多西他赛或吉西他滨联合替吉奥二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效和安全性分析

目的 比较多西他赛或吉西他滨联合替吉奥二线治疗晚期食管鳞癌的临床疗效和安全性.方法 选取一线紫杉醇联合铂类化疗方案治疗失败或缓解后再进展的晚期食管鳞癌患者61例,根据二线化疗方案不同将患者分为多西他赛组和吉西他滨组,多西他赛组(n=31)给予多西他赛联合替吉奥治疗,吉西他滨组(n=30)给予吉西他滨联合替吉奥治疗.两组患者均每2个周期评价疗效,并对两组患者的疗效、不良反应发生情况、无进展生存情况进行比较.结果 多西他赛组和吉西他滨组患者的有效率(RR)分别为25.806%、16.667%,疾病控制率(DCR)分别为61.290%、56.667%,中位无进展生存期(PFS)分别为4.5个月、4.0个月,差异均无统计学意义(P>0.05).两组患者的主要不良反应均为血液学不良反应和消化道不良反应,经过对症治疗均可缓解,多西他赛组的中性粒细胞减少、血小板减少、乏力及皮疹的发生率低于吉西他滨组(P<0.05).结论 多西他赛或吉西他滨联合替吉奥药物作为二线化疗方案治疗晚期食管鳞癌疗效相当,但多西他赛相较吉西他滨可有效降低化疗不良反应发生率.     

多西他赛联合卡培他滨二线治疗晚期食管鳞状细胞癌的Ⅱ期研究

目的 研究多西他赛联合卡培他滨二线治疗晚期食管鳞状细胞癌的疗效、患者不良反应、至疾病进展时间（TTP）和总生存（OS）.方法 30例一线治疗失败的晚期食管鳞状细胞癌患者接受多西他赛60 mg/m2,第1天,静脉滴注1h;卡培他滨每天825 mg/m2,分2次口服,第1天至第14天;21d为1个周期,最多不超过6个周期.结果 30例患者接受中位2个周期（2～6个周期）化疗.中位随访时间15.4个月（3.0 ～ 31.5个月）.疗效评价为部分缓解7例（23.3％）,稳定13例（43.3％）.中位TTP为3.0个月（95％CI 1.929 ～ 4.071）,中位OS为8.3个月（95％CI 6.848 ～ 9.752）.严重（3/4级）不良反应为中性粒细胞减少10例,贫血5例,血小板减少3例,手足综合征4例和疲乏3例.结论 多西他赛联合卡培他滨对一线治疗失败的晚期食管鳞状细胞癌患者有效,不良反应可接受,可考虑作为治疗晚期食管鳞状细胞癌的二线化疗方案.     

阿帕替尼联合多西他赛与多西他赛二线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效、安全性及预后对比

目的:对比阿帕替尼联合多西他赛与单纯多西他赛在晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗中的疗效及安全性,并对预后影响因素进行分析。方法:纳入98例晚期非鳞NSCLC,随机分为治疗组（阿帕替尼联合多西他赛）48例以及对照组（多西他赛）50例,观察客观缓解率（ORR)、疾病控制率（DCR)、无进展生存期（PFS)、总生存期（OS）及不良反应,并将治疗组的临床病理因素纳入单因素及多因素分析。结果:两组患者近期疗效无明显差异;中位PFS分别为4.1个月与3.1个月（P=0.045）;中位OS分别为10.4个月与8.8个月（P=0.023）。两组患者3-4级不良反应发生例数未见明显差异。单因素分析显示中高分化、转移灶≤1个预后较好,多因素分析提示肿瘤分化程度是阿帕替尼联合多西他赛治疗晚期非鳞NSCLC的独立预后因素。结论:在晚期非鳞NSCLC二线治疗中,阿帕替尼联合多西他赛与多西他赛对比有生存获益,且耐受性好,肿瘤分化程度是独立的预后因素。     

多西他赛联合替吉奥对比多西他赛单药二线冶疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的 探讨多西他赛联合替吉奥对比多西他赛单药二线冶疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 收集经一线治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者100例,参照抽签法将患者随机分为试验组和对照组,每组各50例.试验组患者行多西他赛(60 mg/m2,静滴1 h,第1天)联合替吉奥(40 mg/m2,早晚饭后各服1次,连服14 d,每3周重复)治疗;对照组患者行多西他赛单药治疗(75 mg/m2,静滴1 h,第1天,每3周重复),所有患者随访至疾病进展或死亡.对比两组患者的临床疗效、生存情况及不良反应发生情况.结果 试验组患者的疾病控制率(72.00%)高于对照组患者(56.00%)(P﹤0.05);两组患者的客观缓解率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);试验组患者的中位无进展生存期为4.6个月(95%CI:3.994~5.206)长于对照组患者的3.1个月(95%CI:2.494~3.706)(P﹤0.05);试验组患者的中位生存期为9.2个月(95%CI:8.871~10.529)长于对照组患者的7.9个月(95%CI:5.575~10.225)(P﹤0.05);两组患者各种不良反应发生率及总不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论 多西他赛联合替吉奥二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效优于多西他赛单药治疗.     

周剂量多西他赛联合顺铂与周剂量多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究

背景与目的:已有研究证实,多西他赛联合顺铂(docetaxel plus cisplatin,DP)或多西他赛联合奥沙利铂(docetaxel plus oxaliplatin,DO)治疗晚期胃癌具有较好的疗效。本研究旨在观察周剂量多西他赛联合顺铂与周剂量多西他赛联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法:76例胃癌患者随机分为两组,每组38例,DP组多西他赛35 mg/m2,静脉滴注,第1、8天,顺铂60 mg/m2,静脉滴注,第1天,21 d为1个周期;DO组多西他赛35 mg/m2,静脉滴注,第1、8天,奥沙利铂120 mg/m2,静脉滴注,第1天,21 d为1个周期。结果:DP组总有效率为37%,中位无进展生存期为4.9个月,中位生存期为9.7个月;DO组总有效率为41%,中位无进展生存期为4.4个月,中位生存期为12.3个月。两组的总有效率(P=0.707)、中位无进展生存期(P=0.324)、中位生存期(P=0.581)差异均无统计学意义。两组的3/4级不良反应都是中性粒细胞减少,DP组恶心、呕吐发生率较高(P<0.05),而DO组周围神经病变发生率较高(P<0.05);两组贫血、血小板减少、脱发、腹泻和肝功能损害等不良反应差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:DP和DO一线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应相仿,值得临床进一步研究。     

多西他赛联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

背景与目的 化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主要方法.本研究旨在分析多西他赛加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.方法 本组共治疗64例ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌,采用多西他赛75 mg/m2静脉注射,第1天,卡铂AUC=5静脉注射,第2天.结果 全组总有效率CR PR为42.6%,临床获益率CR PR SD为68.9%,中位生存期14个月,1年生存率45.23%.初治病例1年生存率48.84%,中位生存期14个月;复治病例1年生存率37.89%,中位生存期12个月,两组之间差异有统计学意义(P=0.0233).ⅢB期病例1年生存率44.86%,中位生存期15个月;Ⅳ期病例1年生存率39.75%,中位生存期12个月,两组之间差异有统计学意义(P=0.0354).腺癌、鳞癌患者的疗效差异无统计学意义.主要毒副反应为粒细胞下降、乏力、恶心呕吐及脱发等.结论 多西他赛联合卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效可靠,副反应轻微,可作为晚期非小细胞肺癌的一线和二线治疗方案.     

吉西他滨联合多西他赛治疗晚期软组织肉瘤11例

  目的  探讨吉西他滨联合多西他赛治疗晚期软组织肉瘤的临床疗效。  方法  收集11例对一线化疗药物耐药的晚期软组织肉瘤患者,应用吉西他滨（剂量为900 mg/m2,第1和第8天）联合多西他赛（剂量为100 mg/m2,第8天）每3周重复给药。如患者曾经接受放疗,吉西他滨剂量减为675 mg/m2,多西他赛剂量减为75 mg/m2。  结果  接受化疗的患者总有效率（CR+PR+SD）为54.5%。中位随访时间为19（1~36）个月,中位总生存期为15.4个月（95%CI:8.012~21.598）和中位无进展生存期为8.4个月（95%CI:7.342~8.768）。12个月和36个月的生存率分别是81.8%和27.3%。吉西他滨联合多西他赛治疗软组织肉瘤最常见的非血液学不良反应是黏膜炎,对症处理明显好转。  结论  吉西他滨联合多西他赛作为二线化疗药物治疗晚期软组织肉瘤患者具有较好的临床疗效,且有较好的耐受性,本研究结论为该方案的大样本临床试验提供了依据。      

多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效、临床受益反应(CBR)及不良反应.方法:24例经病理学或细胞学确诊的老年晚期NSCLC患者(≥60岁),应用多西他赛30-37.5mg/m2,静脉滴注,第1、8天给药,每21天为1周期;对照组31例给予最佳支持治疗(BSC).结果:多西他赛治疗组有效率(RR)为25.0%,中位缓解时间为6.5个月,中位肿瘤进展时间(TTP)为5.6个月,中位生存期(OS)为11.4个月,1年生存率为38.2%;对照组有效率(RR)为0%,TTP为2.3个月,OS为4.8个月,1年生存率为9.7%.治疗组临床受益反应较对照组明显提高(P<0.01).治疗组药物不良反应较轻,无因不良反应需停药者.结论:多西他赛单药一线治疗老年晚期NSCLC疗效明确,不良反应较轻,耐受性较好.     

培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期原发性肝癌疗效观察

[目的]评价培美曲塞联合顺铂二线治疗FOLFOX4或XELOX方案化疗失败后的晚期原发性肝癌的疗效.[方法]原发性肝癌患者15例,10例既往一线接受FOLFOX4方案化疗,5例既往一线接受XELOX方案化疗.培美曲塞500 mg/m2,d,;顺铂总量75mg/m2,分3d静滴.全部患者均接受2个周期以上化疗.[结果]全组有效率为6.7％ (1/15),疾病控制率为46.7％(7/15),中位无进展生存期为2个月,中位生存时间为8.1个月.[结论]培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期原发性肝癌具有较好的疗效,不良反应可以耐受,值得临床进一步研究.     

多西他赛一线治疗老年晚期非小细胞肺癌25例分析

[目的]观察多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。[方法]25例老年晚期非小细胞肺癌初治患者予以国产多西他赛30～35mg／m^2，第1、8天给药，每21天为1个周期，完成2个周期后评价疗效，有效及稳定病例完成4个周期，随访至疾病进展和患者死亡。[结果]20例可评价，总有效率为25％，疾病控制率为60％，中位无进展生存期3．2个月，中位生存期7．9个月，1年生存率25％。全组患者的性别、ECOG评分和肿瘤分期三项指标在治疗后的中位总生存期方面差异有显著性（P〈0．05）。毒副反应以粒细胞减少、乏力和脱发为主，分别为64％、64％和80％。[结论]多西他赛单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌显示了较好的疗效。患者的耐受性较好。     

The medically important dematiaceous fungi and their identification

Dematiaceous fungi include a large group of organisms that are darkly pigmented (dark brown, olivaceous, or black). In most cases the pigment is melanin, and specifically, dihydroxynaphthalene melanin. The diseases produced include chromoblastomycosis, eumycotic mycetoma, and phaeohyphomycosis. Phaeohyphomycosis is a new classification for a diverse group of previously known entities grouped together on the basis of finding dematiaceous hyphal and/or yeast-like forms in tissue; tissue involvement may be superficial, cutaneous and corneal, subcutaneous, or systemic. Identification of these fungi is based mostly upon morphology. Important structures include annellides (Phaeoannellomyces, Exophiala), phialides (Phialophora, Wangiella), adelophialides (Phialemonium without collarettes, Lecythophora with collarettes), differentiation of conidiophores (Xylohypha versus Cladosporium) and conidial hilum, septation and germination (Bipolaris, Drechslera, Exserohilum). Useful laboratory tests include the 12% gelatin test (controversial), nitrate assimilation (W. dermatitidis is negative, most other species are positive), and determination of temperature maxima (especially 37 degrees C for E. jeanselmei, 40 degrees C for W. dermatitidis and B. spicifera, 42 degrees C for X. bantiana, and 45 degrees C for Dactylaria constricta var. gallopava and Scedosporium inflatum).     

Orale Langzeitbehandlung von Onychomykosen mit Ketoconazol

Zusammenfassung: An der Studie zur Wirksamkeit und Anwendungssicherheit von Ketoconazol nahmen 27 Männer im Alter von 20 bis 80 (Median: 57) Jahre, davon 18 mit Onychomykosen und 9 als KontroUen bei den Laborwertbestimmungen, teil. Während des ersten Behandlungsmonats erhielten je 9 Patienten 200 mg und 400 mg Ketoconazol täglich. Danach wurden beide Gruppen 6 Monate mit 200 mg/d weiterbehandelt. Die klinische Beurteilung sowie hämatologische, biochemische und Plasmaspiegeluntersu-chungen erfolgten mindestens monafich, mykologische Untersuchungen wurden vor Aufnahme und bei Beendigung der Therapie vorgenommen. Erne letzte klinische Unter-suchung erfolgte 1 Jahr nach Beginn der Studie. Nach 7 Monaten Behandlung wurden 23 von 30 Nägeln mit “gebessert” bis “stark gebessert” beurteilt, nach dem behandlungsfreien Intervall galt dies für 28 von 30 Nägeln. Die Plasmaspiegel waren mit 200 mg/d ausreichend und uber den Behandlungszeit-raum konstant. Dies spricht für gute orale Resorption und Abwesenheit von Enzyminduktion. Die Laborwerte zeigten im Vergleich zu den Kontrollen und den Werten vor Behandlung keine signifikanten Abweichungen, so daß myelo-, nephro- und hepatotoxische Wirkungen von 400 bzw. 200 mg/d ausgeschlossen werden können. Der Lipidhaushalt wurde nicht beeinfluat und es trat unter Therapie als Folge der Ketoconazolwirkung lediglich Lanosterin im Serum auf. Nach Beendigung der Therapie ging der Lanosteringehalt schnell zurück. Damit erweist sich Ketoconazol in den angewandten Dosen als ein gut verträgliches und zur Langzeitbehandlung von Onychomykosen geeignetes Antimykotikum. Summary: Twenty-seven males with a median age of 57 (range: 20 to 80) years took part in this study on the efficacy and safety of ketoconazole. Eighteen men suffered from onychomycosis; nine served as controls in the safety evaluation. During the first month of treatment, nine patients received 200 mg and the nine other 400 mg ketoconazole daily. Then the treatment was uniformly continued with 200 mg/d for 6 months. Clinical evaluation and haematological, biochemical and plasma level investigations were carried out at least at monthly intervals; mycological controls were performed at the start and end of therapy. A final clinical evaluation was carried out one year after the start of the study. After 7 months of treatment, moderate or definite clinical improvement was obtained in 23 out of 30 nails. After 5 more months without antimycotic treatment this was the case in 28 of 30 nails. Plasma levels obtained with 200 mg ketoconazole daily were adequate and constant during the entire treatment period. This indicates a good oral resorption as well as the absence of induction of hepatic enzymes. The laboratory values did not show significant deviations as compared with the controls or with the pretreatment values. This excludes myelo-, nephro- and hepatotoxic effects of 400 and 200 mg ketoconazole daily. The lipid metabolism was not influenced, the only difference was the occurrence of lanosterol in the serum, which is a result of the mechanism of action of ketoconazole. After the medication period the lanosterol levels subsided rapidly. In the applied doses ketoconazole is a well-tolerated and effective drug for the systemic long-term treatment of onychomycosis.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Laboratory Techniques Alternative to In Vivo Experiments for Studying the Liberation, Penetration and Fungicidal Action of Topical Antimycotic Agents in the Skin, Including Ciclopiroxolamine

Summary: Short-term experiments on excised skin (human, pig) gave the following results: 1. In the tissue activity test with direct inoculation (D-TAT) commercial preparations of the non-azole antimycotics ciclopiroxolamine, tolnaftate and naftifine, produced higher inhibitory activity against Trichophyton mentagrophytes (standard strain) in various levels of the horny layer than were produced by the azole antimycotics econazole, miconazole, clotrimazole, oxiconazole and bifonazole. Fast drying solutions of antimycotics invariably gave higher inhibitory activities than creams. In the ultrafiltration tissue activity test (UFT- TAT) against Candida albicans (2 strains), antimycotic agents ranked in order of effectiveness as follows: ciclopiroxolamine – most of the azole antimycotics – bifonazole and naftifine. 2. In tests of fungicidal activity against T. mentagrophytes (2 strains) and Microsporum gypseum (1 strain) the first step was to inoculate the skin surface. After the horny layer had been penetrated by fungal mycelia, antimycotic agents of documented fungicidal potency, chiefly in the form of creams, were applied to the skin surface and left to act for up to 18 hours. The horny layer and epidermis were then scraped off and the concentration of viable fungi was determined. Ciclopiroxolamine cream and lotion produced by far the greatest diminution in viable fungi; creams containing oxiconazole and naftifine were moderately effective and those containing tioconazole and bifonazole produced a relatively small decrease in viable fungi. To avoid erroneous results it is important to homogenize and dilute the skin scrapings; if this is not done certain antimycotics will give misleadingly high fungal killing rates. At this early stage the scatter of results is still wide and minor differences in efficacy cannot as yet be detected with certainty. 3. From the results of various comparative tests it is evident that pig skin can be used as a substitute for human skin in the tests listed under 1. and 2. above. This discovery may make a valuable contribution towards limiting the need for experiments on living animals and trials on human beings. Zusammenfassung: In Kurzzeitversuchen an exzidierter Haut (Mensch, Schwein) wurde gefunden: 1. Im Gewebeaktivitätstest mit direkter Inokulation (D-GAT) wurde mit Handelspräparaten der Nichtazol-Antimykotika Ciclopiroxolamin, Tolnaftat und Naftifin in verschiedenen Hornschichtniveaus eine höhere Hemmaktivität gegenüber Trichophyton mentagrophytes (Standard-Stamm) erzielt als mit solchen der Azol-Antimykotika Econazol, Miconazol, Clotrimazol, Oxiconazol und Bifonazol. Rasch trocknende Lösungen von Antimykotika ergaben durchweg höhere Hemmaktivitäten als Cremes. Im Ultrafiltrations-Gewebeaktivitätstest (UFT-GAT) gegenüber Candida albicans (2 Stämme) ergab sich nach erzielter Wirksamkeit die Rangfolge Ciclopiroxolamine – Mehrzahl der Azolantimykotika – Bifonazol und Naftifin. 2. In Fungizidie-Testen gegenüber T. mentagrophytes (2 Stämme) und Microsporum gypseum (1 Stamm) wurde zunächst die Hautoberfläche inokuliert. Nach Durchdringung der Hornschicht mit Pilzmyzelien wirkten auf die Hautoberfläche bis zu 18 Stunden lang überwiegend Cremes von als fungizid publizierten Antimykotika ein. Während sich in abgeschabter Hornschicht und Epidermis der so bearbeiteten Hautoberflächen mit Ciclopiroxolamin-Creme und -Lotion die weitaus höchste Verminderung lebensfähiger Keime ergab, bewirkten Cremes mit Oxiconazol und Naftifin eine mittlere und solche mit Tioconazol und Bifonazol eine relativ niedrige Keimeliminierung. Zur Vermeidung von fehlerhaften Ergebuissen mußten Homogenisierung und Verdünnung der Hautschabsel erfolgen, anderenfalls bei mehreren Antimykotika eine zu hohe Keimabtötung vorgetäuscht worden wäre. Wegen der vorerst noch hohen Streuung der Ergebnisse können kleinere Wirksamkeitsunterschiede noch nicht sicher erfaßt werden. 3. Nach dem Ergebnis verschiedener Vergleichstests kann in den Testen zu 1. und 2. Schweinehaut als Ersatz für Haut vom Menschen dienen und dürfte damit wesentlich zur Einschränkung von Versuchen am lebenden Tier und von Prüfungen am Menschen beitragen.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?