2010年度北京地区儿童手足口病住院患者病原学分布分析

目的 了解2010年北京地区儿童手足口病住院患者的病原体分布情况,为手足口病的诊断、治疗及预防提供依据.方法 本研究共采集337例手足口病住院患儿的咽拭子标本,采用肠道病毒(EV)通用型、柯萨奇病毒A16(CA16)型和肠道病毒71(EV71)型核酸检测试剂盒,应用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法进行检测.结果 肠道病毒阳性标本占63.20%(213/337).其中,EV71阳性标本占40.36%(136/337);CA16阳性标本占5.64%(19/337);其他未分型肠道病毒阳性标本占17.21%(58/337).结论 2010年北京地区儿童手足口病住院患者的病原学分布以EV71为主,非CA16和非EV71型肠道病毒感染率已显著高于CA16型肠道病毒感染.     

2013年北京地区手足口病的流行趋势

目的了解2013年北京地区手足口病的流行病学特点,为手足口病的防控工作提供一定的科学依据。方法收集2013年北京地区手足口病患者的咽拭子和（或）便标本,应用实时荧光逆转录PCR（RT-PCR）法进行病原体的检测,同时收集和整理相关临床资料。结果 2013年北京地区手足口病多见于≤3岁年龄组儿童（占88.84%）;5～8月份为手足口病发病高峰;非EV71非Cox A16肠道病毒为手足口病的主要病原体（占43.72%）;6例EV71和3例Cox A16分别属于C4a和B1b亚型,并存在多个传播链。结论 2013年北京地区手足口病高峰时间延长,非EV71非Cox A16型肠道病毒成为引起手足口病的主要病原体。     

2013至2014年度首都医科大学附属北京地坛医院手足口病住院患儿的病原学检测分析

目的探讨2013至2014年度首都医科大学附属北京地坛医院儿科手足口病住院患者的病原体分布情况,为手足口病的临床诊断、治疗及预防提供依据。方法本研究共收集2013至2014年本院收治的232例儿科手足口病住院患者的咽拭子标本,提取病毒RNA,使用肠道病毒(EV)通用型、肠道病毒71(EV71)型及柯萨奇病毒A16(CoxA16)型核酸检测试剂盒,采用实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法进行检测。结果2013年5~7月手足口病病例数最多,占全年的64.96%(76/117),2014年手足口病病例则主要集中在6~8月,占全年68.70%(79/115)。2013年手足口病患者的EV阳性率为81.20%(95/11 7),其中非EV71非CoxA16型肠道病毒占63.25%(74/117);2014年手足口病患者的EV阳性率为79.1 3%(91/11 5),其中,EV71型肠道病毒占53.91%(62/11 5)。0~1岁组EV71感染率低于1岁组儿童(χ~2=5.22、P=0.022),而该组非EV71非CoxA16型肠道病毒的感染率高于1岁组儿童(χ~2=5.38、P=0.020),差异具有统计学意义;不同性别组患者病原学构成差异无显著统计学意义。EV71型、CoxA16型及非EV71非CoxA16型病原体感染的住院天数中位数分别为8、7和7 d,EV71感染者住院天数大于CoxA16感染者(Z=-7.27,P0.001)及非EV71非CoxA16感染者(Z=-7.39,JP0.001),差异具有统计学意义。结论2013至2014年本院手足口病以夏季高发;2013年本院儿科手足口病患者以非EV71非CoxA16型肠道病毒为主,2014年发生较大改变,以EV71型为主;EV71型肠道病毒感染以1岁组儿童为主,而非EV71非CoxA16型肠道病毒感染以0~1岁组儿童为主;EV71型肠道病毒感染者平均住院天数大于CoxA16型和非EV71非CoxA16型。     

2010年泰安市手足口病病原学检测分析

目的 对2010年泰安市手足口病病例进行病原体检测和分析.方法 对临床收集的手足口病病例的粪便标本437份、咽拭子标本25份,采用实时荧光PCR筛选出肠道病毒通用引物阳性标本,分别用CA16和EV71型的特异引物进行分类检测.结果 肠道病毒总阳性率为82.47%(381/462),其中CA16阳性率为38.31%(177//462),EV71阳性率为19.48%(90/462),CA16的阳性率显著高于EV71.粪便标本的阳性率为84.67%(370/437),显著高于咽拭子的44%(11/25)(χ2 = 27.05,P< 0.01).本研究病例发病年龄多为1～5岁,男性略多于女性.结论 2010年度泰安市手足口病疫情以CA16感染为主,粪便标本的阳性率较高,采用分子生物学方法检测手足口病病原体对手足口病的监测及防控具有重要意义.     

2011年度288例儿童手足口病住院患者的病原学分析

目的了解2011年北京大学北京地坛医院教学医院儿童手足口病住院患者的病原体分布情况及变化趋势,为手足口病的预防、诊断及治疗等提供依据。方法本研究共收集288例手足口病患者的咽拭子标本,使用肠道病毒通用型、肠道病毒71型和柯萨奇16型核酸检测试剂盒应用实时荧光逆转录-聚合酶链反应法(real-time PCR)进行检测。结果 2011年度本院肠道病毒阳性标本占51.74%(149/288)。病毒分型结果显示,EV71阳性标本占总标本例数的23.26%(67/288);CoxA16阳性标本占7.29%(21/288);非EV71非CoxA16型阳性标本占21.18%(61/288)。2009至2011年北京地区的手足口病病原学分析结果显示,3年间EV71阳性率变化并不明显;CoxA16阳性率显著下降;非EV71非CoxA16型阳性率显著升高。结论 2011年度本院手足口病患儿在主要流行期以EV71和非EV71非CoxA16型肠道病毒感染为主;北京地区2011年手足口病病原学和前两年相比非EV71非CoxA16型感染比例继续升高。     

肠道病毒71型衣壳蛋白VP1特异性识别和激活手足口病患儿CD4~+T细胞免疫活化

目的探讨肠道病毒病毒71型衣壳蛋白VP1诱导EV71感染患儿外周血T淋巴细胞产生干扰素-γ(IFN-γ)应答特征。方法收集2010年9月至2011年12月西安交通大学医学院第二附属医院和西安市儿童医院住院的EV71感染手足口病患儿共31例,根据临床特征分为3组:急性感染期组(16例)、临床恢复期组(9例)和感染恢复后1个月组(6例);另外,选取10例健康儿童为对照组。通过重叠肽技术合成覆盖EV71衣壳蛋白VP1 36条重叠肽段作为抗原,采用IFN-γ酶联免疫斑点分析法(ELISPOT)和磁珠分选法(MACs)体外检测各组患儿EV71 VP1特异性CD4~+T细胞和CD8+T细胞免疫应答特征。结果急性感染期组有4例(25%)患儿对VP1蛋白存在T细胞免疫反应,临床恢复期组5例(56%)患儿对VP1蛋白存在T细胞免疫反应,其中EV71感染临床恢复期组患者反应强度最强,显著高于急性感染期,差异有统计学意义(Z=-2.042、P=0.041),而感染恢复后1个月组和对照组均未检测到T细胞免疫反应,临床恢复期组患者T细胞反应强度显著高于感染恢复后1个月组(Z=-2.105、P=0.035)和对照组(Z=-2.633、P=0.008),差异均有统计学意义;提示EV71感染患儿VP1蛋白被识别的频率(即例数)随着临床症状及体征消失而消失。VP1蛋白诱导的细胞免疫应答以特异性CD4~+T细胞为主导;筛选确定了8个EV71 VP1蛋白区CD4~+T细胞表位。结论 EV71感染患儿在发病期对VP1蛋白存在特异性T细胞反应,且以特异性CD4~+T细胞为主导;筛选确定EV71感染患儿VP1蛋白的CD4~+T细胞表位有助于阐明EV71感染的细胞免疫学发病机制。     

2015年徐州市及周边地区手足口病流行特征及病原学分析

目的分析手足口病(HFMD)住院患儿病原体类型及流行特征,为手足口病防治提供参考依据。 方法收集2015年度徐州市儿童医院手足口病住院患儿的临床资料,分析患儿人口学特征、发病特点、临床表现,并进行问卷调查。采集患儿粪便标本,提取病毒RNA后采用荧光定量PCR法对样本进行肠道病毒71(EV71)型、柯萨奇病毒A16(CoxA16)型病原学检测。 结果2015年度本院共收治手足口病患儿2 792例,其中男1 842例,女950例;重症10例,死亡3例;年龄72 d～11岁。3～7月份为手足口病高发期,入组患者共发病1 738例(62.24%),4月达到顶峰,发病425例(15.22%)。发病人群集中在1～3岁幼儿(1 471例、52.68%),且以散童及幼托为主,其中留守儿童占29.98%(837/2 792),二次感染患儿占19.99%(558/2 792)。患儿近3个月患呼吸道或消化道疾病,营养状态差以及家长文化程度相对低的患儿在本院手足口病人群中所占比例较高,分别为39.68%(1 108/2792)、59.81%(1 670/2 792)和64.97%(1 814/2 792)。病原学检测显示：EV71阳性率为56.23%(1 570/2 792),CoxA16阳性率为13.83%(386/2 792),其他肠道病毒阳性率为30.59%(854/2 792)。收集HFMD合并病毒性脑炎患儿家长大便标本共102例,病原学检测显示其中44例(43.14%)EV71阳性。 结论2015年徐州市及周边地区手足口病患儿仍较多,并以EV71感染为主;留守儿童及二次感染患儿中重症患者比例较高且病情更重;成人隐性感染可能成为另一种重要的传染源。     

2012年度211例手足口病住院患儿病原学检测及分析

目的：掌握2012年度北京大学北京地坛医院教学医院手足口病住院患儿的病原体分布情况与变化趋势,为手足口病的防治提供科学依据。方法本研究收集北京大学北京地坛医院教学医院儿科2012年度211例手足口病住院患儿的咽拭子标本,提取病毒RNA,采用实时荧光聚合酶链反应（RT-PCR）法,进行肠道病毒（EV）通用型、肠道病毒71（EV71）型和柯萨奇A16（CoxA16）型肠道病毒核酸检测。EV（＋）标本判为EV阳性,EV（＋）EV71（＋）标本判为EV71阳性,EV （＋）CoxA16（＋）标本判为CoxA16阳性,EV（＋）且EV71（-）CoxA16（-）标本判为非EV71非CoxA16型肠道病毒阳性。结果2012年度211例本院手足口病住院患儿中EV阳性标本共118例,占55.92%。病毒分型结果显示,非EV71非CoxA16型肠道病毒阳性标本共46例,占22.81%;EV71阳性标本共45例,占21.32%;CoxA16阳性标本共27例,占12.80%。病原学分布分析结果显示,5～7月份为发病高峰期;不同年龄、性别组患儿之间病原体构成无显著差异;患儿入院前3d肠道病毒检出率较3 d后高;不同型别肠道病毒感染患儿之间平均住院天数差异无统计学意义。结论2012年度本院手足口病住院患儿不同型别EV感染率由高到低依次为：非EV71非CoxA16型肠道病毒、EV71、CoxA16,非EV71非CoxA16型肠道病毒感染率较往年具有升高趋势,尚待进一步研究。     

miRNA在肠道病毒71型手足口病诊断及治疗中的应用

自2008年以来,手足口病(HFMD)疫情在我国多个地区流行,给我国公共卫生局面带来巨大挑战,而肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病的主要病原体之一。微小RNA(micro RNA)作为一种非编码单链RNA分子,通过调节病毒复制和基因表达在多种病毒感染性疾病的发生、发展和预后中发挥重要作用。本文就mi RNA分子在EV71型HFMD诊断、治疗中的作用和研究进展作以综述。     

黄石市2010至2012年手足口病的流行特征及病原学分析

目的：了解黄石市手足口病流行期间的病原学特征及流行病学规律,为科学制定手足口病的防控策略提供依据。方法分析本市疾病控制中心2010至2012年手足口病的疫情资料。对2010年1月至2012年12月13734例手足口病病例资料分类统计分析,选取2466例实验室诊断病例进行了病原学分型。结果黄石市手足口病的流行从3月份开始增多,4、5月份急剧上升至高峰,随后逐月下降。2012年11～12月份又出现一个轻微的抬升。3岁以下发病人群中,男女比例为2.08︰1,男性显著性高于女性（χ2=8.36,P ＜0.01）,且70%以上为散居儿童。实验室诊断病例病原学分析,2010年手足口病流行以EV71为主导,占44.52%;2011年则以CoxA16为主导,占76.24%;2012年再度以EV71为主导,占98.99%。结论气温和适宜的湿度是手足口病的发生与传播的主要原因,流行时间特征与当地气温和湿度密切相关。EV71和CoxA16为黄石市手足口病流行的两种主要病原体,每年引起流行的病原体呈现交替主导的特征。     

我国及广西手足口病流行病学研究进展

自从1948年Dalldorf在美国纽约州格林县的柯萨奇镇（Coxsackie New York）的患儿中发现并描述了一种后来被命名为柯萨奇病毒（Coxsackie virus）以来,直到1960 Alsop将由萨科奇病毒引起的疾病命名为手足口病（HFMD）,随后在世界各地均发现存在手足口病的流行。我国于1980年首次报告手足口病,广西于1989年第一次发现并报告了该病,自2008年手足口病列为国家法定丙类传染病以来,广西对手足口病的病原体的基因型进行了详细的研究,结果显示其中肠道病毒71型（EV71）占41.70%,柯萨奇病毒A16型（CoxA16）阳性8.50%。同时证实广西分离的EV71与国内其他省流行的EV71流行株具有高度的同源性,同属于C4基因亚型C4b分支。资料显示手足口病在国内呈现自然流行消长趋势,尽管该病的疫苗研究取得了多方面的进展,但离现场应用仍然存在多方面的挑战。     

天门地区2014年手足口病病原学检测

目的了解天门地区手足口病（HFMD）疑似患儿CoxA16和EV71的感染情况,为其有效治疗和干预提供依据。 方法收集住院及门诊HFMD疑似患儿血标本,应用ELISA法测定血清中CoxA16-IgM和EV71-IgM含量。 结果共收集3 009例HFMD疑似患儿,总阳性率13.2%（396/3 009）,CoxA16-IgM阳性率为10.77%（149/1 384）,EV71-IgM阳性率为15.2%（247/1 625）,CoxA16 + EV71混合感染阳性率为10.57%（146/1 381）。单纯感染与混合感染男性患儿均显著多于女性患儿,差异均具有统计学意义（χ²_EV71 = 4.60、P = 0.017,χ²_CoxA16 = 4.64、P = 0.025,χ²_{EV71 + CoxA16} = 4.36、P = 0.030）;1岁患儿组阳性率最高（较其他各年龄组,P均= 0.000）。 结论天门地区儿童HFMD感染率较高,病原以EV71为主,以CoxA16 + EV71混合感染较严重,疾控部门应引起足够重视,防止HFMD的暴发流行。     

2013至2015年度某院手足口病患儿的病原学分析

目的分析2013至2015年北京大学北京地坛医院教学医院手足口病住院患者的病原体类型及分布特点,为手足口病的诊疗及预防提供关键性的指导。 方法收集2015年北京大学北京地坛医院教学医院儿科收治的手足口病住院患者共84例的咽拭子及粪便标本,提取病毒RNA,采用实时荧光聚合酶链反应（real time-PCR）法,进行肠道病毒（EV）通用型、肠道病毒71（EV71）型及柯萨奇A16（CoxA16）型肠道病毒核酸检测,并与2013年和2014年度本院手足口病病原学结果进行对比分析。 结果2015年手足口病患者的EV阳性率为86.9%（73/84）,其中EV71型肠道病毒占44.05%（37/84）,非EV71非CoxA16型肠道病毒占40.48%（34/84）,CoxA16型肠道病毒占2.38%（2/84）。与2013年相比,2015年非EV71非CoxA16型肠道病毒感染率显著下降（χ² = 10.20、P = 0.001）,差异具有显著统计学意义,而EV71型感染率显著升高（χ² = 28.38、P < 0.001）,差异具有极显著统计学意义;与2014年相比,2015年非EV71非CoxA16型肠道病毒感染率显著升高（χ² = 15.50、P < 0.001）,差异均具有极显著统计学意义;EV71型感染率有所下降,但差异无统计学意义（χ² = 1.89、P = 0.019）。 结论2013至2015年手足口病病原学分布变化较大,2013年本院手足口病患者以非EV71非CoxA16型肠道病毒感染为主;2014年以EV71型肠道病毒感染为主;2015年以EV71型和非EV71非CoxA16型肠道病毒感染为主,在未来的手足口病防控中应在重视EV71型肠道病毒感染的同时,重视非EV71非CoxA16型肠道病毒感染。     

血清25-羟基维生素D水平与肠道病毒71型手足口病患儿重症化的关联性

目的探讨血清25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平与肠道病毒71型(EV71)手足口病(HFMD)患儿重症化的关联性。预测25-(OH)D在EV71型HFMD重症化中的临床应用价值。方法选取西安市儿童医院2017年1月至2018年12月收治住院的EV71型HFMD患儿共255例为病例组,根据《手足口病诊疗指南(2018年版)》分为普通型150例(普通组)和重型105例(重型组)。同时随机选择同期儿童保健科体检的健康儿童50例为对照组。采用化学发光法检测血清25-(OH)D水平。收集病例组临床资料,采用回顾性研究方法,设计统一的调查分析表,记录其可能影响因素的资料,对可能影响普通型HFMD转为重症HFMD的相关因素进行单因素和多因素Logistic回归分析,探讨普通EV71型HFMD转为重症EV71型HFMD的危险因素及血清25-(OH)D水平与EV71型HFMD患儿重症化的关联性。结果病例组患儿与对照组25-(OH)D水平[(35.66±11.60)ng/ml vs.(49.63±8.86)ng/ml]差异有统计学意义(t=8.06、P<0.001)。单因素分析显示EV71型HFMD重症组与普通组患儿相比,WBC>15×10^9/L(χ^2=26.616、P<0.001)、血糖>8.3 mmol/L(χ^2=26.616、P<0.001)、血清25-(OH)D水平(t=5.551、P<0.001)差异均有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,血糖>8.3 mmol/L(OR=2.682、P=0.028)、WBC>15×10^9/L(OR=2.090、P=0.019)、25-(OH)D<30.88 ng/ml(OR=3.792、P<0.001)均为重症发生的独立危险因素,差异均有统计学意义。结论25-(OH)D<30.88 ng/ml与EV71型HFMD严重程度密切相关,具有重要的预测价值,为EV71型HFMD感染重症化的预警因素。     

手足口病患儿线粒体抗病毒蛋白和线粒体融合蛋白1表达及其临床意义

目的检测线粒体抗病毒蛋白(MAVS)和线粒体融合蛋白1(MFN1)在手足口病(HFMD)患儿的表达水平,探索其在HFMD中的临床意义。方法选择2017年5月至2019年5月于西安交通大学第二附属医院感染科和西安市儿童医院就诊的82例HFMD患儿作为研究对象,将其按照病情严重程度和感染病原体不同分为EV71重症(18例)、EV71轻症(22例)、CA16重症(16例)和CA16轻症(26例),并以同期同年龄段体检儿童42例作为对照组。抽取手足口病患儿和对照组儿童外周血,检测并比较各组单个核细胞中MAVS和MFN1的mRNA相对表达量,采用单因素方差分析、两独立样本t检验分析各组研究对象MAVS和MFN1表达差异,以Spearman相关性分析MAVS和MFN1表达量与患者临床特征的相关性。结果MAVS在EV71型HFMD和CA16型HFMD患儿中相对表达量分别为(8.42±2.27)%和(7.40±2.34)%,均低于对照组MAVS相对表达量[(11.78±3.42)%],差异均有统计学意义(t=3.450、P=0.002,t=4.512、P<0.001)。但MAVS在EV71型HFMD组[重症vs.轻症:(8.07±2.26)%vs.(8.71±2.35)%,t=0.611、P=0.549)和CA16型HFMD组[重症vs.轻症:(7.58±2.52)%vs.(7.29±2.32)%,t=0.270、P=0.790]重症与轻症患儿中表达水平差异无统计学意义。MFN1在EV71型HFMD和CA16型HFMD患儿中相对表达量分别为(2.87±1.20)%和(2.56±1.22)%,均低于对照组儿童表达水平[(4.38±1.28)%],差异有统计学意义(t=3.510、P<0.001,t=4.232、P<0.001)。MFN1相对表达量在EV71型HFMD重症和轻症患儿中差异无统计学意义[重症vs.轻症:(2.44±1.20)%vs.(3.22±1.14)%,t=1.492、P=0.153];但CA16型HFMD患儿MFN1相对表达量在重症和轻症病例组中差异有统计学意义[(3.23±1.37)%vs.(2.15±0.95)%,t=2.150、P=0.045]。MAVS相对表达水平与患儿年龄相关(r=0.339、P=0.030);MFN1相对表达水平与患儿血糖水平(r=0.442、P=0.004)相关。结论MAVS和MFN1在手足口病患者中表达水平降低,MFN1高表达可能与CA16所致手足口病重症化有关。