瘦素对呼吸系统的影响及与肺部病变的研究进展

瘦素（leptin）是由脂肪细胞分泌的一种由167个氨基酸组成的具有广乏生物学活性的蛋白质，是肥胖基因（ob基因）的表达产物，其受体在肺组织中有广泛表达。日渐增多的研究表明其与多种肺部疾病密切相关。深入研究leptin的生物学活性及对肺部多种疾病的作用机制可为防治肺部难治性肺疾病提供新的策略或途径。本文就近年来有关瘦素对呼吸系统的作用及与肺部疾病关系的研究作一综述。     

胰岛素抵抗和瘦素与高血压

肥胖、高血压及糖尿病越来越成为重要的公共健康问题,胰岛素抵抗是其共同的发病基础。瘦素主要由皮下脂肪分泌,瘦素不仅与脂调节有关。而且与心血管调节有关,高血压患者可能存在瘦素抵抗,胰岛素抵抗和瘦素抵抗可能在高血压病发病过程具有具有一定作用,改善胰岛素抵抗和瘦素抵抗可能在高血压病治疗中具有重要意义。     

瘦素应用于肥胖症研究

瘦素（leptin)是脂肪细胞合成和分泌的一种激素,是肥胖（ob)基因表达的产物,有抑制食欲,促进能量消耗的生理作用。多数研究表明,瘦素是脂肪分解和合成代谢的一个主要调节因子（负反馈）,其水平的变化在临床上可作为早期高血脂症,脂肪肝等脂肪代谢率紊乱的灵敏指标。放射免疫分析（RIA）法对人血清（血浆）瘦素水平的精确测定和进一步研究表明,循环瘦素水平与体重指数（BMI）、年龄、性别,性激素及胰岛素内分泌等因素有关,特别是与BMI显著相关,提示多数肥胖个体存在瘦素抵抗,部分瘦素相对缺乏的肥胖者将有可能成为瘦素治疗的对象,瘦素的发现和应用使肥胖症及Ⅱ型糖尿病等相关疾病的研究进入了一个新阶段。     

瘦素应用于肥胖症研究

瘦素(leptin)是脂肪细胞合成和分泌的一种激素,是肥胖(ob)基因表达的产物,有抑制食欲、促进能量消耗的生理作用。多数研究表明,瘦素是脂肪分解和合成代谢的一个主要调节因子(负反馈),其水平的变化在临床上可作为早期高血脂症、脂肪肝等脂肪代谢率紊乱的灵敏指标。放射免疫分析(RIA)法对人血清(血浆)瘦素水平的精确测定和进一步研究表明,循环瘦素水平与体重指数(BMI)、年龄、性别、性激素及胰岛素内分泌等因素有关,特别是与BMI显著相关,提示多数肥胖个体存在瘦素抵抗。部分瘦素相对缺乏的肥胖者将有可能成为瘦素治疗的对象。瘦素的发现和应用使肥胖症及Ⅱ型糖尿病等相关疾病的研究进入了一个新阶段。     

瘦素对类风湿关节炎主要效应细胞的调控作用研究进展

瘦素是由脂肪组织合成的一种脂肪因子,最初研究显示其可作为调节体脂平衡的激素类物质发挥作用.深入研究后发现,瘦素具有与细胞因子白细胞介素-6(IL-6)类似的结构,其受体属于Ⅰ型细胞因子受体超家族成员.瘦素与其受体结合后,不仅可调节摄食及能量平衡,还兼具对免疫系统的调控作用.类风湿关节炎(RA)是由多种遗传和环境因素引起...     

瘦素的表达与肿瘤的关系

瘦素（leptin）是由肥胖基因编码的一种蛋白质产物，与代谢调节密切相关，在人体能量平衡、脂肪代谢的调节以及在神经内分泌系统、生殖和造血系统的影响中起着重要的作用。瘦素与人类多种肿瘤相关，提示瘦素作为一种新的肿瘤标志物，在肿瘤的早期诊断中起重要作用。     

急性肺血栓栓塞症后肺损伤的保护机制研究及进展

大量研究资料显示炎症因子参与了急性肺栓塞后肺组织的损伤过程,瘦素（Leptin）作为肥胖基因编码的蛋白质产物,具有多种生理功能,在体内可能参与多种代谢的调节,瘦素通过调控促炎症因子,从而对肺损伤起到了保护作用,IL-4,IL-10作为抑炎因子在肺损伤方面也起到了积极作用,本文对此做一综述。     

瘦素及其诱导的信号传导途径

瘦素（leptin，Lep）一直被认为是抑制肥胖症的主要物质，是ob基因的表达产物。ob基因在小鼠中定位于6号染色体，而在人类细胞中则分布于7号染色体上，这两种不同种属的基因编码区同源性很高，约为80％。ob^-／ob^-突变小鼠在个体发育早期即出现肥胖，进食过量，低温，高胰岛素血症，高血糖及其他代谢和神经内分泌异常。在人类，ob基因突变也能够造成病态肥胖症、饮食过量和下丘脑性腺功能减退，但不出现低温、高胰岛素血症和高血糖症等。ob基因突变揭示了Lep蛋白在机体能量代谢中具有中枢性调控作用。     

血液透析滤过对尿毒症患者血清瘦素的清除效果

瘦素是一种肥胖基因的表达产物,由脂肪细胞合成并分泌,瘦素通过与瘦素受体结合影响着机体许多生理系统和代谢通路。研究表明,尿毒症患者广泛存在高瘦素血症,可能与其营养不良、胰岛素抵抗等并发症有关,并促进了动脉粥样硬化的发生发展。研究如何纠正高瘦素血症对提高尿毒症患者生存质量有较大意义。笔者就血液透析滤过和血液透析对尿毒症患者血清瘦素的清除效果进行了比较。     

姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝病的治疗作用及其对肝脏瘦素表达的影响

目的 研究姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗作用以及对肝脏瘦素表达的影响.方法 采用高脂诱导大鼠NAFLD模型,设立正常对照组、NAFLD模型组及3种不同浓度的姜黄素治疗组.称量各组大鼠体重/肝湿重,计算肝指数;检测各组大鼠血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量;采用HE染色对各组大鼠肝组织进行病理学检测;采用免疫组织化学法对各组大鼠肝组织瘦素蛋白进行检测;采用PCR法对各组大鼠肝组织瘦素mRNA进行检测.结果 与NAFLD模型组相比,治疗组大鼠肝指数及血清中TG、TC含量均降低,肝组织脂肪变性程度明显减轻.与正常组比较,模型组大鼠肝组织瘦素mRNA及蛋白的表达水平明显升高(P＜0.05).与模型组比较,治疗组大鼠肝组织瘦素mRNA及蛋白的表达含量明显减少(P＜0.05),瘦素mRNA及蛋白的表达水平以高浓度治疗组降低更加明显(P＜0.01).结论 姜黄素可减轻高脂诱导的NAFLD大鼠肝组织的脂肪变性,其机制可能与姜黄素抑制肝组织瘦素的表达有关.     

瘦素与高血压动脉粥样硬化关系的研究进展

瘦素是肥胖基因编码的一种具有内分泌功能的蛋白质产物,通过作用于瘦素受体而发挥一系列生物学效应。近年来大量研究显示瘦素与肥胖、高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、脑卒中等疾病密切相关,其机制可能与加剧脂代谢紊乱、诱导氧化应激、增加交感神经活性、调节血管张力、促进内皮细胞炎性反应、诱导血管平滑肌细胞增殖迁移、增加泡沫细胞形成、促进血小板聚集及血栓形成等多种机制有关。本文对瘦素与高血压、动脉粥样硬化关系的研究进展进行了综述。     

瘦素和体重调节反馈模式的研究

瘦素（Leptin）被认为是一种外周组织反映脂肪量的信号，反馈作用于中枢神经系统。近年来，瘦素的负反馈系统已被部分揭示。下丘脑调节食欲和代谢的中枢受多种分子的协同作用，包括瘦素、神经肽Y（NPY），前阿片类黑色素原（POMC）等。根据已有的对瘦素的理解，建立一个关于瘦素负反馈的模型，可加深了解体内食欲和能量平衡调节机制。     

瘦素对大鼠肝细胞蛋白激酶C蛋白表达的影响

目的观察瘦素对大鼠肝细胞蛋白激酶C(PKC)蛋白表达的影响.方法分离、培养新生Sprague-Dawley大鼠肝细胞,与瘦素(5 nmol/L)孵育12,24,36 h,提取蛋白后用Western印迹法检测各时间点蛋白激酶C的蛋白表达水平.结果大鼠肝细胞cPKCα的蛋白水平在瘦素孵育12 h及2 4 h后同对照组相比均未发生显著变化(P＞0.05);但在孵育36 h后同对照组相比显著升高(P＜0.05).经瘦素孵育24及36 h后,大鼠肝细胞cPKCα的蛋白水平同孵育12 h 时相比亦显著升高(P＜0.05).结论瘦素可上调大鼠肝细胞蛋白激酶C的蛋白表达,这种促进作用呈时间依赖性.     

瘦素对大鼠肝纤维化的促进作用

目的 研究瘦素对实验性大鼠肝脏纤维化进程是否有促进作用.方法 雄性Wistar大鼠126只,随机分成8组.正常对照组:不做处理;瘦素加四氯化碳Ⅰ～Ⅴ组:40%四氯化碳蓖麻油溶液皮下注射,同时给予不同剂量瘦素腹腔注射;四氯化碳造模组:40%四氯化碳蓖麻油溶液皮下注射;瘦素组:瘦素腹腔注射,生理盐水皮下注射.分别于第3、5周检测肝功能、肝纤维化指标及肝脏中瘦素表达的变化,光镜下观察组织学改变.结果 瘦素各组肝功能、肝纤维化和肝脏中瘦素表达都增加,部分瘦素加四氯化碳组同四氯化碳组比较有明显差异(P＜0.05),部分瘦素加四氯化碳组之间也有差异.瘦素组同对照组比较没有显著性差异.结论 瘦素对大鼠肝纤维化的进程有促进作用,但不是一个独立的致肝纤维化因子.     

重组人瘦素融合蛋白在大肠杆菌中的低温自诱导表达、纯化和活性鉴定

目的:建立低温自诱导表达重组人瘦素(leptin)融合蛋白的系统方法,经体外纯化获得大量具有生物活性的瘦素蛋白.方法:从cDNA文库中扩增瘦素编码区,克隆到pGEM-T easy载体,测序正确后亚克隆到A1.3表达载体,转入BL21(DE3),低温自诱导表达.用SDS-PAGE及Western印迹分析鉴定表达产物.对低温自诱导表达产物rMBP-10His-Leptin进行纯化和酶切,获得可与瘦素单抗发生特异性反应的瘦素蛋白.用Km小鼠减肥实验检验其生物学活性.结果:在22×103处有明显的新增蛋白带,含量超过总蛋白的40%,Western印迹证实为瘦素蛋白.Km小鼠减肥实验证实其具有生物学活性.结论:成功建立了低温诱导表达rMBP-10His-Leptin的系统方法,获得大量瘦素蛋白,经验证表达产物具有免疫活性和生物学活性,可供进一步基础及临床研究应用.     

瘦素的表达与肿瘤的关系

瘦素(leptin)是由肥胖基因编码的一种蛋白质产物,与代谢调节密切相关,在人体能量平衡、脂肪代谢的调节以及在神经内分泌系统、生殖和造血系统的影响中起着重要的作用。瘦素与人类多种肿瘤相关,提示瘦素作为一种新的肿瘤标志物,在肿瘤的早期诊断中起重要作用。     

瘦素、血管内皮细胞及其相关因子在脑动静脉畸形破裂出血中的表达

目的研究瘦素（Leptin）、血管内皮细胞生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）及其受体、Tie受体及血管生成素1（angiopoietin1,Ang1）和血管生成素2（angiopoietin2,Ang2）在脑动静脉畸形（CAVM）出血中的表达。方法收集手术切除的完整CAVM新鲜标本26例（SpetzlerⅡ～Ⅲ级）,其中13例CAVM有近期破裂出血史（病史和影像学诊断）,另13例无明显破裂出血史（病史和影像学表现除外）。采用免疫组化法检测瘦素、VEGF及其受体、Tie1、Tie2、Ang1、Ang2在CAVM中的表达。结果免疫组化法比较已出血和未出血CAVM内皮细胞中瘦素和瘦素受体、VEGF、Tie2和Ang2、Tie1及Ang1。已破裂出血CAVM的畸形团中VEGF、瘦素和瘦素受体、Tie2和Ang2表达显著,而Tie1及Ang1的表达较弱。结论瘦素、VEGF、Tie受体及Angl和Ang2在cAVM的畸形团中表达升高,而且在已破裂出血的CAVM中比未破裂出血的畸形团高。这表明VEGF、瘦素、Tie受体及Angl和Ang2在CAVM的畸形团中存在特异性表达升高,可能与CAVM的形成、进展及破裂出血有关。     

创伤后瘦素及其受体的变化及临床意义研究

目的观察创伤后瘦素（leptin）及其受体（oh-R）的变化，初步探讨二者在创伤恢复过程中的临床意义。方法2007年7月-2008年3月收治的52位创伤患者依据AIS-ISS评分分为3组：①轻伤组（ISS〈16或AIS≤2，n=21）；②重伤组（16≤ISS〈25或AIS=3，n=17）；③严重伤组（Iss≥25或AIS〉3，n=14）。以1个月来无感染病史的7位健康人作为对照。采集患者人院第1天（D1）、第3天（D2）、第6天（ID3）以及对照组成员（D0）血清，酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清瘦素及ob-R水平。结果严重伤组SIRS、MODS、脓毒症发生率均高于重伤组及轻伤组（P〈0．05）。随创伤程度的加重，各时相点瘦素与ob-R水平也随之增高。D1时，重伤组、轻伤组、对照组间瘦素水平无显著差异（P〉0.05），但3组均显著低于严重伤组（P〈0．05）。D2时，重伤组和轻伤组瘦素水平均显著高于对照组（P〈0．05），且3组均显著低于严重伤组（P〈0．05）。D3时各组间比较结果与D1相同。ob-R水平D1、D2、D3时4组间比较均有显著性差异（P〈0．05）。结论创伤后瘦素及ob-R水平均随创伤程度的加重而增加，测定创伤后瘦素水平的变化在一定程度上可判断创伤程度及预后。与瘦素相比，ob-R的变化持续时间更长，对损伤更为敏感。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对大鼠脂肪分泌瘦素、脂联素和TNF-α的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Candesartan对大鼠脂肪合成瘦素、脂联素、TNF-α等脂肪细胞因子的影响。方法20只雄性WistarKyoto大鼠分为对照组和治疗组,分别予以口服安慰剂和Candesartan(10mg·kg-1·d-1),监测摄食量和体重变化。17周后处死大鼠,收集附睾和肾周围脂肪组织并称重,分离脂肪细胞并测定直径;测定血浆生化、胰岛素、瘦素、脂联素和TNF-α;通过RT-PCR测定附睾脂肪瘦素、脂联素和TNF-αmRNA基因表达。结果治疗组大鼠体重和体内脂肪含量均较对照组减低;附睾脂肪细胞缩小;两组间血糖和胰岛素无显著差异。治疗组血浆瘦素水平和脂肪组织瘦素mRNA表达均降低,而血浆脂联素和脂肪组织脂联素mRNA表达增加。两组血浆TNF-α水平低于可测范围,治疗组脂肪TNF-αmRNA表达下降。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降低大鼠脂肪瘦素和TNF-α的合成和分泌,增加脂联素的合成和分泌。     

瘦素与运动的关系及其在运动训练监测中的应用

自1994年Zhang等[1]在小鼠中克隆出肥胖基因以来,有关其编码的表达产物———瘦素(Leptin)的生物学特性和生理学功能已有大量的研究。瘦素是一重要的内分泌调节因子,可以调节食欲、促进脂肪代谢和增加能量消耗等[2],在能量平衡和体重调节中发挥重要的作用。运动能影响机体的能量平衡,是能量消耗的一种重要形式。探讨运动与瘦素之间的关系已引起许多研究者的关注。本文主要对近几年的相关研究成果进行综述,重点论述一次运动和运动训练对瘦素的影响,并对瘦素作为运动训练监测指标的可能性进行了分析,最后指出了存在的问题及今后可能的研究发…