基质金属蛋白酶与脑缺血研究进展

基质金属蛋白酶与缺血性脑血管病的发生,脑缺血后脑损伤及再灌注关系密切,基质金属蛋白酶抑制剂可能成为防治缺血性脑血管病的新靶点。     

组织基质金属蛋白酶系统与心室重塑

急性心肌梗死后的左室重塑是导致心力衰竭重要的病理生理过程,也是导致心脏性死亡的重要危险因素.基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是维持细胞外基质(ECM)平衡的调控物质.心梗后的左室重塑与组织基质金属蛋白酶系统失衡导致的ECM降解有密切关联.本文对MMPs/TIMPs系统在心梗后心室重塑中的调节机制及其作用作一综述.     

基质金属蛋白酶与骨关节炎

为了探讨基质金属蛋白酶在骨关节炎发病过程中的重要作用,对近年来关于骨关节炎与基质金属蛋白酶发病机制的国内外文献进行了广泛查阅、总结、分析,发现基质金属蛋白酶分泌调节异常在骨关节炎的软骨退变降解和软骨细胞的破坏过程中起重要作用,说明基质金属蛋白酶参与骨关节炎的病理过程,且其与金属蛋白酶抑制剂的分泌调节平衡将会成为今后骨关节炎治疗的重点研究方向之一。     

基质金属蛋白酶与压力超负荷致心室重构的研究进展

高血压致心脏持续性压力超负荷增加导致心室重构,其特征性改变为左室肥厚和心肌纤维化,是独立于血压之外的增加心血管病发病率和病死率的危险因素.心室重构可表现为进行性细胞外基质蓄积,这一系列细胞外基质蓄积的过程不可避免地需要基质金属蛋白酶的参与.现有研究表明,心脏压力负荷增加后,基质金属蛋白酶可能通过生物活性分子、细胞因子、基质细胞因子等机制导致心室重构.本文综述基质金属蛋白酶与压力超负荷致心室重构方面的研究进展.     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂及其在肿瘤临床的应用前景

伴有细胞外基质破坏的肿瘤细胞浸润是肿瘤转移这一复杂机制的最主要过程。在基底膜和结缔组织等胞外基质破坏过程中 ,具有基质特异性的基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶起重要作用。因此 ,通过抑制金属蛋白酶的内在活性或合成抑制剂来达到抑制肿瘤转移的目的 ,已成为肿瘤临床诊断和治疗研究的重要内容。本文对基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂的最新研究进展做一综述。1　基质金属蛋白酶细胞外基质 (extracellular m atrix,ECM)代谢的许多生物学过程同基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases,MMPs)的表达密切相关 [1 ]。MMPs是…     

基质金属蛋白酶-9与心血管疾病

基质金属蛋白酶（MMPs）是锌离子依赖性的内源性蛋白酶家族。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）又称明胶酶-B,在细胞外基质胶原重构过程中具有重要作用,与多种心血管疾病的发生、发展有关,如心肌梗死后心室重构、充血性心力衰竭进展、心房颤动（房颤）、动脉粥样硬化斑块的形成、破裂,动脉瘤形成等。而调节MMPs的活性将是一个可能的靶点。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

基质金属蛋白酶

<正>自1962年首次报道特异胶原降解酶-胶原酶以来。发现了许多对ECM不同成分起作用的其它酶,现已识别四类蛋白酶（肽链内切酶）:丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶（MMPs）。它们能够降解基质成分,并具有不同程度的特异性。MMPs构成了胞外基质降解最重要的蛋白水解系统。已有几种MMPs被纯化和定性。它们是基质胶原酶（MMP-1、MMP-8）,明胶酶（MMP-2,MMP-9）、Stromelysins（MMP-3、MMP-7、MMP-10）。近10年来,还报道了一些不太有名的金属蛋白酶（MMP-4,5,6）。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与恶性肿瘤的侵袭转移

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解过程中的重要酶类,基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metallopmteinases,TIMPs)是基质金属蛋白酶的天然抑制物,两者平衡关系的破坏与肿瘤的侵袭、转移及预后密切相关,因此,对基质金属蛋白酶及其抑制剂的研究已成为肿瘤研究中的一大热点.     

基质金属蛋白酶及其基质金属蛋白酶组织抑制剂与肾脏疾病

纤维化的基本特征为细胞外基质(ECM)的过度沉积。目前认为纤维化是由于ECM合成增加和降解受抑制的综合结果。细胞外基质的合成与降解受多种因素的影响,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs的平衡是降解过程中主要调节因素。目前MMPs/TIMPs在器官纤维中的作用日益受到重视。本文拟就MMPs,TIMPs与肾脏疾病的关系综述如下。     

EMMPRIN-MMPs对心室重构影响的研究进展

心室重构是心血管疾病心脏从代偿向失代偿转化的一种重要的病理过程,随着基质金属蛋白酶（MMPs）对心室重构中细胞外基质（ECM）重构重要性的确立,MMPs的合成和活性调控也日益受到重视。细胞外基质金属蛋白酶诱导物（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）由于其在其他组织中的独特的诱导MMPs合成、调节MMPs水平和活性的作用,引起了研究者对EMMPRIN-MMPs是否也影响心室重构的浓厚兴趣。本文就该通路对心室重构影响的研究进展进行综述。     

转化生长因子β在心室重构中的作用

心室重构是心力衰竭发生、发展过程中的重要环节,其主要是胞外基质的合成和降解失衡。转化生长因子β可以促进胞外基质中胶原的合成以及升高基质金属蛋白酶的表达,在心室重构中起重要作用。     

肿瘤坏死因子与心肌梗死后心室重构

心肌梗死后心室重构过程的启动和发展与心肌损伤和局部缺血所触发的继发性免疫反应所产生的促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达及其活性增加有关。TNF-α在正常心肌组织中表达水平较低或不表达,而在梗死后心肌组织中表达增加。其促进心室重构的作用可能是由于促进成纤维细胞增殖及胶原分泌,在一定程度上与调节基质金属蛋白酶表达有关。同时,TNF-α与左心室功能存在一定的相关性。     

普伐他汀与阿托伐他汀对大鼠心梗后胞外基质重构及基质金属蛋白酶的影响

目的探讨他汀类药物对大鼠心肌梗死(MI)后胞外基质重构的作用机制,以及普伐他汀与阿托伐他汀对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和心室重构的影响。方法将雄性大鼠50只随机分为MI组、MI 普伐他汀组、MI 阿托伐他汀组和伪手术组。结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死(MI)模型,在相应部位挂线不结扎作为伪手术组。8周后血流动力学检查,测量体质量(BW)、左、右心室质量(LVW,RVW);苦味酸-酸性品红染色检测非梗死区的胶原容积分数(CVF),ELISA法检测血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平。结果MI组RVW/BW,LVW/BW,左室舒张末压(LVEDP)、非梗死区CVF均显著升高,MMP-2的水平亦明显升高(P均<0.05);与MI组比较,MI 他汀组的RVW/BW,LVW/BW,LVEDP,CVF显著降低,血清MMP-2水平显著减弱(P均<0.05)。两用药组间上述指标差异均无显著性(P>0.05)。结论他汀类药物缓解了MI后心肌细胞外基质的重构,其机制可能与基质金属蛋白酶(MMPs)的表达和活性调节有关。而普伐他汀与阿托伐他汀两组药物在心肌重构中差异无显著性。     

充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-3浓度的测定及其临床意义

目的：探讨充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-3浓度的变化及其临床意义。方法：测定100例充血性心力衰竭患者及60名正常对照者血清基质金属蛋白酶-3和血浆脑钠肽前体N末端浓度．超声心动图测定不同心功能组惠者心脏结构和功能指标,分析血清基质金属蛋白酶-3、血浆脑钠肽前体N末端浓度、超声指标与NYHA心功能分级的关系。结果：充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-3浓度显著高于正常对照者,且随着心力衰竭程度的加重而显著增加（P〈0．01）。多因素偏相关分析表明,血清基质金属蛋白酶-3和血浆脑钠肽前体N末端浓度、左心室舒张末期容积、左心室射血分数之间具有良好的相关性（r=0．80,P〈0．01;r=0．35,P〈0．03;r=0．34,P=0．03,）。结论：充血性心力衰竭患者血清基质金属蛋白酶-3浓度升高的程度和心力衰竭的严重程度相关。     

辛伐他汀与瑞舒伐他汀对心肌梗死患者PCI后血浆NT-proBNP、MMP-2表达及左室重构作用比较

目的:探讨辛伐他汀与瑞舒伐他汀对心肌梗死(AM I)行PC I术后慢性心功能衰竭(CHF)患者血浆氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达以及对左室重构作用的比较。方法:80例AM I行PC I术后CHF患者分别加服辛伐他汀10 mg/d或瑞舒伐他汀10 mg/d,持续12个月;ELISA法和酶谱法检测患者血浆中NT-proBNP和MMP-2水平,彩色多普勒超声观测左心室射血分数(LVEF)、左心室质量指数(LVM I)、左室舒张末期内径(LVEDD)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)、舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室短轴缩短率(FS)、左室平均周径缩短率(MVCF)、二尖瓣口舒张早期最大流速和舒张末期最大流速比率(E/A)。结果:治疗后瑞舒伐他汀组血浆NT-proBNP和MMP-2及LVM I、LVEDD、LVPWT均显著低于辛伐他汀组(P<0.01);而IVST、FS、MVCF、E/A显著高于辛伐他汀组(P<0.01)。结论:瑞舒伐他汀较辛伐他汀能显著降低PC I术后CHF患者血浆NT-proBNP和MMP-2水平,并减轻左室重构。     

Real-time Three-dimensional Echocardiography in Assessment of Left Ventricular and Right Ventricular Volumes

Real-time three-dimensional echocardiography (RT3DE)is a new ultrasound technique that enables dynamic threedimensional visualization and quantification of the heart in real time. Investigation of feasibility and methodology of RT3DE in determining left ventricular (LV) and right ventricular (RV) volumes, RT3DE was performed in 35 normal adults using Philips SONOS 7500 system with a 2-4 MHz matrix array transducer. The 60°×60° "pyramid" volume database was obtained and analyzed on a TomTec echo workstation. Both LV and RV volumes were calculated with four 3DE methods (i.e. apical 2, 4, 8, and 16-plane) through manually tracing ventricular endocardial borders in end diastole and end systole. Stroke volumes were then calculated. LV volume was also measured by 2DE Simpson's rule using GE VIVID 7 ultrasound machine.     

血清基质金属蛋白酶-9与慢性心力衰竭相关性分析

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在评估慢性心力衰竭病情中的意义。方法测定106例心力衰竭患者及36例健康对照者血清MMP-9浓度,通过超声心动图测定2组心脏结构及功能,分析血清MMP-9浓度与心力衰竭的关系。结果心力衰竭患者血清MMP-9浓度显著高于健康对照者,且随着心力衰竭程度加重升高更为明显(P均<0.01)。随着心力衰竭程度加重,左室舒张末内径、左室收缩末内径增加越明显,左室射血分数、左室短轴缩短率减少越明显,血清MMP-9浓度的变化与心力衰竭程度改变有良好的相关性。结论慢性心力衰竭患者血清MMP-9浓度增高,血清MMP-9浓度有助于心力衰竭及其严重程度的判断。     

血清基质金属蛋白酶3与冠心病患者心功能的相关性研究

目的:研究冠心病患者基质金属蛋白酶3(MMP3)与心功能的相关性。方法:纳入我院冠心病患者200例,并根据其左室射血分数分为正常组(80例)和异常组(120例),采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定MMP3,采用单因素分析及多因素分析与冠心病患者心功能的关系。结果:左室射血分数降低的冠心病患者基质金属蛋白酶明显高于无心衰的冠心病患者(P<0.05),冠心病患者血清基质金属蛋白酶3与患者左心室射血分数呈负相关(r=-0.625,P<0.05),与左室舒张末期内径(r=0.345,P<0.05)、左室收缩末期内径(r=0.325,P<0.05)呈正相关。结论:血清基质金属蛋白酶3与冠心病患者心功能密切相关,能一定程度反映心功能状态。