抗人类免疫缺陷病毒新药：D-D4FC

β-D-2′,3′-双脱氢双脱氧-5-氟胞苷(D-D4FC)是一种新型抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的核苷类药物,可有效抑制HIV病毒株及其变异株。D-D4FC与大多数抗病毒抑制药联合用药无相互抑制作用,几乎无细胞毒性,是一种极具潜力的抗HIV药物。目前,D-D4FC正在美国,法国和德国进行Ⅱ期临床试验,其Ⅲ期临床试验也正计划启动。     

6-取代氨基-L-D4G/ddG-5'-单磷酸酯的合成与抗HIV活性研究

目的前期工作发现一些碱基6位胺取代2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷(D4G)和2',3'-双脱氧鸟苷(dd G)在体外实验中表现出良好的抗HIV活性,而碱基6位胺取代的L-D4G/dd G却无活性。推测其活性缺失可能与代谢过程中单磷酸化限速步骤有关。鉴于此,作者设计合成了L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,并对其抗HIV活性进行评价。方法本文以L-四乙酰核糖和6-氯-鸟嘌呤为原料,按已有合成方法合成中间体L-6-氯-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷,然后经磷酸酯化、胺取代、催化氢化等反应合成目标化合物。在假病毒评价体系中,以依法韦仑为阳性对照,对目标化合物进行抗HIV活性评价。结果合成了6个L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,抗HIV体外活性评价结果表明,与没有抗病毒活性的前体结构相比,化合物3a、3c、4a、4c的病毒抑制率有所提高。结论作为潜在的核苷抗病毒药物,L-D4G/dd G单磷酸酯前药的结构优化具有进一步深入研究的意义。     

3-O-酰基熊果酸衍生物的抗HIV活性

作者在筛选具抗 HIV 活性的天然产物中发现桦木酸(1)结构修饰所得的3-O-(3′,3′-二甲基琥珀酰)-桦木酸(2)具强抗 HIV 活性。相关化合物齐墩果酸(3)抗 HIV 活性较弱,但其衍生物3-O-(3′,3′-二甲基琥珀酰)-齐墩果酸(4)具强抗 HIV 活性。熊果酸与齐墩果酸的抗 HIV 活性相当,结构相似,如对     

拉米夫定上市后的再评价

拉米夫定(2′-3′-二脱氧-3′-硫代胞嘧啶)是一种新一代核苷类似物抗病毒药物.临床试验证明[1],每日晨服拉米夫定100mg,治疗慢性乙型病毒性肝炎(CHB),具有明显抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制作用.患者血清内HBV水平显著降低,丙氨酸转氨酶(ALT)恢复正常,伴有肝组织学坏死,炎症减轻,部分患者HBeAg转阴,出现HBeAg/抗-HBe血清转换.迄今为止,拉米夫定治疗HBV感染可望突破多年临床治疗困境.本文就拉米夫定治疗CHB疗效、拉米夫定与HBeAg血清转换、不良反应与安全性、HBV变异、药物经济性评价,作全面综述.     

慢性乙型肝炎的药物治疗进展(续)

3　抗病毒药物抗病毒药物包括干扰素、胸腺因子和核苷类似物等 ,本节仅讨论后者。3.1　拉米夫定 :化学名为 2′,3′-双脱氧硫化胞嘧啶 (3TC)。口服后在体内磷酸化为三磷酸 3TC,和 d GTP竞争掺入病毒DNA链中 ,既抑制逆转录酶的活性 ,又抑制 DNA聚合酶的活性 ,中止 HBV DNA链合成 ,对正常人体细胞的 DNA聚合酶没有或很少抑制作用 ,故无明显毒性。临床试验表明 ,每天口服拉米夫定 10 0 m g,在短期内 (4～ 2 4周 ) ,多数慢性乙型肝炎患者可耐受 ,且可降低血清 HBV DNA水平并使之迅速清除。停药后多数患者血清 HBV DNA又重新出现 ,…     

HIV机会性混合感染治疗的研究现状

人类免疫缺陷病毒(HIV)机会性混合感染的诊断、预防及治疗愈来愈引起人们的关注。患者接受高效抗逆转录病毒疗法(HAART)后,生存率有了显著提高。参阅国内外相关文献报道,就HIV感染者潜伏结核病的诊断,HAART引起的免疫重建炎性综合征的诊断,水痘疫苗对HIV感染儿童带状疱疹的预防,HIV感染与社区耐甲氧西林金葡菌(CA-MRSA)相关性,HIV和乙肝病毒(HBV)混合感染的抗病毒治疗,HIV和丙型肝炎病毒(HCV)混合感染的抗病毒治疗以及HAART的临床终点等七方面对HIV机会性混合感染的诊断、预防及抗病毒治疗的研究现状作一综述。     

HIV/HBV共感染患者抗HBV药物治疗

据报道,HIV感染人群中慢性乙肝患者的比例为4%～10%,HIV病毒感染增加了慢性乙肝患者发生肝纤维化和终末期肝病的风险。因此,对HIV/HBV共感染者需采取更有效的措施进行治疗。HBV抗病毒治疗的目标是抑制乙肝病毒复制、阻止疾病进展,减少HBV相关的致病性和致死率。目前HBV抗病毒治疗药物如INF-α、拉米夫定或恩曲他滨、恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦、替诺福韦均具有不同程度的抗HIV病毒的作用,单药使用虽可有效的抗HBV病毒,但可能均不同程度地导致HIV病毒变异。     

镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮抗炎止血作用的实验研究

目的观察镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮的抗炎和止血作用。方法取2′,4′-二羟基查尔酮配成溶液,小鼠ig给药连续5 d,使用二甲苯致小鼠耳肿胀后,观察其抗炎作用;同样给药方式,采用断尾法测定出血时间、玻片法和毛细管法测定凝血时间、眼眶采血测定凝血酶原时间（PT）;以此观察2′,4′-二羟基查尔酮的止血作用。结果 2′,4′-二羟基查尔酮能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀的肿胀度,其高剂量（80 mg/ml）对肿胀的抑制率接近地塞米松抑制率;2′,4′-二羟基查尔酮有缩短小鼠出血时间、加速凝血和缩短PT的作用,其中高剂量（80 mg/ml）作用更为明显。结论镰形棘豆中2′,4′-二羟基查尔酮具有良好的抗炎、止血和促凝血作用。     

HIV/HBV双重感染者的抗HBV治疗

乙型肝炎病毒(HBV)感染已成为西方国家人免疫缺陷病毒(HIV)感染者发病和死亡的重要原因。我国13亿人口约1/10携带有HBV,而目前国内对HIV感染者中HBV 的感染情况还缺少认识。对于已经或需要开展抗逆转录病毒治疗的患者,治疗乙肝主张使用拉米夫定(一日300mg);对于不行抗逆转录病毒治疗的患者,则提倡使用干扰素或小剂量阿德福韦酯。戒酒、合理用药、预防其他病毒感染有助于保护HIV/ HBV双重感染患者的肝功能。     

半合成氨基糖苷类抗生素——Ⅱ.巴龙霉素的新脱氧衍生物

巴龙霉素主要由3′,5″位羟基的磷酸化引起失活。同时4′位上可腺苷化。如除去4′-羟基可能会阻止在3′位上的磷酸化。作者对巴龙霉素进行化学结构改造。除去4′-羟基及以氨基取代5″-羟基,并使4′,4″位上双脱氧,获得了一些新的脱氧衍生物。本文介绍了巴龙霉素的衍生物:4′-脱氧-4′-表氯巴龙霉素(9a),4′-脱氧巴龙霉素(10),4′,4″-双脱氧巴龙霉素(11),5″-氨基-4′,5″-双脱氧-4′-表氯巴龙霉素(9b)和5″-氨基-4′,5″-双脱氧巴龙霉素(12)。由巴龙霉素得到4′-脱氧-4′-表氯巴龙