HER2阳性乳腺癌靶向治疗新药帕妥珠单抗的研究进展

人类表皮生长因子受体(HER)成为乳腺癌治疗中的一个重要的靶点,HER2阳性乳腺癌患者与HER2阴性患者相比往往预后不良,抗HER2靶向治疗彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的命运,HER2阳性乳腺癌患者的预后有了明显改善。帕妥珠单抗是不同于曲妥珠单抗的一类针对HER2的人源性单克隆抗体,这种新分子靶向药物进一步提高了HER2阳性乳腺癌治疗的疗效,延长了HER2阳性乳腺癌患者的生存期。本文主要综述了帕妥珠单抗的研究进展,着重介绍了帕妥珠单抗的临床疗效、安全性和耐受性。     

新辅助化疗对乳腺癌组织病理学及免疫组织化学的影响

目的:探讨新辅助化疗对乳腺癌组织病理学及免疫组织化学的影响.方法:观察术前经粗针吸活检(core needle biopsy,CNB)确诊的80例乳腺癌新辅助化疗后肿瘤标本的组织病理学改变,并分析其手术前后ER、PR、HER2等免疫表型的变化.结果:新辅助化疗对乳腺癌总显效率为67.5%,手术前后肿瘤组织的ER、PR、HER2总阳性表达率差异无显著性(P>0.05),但ER、PR、HER2均出现较高的不符合率,依次为45.0%、37.5%、12.5%.结论:新辅助化疗能有效地作用于肿瘤组织,并能帮助寻找术后有针对性的化疗方案;但对ER、PR、HER2等免疫标记有较大影响,可能会对术后选择内分泌治疗及靶向治疗造成不确定因素.     

乳腺癌HER2检测的国际共识进展

人表皮生长因子受体2基因ERBB2(常指HER2)约在18%～20%乳腺癌[1]中过表达,并与临床结果相关.HER2靶向药物如曲妥珠单抗(赫赛汀)当在转移性乳腺癌中单独使用或与化疗药物协同作用时,可改善反应率、疾病进程甚至生存.     

胃癌HER2检测指南

胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤,中国为高发区,其预后较差.据报道约20%的进展期胃癌有HER2过表达或扩增[1-3].一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究(ToGA试验)的结果显示,化疗联合针对HER2的曲妥珠单抗治疗可显著延长进展期胃癌患者的生存期[4-5],基于这一结果,2010年欧洲药品管理局及美国食品和药品管理局(FDA)先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃和食管交界处癌(以下统称胃癌)患者.     

新辅助化疗对浸润性乳腺癌分子标志物及分子分型的影响

目的研究乳腺癌新辅助化疗(NAC)(蒽环类联合紫衫类)过程中,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2状态和Ki67值的变化,以及这些变化是否会对分子分型产生影响。方法回顾性分析从2011年11月到2015年6月期间在军事医学科学院附属医院行蒽环联合紫衫类NAC的137例浸润性乳腺癌患者。通过免疫组织化学方法测定NAC前后组织中ER、PR、HER2以及Ki67,并分为:Luminal A、Luminal B、三阴性和HER2阳性4种分子亚型。NAC前后分子标志物和分子分型的变化采用χ~2检验或用Fisher确切概率法检验,并用Kappa检验对新辅助化疗前后的分子标志物及分子分型进行一致性检验。结果 NAC前后ER、PR、HER2、Ki67的一致率分别为88.32%、83.21%、94.16%和75.91%。ER、PR、HER2在NAC前后变化差异均无统计学意义(P值均大于0.05)。在NAC后Ki67值平均数从35.75%降到了19.12%(P0.05)。除性激素受体(HR)阳性,HER2阴性型的肿瘤之外,其余病例的分子分型在NAC前后的结果一致(P=0.488)。NAC前后分子分型的一致率为57.66%,Kappa值=0.4020。结论 NAC会使浸润性乳腺癌Ki67的表达下降,并会影响HR阳性、HER2阴性型肿瘤的分子分型。     

HER2的免疫组织化学诊断和ASCO/CAP指南中的几个问题

HER2基因在15%～20%的乳腺癌扩增到正常的2～20倍,导致HER2蛋白在肿瘤细胞膜上的表达大量增加.这使HER2成为理想的靶向治疗靶点[1-2].曲妥珠单抗(商品名为赫塞汀)是一个针对HER2的单克隆抗体,它对HER2阳性的乳腺癌具有明显的抗癌效应,特别是当它与其他细胞毒性抗癌药物联用时,能减少早期HER2阳性乳腺癌的复发率至50%[3-5].     

乳腺癌分子亚型中BRCA1的表达及其与雌激素受体的关系

目的 研究BRCA1在乳腺癌分子亚型中表达特点及其与雌激素受体的关系.方法 1 452例乳腺癌标本制作组织芯片,免疫组织化学MaxVision快捷法检测ER、PR、HER2、CK5/6、EGFR的表达,按照Nielsen标准进行分子分型.免疫组织化学MaxVision快捷法检测BRCA1的表达水平.结果 腺腔A型,腺腔B型,基底样型,HER2过表达型和裸表达型分别为428例、56例、223例、188例、416例.BRCA1在腺腔A型,腺腔B型,基底样型,HER2过表达型,裸表达型中的表达率分别86.9%(358/412), 87.5%(49/56), 63.0%(136/216), 70.4%(131/186), 60.4%(246/407).BRCA1在基底样型乳腺癌、HER2过表达型和裸表达型中的表达率低于ER阳性乳腺癌腺腔A型(P<0.001)和腺腔B型(P<0.001),BRCA1的阳性表达与ER的阳性表达相关(P<0.001).结论 BRCA1在基底样型乳腺癌和其他ER阴性乳腺癌亚型中的表达下调,其功能异常可能参与ER阴性乳腺癌分子亚型的发生.     

淋巴结阴性乳腺癌患者HER2表达及其与预后相关性的Meta分析

目的评价淋巴结阴性乳腺癌患者HER2表达率的临床价值及其与预后的相关性。方法计算机检索相关文献,进行质量评价后按纳入和排除标准筛选文献,采用Excel和Revman4.2进行Meta分析,并按检测方法和是否接受术后辅助治疗进行分层分析。结果纳入56篇研究进行HER2阳性率的Meta分析,合并总阳性率为23.14%[19.54%,26.73%],免疫组织化学检测组合并阳性率为23.13%[19.49%,26.77%],荧光原位杂交(FISH)检测组合并阳性率为20.90%[15.54%,26.25%]。纳入7篇研究进行HER2表达与预后相关性的Meta分析,对淋巴结阴性乳腺癌患者无瘤生存期(DFS)合并相对危险度(RR)值为1.38[1.07,1.80],总生存期(OS)合并RR值为1.58[1.16,2.14],HER2阳性表达均有独立的负性预后价值(P<0.05)。根据检测方法进行分层分析亦有负性预后价值:免疫组织化学组DFS/OS合并RR值分别为1.16/1.37,FISH组DFS/OS合并RR值分别为1.98/2.33。根据是否接受术后辅助治疗进行分层分析,显示HER2阳性对未接受治疗组DFS/OS、接受治疗组OS有预后价值,对接受治疗组DFS缺乏预后价值;未接受辅助治疗组DFS/OS合并RR值分别为1.46/1.93,接受治疗组OS合并RR值为1.25。结论对于淋巴结阴性的乳腺癌患者,23.14%的HER2阳性率为靶向治疗提供了良好的临床应用前景。HER2的阳性表达提示     

乳腺癌原发灶与复发/转移灶HER2低表达状态变化

目的探讨乳腺癌原发灶与复发/转移灶HER2阴性患者中HER2低表达状态的变化及临床意义。方法收集河北医科大学第四医院2015年1月至2022年1月出现复发/转移且原发灶肿瘤HER2阴性的259例乳腺癌患者资料及存档切片, 以免疫组织化学(IHC)染色法确定原发灶及复发/转移灶HER2状态, 其中IHC 2+患者均行荧光原位杂交(FISH)法进一步明确HER2状态, 将HER2 IHC 0判定为HER2-0组, IHC 1+及IHC 2+且FISH无扩增患者判定为HER2低表达组, IHC 3+及IHC 2+且FISH扩增为HER2阳性组, 并对患者进行随访。对比乳腺癌原发灶与复发/转移灶中HER2低表达患者HER2状态的变化, 并分析其临床病理特征及预后。结果乳腺癌原发灶与复发/转移灶HER2状态总体一致率60.6%(157/259, κ=0.178), 共102例(102/259, 39.4%)患者原发灶和复发/转移灶HER2状态不一致, 其中56例(56/259, 21.6%)患者原发灶HER2低表达, 复发/转移灶为HER2-0, 37例(37/259, 14.3%)患者原发灶H...     

曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者心脏毒性的Meta分析

目的:探讨HER2阳性乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗治疗后心脏毒性的发生情况.方法:搜索PubMed,EMBASE,Web of Science和Cochrane图书馆查找相关文献,检索日期从建库至2016年12月,根据纳入及排除标准收集Ⅲ期RCT,按Cochrane Handbook 5.1.0系统评价方法,由2名评价者独立评价纳入研究质量,并提取数据及交叉核对.结果采用R软件进行Meta分析,比较曲妥珠单抗与传统治疗导致乳腺癌患者心脏毒性的发生情况及分级.结果以相对危险度(risk ratio,RR)、95％CI表示.结果:纳入6篇文章,共18622例患者,其中使用曲妥珠单抗者11766例,对照组6856例.Meta分析结果显示:实验组相较于对照组,Ⅱ级以上心脏毒性事件的发生明显增加(RR=3.56,95％CI 1.52～8.33,P<0.001),Ⅲ,Ⅳ级心脏毒性的发生率更高(RR=2.89,95％CI 1.77～4.71,P<0.001),对于心源性死亡的发生,差异无统计学意义(RR=0.50,95％CI 0.12～2.05,P=0.334).亚组分析结果显示:欧洲Ⅱ级以上心脏毒性发生率显著高于美国.而在含与不含紫杉醇、蒽环类的亚组分析中,前者并未增加患者Ⅱ,Ⅲ级以上心脏毒性发生率.结论:在HER2阳性乳腺癌患者中,使用曲妥珠单抗治疗可增加Ⅱ,Ⅲ级以上心脏毒性的发生率,但并不会增加心源性死亡的发生.     

乳腺癌新辅助化疗前后组织病理学与分子标志物表达意义的探讨及对比分析

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗前核芯针穿刺活检(CNB)标本和化疗后手术切除标本的病理类型、病理分级、分子标志物表达及其改变与治疗反应病理评价的关系.方法 收集209例接受新辅助化疗的乳腺癌患者CNB和手术切除标本,评价其病理类型、病理分级、治疗反应病理评价信息(MP分级系统);应用免疫组织化学方法 (MaxVision二步法)检测上述标本分子标志物雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2的表达信息,应用SPSS 15.0软件进行相关统计学分析.结果 (1)新辅助化疗后治疗反应病理评价分别为MP1级14例,MP2级35例,MP3级106例,MP4级36例,MP5级18例.(2)CNB标本的ER表达与治疗反应病理评价呈负相关(χ2=33.083,P=0.001);手术切除标本各类信息与治疗反应病理评价未见统计学相关性(P>0.05);(3)化疗后手术切除标本信息均可发生改变,病理类型、病理分级发生变化病例所占比例分别为6.8%(9/132)和34.9%(30/86);ER、PR、HER2表达发生改变的比例分别为42.4%(75/177)、55.4%(98/177)和26.6%(46/173),仅HER2表达改变的差异有统计学意义(P=0.049).上述信息改变与治疗反应病理评价无关(P>0.05).结论 CNB标本对预测肿瘤治疗反应的病理评价具有重要价值.化疗后肿瘤的信息均可发生改变,因此有必要在新辅助化疗后重复确认肿瘤组织的病理类型及病理分级,并应用免疫组织化学方法 重复检测化疗后手术切除标本的分子标志物表达.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the pathologic responses and histologic type, grade, the expression of ER, PR and HER2 and their changes in breast carcinoma before and after neoadjuvant chemotherapy (NAC). Methods Two-hundred and nine cases of breast cancer with NAC were analyzed and clinical, pathologic data were evaluated based on the Miller and Payne (MP) grading system. The expression of ER, PR and HER2 in the cancers before and after NAC were detected by immunohistochemistry (MaxVision method). SPSS 15.0 software was used to conduct statistical analysis. Results (1) Pathologic responses to the NAC were graded as MP1 (14 cases), MP2 (35 cases), MP3 (106 cases), MP4 (36 cases) and MP5 (18 cases); (2) The expression of ER in core needle biopsy had related negatively to the pathologic response (χ2=33.083, P=0.001). However, the histologic type, grade, ER and PR status, and HER2 expression in surgically-removed specimens had not related to the pathologic response (P>0.05); (3) After NAC, the pathologic type and grade changed in 6.8% (9/132) and 34.9% (30/86) of the cases, and the rates of changes in the expression of ER, PR and HER2 were 42.4% (75/177), 55.4% (98/177) and 26.6% (46/173), respectively. Only the expression of HER2 had significant difference between before and after neoadjuvant chemotherapy (P=0.049). The changes in other data had no relationship with the pathologic response (P>0.05). Conclusions Analysis of core needle biopsy can provide important information to predict the pathologic responses to the NAC. The pathologic appearance, grade, ER, PR and HER2 in breast carcinoma may change after NAC. It is necessary to examine the histologic type, grade and the expression of ER, PR and HER2 after NAC once more.     

Luminal B型乳腺癌TEC新辅助化疗疗效及影响因素分析

目的 探讨Luminal B型乳腺癌TEC新辅助化疗的疗效及其影响因素。方法 对2016年1月~2018年6月于我院行4次TEC方案新辅助化疗的81例Luminal B型乳腺癌患者的临床病历资料进行回顾性分析,分析临床病理特征及相关指标的改变与疗效的相关性。结果 4周期新辅助化疗pCR率为4.94%,临床疗效与临床分期存在统计学意义（P＜0.05）,是否获得pCR与年龄、BMI、绝经状态、原发肿瘤大小、肿瘤部位、确诊时淋巴结状态、PR、P53、Ki67均无统计学意义（P＞0.05）。而除去4例获得pCR的患者,剩余77例乳腺癌患者新辅助化疗前后ER、PR的表达状态、Ki67指数的差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 临床分期晚的患者新辅助化疗疗效相对较差,Ki67可能是乳腺癌新辅助化疗疗效的预测指标。     

曲妥珠单抗联合含多柔比星脂质体治疗HER-2阳性晚期乳腺癌临床疗效观察

目的:观察曲妥珠单抗联合含多柔比星脂质体治疗人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性晚期乳腺癌临床疗效.方法:选取2018年5月～2020年9月我院收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者80例,根据治疗方式不同分为基础组40例(多柔比星脂质体治疗)和联合组40例(曲妥珠单抗+多柔比星脂质体治疗).对比两组的疗效及肿瘤标志物血清水平.结果:联合组总有效率高于基础组、肿瘤标志物血清水平改善优于基础组(P<0.05).结论:曲妥珠单抗联合含多柔比星脂质体治疗HER-2阳性晚期乳腺癌临床疗效显著,不良反应发生情况少具有使用价值.     

雄激素受体在乳腺癌中的表达及其与雌、孕激素受体和HER2的关系

目的 研究雄激素受体(AR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2状态的关系,探讨其作为乳腺癌治疗靶点的可行性.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测AR、ER、PR、HER2在175例乳腺浸润性导管癌中的表达,依据结果分为腺腔A型、腺腔B型、HER2过表达型和三阴性型(ER-/PR-/HER2-)组.结果 175例中AR阳性88例(50.3%),AR表达与ER、PR、HER2均呈正相关(P＜0.01).腺腔A型53例(30.3%),腺腔B型33例(18.9%),HER2过表达型23例(13.1%),三阴性型66例(37.7%),AR阳性率分别为56.6%(30/53),75.8%(25/33)、47.8%(11/23)和33.3%(22/66),组间AR阳性率差异显著(x2=17.054,P=0.001).三阴性型组AR阳性者核分裂象较少(x2=5.140,P=0.023),腺腔A型组AR阳性者多为年轻患者(x2=4.567,P=0.033),差异有统计学意义.其他组内AR表达与否和临床病理学特征比较无统计学意义.结论 AR在乳腺癌中有较高的阳性率,可作为乳腺癌,特别是三阴性型乳腺癌的治疗靶点.     

雄激素受体在乳腺癌中的表达及其与雌、孕激素受体和HER2的关系

目的 研究雄激素受体(AR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2状态的关系,探讨其作为乳腺癌治疗靶点的可行性.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测AR、ER、PR、HER2在175例乳腺浸润性导管癌中的表达,依据结果分为腺腔A型、腺腔B型、HER2过表达型和三阴性型(ER-/PR-/HER2-)组.结果 175例中AR阳性88例(50.3%),AR表达与ER、PR、HER2均呈正相关(P＜0.01).腺腔A型53例(30.3%),腺腔B型33例(18.9%),HER2过表达型23例(13.1%),三阴性型66例(37.7%),AR阳性率分别为56.6%(30/53),75.8%(25/33)、47.8%(11/23)和33.3%(22/66),组间AR阳性率差异显著(x2=17.054,P=0.001).三阴性型组AR阳性者核分裂象较少(x2=5.140,P=0.023),腺腔A型组AR阳性者多为年轻患者(x2=4.567,P=0.033),差异有统计学意义.其他组内AR表达与否和临床病理学特征比较无统计学意义.结论 AR在乳腺癌中有较高的阳性率,可作为乳腺癌,特别是三阴性型乳腺癌的治疗靶点.     

乳腺癌HER2荧光原位杂交基因扩增与HER2免疫组织化学膜完整性表达模式的相关性

目的探讨乳腺癌HER2荧光原位杂交(FISH)基因扩增的病例与免疫组织化学(IHC)HER2完整膜表达模式的相关性, 以提高HER2 IHC判读的准确性和可重复性。方法收集湖南省岳阳市中心医院2019年12月至2022年7月140例按照《乳腺癌HER2检测指南(2014版)》IHC判读为HER2 2+的浸润性乳腺癌病例, 对其按照《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》IHC判读标准(是否存在膜完整表达模式)进行重新分组, 分析FISH检测结果与IHC中HER2膜表达完整程度之间的相关性。结果 140例病例中HER2 IHC具有连续膜完整性且FISH检测阳性41例;具有连续膜完整性但FISH检测阴性20例;不具有连续膜完整性而FISH检测阳性2例;不具有连续膜完整性且FISH检测阴性77例。HER2 FISH阳性病例与HER2 IHC连续膜完整表达模式具有相关性(κ=0.669, P<0.001)。HER2 IHC具有异质性且FISH阳性病例10例, 此10例中IHC肿瘤细胞膜完整表达区HER2均扩增, 而肿瘤细胞膜无完整表达区仅有1例HER2扩增。细胞膜完整表达区HER2平均拷...     

乳腺癌钼靶X线显示钙化灶与ER、PR和c-erbB-2表达的相关性研究

目的:探讨乳腺癌钼靶X线钙化与ER、PR及c-erbB-2表达的相关性及其临床意义.方法:分析86例乳腺癌钼靶X线片,将其分为有钙化组(46例)和无钙化组(40例);将切除的肿瘤标本行HE及免疫组织化学染色,检测并比较两组ER、PR和c-erbB-2的表达率.结果:乳腺癌钼靶X线有钙化组ER和PR的表达率均略高于无钙化组(56.5% vs 55.0%,45.6% vs 42.5% ),但差异无统计学意义 (P＞0. 05);有钙化组c-erbB-2表达率高于无钙化组(65.2% vs 40.0%),差异有统计学意义(P＜0. 05).结论:乳腺癌钼靶X线钙化与ER、PR表达无相关性,但与c-erbB-2表达密切相关;钼靶X线钙化可以粗略反映c-erbB-2表达情况,可为乳腺癌治疗策略的制定和预测预后提供参考.     

浸润性乳腺癌术前FNA近似分子分型的临床意义

目的探讨浸润性乳腺癌术前细针吸取细胞学(fine needle aspiration,FNA)近似分子分型的可行性及临床意义。方法对42例女性原发性乳腺癌患者术前行细针穿刺术,涂片后进行细胞学诊断。利用免疫细胞化学技术检测ER、PR、HER2、CK5/6和EGFR表达情况,将乳腺癌近似分为腺腔A型(Luminal A)、腺腔B型(Luminal B)、纯HER2过表达型(pure HER2-overexpressing)、基底样型(basal-like)、HER2过表达基底样型(basal-HER2)及正常乳腺型(null)6个分子亚型。将其与术后对应标本的病理学及免疫组化结果进行比较。结果术前穿刺涂片诊断为"高度可疑乳腺癌"及"乳腺癌"的42例女性患者,经术后病理组织学证实均为浸润性乳腺癌,细胞学诊断准确率为100%。在42例乳腺癌细针吸取细胞涂片上利用免疫细胞化学进行术前各分子标记的检测,其中ER/PR阳性率为52.38%(22/42),HER2阳性率为42.86%(18/42),EGFR/CK5/6阳性率为19.04%(8/42)。相对应的石蜡切片经免疫组化检测,ER/PR阳性率分别为52.38%(22/42),HER2阳性率为40.48%(17/42),EGFR/CK5/6阳性率为23.81%(10/42)。其中,1例细胞涂片HER-2为阳性,而对应的石蜡切片为阴性;2例石蜡切片EGFR为阳性,而对应的细胞涂片为阴性,两种方法差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FNA是术前诊断乳腺癌准确、易行的方法之一。浸润性乳腺癌术前FNA近似分子分型简单明了,切实可行。其有助于术前掌握乳腺癌的生物学特征,可能成为指导术前新辅助化疗、术式选择的有用指标。     

外源性HER2基因导入未能提高HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗的敏感性

目的探索外源性人表皮生长因子受体2(HER2)基因导入使HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗敏感性的影响。方法构建人HER2真核表达载体,转染人HER2阴性胃癌细胞系(HGC-27和MGC803)及正常胃上皮细胞GES1(作为对照),细胞免疫荧光与蛋白印迹(Western blot,WB)检测HER2表达及下游信号通路变化,CCK-8法检测细胞增殖活性。结果 HER2阴性胃癌细胞及正常细胞导入外源性HER2后,HER2蛋白表达明显上调,但磷酸化HER2(pHER2)表达无变化。外源性HER2基因导入后,HER2阴性细胞对曲妥珠单抗的敏感性无增加,甚至有下降趋势。此外,外源性HER2基因导入后,HER2下游PI3K/AKT、MAPK通路不但未激活,反而受到明显抑制。结论外源性HER2基因导入无法使HER2阴性胃癌从曲妥珠单抗治疗中获益,主要原因可能是外源性HER2基因无法使其下游PI3K/AKT、MAPK通路激活,外源性和内源性HER2发挥的作用可能不同,有待后续深入研究。     

异常糖链糖蛋白水平与乳腺癌分子分型及临床病理特征的相关性

目的 探讨乳腺癌中肿瘤异常糖链糖蛋白(tumor abnormal protein, TAP)水平与乳腺癌分子分型、临床病理特征的关系,分析TAP在乳腺癌筛查、诊断和预后中的价值。方法 收集357例乳腺癌患者的临床资料,采集患者肘部静脉血检测TAP凝聚物面积。运用免疫组化EnVision两步法分析AR、ER、PR、HER2、p53、Ki67等表达,应用FISH检测HER2基因,分析TAP表达与乳腺癌临床病理特征、分子分型和临床分期的关系,并复习相关文献。结果 357例乳腺癌患者中,TAP阴性9例(2.52%),TAP弱阳性36例(10.08%),TAP强阳性312例(87.40%),TAP阳性率为97.48%。免疫表型：AR阳性321例、阴性36例,ER阳性256例、阴性101例,PR阳性214例、阴性143例,HER2强阳性98例、弱阳性214例和阴性45例,p53阳性146例、阴性211例,Ki67增殖指数≥20%者276例、<20%者81例。FISH法：155例乳腺癌免疫组化HER2(2+)患者行FISH检测,其中140例阴性,15例阳性。≥50岁患者TAP表达水平明显高于...