卵巢癌组织中CXCR4蛋白及mRNA的表达

目的 探讨卵巢癌组织及其癌旁正常卵巢组织中CXCR4蛋白与mRNA的表达水平及临床意义.方法 采用原位杂交技术和免疫组化法检测卵巢癌组织、上皮性良性肿瘤组织,卵巢良性疾病组织中CXCR4的蛋白和mRNA表达,分析其与卵巢癌生物学特征之间的关系.结果 CXCR4蛋白在卵巢癌及转移灶中的阳性率分别为71.11%和85.71...     

WAVEs亚家族在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 探讨WAVEs亚家族在卵巢癌(oc)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 用免疫组化法检测60例OC、25例卵巢交界性肿瘤、30例卵巢良性肿瘤和21例正常卵巢组织中WAVEs蛋白的表达,结合临床病理资料进行分析;反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)和Western blot分别检测WAVEs mRNA和蛋白表达.结果 1)WAVE1在OC中的表达显著高于正常卵巢组织、卵巢良性组织和卵巢交界性组织(P＜0.01).2)WAVE1在OC中的表达与临床分期、病理分化程度及Ca-125水平密切相关(.P＜0.05),而与年龄、肿瘤大小及腹水量无关.3)WAVE1在OC中mRNA、蛋白水平显著高于正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤(P＜0.01).而WAVE2、WAVE3在各组表达均低.结论 WAVE1在OC中高表达,可能与其发生发展及侵袭转移有关,可望成为卵巢癌治疗的靶标.     

p73基因在卵巢上皮性肿瘤中的表达及甲基化研究

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中p73蛋白的表达和基因启动子的甲基化情况,并观察其与临床病理学特征的关系.方法 制备包括68例卵巢癌、37例卵巢交界性肿瘤和21例卵巢良性肿瘤的组织芯片,用免疫组织化学EnVision法检测上述组织中p73蛋白表达情况,用亚硫酸氧盐修饰后测序法检测13例新鲜卵巢癌组织及5例新鲜卵巢交界性肿瘤组织的p73基因启动子甲基化情况.结果 92.6％ (63/68)的卵巢癌表达p73,p73蛋白总体表达率均值为32％(p73表达率指p73阳性细胞数所占的百分比),其中浆液性癌( 26/26)的表达率均值为40％,高于其他组织类型的癌(P=0.006).按照卵巢癌发病模式区分,Ⅱ型卵巢癌p73表达率均值(40％)高于Ⅰ型卵巢癌(24％),P=0.010.卵巢癌中p73的表达与临床分期及组织学分级无相关性(均P＞0.05).卵巢交界性肿瘤组(30/37)和良性肿瘤组(12/21)p73的总体表达率均值分别为16％和15％,该两组肿瘤中浆液性肿瘤表达率均值均高于黏液性肿瘤(P-0.003,P=0.026).卵巢癌组的p73阳性表达率均值明显高于交界性肿瘤组和良性肿瘤组(均P ＜0.05),交界性肿瘤组与良性肿瘤组比较差异无统计学意义(P＞0.05).浆液性肿瘤( 49/53)中,卵巢癌组(26/26) p73阳性表达率均值明显高于交界性肿瘤组(12/14)和良性肿瘤组(11/13;P =0.024和P=0.002),而卵巢交界性肿瘤组和良性肿瘤组比较差异无统计学意义(P=0.428).黏液性肿瘤(15/27)中,卵巢癌组(6/7)p73阳性表达率均值高于良性肿瘤组( 1/8;p=0.032),而卵巢癌组与卵巢交界性肿瘤组(8/12)、交界性肿瘤组与良性肿瘤组比较,差异均无统计学意义(P=0.234和P=0.201).p73启动子的甲基化结果显示,13例卵巢癌有8例发生甲基化,但每例样本甲基化频率有所不同,总体甲基化频率均值为8.0％.5例交界性肿瘤有2例发生甲基化,总体甲基化频率均值为9.0％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).卵巢癌组p73甲基化额率与组织类型、发病模式、组织学分级及临床分期均无相关性(均P＞0.05).结论 卵巢上皮性肿瘤多数表达p73,卵巢癌p73的表达率均值明显高于交界性肿瘤和良性肿瘤,浆液性肿瘤高于其他组织类型;p73蛋白表达率与p73基因甲基化程度不存在简单线性相关关系.     

IL-17A在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨炎症因子IL-17A在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌患者临床病理特征间的关系。方法免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测上皮性卵巢癌(34例)、卵巢交界性肿瘤(23例)、卵巢良性肿瘤(24例)石蜡组织切片中IL-17A的分布及表达情况,分析IL-17A表达与卵巢癌患者年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分期、淋巴结转移等临床病理特征间的关系。结果免疫组化染色发现IL-17A主要表达在淋巴细胞胞浆,肿瘤细胞几乎不表达。卵巢癌患者组织中IL-17A阳性率为64.7%,卵巢交界性肿瘤和卵巢良性肿瘤患者组织中IL-17A阳性率分别为21.7%、8.3%。卵巢癌患者组织中IL-17A阳性表达水平明显高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤患者,差异具有统计学意义(P0.001;P0.000 1)。IL-17A表达与卵巢癌患者病理分化水平、淋巴结转移相关(P0.05),而与年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期无关。结论卵巢癌患者组织中高表达IL-17A可能参与卵巢癌患者疾病的进程,有望作为卵巢癌临床预后辅助预测指标。     

上皮性卵巢肿瘤中COX-2和PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的检测卵巢癌患者中环氧化酶2(COX-2)和PTEN蛋白的表达情况,探讨其相关的临床意义。方法收集我院妇产科2008年1月至2013年1月收治的卵巢上皮癌患者88例,取卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织各30例作为对照。免疫组化染色检测COX-2和PTEN蛋白表达的变化。结果正常卵巢、卵巢良性肿瘤以及卵巢癌组织中COX-2蛋白的阳性率分别为3.3%、16.7%和65.9%,PTEN蛋白的阳性率分别为100%、83.3%和56.8%,各组之间具有显著性差异(P0.05)。不同卵巢癌组织高分化COX-2蛋白阳性率显著低于中、低分化(41.2%vs 81.5%,P0.05)。无淋巴结转移COX-2蛋白阳性率显著低于有淋巴结转移患者(57.5%vs 72.9%,P0.05)。临床I、II期COX-2蛋白阳性率显著低于临床III、IV期(28.6%vs 80.6%,P0.05)。而高分化患者中PTEN蛋白阳性率显著高于中、低分化(79.4%vs 42.6%,P0.05)。无淋巴结转移PTEN蛋白阳性率显著高于有淋巴结转移(85.0%vs 33.3%,P0.05),临床I、II期PTEN蛋白阳性率显著高于临床III、IV期(75.0%vs 46.8%,P0.05)。COX-2和PTEN的表达呈显著负相关(r=–0.584,P0.05)。结论 COX-2和PTEN蛋白的异常表达参与了卵巢癌的发生、发展过程,有可能成为卵巢癌诊断、分级以及预后评估的分子标记物。     

卵巢癌组织中LncRNA UCA1的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNAs,LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma associated gene 1,UCA1)在卵巢癌组织中的表达及临床病理意义。方法回顾性分析皖南医学院第一附属医院/弋矶山医院2015年1月~2018年3月收治的48例卵巢癌患者的临床病理资料,同时与15例卵巢交界性肿瘤组织、20例卵巢良性肿瘤组织、20例正常卵巢组织进行比较分析。采用qRT-PCR检测卵巢癌组织、卵巢交界性肿瘤组织、卵巢良性肿瘤组织、正常卵巢组织中UCA1的表达量,并分析UCA1表达与卵巢癌临床病理特征的关系。结果48例卵巢癌组织中UCA1的平均表达量(12.90±2.60)均明显高于卵巢交界性肿瘤组织(4.73±1.10)、卵巢良性肿瘤(2.85±0.99)、卵巢正常组织(2.30±1.13)(P<0.05);UCA1在卵巢交界性肿瘤组织中的表达高于卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织(P<0.05);卵巢良性肿瘤与正常卵巢组织中UCA1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论LncRNA UCA1在卵巢癌组织中高表达,可能促进卵巢癌细胞的侵袭及转移,可作为卵巢癌临床治疗的潜在靶向和预后不良的分子标志物。     

卵巢癌组织中Cyclin E和Cyclin D表达水平特征及临床意义

目的 探讨细胞周期调节蛋白cyclin E和cyclin D蛋白在卵巢癌组织中的表达情况,及其与病理特征相关性.方法 采用免疫组化法检测40例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮肿瘤组织和40例卵巢癌组织中cyclin E和cyclin D蛋白表达水平,并与病理资料进行交叉比较.结果 cyclin E和cyclin D蛋白在卵巢癌组织、良性组织和正常组织中表达率均呈显著下降趋势(X2=26.813,X2=18.742,P＜0.05).卵巢癌组织中cyclin D蛋白阳性率随组织分级升高、淋巴转移而增高(X2=8.189,X2=14.115,P＜0.05).cyclin E蛋白随阳性率随手术病理分期、组织分级升高、淋巴转移而增高(X2=13.190,X2 =4.682,X2=9.122,P＜0.05).cyclin E和cyclin D表达正相关(r=0.038,P＜0.01).结论 cyclin E和cyclinD均参与了卵巢癌的发生,且与卵巢癌的发展具有相关性并可能起到了协同作用.     

叶酸受体α在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的 探讨卵巢上皮性肿瘤中叶酸受体(FR)α的表达及其临床病理学意义.方法 制备包括86例卵巢癌及29例卵巢交界性肿瘤的组织芯片,采用免疫组织化学EnVision法检测上述肿瘤组织中FRα的表达情况,同时采用即时PCR检测40例新鲜冷冻卵巢癌组织以及14例卵巢交界性肿瘤组织中FRα mRNA的表达情况.分析卵巢上皮性肿瘤中FRα表达水平与肿瘤的组织类型、不同发病模式以及临床分期的关系.结果 免疫组织化学染色结果显示,86例卵巢癌中有40例(46.5%)对FRα呈明确阳性反应,其中浆液性癌阳性表达率最高,为62.7%(32/51),高于其他组织类型的癌(P=0.000).按照卵巢癌发病模式区分,Ⅱ型卵巢癌FRα的表达明显高于Ⅰ型卵巢癌,差异具有统计学意义(P=0.001).卵巢癌组FRα表达阳性率高于交界性肿瘤(46.5%∶27.6%),但差异无统计学意义(P=0.074).卵巢癌组FRα的表达与临床分期无相关性(P=0.498).相似的结果也见于采用即时PCR检测FRα mRNA的表达情况:卵巢癌组FRα mRNA表达值高于交界性肿瘤组(P=0.000),在交界性肿瘤中,浆液型mRNA表达值高于黏液型,差异具有统计学意义(P=0.007).结论 卵巢上皮性肿瘤中FRα呈高表达,特别是在恶性肿瘤和浆液性肿瘤中.     

IL-18基因转染对小鼠卵巢癌OVHM细胞免疫生物学特性的影响

目的 分析转染IL-18基因后,小鼠卵巢癌OVHM细胞的IL-18 mRNA及蛋白表达、培养上清中IL-18含量、IFN-γ诱生能力等免疫生物学特性的变化,初步探讨IL-18基因转染治疗卵巢癌的应用价值.方法 将逆转录病毒携带的小鼠活性IL-18基因转染至OVHM(OVHM/IL-18),以空载体转染的OVHM(OVHM/LXSN)和野生型OVHM作为对照.分别采用RT-PCR及免疫细胞染色法检测3组细胞的IL-18 mRNA及蛋白表达;ELISA方法测定细胞培养上清中IL-18的含量、及其诱生小鼠脾细胞产生IFN-γ的能力.结果 OVHM/IL-18细胞中可检测到IL-18 mRNA及蛋白的表达,而OVHM/LXSN和野生型OVHM细胞中未见表达.OVHM/IL-18细胞可分泌IL-18,于培养24 h时达高峰(138.25 pg/mL±12.36 pg/mL),之后逐渐减弱;OVHM/LXSN和野生型OVHM细胞上清中未检测出IL-18.0VHM/IL-18细胞培养上清诱生IFN-γ的水平明显高于VHM/KXSN和野生型OVHM细胞(分别为33.84 pg/mL±2.36 pg/mL、18.80 pg/mL±1.06 pg/mL、18.43 pg/mL±2.64 pg/mL,P<0.01),VHM/LXSN与野生型OVHM细胞之间未见显著差异(P0.05).结论 IL-18基因转染可有效提高小鼠卵巢癌细胞IL-18mRNA的表达及其蛋白的合成释放、诱导小鼠脾细胞产生IFN-γ.IL-18基因转染可纠正肿瘤细胞的IL-18低表达状态,诱导IL-18的抗瘤效应,可能对抑制肿瘤生长、促进肿瘤消退有一定的应用价值.     

肿瘤干细胞标志物LGR5及ALDH1在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨肿瘤干细胞标志物含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(1eucine-rich repeat-containing G protein coupled receptor 5,Lgr5)及乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydro-genase 1,ALDH1)在卵巢癌中的表达与临床意义.方法 选取2006年5月至2010年1月住院并接受手术治疗的卵巢癌患者140例,选取同期本院因卵巢良性病变行肿物剥除或附件切除的40例患者作为对照,应用免疫组化(S-P)方法检测140例卵巢癌组织(卵巢癌组)、140例卵巢癌癌旁组织(癌旁组)、正常卵巢组织40例(正常组)中的Lgr5及ALDH1蛋白表达,分析其与卵巢癌患者临床病理指标的关系.结果 (1)Lgr5在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率(5.0% vs 18.3% vs 95.7%)差异具有统计学意义(P=0.001);ALDH1在正常卵巢组织、癌旁组织和卵巢癌中的阳性率(7.5% vs 15.7% vs 90.0%)差异具有统计学意义(P<0.05).(2)Lgr5表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).ALDH1表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).(3)Lgr5及ALDH1存在正相关性(r=0.3,P<0.05).(4)Lgr5高表达者(+++)和低表达者(+)~(++)5年总生存率分别为51.2%和29.2%(HR=11.637,95%CI:4.351~38.213;P=0.002);ALDH1高表达者(+++)和低表达者(+)~(++)5年总生存率分别为41.3%和35.3%(HR=10.143,95%CI:4.285~33.275;P=0.006)..多因素Cox回归分析显示,Lgr5蛋白(+++)表达(P=0.002)、ALDH1蛋白(+++)表达(P=0.006)、分化程度(P=0.036)、浸润深度(P=0.001)和远处转移(P=0.002)是影响胃癌患者预后的独立因素.结论 Lgr5及ALDH1的增强表达与卵巢癌侵袭性增强有密切关系,其表达可作为判断卵巢癌患者预后的指标.