力尔凡对艾氏腹水癌细胞内DNA甲基化酶活力的影响

目的　以BAIB/C艾氏腹水癌荷瘤小鼠为模型 ,用3 H -甲基掺入测定了各增殖时相的艾氏腹水癌细胞内DNA甲基化酶活力水平 ,观察力尔凡、大蒜油、多糖对艾氏腹水癌内DNA甲基化酶活力的影响。方法　 2 0只BAIB/C纯系雄性小鼠 ,分别腹腔注射接种艾氏腹水癌细胞 1× 10 8/只 ,于接种后第 3天随机分为 4组分别注射生理盐水、力尔凡、大蒜油、多糖 ,在给药 3天后第 3、9、2 4、48小时分别取艾氏腹水癌细胞提取DNA甲基化酶 ,测酶活力。结果　力尔凡能非常明显地提高给药组小鼠艾氏腹水癌组织内DNA甲基化酶活力 ,各组间DNA甲基化酶比活依次为 :力尔凡组 >多糖组 (A) >大蒜油组 (G) >荷瘤对照组。结论　DNA甲基化酶活力的提高与细胞分裂的被抑制有一致的相关性 ,力尔凡药表现明显的抗肿瘤活性     

赤芍对实验肿瘤的抗癌作用及cAMP水平的影响

赤芍对移植性S-180实体瘤有明显抑制作用;显著增强环磷酰胺、氨甲喋呤等药物对S-180实体瘤和215小鼠白血病的抗癌疗效。赤芍可提高S-180腹水癌细胞内,S-180实体瘤和Lewis肺癌组织中cAMP的水平。Lewis肺癌和S-180实体瘤小鼠与相应正常小鼠血浆中cAMP水平无显著差异,赤芍对荷瘤小鼠血浆中cAMP含量亦无明显影响。     

胃癌发生中DNA甲基化水平与细胞内维生素的关系

癌与维生素的关系是目前肿瘤学界研究的热点之一。“胃癌发生中DNA甲基化水平与细胞内维生素的关系”课题组运用生化、分子生物学、病理学和临床干预等方法研究胃癌病人外周静脉、病灶相应的胃动静脉血浆、胃粘膜和细胞内维生素A、C、E、β萝卜素、叶酸和B12的水平，并与正常或良性胃病进行对比。研究发现：胃粘膜细胞内维生素（β胡萝卜素、VitE、VitC等）呈癌灶＜癌旁＜外周正常组织；胃癌细胞有较胃溃疡细胞消耗更多的维生素C和β胡萝卜素的倾向；胃癌细胞总基因组DNA，c－myc、c－Ha－ras癌基因甲基化水平明显低于癌旁和外周正常…     

蛇葡萄素通过Dermcidin蛋白调节肝癌细胞株HepG2侵袭活力及侵袭基因表达的实验

 目的 研究蛇葡萄素（AMP）对肝癌细胞株HepG2侵袭活力及侵袭基因表达的调节作用及分子机制。方法 培养肝癌细胞株HepG2后用不同剂量的AMP处理（20、40、60、80 μmol/L）、转染Dermcidin的siRNA,测定细胞的迁移能力、侵袭能力以及Dermcidin、侵袭基因mRNA表达量。结果 不同剂量AMP处理后细胞的迁移、侵袭数目及细胞中Dermcidin、基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP9、MMP10 mRNA水平均低于对照组,且AMP剂量越大,细胞的迁移、侵袭数目及细胞中Dermcidin、MMP2、MMP9、MMP10 mRNA水平越低;80 μmol/L AMP联合dermcidin siRNA后,HepG2细胞的迁移、侵袭数目以及细胞内MMP2、MMP9、MMP10 mRNA表达水平均增多。结论 AMP通过下调Dermcidin蛋白来抑制肝癌细胞株HepG2的侵袭活力、降低侵袭基因的表达水平。     

上皮型钙黏素β-链接素在鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中的表达差异

目的　研究鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中上皮型钙黏素 (E- cadherin)和β-链接素 (β- catenin)蛋白水平和 m RNA水平表达的差异性 ,探讨鼻咽癌癌细胞侵袭转移的机制。方法　采用蛋白印迹法、免疫组化法和反转录聚合酶链反应 (RT- PCR)法检测 2 1例鼻咽原发癌和 2 1例淋巴结转移癌组织中上皮型钙黏素和β-链接素蛋白和m RNA的表达水平。结果　 (1) 2 1例淋巴结转移癌组织中 ,癌细胞的上皮型钙黏素蛋白表达率 (5 0 % )和蛋白印迹相对强度 (6 5 .0± 15 .9)均明显低于 2 1例原发癌组织中的表达水平 (80 %和 2 0 6 .7± 32 .7) ,且淋巴结转移癌组织中的上皮型钙黏素 m RNA表达水平也低于原发癌组织 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;(2 )β-链接素在鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中均有较高的蛋白表达量 ,其 m RNA表达水平在不同组织中的表达也相似 ,均未显示有差异性 (P>0 .0 5 ) ;(3)鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中癌细胞表达上皮型钙黏素和β-链接素未显示相关性 (P>0 .0 5 )。结论　 (1)在鼻咽癌组织中 ,导致癌细胞侵袭转移的一个重要因素可能是上皮型钙黏素的表达下调。 (2 )因突变失活而积聚于细胞内的β-链接素蛋白可能也在协同促进鼻咽癌细胞侵袭转移过程中起作用     

小鼠艾氏腹水癌体内热化联合治疗的观察

以接种艾氏腹水癌三天的昆明种雌性小鼠进行一次体内热化联合治疗,选用噻替派按每g体重0.08μg溶于生理盐水中,加温至43度后快速注入小鼠腹腔,并将小鼠置40度恒温箱内保温半小时。实验结果:腹水癌受到明显抑制,抑瘤率为46.6％、疗效高于单纯化疗及单纯热疗,与各对照组相比,体重下降及胸腺萎缩程度较轻,小鼠受到保护。热化联合治疗的效果优于单纯化疗及单纯热疗,可能与加热致使癌细胞膜“漏”,化疗药容易渗入细胞内发挥杀伤作用有关。     

中药绿舒筋对癌细胞DNA合成影响

本文以荷艾氏腹水癌小鼠为对象,研究卫矛科植物绿舒筋对癌细胞DNA合成影响。实验结果表明:中药绿舒筋注射液治疗后,明显抑制~3H-TdR掺入癌细胞的DNA,放射自显影像显示用药组S期细胞百分率明显减少,S期细胞核内银粒中位数也明显降低,显示此药液对癌细胞DNA合成有抑制效应。     

上皮型钙粘素与β-链接素在鼻咽原发癌及其淋巴结转移中的表达差异

目的 研究鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中上皮型钙黏素(E-cadhetjn)和β-链接素(β-catenin)蛋白水平和mRNA水平表达的差异性,探讨鼻咽癌癌细胞侵袭转移的机制。方法 采用蛋白印迹法、免疫组化法和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测21例鼻咽原发癌和21例淋巴结转移癌组织中上皮型钙黏素和β-链接素蛋白和mRNA的表达水平。结果 (1)21例淋巴结转移癌组织中,癌细胞的上皮型钙黏素蛋白表达率(50％)和蛋白印迹相对强度(65±15.9)均明显低于21例原发癌组织中的表达水平(80％和206.7±32.7),且淋巴结转移癌组织中的上皮型钙黏素mRNA表达水平也低于原发癌组织,其间具有显著性差异(P<0.05);(2)β-链接素在鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中均有较高的蛋白表达量,其mRNA表达水平在不同组织中的表达也相似,均未显示有差异性(P>0.05);(3)鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中癌细胞表达上皮型钙粘素和β-链接素未显示相关性(P>0.05)。结论 在鼻咽癌组织中,癌细胞上皮型钙粘素的表达下调可能是导致癌细胞侵袭转移的一个重要因素。     

以DNA多聚酶为靶点筛选抗癌药的新方法的初步探讨

借鉴文献方法，从小鼠艾氏腹水癌细胞中提取ＤＮＡ多聚酶粗酶液，实验观察了十四种已知抗癌药和正在研究中的药物对ＤＮＡ多聚酶活性的影响。初步建立了以ＤＮＡ多聚酶为靶点的抗癌药筛选方法。实验表明，能够抑制ＤＮＡ多聚酶的药物可能具有抗癌作用。米托蒽酯已在临床肿瘤化疗中广泛使用，对ＤＮＡ多聚酶有很强的抑制作用，文献尚未见。室研究表明：龙井茶提取物和毛叶茶提取对小鼠艾氏腹水癌实体型和小鼠网织细胞肉瘤有一定程度的     

上皮型钙粘素与β-链接素在鼻咽原发癌及其淋巴结转移中的表达差异(英文)

目的研究鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中上皮型钙黏素(E-cadherin)和β-链接素(β-catenin)蛋白水平和 mRNA 水平表达的差异性,探讨鼻咽癌癌细胞侵袭转移的机制。方法采用蛋白印迹法、免疫组化法和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测21例鼻咽原发癌和21例淋巴结转移癌组织中上皮型钙黏素和β-链接素蛋白和 mRNA 的表达水平。结果 (1)21例淋巴结转移癌组织中,癌细胞的上皮型钙黏素蛋白表达率(50%)和蛋白印迹相对强度(65±15.9)均明显低于21例原发癌组织中的表达水平(80%和206.7±32.7),且淋巴结转移癌组织中的上皮型钙黏素 mRNA 表达水平也低于原发癌组织,其间具有显著性差异(P<0.05);(2)β-链接素在鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中均有较高的蛋白表达量,其 mRNA 表达水平在不同组织中的表达也相似,均未显示有差异性(P>0.05);(3)鼻咽原发癌和淋巴结转移癌组织中癌细胞表达上皮型钙粘素和β-链接素未显示相关性(P>0.05)。结论在鼻咽癌组织中,癌细胞上皮型钙粘素的表达下调可能是导致癌细胞侵袭转移的一个重要因素。     

重组人白介素2腺病毒对腹水癌的治疗作用

为鉴定已构建的重组hIL 2腺病毒 (AdvIL 2 )活性 ,在体外转导人多种癌细胞系 ,以及观察重组病毒对小鼠腹水癌的治疗作用。方法 :通过ELISA法测定所表达hIL 2的量 ,MTT法测定所表达IL 2的活性。从注射后 2 4h后 ,每日称量试验小鼠的体重 ,并观察小鼠的存活情况。结果 :发现AdvIL 2在体外能高效转导多种癌细胞 ,并检测到有 10ng水平hIL 2表达 ,持续时间为 3周左右。腹腔注射治疗小鼠腹水癌 (MathA) ,总剂量为 5× 10 8PFU ,注射AdvIL 2组小鼠腹水增加明显低于对照组 :重组荧光酶腺病毒 (AdvLuc)、培养基 ,在观察结束时 ,试验小鼠的平均体重分别为 :2 6 .5g ,39g和 36 .5g。在注射后第 30天时观察存活率 ,AdvIL 2注射组存活率达 6 2 .5 % ,而AdvLuc对照组在 30d时存活率仅为 2 5 % ,培养基注射组动物则在第 2 5天时全部死亡。结论 :表明AdvIL 2用于腹水癌的治疗效果良好 ,具有较好前景.     

正常小鼠脾细胞的自体移植增大了异种抗血清抗肿瘤的能力

纯系小鼠CFW/L_1腹腔注射10~5或10~6艾氏腹水癌细胞(EAC),24小时后腹腔注射抗EAC 血清。在腹腔内注射10~5艾氏腹水癌细胞的小鼠中,有90%其肿瘤生长受到了压抑,而注射10~6癌细胞的小鼠则40%受到抑制。当接种10~6腹水癌细胞0.5小时后,再注射正常脾细胞到同种或同基因小鼠,抗血清抗肿瘤的能力增大了,有90～100%的小鼠体内肿瘤生长受到了抑制。对接种有10~5肿瘤细胞的小鼠,在单独移     

钙黏素和整合素在卵巢上皮性癌中的研究进展

卵巢上皮性癌(EOC)是妇科癌症中最致命的恶性肿瘤。在过去的30年间,虽然诊断和治疗水平取得了进展,但是卵巢上皮性癌的发病率和死亡率却保持不变。卵巢上皮性癌腹膜转移癌晚期发病于附着的小簇癌细胞,这些癌细胞从初始部位脱落并经由腹水携带附着于腹部腹膜或网膜。这种行为表明细胞-细胞或细胞-基质黏附机制调节卵巢上皮性癌的生长和增殖。复杂的下游信号可能受黏附分子和共表达激活的信号蛋白之间的功能性串扰所影响,导致卵巢上皮性癌细胞的增殖/存活和迁移/侵袭。本文旨在阐述细胞与细胞机制的影响,该过程由钙黏素和细胞-细胞外基质黏附,由整合素对膜受体和细胞质蛋白质介导的信号级联放大,这些在卵巢上皮性癌细胞的增殖、迁移和侵袭中起着一定的作用。     

力尔凡抗肿瘤分子机理研究(2)

本文以 BAIB/C艾氏腹水癌荷瘤小鼠为模型,用[~3H]-甲基掺入法测定了各增殖时相的艾氏腹水癌细胞内DNA甲基化酶活力水平,DNA甲基化作用是生物体内普遍存在的一种基因修饰作用,这种修饰作用发生在DNA复制之后,转录之前,其过程为在DNA甲基化酶作用下,以S-腺苷酞-甲硫氨酸为甲基供体,使DNA特异序列上的胞嘧啶(5mc)甲基化.由于甲基的移位,故影响基因的表达,DNAA甲基化作用在基因表达与调控中起重要作用,DNA甲基化酶活力大小可反应出DNA甲其化水平的高低.是从基因表达与调控角度阐明抗肿瘤药物作用分子机理的重要手段之一.     

用外周血、腹水代替卵巢癌组织检测mdr1可行性研究

目的探讨初治卵巢癌患者癌组织、外周血白细胞及腹水癌细胞中多药耐药基因（mdr1）表达及其相关性,以寻求临床上更为方便实用的检测mdr1的新手段。方法应用RT－PCR技术对34例晚期卵巢癌患者的癌组织、外周血白细胞及腹水癌细胞的mdr     

肿节风抗肿瘤作用的研究

肿节风用于治疗癌症取得一定的疗效,但对多数实验肿瘤疗效尚难肯定。为此寻找合适模型对中草药的初筛及指导分离提取均有重大意义,本文进行了某些探索现报道如下。 实验方法和结果 一、对小鼠移植瘤的作用 1.半体内法检测对小鼠艾氏腹水癌实体型的作用:取7～8天传代的腹水癌细胞,稀释后每管分装2ml,相当瘤细胞数5×10~7/ml。加不同浓度药液,37℃温育2小时,其间振     

博莱霉素连续给药和间断给药的抗肿瘤作用及血浆动力学

Sikic 等发现连续皮下注射博莱霉素的Lewis 肺癌小鼠比间断皮下注射的动物生存期更长;肿癌生长速度更慢。本文研究连续腹腔注射(C.i.p)或间断腹腔注射(I.i.p)博莱霉素对白血病小鼠脾集落生长的影响,结果发现C.i.p 在提高博莱霉素抗白血病活性上与合理的血浆动力学有关。实验中给DBA/2小鼠iv 10~6P_(388)腹水癌细胞,Ⅰ.i.p 组动物于接种癌细胞的1～6天,每日ip 博莱霉素(2～10单位/公斤/日),C.i.p 组于第1天腹腔内埋藏     

从艾氏腹水癌细胞中抽提一种促进小鼠肝丙酮酸盐激酶的胚胎型同功酶活力的因子

用等电点聚焦分离技术研究小鼠组织提取物的丙酮酸盐激酶的同功酶谱,发现与大鼠组织的酶谱极为相似。而正常小鼠肝和艾氏腹水癌宿主肝的提取物作等电点聚焦分离技术分析或动力学测定,表明后者有较高比例的丙酮酸盐激酶 K 型同功酶。用艾氏腹水癌细胞匀浆经100,000xg离心分离的上清液部份或酚提取物,连续四天注射于正常小鼠腹腔,能使小鼠肝的     

Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV系统对肝癌腹水抑制效应的实验研究

目的:探讨由人端粒酶逆转录酶启动子驱动单纯疱疹病毒胸腺激酶基因的重组腺病毒,联合更昔洛韦(GCV)对肝细胞癌腹水生成的影响.方法:将H22细胞注入小鼠腹腔建立肝癌腹水瘤模型,并通过观察各组小鼠体质量、腹围、腹水量、生存时间、脏器及细胞凋亡率等指标的差异.揭示Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV系统对肝癌腹水的治疗作用.结果:经过Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV治疗的小鼠,显示出明显的腹水抑制作用,其腹水量显著低于各对照组(P<0.01),生存时问延长(P<0.01),细胞凋亡率提高(P<0.01).并且无明显毒副反应.而单独使用Ad-hTERTp-HSV-TK和GCV对腹水生成无明显作用.结论:Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV系统对肝癌细胞有较强的靶向杀伤作用,治疗肝癌腹水效果显著,对其临床应用具有理论意义.     

α-生育酚琥珀酸酯抗小鼠Ehrlich氏腹水癌作用的研究

背景与目的研究α-生育酚琥珀酸酯(α-Tocopherylsuccinate,α-TOS)抑制实验动物体内肿瘤的生长作用,并探讨其作用机制。材料与方法建立Ehrlich氏腹水癌小鼠实验动物模型,设阴性对照组、肿瘤模型对照组、α-TOS实验组(20、40和80mg/kg)和环磷酰胺对照组,观察α-TOS对Ehrlich氏腹水癌小鼠生存期的延长作用,检测各实验组动物血液学指标、NK细胞活性、T细胞亚群,应用DNA琼脂糖凝胶电泳检测α-TOS诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结果80mg/kg剂量组α-TOS对Ehrlich氏腹水癌小鼠的生命延长率达33.09%;α-TOS各实验组白细胞(WBC)含量明显高于环磷酰胺阳性对照组,血小板(PLT)含量低于瘤模型对照组;40和80mg/kgα-TOS两剂量组NK细胞活性明显高于肿瘤模型对照组(P<0.05,P<0.01);α-TOS各实验组T细胞亚群数值接近于阴性对照组;在80mg/kg剂量下α-TOS处理的Ehrlich氏腹水癌小鼠腹水细胞中检测到明显的DNA梯度(Ladder)。结论α-TOS可延长Ehrlich氏腹水癌小鼠的生存时间,减轻荷瘤小鼠因血小板增多引起的血液粘稠状态,且无降低白细胞的副作用;增强荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性、纠正T淋巴细胞亚群异常,缓解和改善荷瘤小鼠免疫力低下和免疫紊乱状态,激发机体免疫系统并在抑制肿瘤生长过程中发挥作用,并且α-TOS可诱导Ehrlich氏腹水癌小鼠腹水癌细胞凋亡。