CD28、CD117、CXCL12在多发性骨髓瘤患者髓外浸润及其预后中的应用价值

目的 探讨CD28、CD117、趋化因子配体12(CXCL12)与多发性骨髓瘤患者髓外浸润的关系及对预后的评估价值,以期为临床早期制订干预方案提供参考。方法 选取96例2020年5月至2022年5月在该院就诊的多发性骨髓瘤患者作为研究对象,根据是否发生髓外浸润分为发生组、未发生组,比较两组临床资料及CD28、CD117、CXCL12表达情况,分析CD28、CD117、CXCL12表达与多发性骨髓瘤患者髓外浸润的关系;随访6个月后,比较不同预后患者CD28、CD117、CXCL12表达情况,并分析其对多发性骨髓瘤预后的评估价值。结果 本研究96例多发性骨髓瘤患者中发生髓外浸润38例(发生组),未发生58例(未发生组)。发生组CD28、CD117、CXCL12阳性患者比例高于未发生组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,CD28、CD117、CXCL12阳性均为多发性骨髓瘤患者髓外浸润的独立危险因素(P<0.05)。随访6个月后,有21例多发性骨髓瘤患者死亡,且死亡患者入院时CD28、CD117、CXCL12阳性患者比例高于生存患者(P<0.05);多...     

多发性骨髓瘤髓外复发研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,以骨髓中克隆性浆细胞异常增生、积聚,并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)为特征。目前认为,MM仍是一种不可治愈的疾病。近年来MM患者髓外复发的发生率有上升趋势,尤其是在接受造血干细胞移植和新型靶向药物治疗后。本文重点就MM髓外复发的发病率和发病机制、髓外骨髓瘤细胞的特征及其对治疗的反应和预后的研究进展作一综述。     

CCR7在多发性骨髓瘤中的表达及其与髓外病变的关系

目的:检测趋化因子受体-7(CC-chemokine receptor 7,CCR7)在多发性骨髓瘤中的表达水平,探讨其与疾病特征的关系。方法:采用流式细胞术测定53例新诊断的多发性骨髓瘤患者的骨髓浆细胞CCR7的表达水平,分析其与年龄、性别、M蛋白、外周血细胞计数、血生化指标、骨髓浆细胞比例、免疫表型特点、溶骨改变、髓外病变等疾病特征的关系。结果:53例多发性骨髓瘤患者中CCR7阳性者24例,阳性率为45.28%,CCR7阳性组髓外病变发生率高于CCR7阴性组(29.17%vs 3.45%)(P0.05)。结论:CCR7在多发性骨髓瘤中表达较高,其高表达与髓外病变发生相关,CCR7可能是预测多发性骨髓瘤发生髓外病变的重要指标。     

髓外浆细胞瘤的最新研究进展

髓外浆细胞瘤(EMP)属于浆细胞肿瘤的一种，其发病机制尚未完全明确，按照是否独立于骨髓瘤疾病发生可分为原发性和继发性EMP，两者具有不同的生物学和临床特征，原发性EMP侵袭度低，其细胞遗传学异常较少、预后良好，治疗多以手术和/或放疗为主;而继发性EMP作为多发性骨髓瘤(MM)的髓外侵袭性进展，常伴有高危细胞遗传学异常、预后较差，治疗以化疗、免疫治疗及造血干细胞移植等为主。本文从发病机制、细胞和分子遗传学、治疗等方面对EMP的最新研究进展进行综述，以期为临床工作提供参考。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤髓外病变1例

多发性骨髓瘤是血液系统较常见的恶性肿瘤,其髓外病变则缺乏有效的治疗手段。我们用硼替佐米联合甲泼尼龙及环磷酰胺治疗1例伴有髓外软组织病变的复发、难治性多发性骨髓瘤（轻链型）患者,现将其治疗效果及不良反应报告如下。     

多发性骨髓瘤伴髓外病变46例临床分析

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)伴髓外病变(EMD)患者临床基线资料对预后的影响。方法:回顾性分析伴髓外病变的46例MM患者的临床资料,分析初次住院时原发性EMD组和复发EMD组MM患者临床资料及生存预后的差异。分类基线资料采用例数(百分比)表示,二分类资料组间比较采用χ^2检验,生存分析采用乘积极限法(Kaplan-Meier)绘制OS和PFS曲线;Log-rank检验用于预后单因素分析,采用COX比例风险回归模型进行预后多因素分析。结果:β2微球蛋白≥2.7 g/L、乳酸脱氢酶≥250 U/L、血清钙≥2.75 mmol/L、骨髓中浆细胞比例≥60%是影响患者PFS的不良预后因素;血清钙≥2.75 mmol/L、骨髓中浆细胞比例≥60%是影响患者OS的不良预后因素。将单因素分析中有统计学意义基线资料纳入多因素回归分析显示,骨髓中浆细胞≥60%为影响患者PFS独立不良预后因素,血清钙≥2.75 mmol/L为影响患者OS独立不良预后因素。MM伴发EMD者以IgG型居多。原发性EMD组缓解深度达到≥VGPR较复发EMD组低,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。原发性EMD组中位OS时间短于复发EMD组,差异有统计学意义(P<0.05);原发性EMD组和复发EMD组患者3年生存率分别为10.0%和34.0%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05),5年生存率分别为0和20%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:原发性EMD组缓解深度达到≥VGPR较复发EMD组低;原发性EMD组OS时间短于复发EMD组。以硼替佐米为基础化疗方案未能改善原发性EMD组和复发EMD组患者预后,原发性EMD组患者的预后更差。     

多发性骨髓瘤伴非骨旁髓外病变骨髓形态学特征

目的:探讨多发性骨髓瘤合并非骨旁髓外病变患者骨髓组织和细胞形态学的特点和临床意义。方法:收集2013年3月至2016年3月在西安交通大学第一附属医院血液科诊断的20例多发性骨髓瘤伴非骨旁髓外病变患者初诊时骨髓涂片、外周血细胞涂片和骨髓组织切片,结合临床资料对其形态学进行了分析总结。结果:20例患者骨髓浆细胞形态为原始细胞型(16例)和多形性型(4例),5例患者外周血涂片片尾处可以看到幼稚浆细胞,约占外周血细胞数的1%-4%。骨髓组织原幼浆细胞增生,呈结节型、塞实型分布,骨髓纤维化占12例(60%)。13例治疗中出现非骨旁髓外病变骨髓瘤患者,统计自诊断多发性骨髓瘤到髓外侵犯出现的中位时间,网状纤维染色0-1级组为23.7±3.7个月,2-3级组为10.5±3.2个月(P=0.025)。结论:多发性骨髓瘤伴髓外病变患者在初次诊断骨髓瘤时骨髓浆细胞形态多为未成熟型,骨髓组织原幼浆细胞呈结节型、塞实型分布,伴有不同程度的骨髓纤维化。网状纤维密度间接地反映了骨髓幼稚浆细胞的增殖程度和恶性程度,在疾病的早期对于髓外病变的发生具有一定的提示意义。     

25例初诊伴髓外浸润的多发性骨髓瘤临床分析

<正>多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤,以单克隆免疫球蛋白血症、多发骨质破坏、肾功能损害、贫血为特征。异常浆细胞主要发生在骨髓,但部分初诊或治疗过程中伴有髓外浸润(EM),常提示预后不良。有关初诊时伴髓外浸润的MM,目前我国报道较少。本研究回顾性分析254例MM中髓外浸润患者的发生率、临床特征、治疗及预后,报道如下。1对象和方法1.1对象2009年1月至2013年9月我科收治的MM患     

骨髓瘤患者骨髓及髓外病变组织中Twist1的表达及临床意义

目的探讨骨髓瘤患者骨髓及髓外病变组织中Twist1的表达及临床意义。方法选取该院收治的30例骨髓瘤患者作为骨髓瘤组,并选择25例诊断为骨髓瘤合并髓外病变的患者作为合并组,通过免疫组化法检测骨髓瘤患者骨髓及髓外病变组织中骨髓瘤细胞核、细胞质中的Twist1的阳性表达率,比较不同肿瘤分期患者Twist1表达情况,分析Twist1与患者临床参数(性别、年龄)等关系。结果 Twist1在骨髓瘤患者的骨髓组织及髓外组织的细胞核、细胞质均中可表达,且合并髓外病变者的细胞核Twist1高表达率均高于细胞质(P0.05),其细胞核、细胞质中的髓外组织高表达率均高于骨髓瘤组(P0.05);骨髓瘤组织细胞核的Twist1表达率随着分期增加而增加,但两组间表达率比较差异无统计学意义(P0.05);骨髓组织细胞核中Twist1表达与患者临床病理特征关系分析,显示Twist1表达高低与性别、年龄不相关(P0.05),与临床分期有一定联系,且与疾病分期呈正相关(r=0.316,P0.05)。结论 Twist1在骨髓瘤患者骨髓中高度表达,尤其是合并髓外病患者的髓外病变组织的细胞核中,且Twist1高表达与患者病理分期有关,临床可作为骨髓瘤患者预后不良指标之一。     

苯达莫司汀联合泊马度胺、地塞米松治疗伴髓外病变的复发多发性骨髓瘤：多中心研究

目的评估苯达莫司汀联合泊马度胺、地塞米松(BPD方案)治疗伴髓外病变的复发多发性骨髓瘤(MM)的疗效和安全性。方法本项开放、单臂、多中心前瞻性研究纳入2021年2月至2022年11月在青岛市市立医院等7所医院诊断并接受BPD方案治疗的30例伴髓外病变的复发MM患者, 分析其疗效及不良反应。结果 30例患者中位年龄62(47～72)岁, 其中18例(60.0%)为首次复发, 首次复发的18例患者的总体反应率(ORR)为100%, 其中完全缓解3例(16.7%), 非常好的部分缓解(VGPR)10例(55.5%), 部分缓解(PR)5例(27.8%)。12例二线以上治疗后复发患者的ORR为50%, 其中≥VGPR 0例, PR 6例(50%), 疾病稳定3例(25%), 疾病进展3例(25%)。所有患者的1年无进展生存率为65.2%(95%CI 37.2%～83.1%), 1年总生存率为90.0%(95%CI 76.2%～95.4%)。常见的3～4级血液学不良反应包括中性粒细胞减少2例(6.7%), 血小板减少1例(3.3%), 总体不良反应可控。结论 BPD方案在伴髓外病变的复发MM患者...     

浆细胞白血病与多个髓外浆细胞瘤研究进展

浆细胞白血病（PCL）和多个髓外浆细胞瘤（MEP）既可原发,亦可由多发性骨髓瘤（MM）继发而来。目前此组疾病的发病率随着MM生存期的延长而渐见增多。与MM相比,PCL侵犯器官更常见,而MEP常累及头部、颈部或脊柱旁区的软组织。高度耐药和早期复发是PCL和MEP预后不良的主要原因。单一烷化剂和常规联合化学治疗对此组疾病基本无效。大剂量化学治疗加干细胞移植治疗的疗效尚未被证实。硼替唑米对PCL和MEP较为有效,无效时可予以来那利度胺为基础的联合治疗。     

CD138/Syndecan-1在多发性骨髓瘤免疫表型中的意义

为了建立多发性骨髓瘤（MM）免疫分型的测定方法,分析各种抗原的表达特点,并分选高纯度原代骨髓瘤细胞,应用CD45/侧向角（SSC）设门的三色免疫荧光流式细胞术（FCM）测定18例MM患者、20例急性白血病（AL）患者和7例正常人骨髓免疫分型特点;应用抗CD138和免疫磁珠从MM患者的骨髓中分选骨髓瘤细胞.结果表明：骨髓瘤细胞CD45阴性或弱阳性,SSC介于有核红细胞和中性粒细胞之间,CD138和CD38均阳性,T、B细胞及髓系抗原多为阴性,CD56阳性率为83.3%,HLA-DR阳性率为44.4%.与MM患者相比,AL患者CD138均阴性,而CD38为100%阳性,CD56阳性率为25%.正常人CD138和CD56均为阴性.磁珠分选获得的原代骨髓瘤细胞纯度在73%-95%之间,平均为86%.结论：CD45/SSC设门的三色免疫荧光FCM是测定MM免疫分型的稳定可靠方法,CD138是骨髓瘤细胞表面较为特异的抗原标志,应用抗CD138和免疫磁珠可以获得高度富集的原代骨髓瘤细胞.     

流式细胞术在多发性骨髓瘤诊断中的应用

目的探讨流式细胞术免疫分型在多发性骨髓瘤（MM）诊断中的价值。方法应用多参数流式细胞仪检测35例MM和10例继发性单克隆免疫球蛋白血症骨髓细胞免疫表型。结果 35例MM患者表达CD38、CD138强阳性,平均荧光强度（MFI）分别为695.2±120.69、56.23±436.2。CD45阴性或弱阳性。33例MM患者CD19阴性。32例MM患者表达CD56强阳性,MFI为779.9±241.0。10例继发性单克隆免疫球蛋白血症患者表达CD38、CD138强阳性,MFI分别为621.3±82.8、549.6±132.7。CD45表达均阳性。8例患者CD19阳性。CD56均阴性,MFI为24.61±13.1。MM患者CD44表达荧光强度明显高于继发性单克隆免疫球蛋白血症（P〈0.01）。结论应用多参数流式细胞仪检测细胞表面CD38、CD138、CD19、CD56、CD45、CD44抗原表达情况,可方便区分骨髓瘤和良性浆细胞,是MM的重要诊断依据。     

多发性骨髓瘤患者骨髓中CD56和CD117水平表达对评估疾病预后的价值

目的　探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者CD56和CD117表达在疾病预后评估中的价值。方法　选取2019年12月～2020年12月首都医科大学附属北京潞河医院32例初诊MM患者,根据骨髓中CD56和CD117表达,分为CD56+CD117+,CD56+CD117-,CD56-CD117+和CD56-CD117-四组,分别检测各组骨髓瘤细胞数、M蛋白含量和细胞遗传学结果;采用单因素方差分析CD56,CD117表达与骨髓瘤细胞数量、细胞遗传学结果在疾病预后判断中的意义。结果　CD56和CD117阳性率分别为62.5%和33.3%。CD56-CD117-组骨髓瘤细胞为36.6%±23.9%明显高于其他三组（5.5%±2.8%,12.1%±7.3%,24.4%±5.9%）,差异有统计学意义（F=4.061,P=0.022）。TP53阳性率在CD56-组（25%）显著高于CD56+组（14.3%）,差异有统计学意义（χ2=3.854,P=0.04）。CD117+组与CD117-组相比,TP53,1q21+,IGH融合阳性率比较差异无统计学意义（χ2=0.323~2.677,均P>0.05）。TP53和CCDN1/IGH阳性率在CD56-CD117-组（33.3%和50.0%）明显高于CD56+CD117+组（20.0%和40.0%）和CD56+CD117-组（11.1%和33.3%）差异均有统计学意义（χ2=6.036~14.579,均P<0.05）。结论　CD56-和CD117-MM患者肿瘤负荷较高,并且出现TP53缺失、CCND1/IGH融合和复杂核型等细胞遗传学异常风险较高,预后较差。     

CD269和CD317在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的 通过研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓细胞中CD269和CD317的抗原表达情况,分析其与反映MM疾病进展实验室指标的相关性,并评估其在临床诊疗中的价值。方法 采用病例对照性研究,选取63例初诊MM患者作为研究组,35例缺铁性贫血(IDA)患者作为对照组,应用流式细胞术检测两组患者骨髓血中CD269和CD317表达率以及63例MM患者骨髓血中其他抗原(CD19,CD20,CD56,CD117)的表达率; 分别检测MM患者血清血红蛋白(Hb)、血清β2微球蛋白(β2-MG)和乳酸脱氢酶(LDH)的浓度; 统计学分析CD269和CD317的表达水平并比较与其他实验室相关指标检测水平的相关性。结果 研究组和对照组的CD269阳性率分别为(86.6±2.35)%vs(4.33±1.69)%,差异具有统计学意义(t=4.256,P<0.05); CD317阳性率分别为(71.42±0.62)% vs(8.32±3.89)%,差异具有统计学意义(t=3.102,P<0.05); 在其他抗原表达上,CD269和CD317阳性组CD56的表达水平显著高于阴性组(t=4.032,P<0.05),而CD117的表达水平阳性组显著低于阴性组(t=2.832,P<0.05),CD19,CD20的表达两组间差异无统计学意义(P>0.05); MM患者CD269和CD317表达水平与CD56表达水平呈正相关(r=0.392,P<0.05),与CD117表达水平呈负相关(r=-0.210,P<0.05)。Hb含量阳性组明显低于阴性组(t=3.012,P<0.05),血清β2-MG 水平阳性组低于阴性组(t=2.024,P<0.05),血清LDH水平两组间差异无统计学意义(P>0.05); MM患者CD269和CD317表达水平与血清Hb含量呈负相关(r=-0.212,P<0.05),与血清β2-MG水平呈负相关(r=-0.312,P<0.05)。结论 MM患者骨髓细胞高表达CD269和CD317; MM的病情进展与患者CD56升高或CD117降低有关; 与血清Hb含量和β2-MG水平降低有关,有助于判断病情严重程度及评估预后。     

多参数流式细胞术测定多发性骨髓瘤细胞免疫标记的研究

本研究探讨多发性骨髓瘤(MM)的免疫表型特征及其意义。采用多参数流式细胞术直接免疫荧光技术,CD38/SSC设门,对33例MM患者及12例浆细胞反应性增多症患者的骨髓标本进行免疫分型检测,并辅以瘤细胞的形态学检查。结果表明:形态学检查观察到瘤细胞比例为6.0%-76.0%;流式细胞术CD38/SSC设门后可见到一群CD38强阳性细胞,比例为0.99%-57.54%;多数MM细胞表型为CD38st+CD138+CD19-CD56+(78.8%),部分患者伴有CD20(12.1%)、CD33(15.2%)、CD117(30.3%)、HLA-DR(9.1%)抗原表达,其余抗原表达均为阴性;27例(81.8%)MM患者检测到cκ或cλ的单克隆限制性,其余cκ及cλ均为阴性。结论:利用CD38/SSC设门方法的流式细胞术对MM进行免疫分型,根据细胞表面抗原的异质性,可鉴别良性或恶性浆细胞,为判断预后及靶向治疗提供依据。     

多发性骨髓瘤流式细胞术免疫表型及微量残留病研究

目的 探讨MM细胞免疫表型特征及MRD检测的临床意义.方法 应用多参数流式细胞术检测16名健康对照者和172例MM患者的免疫表型.32例MM患者缓解后作MRD分析,同时进行跟踪随访,分析MRD阳性和阴性对MM患者的复发率和无病生存时间是否存在影响.结果 流式细胞术检测结果显示,16名健康对照者正常浆细胞CD38、CD 138、CD19、CD45均阳性,172例MM患者骨髓瘤细胞主要免疫表型为CD+38 172例(100.0%)、CD+138172例(100.0%)、CD-19 167例(97.1%)、CD+56 152例(88.4%)、CD-45 166例(96.5%),骨髓瘤细胞具有显著的特征性表型,即CD+38、CD+138、CD+56、CD-19、CD-45.32例MM患者缓解后进行MRD检测,其中14例MRD阴性,18例MRD阳性.随访2～16个月后,MRD阴性组4例复发(28.6%),MRD阳性组13例复发(72.2%),两组复发率比较,差异有统计学意义(χ2=6.03,P＜0.05).MRD阴性组累积无病生存时间中位数16.23(10.37～21.62)个月,明显长于MRD阳性组的10.07(3.79～16.20)个月,两组比较差异有统计学意义(χ2=7.53,P＜0.05).结论 MM患者骨髓瘤细胞主要免疫表型特征是CD+38、CD+138、CD1-19、CD-45、CD+56.多发性骨髓瘤MRD检测可以作为临床预后的参考指标.

Abstract：

Objective To investigate the characteristics of immunophenotyping and clinical significance of MRD analysis in MM patients. Methods Multi-parameter flow cytometry was applied to analyze the immunophenotyping of malignant plasma cells from 172 MM patients, and normal plasma cells from 16 healthy individuals. MRD was analyzed in 32 MM patients with remission. Meanwhile, the effects of MRD status on the disease relapse and patient disease free survival ( DFS ) time was evaluated by following up patients. Results The immunophenotyping of normal plasma cells were CD38, CD138, CD19 and CD45 positive, while the predominant phenotype of MM cells were CD+38( 100.0% ), CD+138( 100.0% ), CD-19 ( 167/172, 97. 1% ), CD+56( 152/172, 88.4% ) and CD-45( 166/172, 96. 5% ). The characteristic markers for MM cells were CD+38, CD-138, CD-19, CD-45 and CD+56. MRD analysis revealed that, among 32 MM patients with remission, 14 patients were MRD negative and 18 patients were MRD positive. During follow-up of 2 to 16 months, the relapse rate in MRD negative patients was significantly lower ( 4/14, 28.6% ) than that of MRD positive patients ( 13/18, 72. 2% ;χ2 =6. 03, P ＜0. 05 ). Furthermore, the DFS time was significantly longer in MRD negative patients[ 16. 23( 10. 37-21.62 )months ] than that of the MRD positive patients [ 10. 07( 3. 79-16. 20 )months,χ2 =7. 53,P ＜0. 05 ]. Conclusions CD+38, CD+138, CD-19, CD-45 and CD+56 are the characteristic markers of MM cells compared to those of the normal plasma cells. MRD analysis is a valuable prognostic factor for MM patients.     

Immunoselection of functional CMRF-56+ blood dendritic cells from multiple myeloma patients for immunotherapy

Dendritic cells (DCs) loaded with tumor-associated antigens are a promising treatment to prevent disease relapse in patients with multiple myeloma (MM). Early-phase clinical trials have shown safety, efficacy, and immunologic responses in MM, but a key issue now is the isolation of a functional, clinically relevant DC preparation. The authors have described a unique blood DC (BDC) isolation platform based on positive immunoselection with the CMRF-56 antibody. To validate this as a feasible source of BDCs for immunotherapy, the authors undertook a quantitative and functional analysis of BDCs in MM patients and healthy donors. These data show that MM patients have similar numbers of CD11c+CD16+ and CD11c+CD16- BDCs but about half the number of CD11c-CD123+ BDCs in whole blood compared with healthy donors. BDCs could be isolated by CMRF-56+ immunoselection from all MM patients tested, with similar yields and purity to healthy donors. These BDCs could be activated ex vivo with poly I:C or LPS. Furthermore, CMRF-56+ preparations could induce potent CD4+ and CD8+ T-lymphocyte responses in both MM patients and healthy donors. These data suggest that BDCs with in vitro functional integrity can be isolated from MM patients in sufficient numbers to justify a clinical trial.