补阳还五汤加味治疗糖尿病肾病初期70例

糖尿病肾病是糖尿病引发的微血管并发症。久病入络,久病及胃,久病则瘀。久病耗血伤气,气虚则血运受阻,瘀则更重。应用补阳还五汤可以对抗糖尿病对肾小球毛细血管的影响,从而改善临床症状。治疗组明显优于对照组。     

补阳还五汤加味治疗糖尿病周围神经病变

2005年5月至2006年5月，笔者采用补阳还五汤加味治疗糖尿病神经病变50例，并与西药治疗50例作对照，报道如下。     

补阳还五汤加味治疗IgA肾病临床疗效观察

目的：探讨补阳还五汤加味治疗IgA 肾病的临床效果.方法：选取2005 年9 月至2011 年9 月在我院治疗的IgA肾病患者32 例,随机分为两组,观察组和对照组,两组在一般和对症治疗的同时,对照组给予常规西医治疗,观察组给予补阳还五汤加味治疗,4 月后观察两组疗效.结果：观察组治疗有效人数15,有效率为93.7%,对照组治疗有效人数11,有效率为68.8%,两组比较,观察组治疗有效率优于对照组（p〈0.05）.结论：在常规治疗基础上给予补阳还五汤加味治疗IgA 肾病,疗效显著,值得临床推广应用.     

补阳还五汤加味治疗糖尿病周围神经病变43例

糖尿病周围神经病变为糖尿病的常见并发症。笔者近几年来应用补阳还五汤加味治疗本病 43例 ,并与常规治疗的 32例进行对照 ,取得了较满意的疗效 ,现报告如下。一般资料本组 75例随机分为治疗组 43例及对照组 32例。治疗组中男性 2 4例 ,女性 1 9例 ;年龄 39～ 69岁 ;糖尿病病程 6～ 2 1年 ;并发周围神经病变 5个月～ 4年。对照组中男性 1 8例 ,女性 1 4例 ;年龄 37～ 68岁 ;糖尿病病程 5～ 2 2年 ;并发周围神经病变6个月～ 5年。两组临床资料无显著性差异 ,具有可比性。治疗方法两组均经控制饮食、口服降糖药或应用胰岛素治疗将空腹血糖控制…     

补阳还五汤加味治疗糖尿病周围神经病变38例

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病的常见并发症,其发病率高达90％以上,其起病隐匿,进展缓慢,临床症状表现不一,可累及感觉神经、运动神经及植物神经,出现感觉异常和运动障碍,严重影响患者的生活质量,目前临床上尚无特异性治疗方法,多数西药的临床效果有待进一步证实,但中医药治疗该病却有独到之处,近年来笔者应用补阳还五汤加味治疗DPN患者38例,并与常规西医治疗的29例进行对照,获效较为满意,现报道如下。     

补阳还五汤加味治疗糖尿病周围神经病变32例

1999年--2003年,笔者以补阳还五汤加味治疗糖尿病周围神经病变32例,并与西药治疗对比观察,现将结果报告如下。     

补阳还五汤加味治疗糖尿病周围神经病变34例观察

目的：观察补阳还五汤加味治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效。方法：70例患者随机分为两组，治疗组(34例)在常规控制血糖的基础上加用补阳还五汤加味治疗，对照组(36例)则加用维生素B1、B12治疗，疗程均为15日。结论：提示补阳还五汤加味治疗DPN有显著效果。     

补阳还五汤加味治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

糖尿病周围神经病变,是糖尿病最常见的一种慢性并发症,目前尚无特效的治疗方法,近年来笔者运用中医辨证施治理论,用补阳还五汤加味治疗糖尿病周围神经病变,取得了显著的疗效.现总结如下.     

补阳还五汤加味治疗风湿性关节炎临床观察

自1989年以来,笔者以补阳还五汤加味治疗风湿性关节炎75例,并与西药59例对照,取得较好效果,现报告如下:     

补阳还五汤对糖尿病肾病小鼠铁死亡的影响

目的 观察补阳还五汤对糖尿病肾病（DKD）小鼠铁死亡的影响,探讨补阳还五汤对DKD小鼠肾脏的保护作用及机制。方法 将73只C57BL/6小鼠随机分为造模组63只和正常组10只,造模组小鼠高糖高脂饲料喂养6周后,连续5 d以50 mg·kg^-1腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型,后继续高糖高脂饲料喂养8周,当小鼠出现尿蛋白阳性则DKD模型制备成功。随机将DKD小鼠分为模型组10只、罗格列酮组（7.05×10^-4 g·kg^-1）9只、补阳还五汤低剂量组（3.21 g·kg^-1）9只、中剂量组（6.41 g·kg^-1）10只、高剂量组（12.82 g·kg^-1）10只灌胃,正常组与模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续8周。给药结束后检测小鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白（24 h-UTP）,计算肾重指数（KI）;苏木素-伊红（HE）染色、高碘酸希夫（PAS）染色及马松（Masson）染色观察小鼠肾组织病理学改变;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、铁蛋白重链（FTH-1）、转铁蛋白受体-1（TFR-1）蛋白表达;测定谷胱甘肽（GSH）活性、丙二醛（MDA）及4-羟基壬烯醛（4-HNE）含量;荧光探针标记法检测小鼠肾组织活性氧簇（ROS）表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠KI、FBG、24 h-UTP显著升高,肾小球内系膜增生,基底膜增厚,肾小球周围可见糖原颗粒沉积,FTH-1表达降低、TFR-1表达增加,ROS表达增加,MDA、4-HNE升高,GSH活性降低,ACSL4表达增加,SLC7A11、GPX4表达减少（P<0.01）;与模型组比较,补阳还五汤及罗格列酮组KI、24 h-UTP降低,FBG有下降趋势,但差异无统计学意义,肾组织病理学损伤可见不同程度改善,FTH-1表达升高、TFR-1表达减少,ROS表达减少,MDA、4-HNE含量降低,GSH活性升高,ACSL4表达减少,SLC7A11、GPX4表达增加（P<0.05,P<0.01）。结论 补阳还五汤可减轻DKD小鼠肾组织病理损伤,其机制与调控铁死亡有关。     

Scopoletin Supplementation Ameliorates Steatosis and Inflammation in Diabetic Mice

Scopoletin is a bioactive component in many edible plants and fruits. This study investigated the effects of scopoletin on hepatic steatosis and inflammation in a high‐fat diet fed type 1 diabetic mice by comparison with metformin. Scopoletin (0.01%, w/w) or metformin (0.5%, w/w) was provided with a high‐fat diet to streptozotocin‐induced diabetic mice for 11 weeks. Both scopoletin and metformin lowered blood glucose and HbA_1c, serum ALT, TNF‐α and IL‐6 levels, glucose intolerance, and hepatic lipid accumulation compared with the diabetic control group. Scopoletin or metformin down‐regulated hepatic gene expression of triglyceride (Pparg, Plpp2, and Dgat2) and cholesterol (Hmgcr) synthesis as well as inflammation (Tlr4, Myd88, Nfkb1, Tnfa, and Il6), while it up‐regulated Cyp7a1 gene. Hepatic PPARγ and DGAT2 protein levels were also down‐regulated in scopoletin or metformin group compared with the control group. Scopoletin or metformin also inhibited hepatic fatty acid synthase and phosphatidate phosphohydrolase activities. These results suggest that scopoletin protects against diabetes‐induced steatosis and inflammation by inhibiting lipid biosynthesis and TLR4‐MyD88 pathways. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.     

探讨补阳还五汤通过AMPK/ULK1线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变

目的 观察补阳还五汤通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/UNC-51样激酶1（ULK1）线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的作用机制。方法 动物实验采用雄性SPF级SD雄性大鼠（6~7周）60只,按体质量进行编号,计算机产生随机数字法随机分为4组,分别为正常组、模型组、α-硫辛酸组（60 mg·kg^-1）、补阳还五汤组（15 g·kg^-1）,每组15只。通过注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型。造模成功后α-硫辛酸组和补阳还五汤组分别给与相应药物,正常组和模型组给予生理盐水。给药12周结束后检测感觉神经传导速度（SNCV）和机械性痛阈（PWT）。免疫组化和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测背根神经节（DRG）中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化UNC-51样激酶1（p-ULK1）、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、选择性自噬受体（p62/SQSTM1）、Beclin1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）的表达。免疫荧光检测gasdermin D的N端（N-GSDMD）表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖显著升高（P<0.01）,SNCV、PWT显著降低（P<0.01）,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1显著降低（P<0.01）,p62、NLRP3、N-GSDMD/GSDMD、IL-1β、剪切的（cleaved） Caspase-1/Caspase-1显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各用药组SNCV、PWT显著升高（P<0.01）,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1明显升高（P<0.05,P<0.01）,p62、N-GSDMD/GSDMD、cleaved Caspase-1/Caspase-1、NLRP3、IL-1β明显降低（P<0.05,P<0.01）;与α-硫辛酸组比较,补阳还五汤组SNCV、PWT明显升高（P<0.05）,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-ULK1/ULK1明显升高（P<0.05）,NLRP3、N-GSDMD/GSDMD明显降低（P<0.05）。结论 补阳还五汤通过AMPK/ULK1通路调节线粒体自噬抑制细胞焦亡,防治DPN,其治疗效果较α-硫辛酸可能更好。     

补阳还五汤抑制神经胶质反应性增生的实验研究

目的探讨补阳还五汤对体外培养的星形胶质细胞反应性增生的抑制作用。方法分离培养新生Wistar大鼠脊髓的星形胶质细胞，将细胞培养皿随机分为补阳还五汤组和不加中药的空白对照组。用塑料吸头划刮培养皿，制造机械损伤的模型，继续培养至72h，分别取出不同时间点的细胞进行胺质细胞增生情况的观察和免疫组织化学染色，对胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达产物光密度进行图像分析。结果在划痕后2～48h，补阳还五汤组星形胶质细胞增生比较轻微，GFAP表达与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论补阳还五汤可以抑制神经胶质细胞反应性增生，有利于改善损伤脊髓修复再生的微环境。     

补阳还五汤对糖尿病大鼠周围神经线粒体运输的作用

目的：基于线粒体运输探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)的防治作用机制。方法：SD大鼠用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病。45只糖尿病大鼠随机分为DPN组、α-硫辛酸组、补阳还五汤组,每组15只,另设15只标准喂养大鼠为正常组。α-硫辛酸组、补阳还五汤组分别给与α-硫辛酸60 mg·kg^-1·d^-1、补阳还五汤15 g·kg^-1·d^-1灌胃治疗12周。给药结束后检测机械性痛阈(PWT)和运动神经传导速度(MNCV),取双侧坐骨神经及双侧L4-5的背根神经节。用50 mmol·L^-1葡萄糖和250μmol·L^-1棕榈酸钠干预NSC34细胞建立细胞损伤模型,随机分为空白组(10%空白血清)、DPN组(10%空白血清)、α-硫辛酸组(10%α-硫辛酸含药血清)、补阳还五汤组(10%补阳还五汤含药血清)、补阳还五汤加Compound C(CC)组(10%补阳还五汤含药血清+10μmol·L^-1 CC),分别干预2...     

补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠海马凋亡因子及学习记忆能力的影响

目的:探讨补阳还五汤(BYHWT)对阿尔茨海默病小鼠海马组织凋亡因子及学习记忆能力的影响。方法:40只雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组,多奈哌齐组(0.001 g·kg~(-1)),BYHWT高、中、低剂量组(分别为37.06,18.53,9.26 g·kg~(-1))。C57小鼠作为空白组。连续灌胃BYHWT 30 d,进行水迷宫行为学测试后,取材。用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马中凋亡因子B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的变化。结果:与空白组比较,模型组小鼠学习记忆能力明显降低,海马组织中凋亡因子Bcl-2明显减少(P0.01),Bax和Caspase-3明显增加(P0.01)。与模型组比较,BYHWT高、中剂量组能明显改善小鼠学习记忆能力,凋亡因子Bcl-2明显增加(P0.01),Bax和Caspase-3明显减少(P0.01)。结论:补阳还五汤能够明显改善阿尔茨海默病小鼠的学习记忆能力,降低海马组织中Bax和Caspase-3的表达,增加Bcl-2的表达。     

补阳还五汤合参芪地黄汤化裁调控 VEGF-C/VEGFR3 通路抑制淋巴管新生对糖尿病肾病小鼠的保护作用

目的 基于调控 VEGF-C/VEGFR3 通路抑制淋巴管新生探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾 病 （DKD） 小鼠的保护作用及机制。方法 将 24 只雄性 db/db 小鼠随机分为模型组、中药组 （补阳还五汤合参芪 地黄汤化裁,生药量 24.44 g·kg-1 ） 和西药组 （厄贝沙坦,13.5 mg·kg-1 ） ,每组 8 只,另外取 8 只 db/m 小鼠作为 对照组。灌胃给药,每日 1 次,连续 12 周。检测小鼠血糖 （FBG） 、总胆固醇 （TC） 、甘油三脂 （TG） 、尿白蛋白/ 肌酐比值 （ACR） 及肾脏指数;采用 HE、Masson 染色法观察肾脏组织病理变化;免疫组化法检测肾脏组织纤连 蛋白 （FN） 、Ⅰ型胶原蛋白 （ColⅠ） 、波形蛋白 （Vimentin） 、α 平滑肌肌动蛋白 （α-SMA） 、转化生长因子 β1 （TGF-β1） 、血管内皮生长因子受体 3 （VEGFR3） 、血管内皮生长因子 C （VEGF-C） 、淋巴管内皮透明质酸受体 1 （LYVE-1） 、平足蛋白 （PDPN） 、肿瘤坏死因子 α （TNF-α） 和白细胞介素 1β （IL-1β） 的表达;Western Blot 法检 测肾脏组织 ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β 蛋白表达; Real-time PCR 法检测肾脏组织 FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1β mRNA 表达。 结果 与对照组比较,模型组小鼠的血清 FBG、TG、TC、ACR 水平及肾脏指数均明显升高 （P＜0.05） ;肾小 球肥大,系膜外基质增加,基底膜增厚,囊腔变窄,肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润, 肾小管萎缩,纤维化水平明显升高 （P＜0.05）;肾间质中 FN、ColⅠ、Vimentin、α -SMA、TGF- β1、 VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β 蛋白表达,胞质中 VEGF-C 蛋白表达及肾小管毛细血管周围 VEGFR3、 PDPN 蛋白表达均明显上调 （P＜0.05） ;肾脏组织中 ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、 LYVE-1、TNF-α、IL-1β 蛋白表达均明显上调（P＜0.05）;肾脏组织中 FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、 VEGFR3、TNF-α、IL-1β mRNA 表达水平均明显升高 （P＜0.05） 。与模型组比较,中药组小鼠的血清 TG、TC、ACR 水平均明显降低 （P＜0.05） ;肾脏组织损伤有不同程度好转,炎性细胞浸润有一定程度减轻,纤维化水平 明显降低 （P＜0.05） ;肾间质中 FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β 蛋白表达,胞质中 VEGF-C 蛋白表达及肾小管毛细血管周围 VEGFR3、PDPN 蛋白表达均明显下调 （P＜0.05） ; 肾脏组织中 ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明 显下调 （P＜0.05） ;肾脏组织中 FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1β mRNA 表达水平均明 显降低 （P＜0.05） 。结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可降低 DKD 小鼠肾脏组织炎症及纤维化水平,其机制 可能与调控 VEGF-C/VEGFR3 通路抑制淋巴管新生有关。     

藏族药灰兜巴下调Nox4表达减轻糖尿病肾病大鼠肾脏氧化应激损伤

目的:从减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏氧化应激损伤角度探讨藏族药灰兜巴的肾脏保护作用,为其治疗DN提供科学依据。方法:本实验采取高脂饮食喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65 mg·kg~(-1)法诱导DN大鼠模型,空白组注射等体积溶媒并饲以大鼠维持饲料。将造模成功DN大鼠随机分为DN模型组(10 mL·kg~(-1)·d~(-1)),二甲双胍组(0.045 g·kg~(-1)·d~(-1)),灰兜巴组(0.18 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组8只,分别以溶媒或相应药物灌胃给药干预6周。动态监测各组大鼠体质量、血糖变化,并于药物干预前后收集24 h尿液,检测24 h尿微量白蛋白(mAlb);实验取材后,计算肾脏质量指数(KI);并利用全自动生化分析仪检测大鼠血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;马松(Masson)染色观察肾组织病理学改变;脂质氧化丙二醛(MDA)测定试剂盒检测肾组织MDA含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光法检测肾组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(Nox4)蛋白表达。结果:与空白组比较,DN模型组大鼠空腹血糖(FBG)及24 h mAlb,SCr,BUN水平均显著升高(P0.01),肾组织MDA含量显著增加(P0.01),肾组织病理损伤明显,肾小球Nox4蛋白表达显著增多(P0.01);与模型组比较,各给药组DN大鼠FBG及24 h mAlb,SCr,BUN水平显著下降(P0.01),肾组织病理损伤及蛋白尿减轻,肾组织MDA含量显著降低(P0.01),肾小球Nox4表达显著下调(P0.01),肾脏氧化应激损伤得到改善。结论:益气养阴藏族药灰兜巴可减轻DN大鼠肾脏氧化应激损伤,降低蛋白尿,从而延缓DN发生发展,其作用机制与下调DN大鼠肾脏组织NADPH氧化酶Nox4蛋白表达有关。     

补阳还五汤加味治疗糖尿病性周围神经炎疗效观察与肌电图分析

目的：观察补阳还五汤加味治疗糖悄病周围神经炎的临床疗效。方法：对23例糖尿生周围神经炎患者采用补阳还五汤加味治疗，同时用肌电图观察治疗前后运动神经传导速度和F波传导速度的改变，结果：经2月治疗后，总有效率为82．6％，尺神经和腓神经运动神经传导速度和FI皮传导速度均明显提高，与治疗前比较，差异有显著性意义（P＜0．05）或非常显著性意义（P＜0．01），结论：以补阳还五汤加味治疗糖尿病性周围神经炎，可使周围神经节段性脱失的髓鞘较好地修复，再生，改善其传导功能。     

补阳还五汤通过抑制炎症反应对创伤性癫痫小鼠的预防作用

目的：探讨补阳还五汤对创伤性癫痫小鼠模型的预防作用及可能的作用机制。方法：将30只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、补阳还五汤组,每组10只。对模型组、补阳还五汤组小鼠施行皮质切割手术,假手术组只进行颅骨钻孔。术后第2天,假手术组、模型组给予10 mL/kg生理盐水（灌胃治疗）,补阳还五汤组给予补阳还五汤（32 g/kg）（灌胃治疗）,连续干预10 d。第21天腹腔注射戊四氮（PTZ）,比较各组小鼠癫痫首次大发作PTZ剂量、首次大发作潜伏期、发作等级、小发作总次数、大发作持续时间、体质量、大脑皮质组织病理形态改变及大脑皮质组织白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白表达。结果：与假手术组比较,模型组小鼠癫痫首次大发作PTZ剂量少,潜伏期短,持续时间长,发作次数多,大脑皮质神经元细胞少,尼氏小体破损严重,大脑皮质组织IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达高,差异均有统计学意义（均P<0.05）;与模型组比较,补阳还五汤组小鼠癫痫首次大发作PTZ剂量多,潜伏期长,发作持续时间短,发作次数少,大脑皮质神经元细胞多,排列相对紧密,尼氏小体破损轻,大脑皮质组织IL-6、IL-1β、TNF-α蛋白表达低,差异均有统计学意义（均P<0.05）。模型组小鼠癫痫发作等级较假手术组高,但差异无统计学意义（P>0.05）;补阳还五汤组小鼠癫痫发作等级较模型组低,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：补阳还五汤可提高创伤性癫痫小鼠癫痫诱发阈值,改善大脑皮质组织病理变化,促进大脑皮质神经元细胞修复和再生;其作用机制可能与减轻大脑皮质炎症反应有关。