长链非编码RNA在胃癌上皮间质转化中的研究进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率仅次于肺癌.每年约有17万人死于胃癌.肿瘤转移是多步骤多分子参与的过程.上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)是激发肿瘤细胞转移的关键.确认参与EMT转化的关键分子,理解EMT形成机制是积极预防肿瘤转移,提高晚期恶性肿瘤治疗方法的重要研究方向.近年来,随着基因测序技术的不断进步,人类基因中发现越来越多非编码RNA与恶性肿瘤的形成、侵袭及转移密切相关,非编码RNA中的长链非编码RNA(lncRNA)得到了广泛关注.LncRNAs在胃癌进展及转移中同样发挥着有力的调控作用.本文专注于分析与胃癌EMT相关的lncRNAs,这些lncRNA通过影响蛋白降解,转录控制以及调控miRNA以促进EMT发生,从而介导肿瘤的转移.基于目前研究基础,真正阐明lncRNA与胃癌转移的机制还有很多未知,需要进一步去发现.     

长链非编码RNA在甲状腺乳头状癌中的研究进展

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸且不能编码蛋白质的RNA,但其在各个层面参与基因调控。近年来很多研究发现,lncRNA与人类多种恶性肿瘤的发生具有相关性,而且已有许多研究发现lncRNA在甲状腺癌的发生发展中起重要作用。现对lncRNA的研究现状及其在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)中的研究进展作一综述。     

乳腺癌分化拮抗非蛋白编码RNA表达及作用研究进展

摘 要：长链非编码 RNA(long non-coding RNA,lncRNA )是一种包含长于200个核苷酸序列且无法编码为蛋白的非编码RNA。已有较多研究证实lncRNA在乳腺癌中表达失调,参与乳腺癌的进展。分化拮抗非蛋白编码RNA是人类染色体4q12上编码的lncRNA,在乳腺癌中呈异常上调表达并广泛参与乳腺癌进展的多种信号通路。全文就分化拮抗非蛋白编码RNA在乳腺癌中的表达、功能及作用机制作简要综述。     

长链非编码RNA在肺癌研究中的进展

肺癌发生发展的生理学过程受多种因素调控。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为非编码RNA的一个重要类型,主要通过表观遗传水平、转录及转录后水平调控基因的表达,从而参与肿瘤生物学功能。近年研究发现lncRNA在肺癌发生、发展和耐药中可能起着关键的调控作用。本文就国内外lncRNA与肺癌研究的最新进展作一综述。     

癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞互作过程中lncRNA作用机制的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)通过转录后、翻译后和表观遗传机制调控各种病理生理过程,它们作为肿瘤微环境中的关键组分,参与了肿瘤的发生发展。癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞相互作用,促进了肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、耐药及免疫逃逸。lncRNA不仅能在细胞内调节CAFs和肿瘤细胞的内在特性,还可以通过外泌体在细胞外发挥作用,从而调控肿瘤发生发展过程中的各种生物学进程。本文概述了CAFs和肿瘤细胞互作过程中起作用的lncRNA,总结了其可能的调控机制,并对后续的研究方向及临床应用进行了讨论。     

长链非编码RNA在抗肿瘤药物耐药中的研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类长度大于200nt的非编码RNA,因其缺乏开放阅读框,故不具备编码蛋白质的功能。lncRNA通过操纵肿瘤耐药相关基因、调节相关信号通路等多种机制改变肿瘤细胞对化疗药物的敏感度,调控肿瘤耐药的发生和发展。对肿瘤细胞耐药相关性lncRNA作用机制关系进行总结,并探寻耐药相关标志物及开发逆转剂有重大临床意义。全文总结了lncRNA与肿瘤细胞耐药性密切相关的研究进展,介绍了lncRNA参与肿瘤耐药的机制以及对不同肿瘤耐药性的影响,为提高化疗药物敏感性以及逆转肿瘤细胞的耐药性提供参考依据。     

DNA甲基化相关lncRNA与消化道肿瘤关系的研究进展

摘 要：表观遗传（epigenetics）指在基因组DNA序列不发生改变的情况下,基因表达发生可遗传改变,该现象普遍存在于动植物中,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、基因组印迹、随机染色体失活及非编码RNA(ncRNA)的调节作用等。ENCODE计划及随后的研究发现,人类基因组中仅有很小一部分DNA序列负责编码蛋白质,而其余大部分被转录为非编码RNA。其中长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200nt并且缺乏蛋白质编码能力的RNA分子。越来越多的研究表明,lncRNA能够通过表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等多个层面调节基因的表达,从而参与细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程。本文结合国内外最新报道,对参与DNA甲基化的lncRNA在消化道肿瘤中的研究进展作一综述。     

长链非编码RNA在头颈肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt且不能编码的蛋白质,但具有生物学功能的RNA分子与肿瘤的发生、发展关系密切.研究发现lncRNA与头颈肿瘤细胞的增殖、凋亡、细胞周期改变、侵袭转移等生物学行为密切相关,并且可以改变肿瘤对放疗及化疗敏感性,通过多种途径影响头颈肿瘤的发生、发展、转移及预后.本文就lncRNA在头颈肿瘤中的作用作一综述.     

乳腺癌相关长链非编码RNA的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 nt、不能编码蛋白质的RNA,参与基因调控的各个层面.近年来研究发现,多种lncRNA在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的调控作用.该研究就lncRNA在乳腺癌中的异常表达,与乳腺癌的增殖、凋亡、侵袭、转移的关系,以及在乳腺癌早期诊断、药物耐药、判断预后中的作用等相关进展做一综述,希望为乳腺癌的预测、诊断和个体化治疗提供新的靶点和思路.     

长非编码 RNA 在肿瘤耐药机制中的研究进展

长非编码 RNA（lncRNA）与肿瘤的发生发展、增殖迁移及临床预后密切相关,在许多肿瘤细胞发生耐药过程中起重要作用。体内外实验表明,lncRNA 可以通过多种信号通路、分子作用机制来调控肿瘤细胞发生耐药,并且阻断相关靶点后可以逆转这种耐药性。     

长链非编码RNA作为ceRNA在胃癌上皮间质转化中的作用研究进展

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一.上皮间质转化(EMT)在胃癌的进展和转移中发挥着关键作用.EMT的调控是一个复杂的网络,转录因子SNAIL/SLUG、TWIST1/2、ZEB1/2在肿瘤EMT的过程中发挥着重要诱导作用,此外EMT的调控还与细胞因子、miRNAs(如miR-200家族)等的参与有关.近些年随着非编码R...     

Long non‐coding RNA urothelial cancer‐associated 1 promotes bladder cancer cell migration and invasion by way of the hsa‐miR‐145–ZEB1/2–FSCN1 pathway

Numerous studies suggest that several long non‐coding RNAs (lncRNAs) play critical roles in bladder cancer development and progression. Long non‐coding RNA urothelial cancer‐associated 1 (lncRNA‐UCA1) is highly expressed in bladder cancer tissues and cells, and it has been shown to play an important role in regulating aggressive phenotypes of bladder cancer cells. However, little is known about the molecular mechanism of lncRNA‐UCA1‐mediated bladder cancer cell migration and invasion. Here, we show that overexpression of lncRNA‐UCA1 could induce EMT and increase the migratory and invasive abilities of bladder cancer cells. Mechanistically, lncRNA‐UCA1 induced EMT of bladder cancer cells by upregulating the expression levels of zinc finger E‐box binding homeobox 1 and 2 (ZEB1 and ZEB2), and regulated bladder cancer cell migration and invasion by tumor suppressive hsa‐miR‐145 and its target gene the actin‐binding protein fascin homologue 1 (FSCN1). Furthermore, we also observed a positive correlation between lncRNA‐UCA1 and ZEB1/2 expression, and a negative correlation between lncRNA‐UCA1 and hsa‐miR‐145 expression in bladder cancer specimens. Importantly, we found that lncRNA‐UCA1 repressed hsa‐miR‐145 expression to upregulate ZEB1/2, whereas the suppression of hsa‐miR‐145 could upregulate lncRNA‐UCA1 expression in bladder cancer cells. Moreover, the binding site for hsa‐miR‐145 within exons 2 and 3 of lncRNA‐UCA1 contributed to the reciprocal negative regulation of lncRNA‐UCA1 and hsa‐miR‐145. Taken together, our results identified that lncRNA‐UCA1 enhances bladder cancer cell migration and invasion in part through the hsa‐miR‐145/ZEB1/2/FSCN1 pathway. Therefore, lncRNA‐UCA1 might act as a promising therapeutic target for the invasion and metastasis of bladder cancer.     

长链非编码RNA SNHG3在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是序列长度大于200个核苷酸且不能编码蛋白质的RNA分子。近年来,越来越多的研究指出lncRNA与肿瘤的诊断、预防、治疗及预后有密切联系,在恶性肿瘤的临床应用中有重大价值。小核仁RNA宿主基因3(Small nucleolar RNA host gene-3,SNHG3)可以通过促进细胞增殖、侵袭以及调控上皮-间质转化(EMT)过程来发挥致癌作用,提示其可以作为生物标志物评估肿瘤的恶性程度。本文就近年来SNHG3与恶性肿瘤关系的研究进展做一综述,并探讨通过SNHG3治疗恶性肿瘤的现状和前景。     

长链非编码RNA ZFAS1在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA分子。ZFAS1是一种新发现的lncRNA，在乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌等各种肿瘤中均存在表达差异，进一步研究发现，ZFAS1的功能较为复杂，在不同肿瘤中可以通过不同的途径发挥其致癌或抑癌的作用，比如促进细胞增殖、抑制凋亡、促进上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程等。本文结合国内外最新报道，就ZFAS1在不同恶性肿瘤中的发生、发展进行简要综述。     

LncRNA NR2F2-AS1 induces epithelial-mesenchymal transition of non-small cell lung cancer by modulating BVR/ATF-2 pathway via regulating miR-545-5p/c-Met axis

Non-small cell lung cancer (NSCLC) is one type of the most common cancers, which results in the major death worldwide. This study focuses on the understanding of the molecular mechanism of lncRNA NR2F2-AS1 and its regulation on epithelial-mesenchymal transition (EMT) in the development of NSCLC. Expressions of lncRNA NR2F2-AS1, miR-545-5p, c-Met, biliverdin reductase (BVR), ATF-2 and EMT-related markers in NSCLC tissues and cells were measured by western blotting and RT-qPCR assays. The impact of lncRNA NR2F2-AS1 and miR-545-5p on the cell proliferation, migration, invasion and EMT were analyzed by CCK-8, colony formation, wound healing and transwell assays. The interactions among lncRNA NR2F2-AS1, miR-545-5p and c-Met predicted by bioinformatic analysis were evaluated through dual luciferase reporter assay and fluorescence in situ hybridization (FISH). After generating tumor xenografts, immunohistochemistry was utilized to measure the expression of Ki-67 and EMT-related proteins in vivo. Our results showed that lncRNA NR2F2-AS1, c-Met, BVR and ATF-2 were overexpressed while miR-545-5p was silenced in NSCLC tissues and cells. Silencing of lncRNA NR2F2-AS1 or upregulating miR-545-5p significantly inhibited the cell proliferation, migration, invasion and EMT process. The EMT process could be inhibited by suppressing c-Met/BVR/ATF-2 axis. The tumor xenograft experiments demonstrated that the tumor growth and EMT process were significantly inhibited by silencing lncRNA NR2F2-AS1 or overexpression of miR-545-5p in vivo. LncRNA NR2F2-AS1 promoted the NSCLC development through suppressing miR-545-5p to activate EMT process through c-Met/BVR/ATF-2 axis. Our study indicated that lncRNA NR2F2-AS1 and miR-545-5p could be used as potential therapeutic targets to improve NSCLC treatment.     

外泌体介导的lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用及研究进展

外泌体（exosome）是一类由多种细胞主动分泌的直径约40～100 nm的脂质双分子层微小囊泡,可携带特异的生物活性分子如蛋白质、脂质、microRNA和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等进入相应的靶细胞,介导细胞间的物质运输和信息交流。lncRNA为一类不具备蛋白质编码功能的单链RNA分子,能够在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达,参与肿瘤的增殖、侵袭、转移、肿瘤耐药、肿瘤免疫调节等过程,从而影响肿瘤的发生发展。研究发现,外泌体介导的lncRNA可参与结直肠癌的发生、侵袭和转移,并在结直肠癌诊断、预后和治疗过程中扮演重要角色。本文就外泌体lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用、诊断、预后评估及治疗中的相关研究进展进行综述。      

lncRNA、microRNA在卵巢癌中的研究进展及相互作用关系

人类基因组中大部分为非编码区,转录产生非编码 RNA(ncRNA) 。这些ncRNA可以在表观遗传水平、转录水平及转录后水平调控基因的表达,进而影响肿瘤的发生和发展,是肿瘤诊断、治疗及预后判断的潜在靶标。微小RNA(microRNA ,miRNA) 和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA) 是 ncRNA 的两个重要分类。越来越多的研究表明lncRNA、microRNA 参与生物体的各种生理及病理过程,其中恶性肿瘤的相关研究最多。卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤疾病,早期诊断困难、预后差。MicroRNA和 lncRNA 在卵巢癌的发生发展中的研究进展及相互作用关系近年来引起了人们的关注。本文就这两者在卵巢癌的发生发展过程中的相互作用机制及研究进展作一综述。     

甲状腺癌RNA分子研究进展

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1%。目前在DNA水平研究甲状腺癌的发病机制已经相对成熟,但mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA等不同RNA分子在甲状腺癌发病机制中的作用尚不清楚。已有研究表明,mRNA、lncRNA和circRNA等RNA分子共同构成动态的分子网络,主要包括lncRNA-miRNA-mRNA与circRNA-miRNA-mRNA两种调控网络,调节基因表达,参与肿瘤细胞的增殖、浸润、迁移和凋亡等过程,调节甲状腺癌的发生与进展。然而,不同类型的RNA分子在甲状腺癌中的具体作用机制尚不清楚。本文将重点对mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA、ceRNA等RNA分子与甲状腺癌的关系进行综述,旨在深入阐明甲状腺癌发病相关RNA分子机制,从而为甲状腺癌的诊断和治疗提供新思路。     

lncRNA HOTTIP通过miR⁃637/KLK4轴促进肺癌SPC⁃A⁃1细胞的恶性 生物学行为

目的：探讨 lncRNA HOTTIP 对肺癌细胞增殖、凋亡及 EMT 的影响及其作用机制。方法：利用 qPCR 检测 lncRNAHOTTIP、miR-637和KLK4在肺癌SPC-A-1、正常肺上皮BEAS-2B细胞中的表达量;siRNA干扰SPC-A-1细胞中lncRNA HOTTIP的表达后,分别通过CCK-8、Transwell、流式细胞术和WB法检测SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT能力的变化。miRanda软件和双荧光素酶报告基因实验分析 lncRNA HOTTIP 和 miR-637 之间的靶向关系,RNA pull-down 实验检测 lncRNA HOTTIP 和miR-637的吸附作用,检测lncRNA HOTTIP通过miR-637对SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT的调控。利用TargetScan软件分析 miR-637 与 KLK4 的相关性,双荧光素酶报告基因实验检测 miR-637 与 KLK4 mRNA 之间的相互作用;检测 miR-637 通过KLK4 mRNA对SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT的调控。下调lncRNA HOTTIP和miR-637表达后,利用qPCR和WB检测KLK4 mRNA 和蛋白表达水平的变化。结果：与 BEAS-2B 细胞比,在 SPC-A-1 细胞中 lncRNA HOTTIP 呈高表达（P<0.01）,miR-637呈低表达（P<0.01）,KLK4呈高表达（P<0.01）。下调lncRNA HOTTIP后,SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT能力显著减弱,细胞凋亡率显著上升（P<0.01）;lncRNA HOTTIP与miR-637具有靶向关系;下调miR-637表达后,SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT能力显著上升,细胞凋亡率显著降低（P<0.01）。miR-637与 KLK4 3''UTR特异性结合。miR-637通过 KLK4显著促进了 SPC-A-1细胞增殖、侵袭与 EMT,细胞凋亡率显著上升（P<0.01）。下调 lncRNA HOTTIP 使 KLK4 表达显著降低,而下调 miR-637 可促进KLK4表达（P<0.05）。结论：上调lncRNA HOTTIP可通过miR-637/KLK4轴促进肺癌SPC-A-1细胞的增殖、侵袭与EMT而抑制癌细胞凋亡。