休克期早期应用乌司他丁治疗（以下简称治疗组），另7例行休克期常规治疗（以下简称对照组）。观察两组患者伤后第4天生命体征、尿量、休克持续时间及并发症等指标的变化。结果 治疗组比对照组患者伤后第4天生命体征平稳，尿量正常或偏多，休克持续时间短，并发症少。结论大面积烧伤休克期及早应用乌司他丁能够显著抑制机体过度的炎性反应，减少氧自由基释放，降低血清超氧化物歧化酶（SOD）消耗，从而减轻创伤对机体器官的损伤，改善休克期机体存在的缺血-再灌注损伤，使机体能够及早平稳度过休克期，为下一步切（削）痂手术植皮等治疗打下了坚实的基础。     

前列腺电切术后迟发出血的治疗与预防

目的 研究前列腺电切术后迟发出血的治疗与预防.方法 回顾分析35例行经尿道前列腺电切术后迟发出血的临床资料.结果 35例均经积极处置后治愈出院.其中保守治疗治愈27例,7例严重出血患者均需要输血治疗,其中的6例急诊手术行膀胱内的血块清除和电切镜止血处理.结论 迟发出血原因与术中止血不彻底、残留腺体过多、组织碎片清理不彻底、焦痂脱落、过度活动、下尿路感染、大便不通畅等原因有关,是可以预防的,只要处理及时,预后良好.     

脑脊液置换治疗蛛网膜下腔出血42例疗效观察

目的探讨脑脊液置换术治疗蛛网膜下腔出血的临床效果。方法 73例蛛网膜下腔出血患者随机分为治疗组42例及对照组31例。治疗组在常规治疗的基础上进行脑脊液置换术治疗,对照组行常规治疗。结果两组体征的改变情况、并发症发生情况、治疗效果总有效率治疗组均优于对照组,两组差异有统计学意义。结论脑脊液置换术治疗蛛网膜下腔出血,能减少脑血管痉挛,脑积水,脑梗死等并发症,有利于患者恢复,操作简单易行、安全,疗效显著,值得推广。     

乌司他丁对急诊肝切除术后肝肾功能的影响

目的：分析乌司他丁对急诊切除术后肝肾功能造成的影响。方法：30例研究对象均为我院于2008年3月～2015年6月收治的原发性肝癌自发破裂出血患者,所有患者进行急诊肝切除术,并按照患者入院治疗的顺序划分为观察组以及对照组,对照组只进行手术,观察组在此基础上应用乌司他丁20万U。对比两组手术前、手术d4以及d7的相关指标。结果：观察组和对照组经过不同方法治疗,手术前的肝功能相关指标以及肾功能指标,差异并不显著,无统计学意义,手术后d4以及d7的肝功能相关指标以及肾功能指标经比较,差异显著加强,有统计学意义。结论：对于原发性肝癌自发破裂出血在围手术期时采用乌司他丁对肝肾功能具有一定的保护效果。     

乌司他丁治疗急性重型颅脑损伤的价值

目的探讨乌司他丁对重型颅脑损伤的治疗价值。方法60例重型颅脑损伤患者,随机分为乌司他丁治疗组（n=32）和对照组（n=28）,对照组接受常规治疗。乌司他丁治疗组在常规治疗基础上静脉滴注乌司他丁20万U,3次／d,连用10d,观察两组的治疗第1,4,8,12d的GCS记分及6个月后GOS评分。记录两组的血生化指标及生命体征变化。两组进行对照。结果治疗组较对照组GCS记分明显升高（P〈0．05）,6个月后GOS评分的治疗组神经功能恢复水平明显优于对照组,病死率亦明显下降,有统计学意义（P〈0．05）。结论乌司他丁能够有效地治疗重型颅脑损伤,促进患者神经功能恢复,降低死亡风险,安全可靠。     

脑室穿刺加腰椎穿刺脑脊液置换治疗脑室出血铸型的研究

目的探讨脑室穿刺加腰椎穿刺脑脊液置换治疗脑室出血铸型的疗效。方法在双侧侧脑室前角穿刺持续外引流及尿激酶灌注的基础上，进行腰椎穿刺脑脊液置换术并注入尿激酶治疗脑室出血铸型34例（治疗组），与内科常规治疗30例（对照组）进行对照分析。结果治疗组脑室通畅时间、脑脊液正常时间、神志转清时间、住院天数均较对照组明显缩短（P〈0.01），再出血发生率（8、82％）较对照组（10．oo％）无统计学意义（P〉0．05），病死率（20、60％）较对照组（80．oo％）显著下降（P〈0.01），治愈率（44．10％）较对照组（6．70％）显著提高（P〈0．01），存活病例致残率（44．40％）较对照组（66．70％）低（P〈0．05），迟发性脑积水（7．40％）较对照组（33．30％）显著下降（P〈0．01）。结论在双侧侧脑室前角穿刺持续外引流及尿激酶灌注的基础上，进行腰椎穿刺脑脊液置换术并注入尿激酶，是救治脑室出血铸型患者的一种积极、有效、简便的方法。     

乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效分析

目的探讨早期使用乌司他丁治疗急性胰腺炎患者的疗效。方法将52例患者分成标准的常规治疗组28例和乌司他丁治疗组（常规治疗＋乌司他丁）24例,评价2组的病死率、有效率、腹痛腹胀缓解时间和平均住院时间。结果联用乌司他丁治疗后存活者的腹痛腹胀缓解时间、平均住院时向较常规治疗组缩短,差异均有统计学意义（P〈0．05）,但2组总有效率比较,差异无统计学意义（P〉0．0．5）。结论早期使用乌司他丁治疗重症急性胰腺炎患者,有利于提高治疗效果。     

Recombinant human ulinastatin improves immune dysfunction of dendritic cells in septic mice by inhibiting endoplasmic reticulum stress-related apoptosis

Urinary trypsin inhibitor (UTI), also known as ulinastatin, has been reported to protect multiple organs against inflammation- and/or injury-induced dysfunction. In the present study, we aimed to investigate the immunomodulation effects of a recombinant human ulinastatin (urinary trypsin inhibitor, UTI) (rhUTI) on splenic dendritic cells (DCs) in cecal ligation and puncture (CLP)-induced septic mice. CLP mice were treated with rhUTI intramuscularly at 0, 12, and 24 h after procedure. Splenic CD11c⁺ DCs were isolated and accessed with flow cytometry for apoptotic or phenotypic analysis. Protein markers and cytokines were determined with Western blotting or ELISA. Treatment with rhUTI could markedly upregulate levels of costimulatory molecules (CD80, CD86) and MHC-II on surface of the splenic DC in CLP mice. The apoptotic rate of splenic DCs was decreased in CLP mice after rhUTI treatment. The survival rate of septic mice was increased after treatment with rhUTI. In addition, protein level of markers in endoplasmic reticulum stress (ERS)-related apoptotic pathways (including GRP78, caspase-12, and CHOP) were obviously down-regulated in the rhUTI-treated group when compared with the CLP group. These results indicate that rhUTI protects CLP-induced sepsis in mice by improving immune response of splenic DCs and inhibiting the excessive ERS-mediated apoptosis.     

大剂量乌司他丁治疗感染性休克临床观察

目的观察大剂量乌司他丁治疗感染性休克的临床效果。方法将感染性休克患者36例随机分为治疗组和对照组,各18例。治疗组在常规治疗基础上首先应用乌司他丁20万U加入生理盐水30ml中静脉推注,再用乌司他丁100万U持续微量泵入,速度5万U/h,连用7d;对照组给予常规治疗。比较2组患者治疗后多种炎性反应指标和多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率。结果 2组患者治疗后3d体温、呼吸、心率、白细胞计数、超敏C反应蛋白水平均得到改善(P<0.05);治疗组治疗后3d呼吸、心率、白细胞计数、超敏C反应蛋白水平均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组MODS发生率为33.3%低于对照组的61.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量乌司他丁能有效降低感染性休克患者的炎性反应程度,降低MODS的发生率,值得推广应用。     

重组活化凝血因子Ⅶ治疗超早期脑出血的疗效及安全性分析

目的:探讨重组活化凝血因子Ⅶ(rFⅦa)用于脑出血的临床应用价值。方法:选择我院住院发病3 h内的高血压脑出血病人共12例,作为治疗组,在发病4 h内给予rFⅦa治疗;选择同期入院发病3 h内的急性脑出血病人12例作为对照组。2组病人年龄、出血位置及最初的出血量大小比较差异无显著意义(P＞0．05)。比较2组血肿变化及评价疗效。结果:治疗组发病后24 h复查CT,血肿增大＞15%者3例,占25%,对照组血肿增大＞15%者8例,占67%,P＜0．05。病后15 d NIHSS评分比较,治疗组有效率75%,对照组有效率50%,2组比较差异无显著意义(P＞0．05)。临床未见有不良反应发生。结论:rFⅦa对于脑出血早期血肿扩大具有明显的抑制作用,使用安全。     

乌司他丁治疗94例急性胰腺炎临床分析

目的探讨微泵与非微泵静脉输注乌司他丁治疗重症老．性胰腺炎疗效的差异及乌司他丁的最佳用药剂量。方法将94例重症急性胰腺炎患者随机分为两组,实验组（46例）应用微泵静脉输注乌司他丁;对照组（48例）乌司他丁经静脉全身给药。比较两组临床症状体征、实验室数据及远期并发症的差异。结果①实验组腹痛、腹胀、压痛消失的时间均短于对照组（P〈005）,中转急诊手术率低于对照组。②实验组患者的第3天、第7天血淀粉酶、尿淀粉酶、血糖、白细胞亦均低于对照组（P〈0．05）。③并发症假性胰腺囊肿发生率两组无显著差异（P〉0．05）,与是否合用生长抑素密切相关（P〈0．05）。结论微泵静脉输注乌司他丁治疗重症急性胰腺炎疗效好、剂量小。远期并发症的防治建议联合应用生长抑素。     

乌司他丁对危重症患者凝血功能影响的临床研究

目的分析乌司他丁对危重症患者凝血功能影响的临床疗效。方法收集2010年1月至2012年6月期间我院重症监护病房的危重症患者共60例,所有患者入选时的APACHEⅡ评分>10分,排除原发性血液系统疾病、肿瘤、肝脏疾病及慢性器官功能不全患者。随机分为治疗组及对照组,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用乌司他丁20万U,q8h,共7天。于入选当时及第2、8天早7:00抽取静脉血,行PLT、PT、APTT、INR、Fib、D-D二聚体。于第7天行APACHEⅡ评分,记录ICU期间病死率。结果两组患者的年龄、性别组成及入组时APACHEⅡ评分无显著性差异(P>0.05),具有可比性。治疗组第2天和第8天的PLT、PT、APTT、INR、Fib和D-二聚体与第0天比较,明显改善(P<0.05),且与对照组同一时间点的组间比较,差异显著(P<0.05)。比较两组患者APACHEⅡ评分及ICU病死率,治疗组治疗后APACHEⅡ评分明显减低,且与对照组比较,差异显著(P<0.05);治疗组ICU病死率明显下降(P<0.05)。结论乌司他丁对危重症患者凝血功能改善有较好疗效,且能改善病情及降低病死率。     

乌司他丁对百草枯中毒致兔肾损伤的保护作用

目的：探讨乌司他丁对百草枯中毒致兔肾损伤的保护作用。方法：30只健康新西兰白兔随机分为单纯百草枯染毒组、乌司他丁干预组、0．9％氯化钠溶液对照组,每组10只。单纯百草枯染毒组及乌司他丁干预组以35mg·kg^-1剂量一次性腹腔注射百草枯溶液;对照组注射等体积0．9％氯化钠溶液;干预组注射百草枯1h后于兔耳缘静脉缓慢注射乌司他丁100ku．kg^-1,以后每天注射1次。染毒3d后给予每只兔子行肾脏动态容积CT扫描,观察肾组织血流量（renalbloodflow,RBF）变化、肾组织病理学改变及经耳缘静脉采血2mL检测血清肌酐（Cr）。结果：与对照组和干预组相比,单纯百草枯染毒组RBF明显下降及Cr显著升高;与对照组相比,干预组RBF亦有下降、Cr亦有升高。光镜下单纯染毒组可见大量肾小球内皮细胞空泡变性、坏死等;干预组可见近端小管上皮细胞肿胀、空泡变性,肾小球内皮细胞无明显改变;对照组肾组织结构清晰。结论：乌司他丁通过改善肾脏循环以促进百草枯的排泄．产生对肾脏的保护作用。