利奈唑胺致重症患者低钠血症预测模型的建立与评价

目的：建立利奈唑胺致重症患者低钠血症的预测模型,并验证模型的准确率。方法：选取2019年1月至2020年12月于安庆市第一人民医院使用利奈唑胺的89例重症患者作为训练集,回顾性分析患者的临床资料,包括性别、年龄、用药天数、用药前实验室检查指标、肝肾功能、合并疾病与联合用药等。采用Logistic回归分析筛选低钠血症发生的独立危险因素,建立预测模型,并采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）分析评价预测模型,另外选取2021年1－3月的30例符合纳入标准的患者的临床资料作为验证集,交叉验证预测模型的准确率。结果：89例患者低钠血症发生率为21.33%,单因素分析提示,与未发生组相比,低钠血症发生组用药天数、肾小球滤过率（eGFR）、C-反应蛋白、高血压和丙戊酸钠方面的差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示用药天数和eGFR是低钠血症发生的独立危险因素,2种危险因素联合建立Logistic回归方程,即Z=－1.751+0.313X_用药天数－0.059X_eGFR,计算89例患者的Z值,ROC曲线下面积为（AUC=0.894,95% CI：0.828~0.960,P<0.001）,Youden指数最大时（0.711）的切点为ROC曲线上的最佳临界值（－2.09）,30例患者验证该模型准确率为83.33%。结论：用药天数和eGFR是重症患者使用利奈唑胺致低钠血症的高危因素,两者拟合模型预测低钠血症发生有一定价值,其准确率为83.33%。     

特利加压素致皮肤坏死的不良反应分析

目的 探讨特利加压素致皮肤坏死不良反应的发生规律、危险因素等,为临床合理使用该药提供参考。方法 报道1例特利加压素所致的皮肤坏死,并检索相关文献,对报道的案例进行分类统计分析。结果 特利加压素引起的皮肤坏死以男性为主（76.67%）,年龄主要分布在50岁以上（73.33%）,不良反应高发时间为用药前5 d（83.33%）,以躯干、四肢多见。低血容量、肥胖、酒精性肝病肝硬化、合并使用血管活性药物等可能为特利加压素引起皮肤缺血的高危因素。结论 临床使用中应重视特利加压素引起皮肤坏死的不良反应,应用过程要密切关注,及早发现,及早处理。     

某院门诊糖尿病患者含毒性成分的中成药使用分析

目的：分析某院门诊糖尿病患者使用含毒性成分的中成药情况。方法：收集1 000张诊断中含有"糖尿病"的门诊处方,分析含毒性成分中成药使用的合理性。结果：含毒性成分理血剂的使用是中成药使用的主要组成部分。含毒性成分中成药处方存在适应证不符、遴选药品不够严谨、用量超说明书范围等现象。结论：应规范中成药尤其是含毒性成分的中成药的临床应用。     

醋酸去氨加压素致低钠血症性脑病2例

例1为25岁女性宫外孕患者,于输卵管切开取胚术＋盆腔粘连分离术术后静脉滴注醋酸去氨加压素15μg,1次/12 h。第2天静脉滴注醋酸去氨加压素约30 min 时,患者出现谵妄、神志恍惚、抽搐、牙关紧闭,实验室检查血钠为125 mmol/ L（术前为142 mmol/ L）,考虑为醋酸去氨加压素所致低钠血症性脑病,立即停止输注醋酸去氨加压素并给予补钠等对症治疗,约10 min 后患者症状缓解。第2天患者神志清楚,血钠141 mmol/ L。例2为42岁女性患者,于肛周脓肿根治术后静脉滴注醋酸去氨加压素18μg,1次/12 h。用药第4天患者出现头晕、多汗、双手震颤,畏寒、尿少。第5天出现恶心,双眼上翻,双上肢强直阵挛,实验室检查血钠为124 mmol/ L（术前为141 mmol/ L）,头颅 CT 检查示大脑半球白质区广泛水肿,考虑为醋酸去氨加压素所致低钠血症性脑病。停用醋酸去氨加压素,立即给予补钠等对症治疗,1 d 后患者症状消失,血钠138 mmol/ L。     

慢性肺源性心脏病并低钠血症临床探讨

目的探讨低钠血症对慢性肺源性心脏病（肺心病）住院患者预后的影响。方法对60例肺心病住院病例并低钠血症组（血钠〈135mmol/L）进行回顾性分析,并与同期非低钠血症组（血钠≥135mmol/L）,分析肺心病并低钠血症的临床特点、治疗情况及低钠对预后的影响。结果低钠血症组病死率为21.7%%,与血钠正常组（6.7%）比较统计学差异显著（P〈0.05）。结论低钠血症是肺心病病情危重的重要指标之一,能否得到及时合理的治疗是影响患者预后的一个重要因素,应引起临床医师的重视。     

肝腹水患者合用呋塞米与甘露醇致急性肾损伤风险因素分析及预测

目的：分析肝腹水患者联合使用呋塞米与甘露醇发生急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的风险因素并建立风险预测模型。方法：回顾性分析2017年1月至2019年12月期间在新疆医科大学第一附属医院联合使用呋塞米和甘露醇的115例肝腹水住院患者资料,对可能发生AKI不良反应的危险因素进行单因素分析及Logistics回归分析,并在此基础上建立发生AKI的风险预测模型。结果：发生AKI的患者34例（29.57%）,Logistics回归分析结果显示,中性粒细胞百分比和胆汁酸2个影响因素对发生AKI有显著性影响（P<0.05）。进一步得到发生AKI的联合预测因子Y,其受试者工作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线的曲线下面积（area under curve,AUC）为0.709,表明有较好的预测能力。结论：中性粒细胞百分比和胆汁酸是肝腹水患者联合使用呋塞米与甘露醇发生AKI的独立危险因素,在临床治疗过程中,可将上述因素代入联合预测因子的计算公式,应注重AKI风险的评估,以保证临床用药的合理性。     

基于加权TOPSIS法的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠药物利用评价

目的： 为临床合理使用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠提供参考。方法： 以注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠说明书为基础,依据《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）,参照相关文献及规范,建立基于加权优劣解距离法（TOPSIS）的哌拉西林钠他唑巴坦钠药物利用评价细则,以此为依据,对某院2018年11-12月共140例患者哌拉西林钠他唑巴坦钠的使用情况进行评价。结果： 评价的140份病历中,与最优方案接近程度（C_i）大于80%的50例（占比35.7%）,C_i在70%~80%的20例（占比14.3%）,C_i在60%~70%的70例（占比50.0%）。结论： 基于加权TOPSIS法的哌拉西林钠他唑巴坦钠的药物利用评价方法可用于其药物利用评价。评价结果显示该院哌拉西林钠他唑巴坦钠使用较为合理,但医院需在处方权限、给药剂量和给药间隔等方面进一步规范哌拉西林钠他唑巴坦钠的合理使用。     

头孢哌酮钠舒巴坦钠致早产新生儿凝血障碍和出血的危险因素分析

目的：探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠致早产新生儿凝血障碍和出血的临床情况，分析出血的危险因素。方法：回顾性分析使用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗后出现凝血功能异常的早产新生儿的临床资料，按照是否发生出血分成2组，将2组患儿中单因素分析有统计学差异的变量代入二元Logistic回归分析进行多因素分析。结果：934例患儿中，62例（6.6%）在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠后出现凝血功能异常，其中35例（3.7%）有出血表现。单因素分析显示，出血组患儿胎龄<32周，出生体质量<1 500 g，低蛋白血症和血小板减少症的比例均高于未出血组，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，胎龄<32周（OR=0.087，95% CI0.016~0.489）、凝血功能异常合并血小板减少（OR=3.937，95% CI1.048~14.783）是头孢哌酮钠舒巴坦钠致早产新生儿发生出血的独立危险因素（P<0.05）。结论：早产新生儿在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗时有可能出现凝血障碍，胎龄<32周、凝血功能异常合并血小板减少是出血的高危因素。     

重症患者万古霉素相关急性肾损伤的发生状况及危险因素分析

目的：对重症患者发生万古霉素相关急性肾损伤（vancomycin-induced acute kidney injury,VI-AKI）的危险因素进行分析,为临床安全用药提供参考。方法：收集2017年1月至2020年8月某院重症医学科（intensive care unit,ICU）接受万古霉素治疗的患者病历资料进行回顾性分析,根据是否发生急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）将患者分为发生AKI组和非AKI组,采用单因素分析方法比较2组患者的临床资料,多因素Logistic回归分析方法分析重症患者发生VI-AKI的危险因素。结果：共纳入294名重症患者,发生AKI者51例,发生率为17.3%。通过单因素分析,发现2组间万古霉素血药谷浓度、是否联用袢利尿剂及是否联用哌拉西林他唑巴坦差异具有统计学意义（P<0.05）。通过多因素Logistic回归分析,发现万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1（OR=16.007,P<0.001）、联合使用袢利尿剂（OR=4.418,P=0.001）及联合使用哌拉西林他唑巴坦（OR=2.243,P=0.044）是重症患者发生VI-AKI的独立危险因素。结论：万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1、联用袢利尿剂或哌拉西林他唑巴坦将增加重症患者发生VI-AKI的风险。     

外科重症新生儿侵袭性真菌感染的回顾分析

目的： 探讨外科重症新生儿侵袭性真菌感染（invasive fungal infection,IFI）的高危因素及病原学分布,为建立外科新生儿重症监护病房（surgical neonatal intensive care unit,SNICU）患儿临床防治侵袭性真菌感染方案提供参考。方法： 回顾广州市妇女儿童医疗中心SNICU 2016年1月1日至2019年12月31日确诊为IFI的所有病例,根据出院时间、胎龄等,按照1：2的比例设立对照组,收集患儿病历资料,应用SPSS 25.0软件进行统计。结果： SNICU病区IFI发生率约为1%。单因素分析发现外科重症新生儿IFI的危险因素为住院时间>40 d、气管插管>1 d、留置尿管>1 d、静脉营养>19 d、使用2种以上抗生素、使用硝基咪唑类抗生素、使用碳青霉烯类抗生素、使用第3代头孢菌素、使用头孢哌酮钠舒巴坦钠、细菌感染（P<0.05）;二元Logistic回归分析发现,使用第3代头孢菌素（OR：51.179,95% CI：2.361~1 109.256,P=0.012）、或使用头孢哌酮钠舒巴坦钠（OR：8.065,95% CI：1.113~58.468,P=0.039）为外科重症新生儿IFI的高危因素。该人群IFI的主要致病菌为高里假丝酵母菌（28.0%）与近平滑假丝酵母菌（28.0%）,其次为白假丝酵母菌（24.0%）。结论： 第3代头孢菌素和头孢哌酮钠舒巴坦钠的使用为SNICU病区IFI的独立危险因素,若患儿出现临床症状且存在以上高危因素时需警惕真菌感染,可予氟康唑经验性治疗。     

New Topics in Vasopressin Receptors and Approach to Novel Drugs: Research and Development of Conivaptan Hydrochloride (YM087), a Drug for the Treatment of Hyponatremia

Hyponatremia is the most common electrolyte disorder in hospitalized patients and is associated with the risk of intractable seizures and death. The effectiveness of conventional therapies for hyponatremia is inconsistent, and the rapid correction of plasma sodium levels is thought to result in the occurrence of neurological complications. Arginine vasopressin (AVP) is the primary regulator of renal electrolyte-free water reabsorption via AVP-receptor type 2 (V2-R), and inappropriate or excessive AVP secretion independent of serum osmolality frequently causes excessive water retention, which is the etiological basis of hyponatremia. Therefore, the use of V2-R antagonists as anti-hyponatremic drugs in the clinical setting is anticipated to be reliable and safe. Conivaptan hydrochloride (YM087) is a novel dual AVP–R antagonist for AVP-R types 1a (V1a) and V2-R. In vitro studies have shown that it possesses high affinity for V1a-R and V2-R without any species differences. It also potently inhibited AVP-induced intracellular signaling through human V2 and V1a receptors with no agonistic activity. Conivaptan hydrochloride improved the plasma sodium concentration and plasma osmolality in hyponatremic rats, and its effectiveness was demonstrated in hyponatremic patients. This drug has been approved for use in the United States, which will bring relief to patients with hyponatremia.     

Terlipressin-induced hyponatremic seizure in a child

Terlipressin, an analog of the natural hormone arginine-vasopressin, is a splanchnic constrictor that is used to control variceal bleeding in portal hypertension. It has a very good safety profile compared to vasopressin. Although rare, adverse effects such as hyponatremia and seizure can occur. We describe a 7-year-old male child who developed hyponatremia induced by infusion of terlipressin which resulted in a generalized seizure. After withdrawal of terlipressin, the serum sodium level became normal. Through this case, we emphasize the importance of monitoring patient''s electrolyte levels during the course of terlipressin therapy.KEY WORDS: Adverse drug reaction, children, hyponatremia, terlipressin     

Vasopressin receptor antagonists: potential indications and clinical results

Hyponatremia is a common electrolyte disorder with the potential to cause serious neurological complications. Conventional therapies for hyponatremia have been found to be inconsistently effective. Arginine vasopressin (AVP) is etiologically critical for hyponatremia, and it has been proven that AVP receptor (AVP-R) antagonists normalize serum sodium levels in hyponatremic patients. Additionally, one of these drugs showed potential for reducing mortality in patients with decompensated heart failure and for suppressing the progression of genetic renal disease in animals. The first non-peptide AVP-R antagonist has recently been approved in the United States. It is expected that this approval will accelerate the development of future clinical applications of AVP-R antagonists and open the door to a new era in the treatment of these intractable diseases.     

1例垂体后叶素致低钠性脑病患者的药学监护

摘 要 目的：为临床药师对垂体后叶素所致低钠性脑病的药学监护提供参考。方法: 临床药师对1例垂体后叶素致低钠性脑病患者进行药学监护,建议输注3%高渗盐水和20%甘露醇注射液,监测血钠离子和肾功能,饮食增加盐量,限制饮水量。结果: 患者钠离子水平恢复正常。结论:临床药师对该例垂体后叶素导致低钠性脑病的预防和治疗发挥了较重要作用。     

新生儿缺氧缺血性脑病并低钠血症62例临床及液体疗法分析

目的探讨新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)产生低钠血症的原因及液体疗法与病情预后的密切关系,提高临床医师对本病的认识。方法对确诊为HIE的133例住院患儿的临床资料进行总结、分析。结果 133例HIE中合并低钠血症的有62例,而且HIE的病情越重,血钠值越偏低。结论对新生儿缺血缺氧性脑患儿应及早监测血钠的,对重度低钠血症应给与积极处理,可降低新生儿期病死率及减轻神经系统后遗症。     

神经内科重症监护病房抗癫痫药引发药品不良反应报告分析

目的:探讨住院患者使用抗癫痫药出现的不良反应,为神经内科危重患者合理使用抗癫痫药提供参考。方法:采用回顾性调查方法,对2006年5月～2007年11月我院神经内科重症监护病房继发性癫痫患者抗癫痫药引发的不良反应报告进行分析。结果:神经内科重症监护病房抗癫痫药引发的不良反应有24例,占总数的47.06%(24/51)。引起不良反应的药品主要有卡马西平、丙戊酸钠、奥卡西平和苯巴比妥;不良反应的表现有皮疹、白细胞减少、肝功能异常及低钠血症等。经及时救治,全部治愈。结论:临床医师在选择药品时应充分考虑药品的风险/效益比,尽量选择疗效明显、副作用小的药品,以减少不良反应对患者的损害。     

利奈唑胺不良反应的文献统计分析

目的: 探讨利奈唑胺不良反应发生的规律及危险因素,为临床合理用药提供参考。方法: 检索2000年1月至2021年12月中国知网、万方、维普、PubMed等中外文数据库报道的利奈唑胺不良反应个案报道,提取相关数据进行统计学分析。结果: 共收集相关文献113篇,包括154例利奈唑胺不良反应,男性99例(64.29%),女性55例(35.71%),男女比例为1.8∶1;60岁以上患者发生率最高(55.20%);不良反应出现时间在3~28 d的最多(68.18%);不良反应累及全身多个系统/器官,其中血液系统损害(血小板减少、全血细胞减少等)占比最多(51.14%),其次为代谢系统损害(乳酸性酸中毒和高乳酸血症;25.00%)。统计结果表明年龄、性别、过敏史、合并用药、日剂量、给药途径以及给药疗程等危险因素与血液系统和代谢系统损害可能无关。结论: 利奈唑胺不良反应可累及全身各个系统/器官,长期使用易致严重药品不良反应,建议临床医师和药师重视利奈唑胺所致的不良反应,使用时加强监测,以减少药品不良反应的发生。     

The use of vasopressin receptor antagonists in hyponatremia

INTRODUCTION: Considerable data have recently characterized hyponatremia as fairly common in the intensive care and general hospital settings. Moreover, mounting evidence suggests the association of mild degrees of hyponatremia with untoward neurocognitive and musculoskeletal outcomes. A key development in our ability to treat hyponatremia was the introduction and approval of aquaretics (vaptans). These vasopressin receptor antagonists work by increasing electrolyte-free water excretion and thus raising serum sodium concentration. AREAS COVERED: This review presents a diagnostic approach for hyponatremia and discusses some therapeutic considerations. It displays new evidence linking mild chronic hyponatremia with unfavorable outcomes and examines the available treatment options and their limitations and strengths. New data on vaptans and their potential role to treat hyponatremia in different clinical settings are reviewed. EXPERT OPINION: Vaptans are likely to play an important role in treating hyponatremia, given their clinical efficacy and tolerability. High cost remains an impediment for vaptans, and more studies are needed to further define their best use in hyponatremic patients.