骨髓间充质干细胞移植治疗脑缺血性损害的实验和临床研究现状

自Anderson等1989年首次提出神经干细胞（neural stem cells，NSC）概念并用实验证实其存在以后，人们开始寻找治疗神经系统疾病的新途径。研究表明NSC、胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞（ruesenchymal stem cells，MSCs）对脑缺血均有治疗作用。MSCs指骨髓间质中具有自我复制和多向分化潜能的干细胞，在特定条件下不仅可分化为中胚层细胞，也可横向分化为外胚层起源的神经细胞。MSCs移植可使神经细胞再生和神经结构重建，     

骨髓间质干细胞移植治疗帕金森病的研究进展

骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有自我更新、高度增殖的特性,并且可以在体外分化为多巴胺能神经元。本文从MSCs体外定向分化为多巴胺能神经元、MSCs的转基因操作及MSCs移植治疗帕金森病(Parkinson'sdisease,PD),三个方面来综述近期的MSCs移植治疗PD的研究进展。实验研究证实,帕金森病动物移植骨髓间质干细胞后症状可以改善,相信MSCs是治愈PD的希望所在。     

体外定向诱导骨髓间质干细胞向神经元样细胞分化的方法及其机制研究

骨髓间质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)具有一定的干细胞性质。在对MSCs应用特定的诱导剂后,MSCs在体外可以分化为神经元样细胞,不仅具有神经细胞形态,而且可以表达神经细胞的特异性标志物。本文对体外MSCs分化为神经元样细胞的方法、分化后的结果进行了评价,并对可能的分化机制作一综述。     

骨髓基质细胞移植治疗脑缺血的MRI活体示踪研究进展

骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)是成年哺乳动物骨髓中存在的一类特殊的非造血组织干细胞,其数量不到髓内细胞总数的0.05%,属于间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)范畴.它不表达造血干细胞的标志,如CD34,曾被称为"成纤维集落形成单位(CFU-fibroblast)"[1].具有多向分化潜能和高度自我复制能力,能够在特定条件下分化为多种起源组织 [2],包括神经元和胶质细胞等.由于BMSCs来源广泛,取材方便,具有神经分化的潜能,而且在临床应用中自身骨髓的取材不受伦理学和供体组织来源的限制,因此在神经系统疾病的细胞基因工程治疗方面有广阔的应用前景.     

骨髓间质干细胞分化为神经细胞及移植应用的研究

近年来，随着干细胞研究的深入，骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)分化为神经细胞以及应用MSCs移植修复中枢神经系统损伤和治疗疾病，已成为神经科学研究热点。同时，由于MSCs具有易获取、易分离、易操作等优点，使其应用将会更加广泛。     

bFGF和N2体外联合定向诱导骨髓间质干细胞向神经元样细胞分化

目的:将成年大鼠骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)体外定向诱导分化为神经元样细胞。方法:成年大鼠骨髓间质干细胞，进行体外扩增、纯化培养，对纯化后的MSCs，使用碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)和神经培养添加剂N2进行诱导，使MSCs分化为神经元样细胞，并进行免疫细胞化学方法鉴定。结果：95．6％的MSCs出现形态改变，呈神经元样。免疫细胞化学法鉴定，显示神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白(NF)和神经干细胞标志物巢蛋白(nestin)阳性表达。结论体外MSCs可以分化为神经元样细胞。     

MSCs向神经细胞横向分化的研究与质疑

骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)可横向分化为神经细胞，这种跨系分化在体外可单独诱导分化为神经元，而在体内可能与神经干细胞(neural stem cells，NSCs)或胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESCs)产生融合，由融合细胞分化为神经细胞，这一过程被误解为横向分化，故而横向分化仍需深入研究。     

诱导骨髓间质干细胞分化为神经样细胞的体内外调控机制

近年来研究表明骨髓间质干细胞是一种具有多向分化潜能的种子细胞。它不仅可以向中胚层来源的细胞分化,还能打破胚层起源的局限性向外胚层的神经细胞转分化(transdifferentiation)。本文主要综述了骨髓间质干细胞分化为神经样细胞可能的体内、体外调控机制。骨髓间质干细胞在体内受其所处微环境的变化、相邻或相近或相接触的细胞可能的诱导趋化作用,可能还与细胞融合有关;骨髓间质干细胞在体外分化为神经样细胞主要是在抗氧化剂、钙离子通道阻断剂、细胞因子等的作用下进行诱导分化的,而且可能还与PKA或p38、ERK1/2等信号途径的激活、RNAi的作用有关。     

人脑组织匀浆液诱导大鼠骨髓间质干细胞分化为神经细胞

目的 研究人脑组织匀浆液诱导大鼠骨髓间质干细胞向神经元细胞分化能力。方法从大鼠骨髓分离培养骨髓间质干细胞．经体外增殖，用人脑组织匀浆液诱导骨髓间质干细胞向神经元样细胞分化，应用免疫细胞化学方法对分化的细胞进行鉴定。结果大鼠骨髓间质干细胞可在体外增殖，经人脑组织匀浆液诱导，骨髓间质干细胞可向神经元样细胞分化，且分化率较高，24小时为45％，48小时为78．2％，72小时为88．3％。分化后的细胞表达神经元标志物-神经微丝(NF)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)。结论人脑组织匀浆液可诱导大鼠骨髓间质干细胞向神经元细胞分化，从而为骨髓间质干细胞脑内移植与及其分化，以及神经功能的修复提供了基础。     

大鼠骨髓间充质干细胞体外培养及分化为神经干细胞的实验研究

目的研究大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stemcells,MSCs)体外分化为神经干细胞(neural stemcells,NSCs)的可能性。方法取4～6周SD大鼠双侧股骨和胫骨骨髓细胞进行体外培养,通过传代得到纯化的MSCs后换用分化液诱导,通过形态学观察诱导后细胞形态变化,并用免疫荧光检测不同天数细胞nestin的表达率;NSCs分化实验对所诱导的NSC的分化潜能进行检测。结果MSCs诱导后的细胞nestin表达率随天数增加逐渐升高,1周后形成高表达nestin的神经干细胞球形细胞团;在含血清培养基中可自然分化为神经元和神经胶质样细胞。结论MSCs能于体外分化出神经干细胞,且具有进一步的分化能力,骨髓来源的神经干细胞将可能作为种子细胞用于神经系统疾病的治疗。     

骨髓间充质干细胞的生物学特征及应用

近年来,骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)的多胚层方向分化能力,及其在细胞和基因治疗中的应用前景,引起了干细胞研究者的广泛关注。尤其在神经科学领域,MSCs与神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)相比,前者具有取材方便、体外扩增相对容易及伦理法律等方面的优势,使得MSCs在治疗神经系统疾患中的应用研究成为一个热点。因此,对MSCs生物学特性的充分认知,将极大地促进其在神经系统中的应用。骨髓中含有两大类细胞群,一类是造血干细胞(hematopoieticstemcells,HSCs),它为循环血液提供前体细胞(或称为祖细胞)。另一类是非造…     

骨髓间质干细胞诱导分化为神经细胞的研究进展

骨髓间质干细胞具有较强的自我复制和多向分化能力,近几年发现在一定的条件下,能够诱导分化为神经细胞。由于其具有取材方便,回植后不会发生免疫排斥反应,体外基因转染率高并能稳定高效表达外源基因等优点,将为神经系统疾病的治疗提供新的思路。本文着重对骨髓间质干细胞向神经细胞诱导分化方面的研究进行了综述。     

骨髓间质干细胞的分离培养及向神经细胞分化的研究

目的 研究骨髓间质干细胞的分离培养方法及其向神经元细胞分化的条件及可行性。方法 取大鼠骨髓，采用贴壁培养筛选法，分离培养骨髓问质干细胞，经β-巯基乙醇诱导，骨髓问质干细胞可向神经元样细胞分化，免疫细胞化学方法对分化细胞进行鉴定。结果 分离的骨髓间质干细胞可体外增殖，经β-巯基乙醇诱导，骨髓间质干细胞可向神经元细胞分化，细胞突起增多，具有神经元的形态学特征；分化后的细胞表达神经元标志物-神经元特异性烯醇化酶(NSE)和神经微丝(NF)。结论 骨髓组织中存在着骨髓间质干细胞，易分离和培养，体外可增殖，可横向分化为神经元，从而为中枢神经系统疾病的移植治疗提供了细胞来源。     

骨髓间充质干细胞的生物学特征及应用

近年来，骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)的多胚层方向分化能力，及其在细胞和基因治疗中的应用前景，引起了干细胞研究的广泛关注。尤其在神经科学领域，MSCs与神经干细胞(neural stem cells，NSCs)相比，前具有取材方便、体外扩增相对容易及伦理法律等方面的优势，使得     

骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的研究现状

从传统的发生生物学观点来看 ,成年受损伤大脑不具备结构上有意义的自身修复功能 ,成熟脑细胞一旦受损就不能再生。骨髓间充质干细胞 (m esenchym al stem cells,MSCs) ,又称骨髓基质干细胞 ,是骨髓中非造血实质细胞的干细胞 ,具有高度的自我复制能力和多向分化潜能 ,可分化成多种细胞。传统观点认为 ,MSCs只能够分化成中胚层来源的间质细胞 ,如 :成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌腱细胞、网状细胞和血管内皮细胞 ,但近来研究表明它可以向三个胚层的多种组织分化 ,如来源于外胚层的神经元、神经胶质细胞等 ,故MSCs近年来被用于脑缺血动…     

干细胞在组织工程技术修复重建下尿路疾病中的应用

应用组织工程技术进行泌尿系统重建的研究开展已有多年,但取材不便,细胞材源不足等问题始终未得以解决,从而限制了其进一步向临床推广。干细胞由于具备的自我更新及定向分化潜能,及对供区较小创伤等优势,为今后的研究工作提供了新的可能。研究者尝试以干细胞与脱细胞基质复合构建组织工程膀胱,适当诱导环境下,骨髓间充质干细胞能够向内胚层起源尿路上皮细胞分化。干细胞在尿道组织工程的研究中尚无相关动物模型的报道,但考虑到尿道与膀胱在组织结构及体内诱导环境上的相似性,推断干细胞在体内尿道组织中可能具有与膀胱间质中相似的分化能力。尿道超声引导下尿道周黏膜下层、横纹肌括约肌内注射自体肌源性干细胞、成纤维细胞是一种治疗压力性尿失禁的有效方法。间充质干细胞在海绵体组织中具有分化潜能外,还可促使一氧化氮分泌以改善勃起功能,并在内皮型一氧化氮合酶转染情况下,可通过进一步提高一氧化氮水平达到治疗勃起功能障碍的目的。     

BMSC向神经干细胞诱导分化研究进展

骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells，BMSC）是指存在于骨髓间质中具有自我复制能力，不仅可分化为造血细胞，在特定条件下还可分化为非造血组织细胞。BMSC具有多向分化潜能和强大的增殖能力，遗传背景稳定，体内植入反应弱，易于分离扩增纯化，是一种较理想的组织工程种子细胞。近年来，国内外学者广泛开展了BMSC向神经干细胞诱导分化的研究，本文就BMSC向神经干细胞及神经细胞诱导分化的研究进展分述如下。     

干细胞治疗中枢神经系统疾病

干细胞是指未分化的细胞,具有自我复制和分化为多种功能体细胞的特性。按其起源,可分为两大类:胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)和成体干细胞(adult stem cells,ASC)。ESC能发育分化形成完整的机体以及各种组织细胞,又称全能ESC。ASC来源于机体组织,具有干细胞的一些特性,但其分化潜能有限,故又称多能干细胞。如:骨髓干细胞、间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)、肌肉干细胞及神经干细胞(neural stem cell,NSC)等。多向分化潜能的特点使干细胞被应用于细胞替代治疗。由于神经组织的不可再生性,干细胞替代疗法成为最有前…     

脐血间充质干细胞与帕金森病

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)作为一种成体干细胞,具有未分化细胞的特性,能高效率的自我更新,并且有着向多种成熟细胞分化的潜能,在生物医学和组织工程中具有巨大的科研价值[1].骨髓是第一个被报道含有MSCs的组织来源,也是如今临床应用的主要来源,但获取过程有创,易导致感染、出血、慢性疼痛,并且其增殖、分化潜能均随年龄的增长而降低,因此对于老年患者的效果得不到保证.     

MSCs源性神经元细胞移植对脑梗死模型鼠学习记忆功能的影响

目的观察骨髓间充质干细胞(MSCs)诱导分化为的神经元样细胞移植对大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型鼠学习记忆能力的恢复作用。方法采用分离消化法对Fischer344大鼠的骨髓间充质干细胞进行体外培养、纯化鉴定后,将其诱导为神经元样细胞,通过局部立体定位注射于MCAO大鼠纹状体皮质,对照组注射L- DMEM培养液。骨髓间充质干细胞移植后第2周及第8周,行Morris水迷宫测试。结果水迷宫试验中,第2周及第8周移植组、对照组找到目标的时间(s)及路径(cm)结果经组间比较P<0．05,具有统计学意义。结论 MSCs源性神经元样细胞移植对MCAO模型鼠的学习记忆能力有一定的恢复作用。