豚鼠形觉剥夺性近视视网膜早基因c-fos与酪氨酸羟化酶关系的研究

形觉剥夺性近视（FDM）动物模型研究表明，高度近视眼形成主要由于局部视网膜的视觉信息可调控巩膜的生长反应，但目前对其具体发生机制不清。我们通过对豚鼠FDM形成及恢复过程中视网膜早基因c-fos和酪氨酸羟化酶（TH）的动态变化及相关关系进行研究，以探讨c-fos和TH在豚鼠FDM视网膜信号转导的可能分子机制。[第一段]     

血管内皮生长因子-A165对形觉剥夺性近视豚鼠巩膜重塑的影响

目的：探讨玻璃体腔内注射血管内皮生长因子-A165(VEGF-A165)对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠巩膜重塑的影响。方法：健康3周龄三色豚鼠120只随机分为6组，每组20只，其中空白组不做任何干预，FDM组仅建立FDM模型，PBS组建立FDM模型前玻璃体腔内注射PBS缓冲液2.5μL，1ng组、5ng组、10ng组建立FDM模型前玻璃体腔内分别注射VEGF-A165 1、5、10ng。用半透明气球遮盖豚鼠右眼14d建立FDM模型，造模前后测量豚鼠右眼屈光度和眼轴长度，造模14d后采用高效液相色谱法检测视网膜中多巴胺(DA)含量，用RT-PCR、Western blot法检测巩膜中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)、转化生长因子(TGF)-β1、TGF-β2、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA和蛋白表达情况。结果：造模前，各组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度均无显著差异(P>0.05)。造模14d后，与空白组相比，FDM组豚鼠右眼近视度数升高，眼轴增长，视网膜中DA含量减少，巩膜中MMP-2、TGF-β2、α-SMA表达量均增加，TIMP-2、TGF-β1表达量均减少(P<0.01)； 与FDM组相比，1ng组、5ng组、10ng组豚鼠右眼近视度数均降低，眼轴增长趋势均减缓，视网膜中DA含量均增加，巩膜中MMP-2、TGF-β2、α-SMA表达量均减少，TIMP-2、TGF-β1表达量均增加(P<0.01)，且随着玻璃体腔注射VEGF-A165浓度的升高，豚鼠右眼近视度数逐渐升高，眼轴逐渐延长，视网膜中DA含量逐渐减少，巩膜中MMP-2、TGF-β2、α-SMA表达量均逐渐增加，TIMP-2、TGF-β1表达量均逐渐减少。结论：玻璃体腔内注射VEGF-A165可以增加FDM豚鼠视网膜中DA含量，影响巩膜中MMP-2、TIMP-2、TGF-β1、TGF-β2、α-SMA的表达，抑制巩膜重塑，其中1ng VEGF-A165效果最明显。     

形觉剥夺性近视中巩膜重塑机制的研究

近视是全球发病率最高的屈光不正,发病机制至今不明。形觉剥夺性近视（FDM）动物模型的建立为近视的病因学研究开辟了新局面。形觉剥夺主要通过“局部视网膜机制”来调控邻近巩膜的生长。外界刺激作用于视网膜,启动视网膜一视网膜色素上皮层一脉络膜信号转导系统,把局部视网膜信号转化为调控巩膜重塑的信号,诱导细胞外基质异常表达,巩膜胶原纤维改变等,引起巩膜重塑。就FDM中不同种属动物间巩膜重塑发生的形态学变化及相关因素等做一综述。     

雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视的干预作用及相关机制研究

目的　探讨球结膜下注射雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视（FDM）的干预作用及相关机制。方法　选取2～3周龄豚鼠80只（80眼）,雌雄不限,随机分为4组:空白对照组、FDM组、雷帕霉素组、FDM+雷帕霉素组;空白对照组不做任何处理;FDM组单纯缝合豚鼠右眼眼睑;雷帕霉素组于实验第1天、第7天豚鼠右眼球结膜下注射雷帕霉素50 μg;FDM+雷帕霉素组于实验第1天、第7天豚鼠右眼球结膜下注射雷帕霉素50 μg后再缝合右眼眼睑。记录各组豚鼠实验前及实验第7天、第14天的眼轴长度、屈光度;并取各组豚鼠视网膜行过碘酸-雪夫染色（PAS染色）及透射电镜检查,观察各组豚鼠视网膜形态变化;取各组豚鼠巩膜行RT-PCR检测巩膜组织中mTOR、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及转化生长因子β1（TGF-β1）的mRNA表达;利用Western blot 检测各组豚鼠巩膜组织中AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR的蛋白表达。结果　FDM组与空白对照组相比,实验第7天、第14天豚鼠的右眼眼轴长度、屈光度增加,形成了相对近视;FDM组巩膜中MMP-2、α-SMA 的mRNA相对表达量与空白对照组相比均增加,TGF-β1 mRNA相对表达量减少,差异均具有统计学意义（均为P<0.05）;与空白对照组相比,FDM组豚鼠巩膜中mTOR mRNA和AKT、P-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白的相对表达量变化不大,差异均无统计学意义（均为P>0.05）,但视网膜变薄,各层结构排列紊乱、疏松。雷帕霉素组与空白对照组相比,实验第7天、第14天豚鼠右眼眼轴长度、屈光度差异均无统计学意义（均为P>0.05）,且视网膜形态无明显变化。FDM+雷帕霉素组与FDM组相比,实验第7天豚鼠右眼眼轴长度、屈光度差异均无统计学意义（均为P>0.05）,实验第14天右眼眼轴长度和屈光度均减小,差异均有统计学意义（均为P<0.05）,TGF-β1 mRNA的相对表达量增多,MMP-2、α-SMA、mTOR 的mRNA和AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR的蛋白相对表达量均减少,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。结论　雷帕霉素球结膜下注射可延缓豚鼠FDM的形成,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路、调节巩膜中的MMP-2、TGF-β1、α-SMA的表达而发挥作用的,且对正常豚鼠视网膜结构没有影响。     

生长因子在形觉剥夺性近视形成中的作用

通过对形觉剥夺性近视(form-deprived myopia,FDM)动物模型的大量研究证实,FDM的形成过程中视网膜表达的生长因子的量发生变化,从而通过受体机制作用于巩膜,引起巩膜的变化,导致近视形成。多种生长因子与此过程的关系密切,但它们在FDM中发挥作用的具体机制仍不清楚。本研究对生长因子与近视形成和发展的关系做一综述。     

视黄酸在形觉剥夺性近视眼巩膜中作用的研究

剥夺新生动物视网膜正常成像可导致轴性近视的发生,这种近视称为形觉剥夺性近视(FDM).高度近视形成过程中的眼轴过度延长及巩膜变薄,可能是受局部视网膜信息调控的巩膜细胞外基质(ECM)主动重塑的结果.巩膜主动重塑在眼球生长发育及正视化形成中起重要作用.视黄酸(RA)及其受体在FDM形成中对巩膜基质、软骨层和成纤维细胞层及基质降解相关蛋白酶的改变具有重要调节作用.它可能是调节FDM眼球伸长的信号分子,在巩膜重塑中扮演重要角色.     

视黄酸在形觉剥夺性近视眼巩膜中作用的研究

剥夺新生动物视网膜正常成像可导致轴性近视的发生,这种近视称为形觉剥夺性近视(FDM).高度近视形成过程中的眼轴过度延长及巩膜变薄,可能是受局部视网膜信息调控的巩膜细胞外基质(ECM)主动重塑的结果.巩膜主动重塑在眼球生长发育及正视化形成中起重要作用.视黄酸(RA)及其受体在FDM形成中对巩膜基质、软骨层和成纤维细胞层及基质降解相关蛋白酶的改变具有重要调节作用.它可能是调节FDM眼球伸长的信号分子,在巩膜重塑中扮演重要角色.     

视黄酸在形觉剥夺性近视眼巩膜中作用的研究

剥夺新生动物视网膜正常成像可导致轴性近视的发生,这种近视称为形觉剥夺性近视(FDM).高度近视形成过程中的眼轴过度延长及巩膜变薄,可能是受局部视网膜信息调控的巩膜细胞外基质(ECM)主动重塑的结果.巩膜主动重塑在眼球生长发育及正视化形成中起重要作用.视黄酸(RA)及其受体在FDM形成中对巩膜基质、软骨层和成纤维细胞层及基质降解相关蛋白酶的改变具有重要调节作用.它可能是调节FDM眼球伸长的信号分子,在巩膜重塑中扮演重要角色.     

视黄酸在形觉剥夺性近视眼巩膜中作用的研究

剥夺新生动物视网膜正常成像可导致轴性近视的发生,这种近视称为形觉剥夺性近视(FDM).高度近视形成过程中的眼轴过度延长及巩膜变薄,可能是受局部视网膜信息调控的巩膜细胞外基质(ECM)主动重塑的结果.巩膜主动重塑在眼球生长发育及正视化形成中起重要作用.视黄酸(RA)及其受体在FDM形成中对巩膜基质、软骨层和成纤维细胞层及基质降解相关蛋白酶的改变具有重要调节作用.它可能是调节FDM眼球伸长的信号分子,在巩膜重塑中扮演重要角色.     

视黄酸在形觉剥夺性近视眼巩膜中作用的研究

剥夺新生动物视网膜正常成像可导致轴性近视的发生,这种近视称为形觉剥夺性近视(FDM).高度近视形成过程中的眼轴过度延长及巩膜变薄,可能是受局部视网膜信息调控的巩膜细胞外基质(ECM)主动重塑的结果.巩膜主动重塑在眼球生长发育及正视化形成中起重要作用.视黄酸(RA)及其受体在FDM形成中对巩膜基质、软骨层和成纤维细胞层及基质降解相关蛋白酶的改变具有重要调节作用.它可能是调节FDM眼球伸长的信号分子,在巩膜重塑中扮演重要角色.     

PPARy受体激动剂罗格列酮对形觉剥夺性近视和正常豚鼠屈光度的影响

目的　探讨过氧化物酶体增殖物激活受体y（PPARy）激动剂罗格列酮在豚鼠形觉剥夺性近视（FDM）中的作用。方法　选取40只3周龄豚鼠（均为右眼）,随机分成4组:正常组、FDM组、正常+罗格列酮组、FDM+罗格列酮组,其中正常组豚鼠不做处理,FDM组豚鼠使用头套法造模,正常+罗格列酮组豚鼠每天腹腔注射罗格列酮5 mg·kg^-1,FDM+罗格列酮组豚鼠每天戴头套并腹腔注射罗格列酮5 mg·kg^-1,持续28 d。实验前和实验后28 d测量豚鼠屈光度,实验后28 d测量豚鼠眼轴长度,保留眼球,免疫组织化学及Western blot测量豚鼠I型胶原蛋白(COL-I)、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）蛋白的分布与表达,HE染色观察巩膜形态变化。结果　与正常组相比,FDM组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度均增加,形成相对近视,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;巩膜明显变薄,胶原纤维排列紊乱,断裂明显,分布不规则。与正常组相比,正常+罗格列酮组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度变化差异均无统计学意义（均为P>0.05）;巩膜形态没有明显变化。与正常组相比,FDM+罗格列酮组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度变化差异均无统计学意义（均为P>0.05）。与FDM组相比,FDM+罗格列酮组豚鼠右眼屈光度和眼轴长度均减少,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;巩膜胶原纤维排列松散,分布略紊乱。Western blot检测结果显示,与正常组相比,FDM组豚鼠巩膜中COL-I、TGF-β1、TIMP-2蛋白表达量均减少,MMP-2蛋白表达量增加,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;与正常组相比,正常+罗格列酮组豚鼠巩膜中,COL-I、TGF-β1蛋白表达量均增加,差异均有统计学意义（均为P<0.05）,TIMP-2和MMP-2蛋白表达量差异均无统计学意义（均为P>0.05）;与正常组相比,FDM+罗格列酮组豚鼠巩膜中COL-I蛋白的表达接近正常组,差异无统计学意义（P>0.05）,TGF-β1、TIMP-2蛋白表达量均增加,MMP-2蛋白表达量减少,差异均有统计学意义（均为P<0.05）;与FDM组相比,FDM+罗格列酮组豚鼠巩膜中COL-I、TGF-β1、TIMP-2蛋白表达量均增加,MMP-2蛋白表达量减少,差异均有统计学意义（均为P<0.05）。豚鼠巩膜中COL-I、TGF-β1、TIMP-2、MMP-2蛋白免疫组织化学表达趋势与Western blot检测结果一致。结论　PPARy受体激动剂罗格列酮可能通过调节TGF-β1、COL-I、TIMP-2和MMP-2蛋白的表达水平抑制FDM,对正常豚鼠的屈光影响不大。     

TIMP-2基因转染FDM豚鼠后极部巩膜MMP-2蛋白早期动态表达

目的探讨外源性基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMP)对豚鼠形觉剥夺性近视(form deprivation myopia,FDM)眼后极部巩膜基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)蛋白表达的影响。方法单眼形觉遮盖法制备FDM豚鼠右眼模型,45只豚鼠分为TIMP-2组、空质粒组和生理盐水组,每组15只,右眼脉络膜上腔内分别注射转染TIMP-2基因的脂质体、空质粒和生理盐水,左眼暴露为自身对照;另15只豚鼠持续遮盖右眼,不作任何处理,为对照组。各组分别于注药后的第2天、第7天和第14天处死豚鼠,取眼球后极部巩膜组织,用明胶酶谱法检测MMP-2蛋白的表达。结果转染第2天、第7天和第14天TIMP-2组豚鼠后极部巩膜MMP-2酶原及活性酶的相对表达量分别为0.9012±0.0056和0.3006±0.0051、0.8876±0.0060和0.2858±0.0065、0.8915±0.0068和0.2915±0.0076,表达均降低,与自身对照组、对照组组间比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05),而空质粒组和生理盐水组与对照组相比,转染后第2天、第7天和第14天差异均无统计学意义(均为P>0.05)。TIMP-2组豚鼠后极部巩膜MMP-2酶原及活性酶表达水平从第2天开始降低,第7天最低,第14天时略有回升,第2天与第7天、第14天之间差别均有统计学意义(均为P<0.05),第7天与第14天比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论外源性TIMP-2基因注入FDM豚鼠后,早期即可有效抑制后极部巩膜MMP-2蛋白的表达,减缓巩膜的重塑,但随时间的延长抑制作用逐渐减弱。     

豚鼠形觉剥夺早期后极部巩膜基质金属蛋白酶2及其抑制剂动态表达

目的探讨豚鼠形觉剥夺性近视（form-deprivation myopia, FDM ）早期后极部巩膜基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2, MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制剂2（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2）mRNA的表达。方法4周龄三色豚鼠50只,随机分成实验组和正常对照组各25只,实验组又随机分为5组,单眼形觉剥夺（monocular deprivation, MD）右眼1、4、7、14、21d制备FDM动物模型,未遮盖眼为自身对照组。各组豚鼠进行检影验光和A超测量眼轴长度。提取后极部巩膜总RNA,二步法逆转录聚合酶链反应检测各组后极部巩膜MMP-2及TIMP-2mRNA的表达水平。结果除1d外,各组MD后极部巩膜MMP-2mRNA的表达与正常对照组、自身对照组差异均有统计学意义（P〈0,05）,MD组间差异也有统计学意义（P〈0．01）;而TIMP-2mRNA的表达则逐渐下降。各自身对照组MMP-2、TIMP-2mRNA的表达与MD组变化趋势大致相同。结论MMP-2／TIMP-2之间动态平衡失调可能是启动豚鼠FDM巩膜细胞外基质早期主动重塑的重要因素。（中国跟耳鼻喉科杂志,2010,10：75—78）     

Comparison of form-deprived myopia and lens-induced myopia in guinea pigs

AIM: To study the efficacy difference between form-deprived myopia (FDM) and lens-induced myopia (LIM), the degree of myopia, axial length and pathological changes of the posterior sclera from guinea pigs were evaluated.METHODS: Four-week pigmented guinea pigs were randomly assigned into 3 groups, including normal control (n=6), FDM group with monocular cover (n=11) and LIM group with monocular -7D lens treatment (n=11). FDM group was form-deprived while LIM group was lens-induced for 14 d. Refractive error and axial length were measured prior to and post treatment, respectively. Morphological changes of sclera were examined using both light and electronic microscopes.RESULTS: After 14d treatment, refractive errors for FDM group and LIM group were -3.05±0.71D and -2.12±1.29D, respectively, which were significantly more myopic than that of normal controls and fellow control eyes (P<0.01). As for axial length, it was 7.93±0.03 mm for FDM group and 7.89±0.06 mm for LIM group, which were significantly longer than both normal and fellow controls (P<0.01). With respect to both refractory error and axial length, the differences between FDM group and LIM group were not significant (P>0.05). Under light microscope, both FDM group and LIM group showed thinned sclera, disarrangement of fibrosis and enlarged disassociation between fibers. Consistently, ultrastructural examination showed degenerated fibroblasts and thinned fibers in posterior sclera.CONCLUSION:Following two weeks of myopia induction in guinea pigs, with regard to the degree of myopia, axial length and pathological alterations, there was no significant difference between FDM and LIM models. Therefore, FDM and LIM are equally effective and useful as a model of experimental myopia and guinea pigs are ideal animals for induction of experimental myopia because their high sensitivity to both form-deprivation and lens-induction.     

豚鼠进展性近视眼巩膜中Smad3和Ⅰ型胶原的动态表达变化

背景 巩膜重塑过程中导致眼轴的伸长是轴性近视进展的主要病理机制之一.研究证实转化生长因子β1(TGF-β1)参与巩膜重塑过程,而Smad3是TGF-β1的下游信号转录基因之一,探讨其在近视眼巩膜重塑过程中的作用对于近视发病机制和防治研究具有重要意义. 目的 研究近视眼巩膜重塑过程中Smad3和Ⅰ型胶原的表达情况,探讨TGF-β1-Smad3-Collagen Ⅰ信号途径在近视巩膜胶原重塑中的作用.方法 将出生后7d的豚鼠75只任意分为空白对照组(25只)和形觉剥夺性近视(FDM)组(50只).FDM组豚鼠采用半透明乳胶遮盖左眼的方法制备单眼FDM模型,右侧未遮盖眼作为自身对照.FDM组分别遮盖2、4、6周,另一组动物遮盖4周后去遮盖1周,分别于遮盖前及上述时间点采用检影法测量各组豚鼠双眼屈光度,采用A型超声手动模式测量豚鼠眼轴长度.于上述时间点分别处死5只豚鼠并制备巩膜组织切片,分别采用免疫组织化学法及逆转录PCR法检测各组豚鼠巩膜组织中Smad3和Ⅰ型胶原蛋白及其mRNA的相对表达量.结果 遮盖前空白对照组与FDM组豚鼠屈光度均为远视状态,差异无统计学意义(P＞0.05),空白对照组豚鼠远视屈光度逐渐下降,而FDM组豚鼠在遮盖前,遮盖2、4、6周及遮盖4周后去遮盖1周屈光度从(+2.09±0.31)D逐渐改变为(-1.23±0.69)、(-4.17±0.59)、(-7.07±0.56)和(-4.30±0.58)D,眼轴长度从(5.93±0.39)mm逐渐改变为(6.62±0.36)、(7.30±0.34)、(7.99±0.32)和(7.21±0.36) mm,与空白对照组比较,遮盖后各时间点FDM组豚鼠近视度明显升高,眼轴测量值明显增加,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与自身对照组比较,遮盖2周、4周、遮盖4周后去遮盖1周及遮盖6周时FDM组近视度均明显升高,眼轴明显增长,差异均有统计学意义(均P＜0.05).遮盖前空白对照组与FDM组豚鼠后极部巩膜组织中Ⅰ型胶原和Smad3蛋白及其mRNA相对表达量的差异均无统计学意义(均P＞0.05),FDM组豚鼠遮盖2、4、6周及遮盖4周后去遮盖1周巩膜组织中Ⅰ型胶原和Smad3蛋白及其mRNA相对表达量均明显低于空白对照组和自身对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).豚鼠巩膜组织中Ⅰ型胶原蛋白与Smad3蛋白及其mRNA相对表达量均呈明显正相关(蛋白:r=0.993,P＜0.05;mRNA:r =0.954,P＜0.05). 结论 FDM豚鼠模型眼随着遮盖时间的延长近视度明显增加,眼轴明显增长,豚鼠巩膜组织中Smad3和Ⅰ型胶原的表达相应减弱,且Smad3和Ⅰ型胶原表达量的变化趋势高度一致.Smad3和Ⅰ型胶原可能通过TGF-β1-Smad3-Collagen Ⅰ信号途径参与近视眼巩膜重塑过程的调控.     

针刺对形觉剥夺性近视豚鼠巩膜形态及组织中HIF-1α、SOD、MDA水平的影响

目的 探究针刺对形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠巩膜组织形态特点及巩膜组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响。方法 选取普通级3周龄健康三色豚鼠72只,随机分为空白组、模型组和针刺组(各24只)。用半透明气球作为眼罩分别固定于模型组和针刺组豚鼠右眼及头面部建立FDM模型,左眼充分暴露作自身对照;针刺组在豚鼠模型建立当天起,于每日相同时间对豚鼠进行针刺和电针干预治疗,空白组豚鼠不做任何干预。记录每组豚鼠造模前、造模后2周及4周的眼轴长度和屈光度。造模后4周处死豚鼠,光学显微镜下观察巩膜形态变化,Western blot检测各组豚鼠巩膜中HIF-1α蛋白表达,比色法测定各组豚鼠巩膜中SOD活力和MDA含量。结果 造模后2周和4周,与空白组比较,模型组及针刺组豚鼠遮盖眼近视屈光度及眼轴长度均明显增加(均为P<0.05);与模型组比较,针刺组豚鼠遮盖眼近视屈光度减小,眼轴增长明显减缓(均为P<0.05)。造模后4周,与空白组比较,模型组豚鼠巩膜厚度明显变薄,胶原纤维分布稀疏,有明显纤维空隙且排列不规则;与模型组相比,针刺组豚鼠巩膜层...     

Adenosine receptor protein changes in guinea pigs with form deprivation myopia

Acta Ophthalmol. 2010: 88: 759–765

Abstract.

Purpose: Recent results have shown that treatment with the non‐selective adenosine antagonist 7‐methylxanthine (7‐MX) reduces the development of form deprivation myopia (FDM) in guinea pigs. The aims of this study were to identify the presence of adenosine receptors (AdoRs) in the eye wall of the guinea pig and to determine their possible changes during form deprivation. Methods: Three‐week‐old guinea pigs were monocularly treated with a translucent lens to induce FDM. After 21 days, samples were taken from the posterior eye wall and examined with immunofluorescence confocal microscopy for the presence of AdoRA1, AdoRA2A, AdoRA2B and AdoRA3 proteins. Western blot analysis was used to quantitate AdoRs in samples from the retina, choroids and sclera. Results: All four subtypes of AdoR were expressed in the posterior wall of the guinea pig eye, although AdoRA3 only weakly. Twenty‐one days after the induction of myopia, we observed a significant decrease in protein expression for AdoRA1 (? 25.5%) and an increase in protein expression for AdoRA2B (+ 66.7%) in the retina of FDM eyes. Conclusions: AdoRs of all subtypes are expressed in the retina, choroids and sclera in guinea pigs and may play a role in the regulation of eye growth. The changed pattern of AdoR expression during form deprivation confirms that pharmaceutical intervention targeting AdoRs may reduce myopia progression.     

哌仑西平影响豚鼠实验性近视眼的研究

目的 探讨玻璃体腔注射选择性M_1受体拮抗剂哌仑西平对豚鼠形觉剥夺性近视眼视网膜、脉络膜、巩膜和虹膜-睫状体组织中M_1和M_4受体mRNA表达的影响.方法 采用随机分组设计的实验研究.1～2周龄的三色豚鼠24只,随机分为4组:正常对照组(N)6只,单纯形觉剥夺组(FDM)6只,药物对照组(S)6只,哌仑西平组(P)6只,均以左眼为实验眼,P组隔日玻璃体腔注射500μg哌仑西平;S组隔日玻璃体腔注射生理盐水.21 d后结束实验.提取各组眼视网膜、脉络膜、巩膜和虹膜-睫状体组织总RNA,半定量RT-PCR检测M_1和M_4亚型mRNA表达变化.3组间数据的比较采用单因素方差分析和Tukey post hoc检验.结果 21d时,FDM与N组相比较,FDM组眼轴相对延长0.29mm,产生相对近视-4.92 D,差异有统计学意义(P<0.001).P组与S组相比较,眼轴相对减少了0.30 mm,产生+0.88 D的相对远视,差异均有统计学意义(P<0.001).S组与FDM之间屈光度数的差异无统计学意义;而眼轴变化有统计学意义(S组相对延长0.08 mm,而FDM组相对延长0.29/mm).半定量PCR结果显示:P组与S组相比较,其视网膜、脉络膜和虹膜睫状体组织M_1和M_4亚型mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05).而在后极部巩膜组织,M_1和M_4亚型mRNA的表达较药物对照组显著性增加(P<0.05),其中M_1受体表达增加19.16%,M_4受体表达增加64.29%.结论 哌仑西平能够有效抑制豚鼠形觉剥夺近视的发展.巩膜组织M_1和M_4亚型及其胆碱能通路可能参与M受体拮抗剂抑制近视发展.