白细胞介素-4基因C-589T多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎发病的相关性

目的 探讨白细胞介素-(IL-4)基因C-589T位点多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎发病的相关性.方法 采用聚合酶链-限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测RSV毛细支气管炎组(毛支组)和健康对照组儿童IL-4/C-589T位点多态性;用化学发光法和酶联免疫分析法(ELISA)分别检测RSV毛支组血清总IgE和鼻咽分泌物(NPS)中IL-4水平.结果 二组均发现IL-4/C-589T位点基因多态性,但仅见TT和CT 2种基因型,以TT纯合子基因型为主,其中RSV毛支组IL-4/C-589T位点TT、CT基因型频率分别为94.6%、5.4%,T、C等位基因频率分别为97.3%、2.7%;对照组TT、CT基因型频率分别为76.9%、23.1%,T、C等位基因频率分别为88.4%、11.6%.RSV毛支组TT基因型和T等位基因频率均显著高于对照组(χ2=15.995,14.842 Pa＜0.01),且T等位基因携带者患病的危险性为C等位基因携带者的4.73倍(OR=4.73 P=0).但2种基因型RSV毛支患儿间NPS中IL-4及血清总IgE水平均无显著性差异(Z=0.515,t=0.260 Pa＞0.05).IL-4/C-589T位点多态性在轻度和中重度患儿间无显著差异(χ2=0.024 P＞0.05).结论 温州地区儿童存在IL-4/C-589T位点的多态性.IL-4/C-589T 位点T等位基因可能是影响RSV毛细支气管炎发病的一个重要候选基因.     

白细胞介素-10单核苷酸多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的病例-对照研究

目的 探讨温州地区汉族儿童IL-10/T-819C和A-1082G位点单核苷酸多态性(SNPs)的分布特征及其与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎易感性、病情的关联和对血清总IgE和鼻咽分泌物(NPS)IL-10的影响.方法采用DNA测序法检测114例汉族RSV毛细支气管炎患儿(病例组)和90例健康儿童(健康对照组)IL-10/T-819C、A-1082G位点SNPs;应用化学发光法检测病例组血清总IgE;用ELISA法检测病例组NPS IL-10水平.结果病例组IL-10/T-819C位点TT、CT、CC基因型频率比较分别为 45.6%、40.4%和14.0%,等位基因频率分别为T 65.8%、C 34.2%;健康对照组基因型频率分别为TT 47.8%、CT 36.7%、CC 15.5%,等位基因频率分别为T 66.1%、C 33.9%,二组基因型及等位基因频率比较差异均无统计学意义(χ2=0.306,0.005Pa>0.05).病例组IL-10/A-1082G AA、AG基因型频率分别为86.8%、13.2%,等位基因频率分别为A 93.4%、G 6.6%;健康对照组基因型频率分别AA 87.8%、AG 12.2%,等位基因频率分别为A 93.9%、G 6.1%,二组比较差异均无统计学意义(χ2=0.040,0.037Pa>0.05).病例组IL-10/T-819C和IL-10/A-1082G位点不同基因型患儿NPS IL-10和血清总IgE水平比较差异均无统计学意义(H=0.676,F=0.687;Z=0.620,t=1.107Pa>0.05).IL-10/T-819C位点和A-1082G位点基因型频率在轻度和中重度患儿之间的差异均无统计学意义(χ2=0.779,1.793Pa>0.05).结论温州地区汉族儿童存在IL-10/T-819C和A-1082G位点基因多态性,但未发现其与RSV毛细支气管炎存在关联.     

白细胞介素-8-251A/T和781C/T基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的相关性

目的 探讨白细胞介素-8(IL-8)-251A/T和781C/T基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性技术检测150例RSV毛细支气管炎患儿和120例健康对照儿童血IL-8-251A/T和781C/T的单核苷酸多态性(SNP),分析其基因型、等位基因型的分布,并对2个SNP位点进行连锁和单体型分析.结果 1.病例组和健康对照组均发现IL-8-251A/T位点基因多态性,均可见AA、AT和TT 3种基因型;其中病例组AA、AT、TT基因型频率分别为12.0%、56.7%、31.3%,A、T等位基因频率分别为40.3%、59.7%;健康对照组AA、AT、TT基因型频率分别为7.5%、54.2%、38.3%,A、T等位基因频率分别为34.6%、65.4%;病例组IL-8-251A/T基因型及等位基因频率与健康对照组比较,差异均无统计学意义(x2=2.373,1.875 P0.05).2.病例组和健康对照组均发现IL-8 781C/T位点基因多态性,均可见CC、CT、TT3种基因型;其中病例组CC、CT、TT基因型频率分别为38.7%、40.7%、20.6%,C、T等位基因频率分别为59.0%、41.0%;健康对照组CC、CT、TT基因型频率分别为40.8%、41.7%、17.5%,C、T等位基因频率分别为61.7%、38.3%,二组基因型及等位基因频率比较,差异均无统计学意义(x2=0.442,0.396 P0.05).3.IL-8-251A和781C是连锁的(D'=0.348±0.019,r2=0.114 P<0.05).4.病例组AC单体型频率显著增加(x2=9.047 P<0.05).结论 IL-8-251A和781C形成的AC单体型与RSV毛细支气管炎易感性相关,即部分RSV毛细支气管炎的易感基因可能存在于含有AC单体型的基因片段或与该段基因紧密连锁.     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎与白细胞介素-10-592A/C基因多态性的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-10-592A/C基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎易感性、病情的关联和对血清白细胞介素(IL)-10的影响.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测100例汉族RSV毛细支气管炎患儿(病例组)和100例健康儿童(对照组)IL-10-592A/C位点单核苷酸多态性;应用ELISA法检测病例组血清IL-10水平.结果 病例组IL-10-592A/C位点基因型频率分别为AA 44%、AC 38%、CC 18%,等位基因频率分别为A 63%、C 37%;对照组基因型频率分别为AA 41%、AC 42%、CC 17%,等位基因频率分别为A 64%、C 36%;两组基因型及等位基因频率比较差异均无显著性(χ2=0.33,P>0.05;χ2=0.43,P>0.05).病例组IL-10-592A/C位点不同基因型患儿血清IL-10水平比较差异无显著性(F=0.87,P>0.05).IL-10-592A/C位点基因型频率在轻度和中重度患儿之间的差异无显著性(χ2=2.67,P>0.05).结论 IL-10-592A/C位点基因多态性与RSV毛细支气管炎不存在关联.     

白细胞介素-4基因启动子多态性与广西壮族支气管哮喘患儿易感性和血清总免疫球蛋白E水平的相关性

目的研究IL-4基因启动子区域-589C/T和-33C/T位点多态性在广西壮族儿童中的分布及与壮族儿童支气管哮喘(哮喘)易感性及血清总IgE水平的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对健康儿童102例和哮喘患儿72例IL-4基因-589位点和-33位点进行分析,ELISA方法检测2组血清总IgE水平。采用SPSS 14.0软件进行统计学分析。结果1.IL-4-589位点在健康对照组中基因型分布频率为CC 5.9%、CT 23.5%、TT 70.6%,哮喘组为CC 2.8%、CT 19.4%、TT 77.8%;健康对照组等位基因频率为C 17.6%、T 82.4%,哮喘组为C 12.5%、T 87.5%。2.IL-4-33位点在健康对照组和哮喘组中基因型分布和等位基因频率与IL-4-589位点频率分布一致,连锁不平衡值△=0.978。3.哮喘组与健康对照组之间基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义(Pa>0.05)。4.哮喘组血清总IgE水平较健康对照组明显增高(P<0.01);各组不同基因型间血清总IgE水平比较差异均无统计学意义(Pa>0.05);3种相同基因型不同组间比较哮喘组血清总IgE水平均较健康对照组高(Pa<0.05)。结论在广西地区壮族儿童人群中,IL-4基因启动子-589位点和-33位点存在多态性,两位点存在连锁不平衡,其多态性与壮族儿童哮喘的易感性无关联,与血清总IgE水平无相关性。     

INF-γ/A+874T位点基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的相关性

目的：干扰素-γ(IFN-γ)分泌不足可能在严重呼吸道合胞病毒(RSV)感染的发病中发挥重要作用。IFN-γ/A+874T基因位点存在多态性,可能与RSV感染的病情存在关联。该研究分析INF-γ/A+874T基因位点在温州地区汉族儿童的分布特征;进一步探讨INF-γ/A+874T位点基因多态性与RSV毛细支气管炎易感性、病情的相关性及对鼻咽分泌物 INF-γ和血清总IgE水平的影响。方法：采用DNA测序法检测114例住院的汉族RSV毛细支气管炎患儿和90例汉族健康体检儿童INF-γ/A+874T位点基因多态性;采用酶联免疫吸附法测定鼻咽分泌物INF-γ水平,化学发光法测定血清总IgE水平。结果：两组均存在INF-γ/A+874T位点基因多态性,以AA纯合子基因型为主,其中RSV毛细支气管炎组AA、AT基因型频率分别为82.5%,17.5%,对照组分别为AA 77.8%,AT 21.1%,两组差异无显著性意义;病例组等位基因频率分别为A 90.4%,T 9.6%,对照组分别为A 88.3%,T 11.7%,两组差异均无显著性意义。轻度和中重度患儿INF-γ/+874位点2种基因型的差异亦无显著性意义。病例组2种基因型鼻咽分泌物INF-γ及血清总IgE水平差异均无显著性意义。结论：温州地区汉族儿童存在INF-γ/A+874T位点基因多态性,但未发现该位点变异与RSV毛细支气管炎易感性、病情、鼻咽分泌物INF-γ及血清总IgE水平存在关联。［中国当代儿科杂志,2009,11（1）：21-24］     

TNF-α-308G/A和IL-6-174G/C基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的相关性

目的：探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α-308G/A、白细胞介素(IL)-6-174G/C基因多态性与呼吸道合胞病毒((RSV) 毛细支气管炎易感性的关系。方法：应用聚合酶链反应 限制性酶切片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测150例RSV毛细支气管炎患儿(病例组)和120例正常对照儿童(对照组)TNF-α-308G/A和IL-6-174G/C的基因多态性。结果：①病例组TNF-α-308位点GG、GA、AA基因型频率分别为68.0%、28.0%、4.0%,G、A等位基因型频率分别为82.0%,18.0%;对照组TNF-α-308位点GG,GA,AA基因型频率分别为80.8%,19.2%,0,G、A等位基因型频率分别为90.4%,9.6%;两组基因型及等位基因频率差异有显著性意义,病例组A等位基因的频率明显高于对照组(χ2=5.665,7.726,均P＜0.05);与G等位基因携带者相比,A等位基因携带者患RSV毛细支气管炎的风险增加了2.071倍(OR=2.071, P＜0.05);②病例组和对照组IL-6-174G/C位点均只见GG基因型。结论：TNF-α-308A等位基因与RSV毛细支气管炎的易感性相关,其可能是影响RSV毛细支气管炎发病的一个重要候选基因;温州地区汉族儿童未发现IL-6-174G/C基因多态性。［中国当代儿科杂志,2009,11（10）：821-824］     

支气管哮喘患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血清免疫球蛋白E的关系

目的探讨支气管哮喘(哮喘)患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677位点多态性与血清IgE水平的相关性。方法选择95例哮喘患儿作为病例组,均为急性发作期或临床缓解期哮喘患儿,患病前2周均未使用过肾上腺皮质激素及免疫调节剂。另选择健康儿童113例作为健康对照组。2组儿童年龄及性别比较差异均无统计学意义。采用PCR-限制性片段长度多态性分析法对病例组和健康对照组儿童外周血白细胞MTHFR基因C677位点基因多态性进行研究,应用双抗体夹心ELISA法检测2组儿童血清总IgE水平。结果健康对照组MTHFR 677C/T的3种基因型频率分别CC 35.4%、CT 45.1%、TT 19.5%,病例组分别为CC 24.2%、CT 40.0%、TT 35.8%,677C/T基因型分布频率在哮喘病例组和健康对照组间差异有统计学意义(χ2=7.556 5,P<0.05)。病例组T等位基因的频率为55.3%,健康对照组为42.0%,病例组较健康对照组显著增高,其患哮喘的危险度是健康对照组的1.71倍(χ2=7.254 7,P<0.01;95%CI:1.13～2.57)。病例组血清总IgE水平在各基因型患儿间比较差异有统计学意义(F=3.46,P<0.05),健康对照组血清总IgE水平在各基因型儿童间比较差异无统计学意义(F=0.13,P>0.05)。结论 MTHFRC677位点C→T的基因突变增加了患儿哮喘发病的危险度,TT基因型与哮喘的发生直接相关;哮喘患儿血清总IgE水平升高,该位点基因型并非导致血清总IgE水平升高的直接原因。     

解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性.方法 对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平.结果 与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P ＜ 0.001).在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2 ＝ 0.041,P ＞ 0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2 ＝ 0.038,P ＞ 0.05).259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异.结论 在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平.     

白细胞介素-4基因启动子区C-589T变异与儿童哮喘的关系

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)基因启动子区C-589T变异与儿童哮喘的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法检测84例哮喘儿童和79例正常儿童的IL-4基因启动子区C-589T基因变异情况;用酶免法检测血清总IgE水平和空气过敏原 结果 1.IL-4的C-589T突变基因型分布及等位基因频率哮喘组与正常对照组比较无显著差异(P>0.05);2.哮喘组、对照组过敏原检测阳性率及LgIgE水平在突变纯合型(TT型)、突变杂合型(CT型)和未突变型(CC型)3种不同基因型间比较均无显著差异(P>0.05)结论 IL-4基因启动子区C-589T突变不是长春地区儿童哮喘的易感基因,与过敏原、血清总IgE水平亦无关 实用儿科临床杂志,2004,19(12):1030-1031     

白细胞介素8-251位点基因多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎及毛细支气管炎后婴幼儿喘息的关系

目的探讨IL-8启动子-251A／T基因多态性与呼吸道合胞病毒（RSV）致毛细支气管炎（简称毛支）及毛支后婴幼儿喘息的相关性。方法应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检测320例RSV毛支患者及272例正常对照者IL-8基因-251A／T多态性,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清IL-8、IgE浓度。并对人组的毛支患儿随访3年,记录婴幼儿毛支后喘息再发的情况。结果（1）RSV毛支组和对照组IL-8-251位A等位基因频率分别为45．6％、37．7％,两组问比较差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）基因型TT、AT、AA的毛支患儿血清IL-8浓度分别为（17±6）ng／L、（21±7）ng／L、（24±9）ng／L,三种基因型间比较差异有统计学意义（P〈0．01）;（3）RSV毛支后喘息组和未再喘息组IL-8-251位A等位基因频率分别为54．6％、35．8％,两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-8启动子-251A／T基因多态性与RSV毛支易感性相关,且携带IL-8-251A等位基因的患儿在RSV毛支后更容易出现喘息。     

呼吸道合胞病毒毛细支气管炎与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎(毛支)与支气管哮喘两者发病机制的相关性。方法采用ELISA法检测31例RSV毛支患儿、25例支气管哮喘患儿、27例非RSV肺炎患儿和24例健康儿童外周血IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17水平,并进行比较分析。结果 RSV毛支患儿和哮喘患儿的IL-10、TGF-β水平显著低于非RSV肺炎患儿和健康对照儿童,而IL-4、IL-17水平则显著高于非RSV肺炎患儿和健康对照儿童(P均<0.05)。RSV毛支患儿和哮喘患儿的IFN-γ/IL-4、IL-10/IL-17比例显著低于非RSV肺炎患儿和健康对照儿童(P均<0.05),哮喘患儿的TGF-β/IL-17显著低于非RSV肺炎患儿与健康对照儿童(P均<0.05)。RSV毛支患儿与哮喘患儿之间、非RSV肺炎患儿与健康对照儿童之间IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17水平及其比值IFN-γ/IL-4、IL-10/IL-17、TGF-β/IL-17的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 RSV毛支患儿与哮喘患儿存在相同的外周血细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10、TGF-β、IL-17水平的改变,这可能是其共同的发病机制之一。     

ECP和IL-4、IL-5与RSV毛细支气管炎发病机制相关性研究

目的探讨嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)和IL-4、IL-5在呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎(毛支)发病机制中的作用.方法采用ELISA法检测30例RSV毛支血清及鼻咽分泌物(NPS)中的IL-4、IL-5含量,PharmaciaCAP系统检测血清及NPS中的ECP含量,并对血液和NPS进行嗜酸细胞(Eos)计数.结果①RSV毛支患儿急性期、恢复期和正常对照组血Eos直接计数及ECP含量均无显著差异(P＞0.05),血清IL-4、IL-5水平急性期显著高于恢复期和正常组(P＜0.001),且血清IL-5恢复期亦明显高于正常组(P＜0.05).②NPS中ECP、IL-4和IL-5急性期均有明显升高(P＜0.01),但未找到Eos.③NPS中ECP和IL-4含量与入院评分之间存在相关性(分别r=0.563,P=0.001和r=0.661,P=0.001).结论①ECP是反映RSV毛支气道炎症和严重程度的可靠指标.②RSV毛支患儿体内存在TH2细胞的活化,提示变态反应参与其发病机制.     

Association of cytokine responses with disease severity in infants with respiratory syncytial virus infection

Aim: To explore the relationship between cytokine responses and severity of respiratory syncytial virus (RSV) infection in infants. Methods: Intracellular interleukin-4 (IL-4) and interferon- γ (IFN- γ) expression in peripheral blood CD3 + and CD8 + lymphocytes was measured by four-colour flow cytometry. Serum IL-12, IL-4 and IFN- γ levels were also determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: The frequency of IL-4 and IFN- γ expression in CD3 + CD8 - cells was the same in RSV-infected, non-RSV-infected and control infants and in those with RSV bronchiolitis or RSV pneumonia, indicating that no Th2 predominance exists in the acute phase of RSV infection and RSV bronchiolitis. Furthermore, RSV-infected infants had a more frequent IFN- γ expression in CD3 + CD8 + cells than controls, and they also showed a much lower serum IL-4/ IFN- γ ratio because of decreased IL-4 and elevated IFN- γ, the latter being most prominent in RSV bronchiolitis. The serum IL-12 level in RSV-infected infants was the same as in control infants, while those with non-RSV infections had a much higher level. Serum IL-12, IFN- γ and frequency of IFN- γ expression in CD3 + CD8 + cells in mild RSV infection were much higher than in controls, while no difference existed between severe cases and controls.

Conclusion: Type 2 cytokine predominance was not found in the acute phase of RSV infection and RSV bronchiolitis, but both were accompanied by enhanced production of IFN- γ and a much higher serum IFN- γ level than in healthy controls, especially in those with RSV bronchiolitis, suggesting a role in causing airway obstruction. IFN- γ and IL-12 may also play a protective role in RSV infections by diminishing viral replication, and high levels of IL-12 and IFN- γ may be associated with lessening of the severity of infection.     

RANTES启动子-28C/G基因多态性与呼吸道合胞病毒致细支气管炎易感性的关联

目的 探讨正常T淋巴细胞表达和分泌的活性调节蛋白RANTES的启动子-28C/G基因多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)致细支气管炎(既往称毛细支气管炎)易感的关联性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测238例RSV细支气管炎患儿及288例正常对照者的RANTES-28C/G多态性,ELISA法检测血清总IgE浓度,全自动血细胞计数仪计数嗜酸性粒细胞,并搜集受检者的特应性体质史、特应性家族史及临床相关资料.结果 RANTES-28C/G基因型分布在RSV细支气管炎组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡.与对照组比较,RANTES-28C/G基因型及等位基因频率在RSV细支气管炎组中的分布差异均有统计学意义(G=10.22,P＜0.01;x2=9.708,P＜0.01);与CC基因型个体相比,携带G等位基因的个体发生RSV细支气管炎的风险增加了2.09倍(OR:2.09,95% CI=1.32～3.30,P＜0.01).在RSV细支气管炎组,携带G等位基因个体具有特应性体质和特应性家族史的风险分别比CC基因型个体增加了1.85倍(OR=1.85,95% CI=1.01～3.38,P＜0.05)和1.91倍(OR=1.91,95% CI=1.03～3.54,P＜0.05),其嗜酸性粒细胞计数亦显著升高(Z=-2.303,P＜0.05).结论 RANTES启动子-28C/G基因多态性与RSV细支气管炎易感性相关联,并且-28G等位基因与RSV细支气管炎患儿的特应性体质及特应性家族史相关联.     

Interleukin (IL)-18 polymorphism 133C/G is associated with severe respiratory syncytial virus infection

BACKGROUND: Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of bronchiolitis in infants. During the course of RSV infection, predominant T helper cell (TH) 2 response is associated with disease progression, whereas predominant TH1 reaction provides convalescence. Interleukin (IL)-18 plays an important role in adjusting the TH1/TH2 immune response to viral infections. Thus, we tested the hypothesis that polymorphisms in IL-18 were associated with severe RSV-associated diseases. METHODS: We chose to study the promotor polymorphisms -607A/C (rs1946518) and -137G/C (rs187238), the 2 exon polymorphisms 113T/G (rs360718) and 127C/T (rs360717), and 2 intron polymorphisms 5304A/G (rs795467) and 133G/C (rs360721) within the IL-18 gene. Genotyping was performed on 154 children with severe RSV infection as defined by strict clinical criteria and on 270 controls. Statistical analyses of single polymorphisms made use of the Armitage's trend test, haplotypes were calculated with FASTEHPLUS and FAMHAP. RESULTS: -133G/C showed association with severe RSV infection (P = 0.043). The association was further supported by haplotype analyses with all 6 polymorphisms (P < 0.00001 for association with RSV). CONCLUSIONS: This study indicates possible involvement of IL-18 in the determination of severe RSV-associated diseases. Defining the genetic basis of RSV bronchiolitis might help us in identifying new drug targets for a more specific therapy. In addition, it might enable an early identification of children at risk for RSV bronchiolitis and thus make a selective prevention feasible.