诃子制草乌模拟炮制品在人工胃液与肠液中的水解行为研究

目的:研究诃子制草乌模拟炮制品在人工胃液与肠液中的水解行为,明确二者相互作用机制,为诃子制草乌的炮制减毒提供依据。方法:采用高相液相色谱(HPLC)法测定诃子制草乌在人工胃肠液中孵育不同时间(胃液中孵育2 h,肠液中孵育5、6、7、8 h)后其降解产物乌头碱、苯甲酰乌头原碱和苯甲酸的含量。结果:诃子制草乌中乌头碱含量在人工胃液中减少,在人工肠液中明显回升,在人工肠液孵育6~8 h时含量稳定;诃子制草乌中苯甲酰乌头原碱在人工胃液中未测得,在人工肠液中测得;诃子制草乌中苯甲酸在人工胃肠液中含量变化呈先递增再递减的趋势,且在人工肠液中孵育6 h时达最大值,7~8 h时维持稳定。结论:诃子制草乌炮制过程中鞣质与乌头碱可能结合生成难溶性物质,胃肠液p H对游离乌头碱的释放和水解有一定影响,人工胃液酸性环境对其水解有抑制作用,而人工肠液碱性环境对其水解有促进作用。     

降糖活性物6-苄氧基-9-(-4-氯甲苯酰基)-四氢化咔唑-3-羧酸在人工胃肠液中的稳定性研究及降解产物分析

目的:考察降糖活性物6-苄氧基-9-(-4-氯甲苯酰基)-四氢化咔唑-3-羧酸(简称"ZgO2")在人工胃肠液中的稳定性,并分析其降解产物。方法:采用高效液相色谱法,以吲哚美辛为内标,检测ZgO2在空白人工胃液(pH 1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH6.8,不含酶)、人工胃液(pH 1.3,含胃蛋白酶)和人工肠液(pH 6.8,含胰蛋白酶)中孵育6 h的含量变化,计算ZgO2剩余百分比;利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术分析对照样品(ZgO2对照品溶液)、空白样品(未加入ZgO2的孵育溶液)、孵育样品(稳定性试验中ZgO2浓度变化最明显的孵育体系)的总离子流图,比较差异峰,通过MS图推测降解产物。结果:ZgO2在空白人工肠液和人工肠液中孵育不同时间的剩余百分比均在90%～110%范围内;ZgO2在酸性(pH 1.3)条件中不稳定,在孵育3 h时剩余百分比约为50%,继续孵育剩余百分比无明显变化,人工胃液(含酶)中的剩余百分比低于空白人工胃液(不含酶)的剩余百分比,但相差不明显。孵育样品与对照样品、空白样品的差异体现在负模式扫描下保留时间为5.23 min时,该时间点色谱峰的MS显示,低能量扫描通道存在m/z 320.127 2[M-H]-的准分子离子峰,高能量通道可见碎片离子峰230.081 5、276.138 2,推测ZgO2在酸性(pH 1.3)条件下可能发生酰胺键断裂生成6-苄氧基-四氢化咔唑-3-羧酸。结论:ZgO2在人工肠液中稳定性良好;在酸性(pH 1.3)条件下不稳定,基本上不受胃蛋白酶的影响,降解产物可能为6-苄氧基-四氢化咔唑-3-羧酸。     

单唾液酸四己糖神经节苷脂在模拟人体胃肠环境中稳定性研究

目的考察单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)在模拟人工胃肠环境中的稳定性。方法采用HPLC分别测定GM1在稀盐酸溶液、人工胃液以及在pH=6.8的磷酸盐缓冲液、人工肠液中8 h内的稳定性。结果 GM1(浓度100 mg·L~(-1)),在稀盐酸溶液及pH=6.8的磷酸盐缓冲液中连续孵育8 h测定的百分含量分别为(98.70±9.32)%、(97.65±4.76)%;在人工胃液及人工肠液中其连续孵育8 h测定的百分含量分别为(97.42±6.18)%、(100.91±5.50)%。结论 GM1(浓度100 mg·L~(-1))在模拟人工胃肠环境中以37℃恒温孵育8 h后稳定性良好。     

丹参酮IIA脂化乳的制备及其稳定性研究

目的制备丹参酮ⅡA脂化乳,并考察丹参酮ⅡA脂化乳在人工胃肠液中的稳定性,为脂化乳作为口服制剂的合理性和可行性研究提供依据。方法制备丹参酮ⅡA混悬液、脂化乳、脂化乳粒。以原型药物为对照,采用紫外分光光度法测定不同制剂中丹参酮ⅡA的质量浓度。比较丹参酮ⅡA混悬液、脂化乳、脂化乳粒在人工胃液和人工肠液中的变化。结果不同制剂中丹参酮ⅡA在人工胃液中的质量浓度均有所降低,但脂化乳、脂化乳粒均较混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度高。在人工胃液中,3 h后混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度比脂化乳粒少11.8%、比脂化乳少33.3%。脂化乳粒、脂化乳在人工肠液中丹参酮ⅡA质量浓度几乎没有变化,混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度有所降低,但较胃液中降低幅度有所缓和。在人工肠液中,6 h后混悬液中丹参酮ⅡA质量浓度比脂化乳粒少20.3%、比脂化乳少25.8%。结论丹参酮ⅡA脂化乳、脂化乳粒均能提高人工胃、肠液中所包载丹参酮ⅡA的稳定性,且脂化乳效果优于脂化乳粒,提示稳定体系有助于进一步提高人工胃、肠液中制剂稳定性。     

思密达对盐酸左氧氟沙星的体外吸附作用

目的探讨思密达对盐酸左氧氟沙星的体外吸附作用。方法采用不同剂量的盐酸左氧氟沙星与思密达混合于人工胃液和人工肠液中,在(37±0.5)℃水浴恒温,每隔15min振摇1次,2h后过滤,用紫外分光光度法测定盐酸左氧氟沙星的含量变化。结果在人工胃液和人工肠液中,思密达对盐酸左氧氟沙星的吸附率分别为(99.73±0.1)%和(99.71±0.1)%。结论思密达对盐酸左氧氟沙星有极强的吸附作用,因此应避免两种药物同时服用。     

硝苯地平-海藻酸钠缓释片的制备和性能研究

目的 制备硝苯地平-海藻酸钠缓释片,考察海藻酸钠的含量对其抗张强度、体外释放性能和稳定性的影响.方法 以直接压片法制备硝苯地平-海藻酸钠缓释片;在海藻酸钠含量为60、100、140 mg的条件下,测定其厚度和抗张强度;建立硝苯地平的体外分析方法,测定硝苯地平-海藻酸钠缓释片在人工胃液(前2 h)和人工肠液(后22 h)中的释放曲线,考察片剂的稳定性,并探讨海藻酸钠含量对片剂释放性能和稳定性的影响.结果 海藻酸钠含量为60、100、140 mg片剂的抗张强度依次为2.86、2.71、2.67 MPa,无显著性差异.在胃液环境中释放2h后,3种片剂累积释放率依次为60.3％、46.7％、35.6％,随海藻酸钠含量升高而降低(P＜0.05).在肠液环境中释放10 h后,3种片剂累积释放率依次为86.5％、74.6％和61.6％,随海藻酸钠含量升高而下降(P＜0.05).释放24 h后3种片剂累积释放率达到98.3％、91.3％、85.6％,片剂3的释放率比片剂1和2降低(P＜0.05).片剂对高湿、高温环境稳定性强,但对光的稳定性弱.结论 硝苯地平-海藻酸钠缓释片的厚度和抗张性能与海藻酸钠含量无关,海藻酸钠能够降低其在胃液中的突释效应,提高其在肠液环境中的缓释性能和对光的稳定性.     

盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、肠液及蒸馏水中的稳定性考察

目的:考察盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、人工肠液及蒸馏水中的稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定盐酸去氢骆驼蓬碱的含量,用经典恒温加速法考察温度对其在不同条件下稳定性的影响。结果:盐酸去氢骆驼蓬碱检测浓度的线性范围为1.8～30.0μg.mL-1,在人工胃液、人工肠液、蒸馏水中的降解符合一级动力学过程,预测的有效期分别为566、69、22d。结论:盐酸去氢骆驼蓬碱在人工胃液、人工肠液、蒸馏水中的稳定性均较好。     

蒙脱石散对氧氟沙星体外吸附作用研究

目的:研究蒙脱石散对氧氟沙星的体外吸附作用。方法:取不同剂量的氧氟沙星与蒙脱石散分别混合于人工胃液和人工肠液中,(37±0.5)℃水浴恒温1h后过滤,采用紫外分光光度法测定氧氟沙星的含量变化。结果:在人工胃液和人工肠液中,蒙脱石散对氧氟沙星的吸附率分别为(99.76±0.01)%和(99.55±0.02)%。结论:蒙脱石散在人工胃液和人工肠液中对氧氟沙星有强大的吸附作用,应避免同时服用2药。     

丹酚酸B脂化乳的制备及其稳定性研究

目的制备丹酚酸B脂化乳,并考察其在人工胃肠液中的稳定性。方法制备丹酚酸B脂化乳粒、脂化乳。采用紫外分光光度法测定并比较脂化乳粒、脂化乳中丹酚酸B在人工胃液和人工肠液中的变化。结果不同制剂中丹酚酸B在人工胃液中的量均有所降低,但脂化乳和脂化乳粒均较水溶液中丹酚酸B的量高,3 h后丹酚酸B水溶液中药物的量分别较脂化乳、脂化乳粒少19.3%、6.4%。不同制剂中丹酚酸B在人工肠液中的量均有所降低,但脂化乳、脂化乳粒均较水溶液中丹酚酸B的量高,6 h后丹酚酸B水溶液中药物的量分别较脂化乳、脂化乳粒少32.7%、5.3%。结论丹酚酸B脂化乳、脂化乳粒均能提高人工胃、肠液中所包载药物的稳定性;且脂化乳效果优于脂化乳粒。     

乳酸菌在体外模拟胃肠环境中的抗性研究及其发酵特性

目的筛选耐酸、耐胆盐能力强,能耐受人体胃肠环境在肠道中存活生长的乳酸菌菌株.方法对2株链球菌和6株乳杆菌进行耐酸、耐胆盐能力试验,并接种在人工胃液和人工肠液中,在不同时间段取样,活菌计数.结果菌株BLL26在pH值为1.5的培养液中1h,活菌数为107 CFU.mL-1,存活率为5.38%;在猪胆盐浓度0.3%的培养液中,活菌数为108 CFU.mL-1,存活率为58.9%;在人工胃液中3h,活菌数为106 CFU.mL-1;在人工肠液中6h,活菌数没有变化.结论菌株BLL26是能够耐受人体胃肠环境的菌株,其发酵特性适宜酸乳发酵.     

Grapefruit juice and orange juice effects on the bioavailability of nifedipine in the rat

Previous studies with rats indicate that nifedipine undergoes both hepatic and extrahepatic presystemic metabolism after peroral (po) administration, and that its bioavailability is increased and absorption delayed by concomitant administration of grapefruit juice concentrate (GJC). Hence, the effects of GJC could be to delay stomach emptying and inhibit nifedipine metabolism in the small-intestinal wall and liver or, alternatively, to impede nifedipine absorption until reaching the large intestine where gut wall presystemic metabolism is not a factor. The mechanism(s) of action of GJC might be partially resolved by comparison with orange juice concentrate (OJC), which has a similar consistency but lacks inhibitory effects on nifedipine presystemic metabolism, and also by giving regular-strength solutions of the two juices, both of which should not significantly affect stomach emptying. This study compared the po bioavailability on nifedipine (6 mg kg⁻¹) in male Sprague–Dawley rats coadministered GJC, OJC, grapefruit juice regular strength (GJRS), orange juice regular strength (OJRS), or (tap) water. Nifedipine plasma concentration–time profiles in the GJRS, OJRS, and (tap) water groups displayed a single peak. Both GJC and OJC groups have double-peak profiles (indicating delayed gastric emptying); however, the majority of the nifedipine dose in both cases was absorbed during the interval of the second peak, which occurred several hours postdosing. GJC significantly increased nifedipine bioavailability (relative bioavailability 2.02, compared with (tap) water), indicating that GJC may affect both extrahepatic and hepatic first-pass metabolism, although a reduction in systemic nifedipine clearance cannot be ruled out. Surprisingly, GJRS had no significant effect on nifedipine bioavailability. OJC did not increase nifedipine bioavailability, further suggesting that the delay in nifedipine absorption by GJC or OJC results from delayed gastric emptying. © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.     

Effect of Seville orange juice and grapefruit juice on indinavir pharmacokinetics

Considerable interpatient variability in indinavir pharmacokinetics, possibly due in part to variable metabolism of the drug through intestinal cytochrome P450 (CYP) 3A4, may contribute to poor virologic response in certain individuals with HIV infection. The purpose of this study was to characterize the influence of intestinal CYP3A4 modulation with grapefruit juice and Seville orange juice on indinavir pharmacokinetics. In an open-label, three-period crossover study, 13 healthy volunteers received indinavir 800 mg every 8 hours for 1 day and a single 800 mg dose the next morning. The last two indinavir doses were taken with 8 ounces of Seville orange juice, single-strength grapefruit juice, or water (control). Plasma samples were collected at time 0 (predose) and at 0.5, 1, 2, 3, 4, and 5 hours after the last indinavir dose. Concentration-time data were analyzed using noncompartmental methods. Coadministration of Seville orange juice and indinavir resulted in a statistically significant increase in indinavir t(max) (1.87 [1.65-2.22] vs. 1.25 [1.03-1.60] h; p < 0.05) without altering other pharmacokinetic parameter values. Grapefruit juice administration did not result in any changes in indinavir pharmacokinetics. Modulation of intestinal CYP3A4 by grapefruit juice and Seville orange juice did not alter the systemic availability of indinavir. The contribution of presystemic metabolism to indinavir interpatient variability appears to be small.     

人工全髋关节置换的方法选择

目的：探讨怎样选择全髋关节置换的假体类型，以达到较子临床效果。方法：结合178例各类类型髋关节置换术后平均58个月随访结果进行分析。结果：157例疗效满意，Harris评分＞80。21例疗效不满意，Harris评分＜70分，其中15例假体松动；3例长期股骨疼痛严重，影响患肢功能恢复；2例假体周围感染并窦道形成；1例假体股骨柄断裂。结论：根据患者年龄，全身情况，骨质情况等综合因素选择合适假体类型，按照规范化操作步骤置入假体，可取得较好效果。     

七十味珍珠丸等珍宝类藏成药中总砷、总汞及人工胃液仿生提取可溶性砷、汞含量的对比研究

目的：测定七十味珍珠丸等珍宝类藏成药中总砷、总汞以及可溶性砷汞的含量,对比评价分析珍宝类藏成药中有关砷、汞类有害物质的安全性。方法：通过高压密闭微波消解及聚焦微波消解技术消解珍宝类藏成药样品,提取其中总砷、汞,同时通过模拟人体胃肠道环境,采用人工胃液仿生提取样品中的可溶性砷、汞,结合氢化物-原子荧光法进行分析测定。结果：在选定的最佳条件下,仪器对砷与汞的检出限分别为0.075 μg·L^-1和0.01 μg·L^-1,总砷、汞回收率试验中砷的回收率为94.20%、汞的回收率为91.66%,人工胃液仿生提取可溶性砷汞回收率试验中砷的回收率为93.89%、汞的回收率为91.95%,RSD均小于4%。结论：4个品种10批样品的总砷含量为30.61～561.07 μg·g^-1,总汞含量为13599.47～64213.45 μg·g^-1;人工胃液仿生提取可溶性砷的含量为0.18～104.22 μg·g^-1,人工胃液仿生提取可溶性汞的含量为0.06～7.55 μg·g^-1。珍宝类藏成药中人工胃液仿生提取可溶性砷、汞的含量远低于总砷、汞的含量。