结直肠腺癌肝转移灶中差分化肿瘤细胞群的临床病理意义

目的 探讨肝转移灶中差分化肿瘤细胞群（PDC）的临床病理意义,分析肝转移灶与肠原发灶中PDC分级的相关性。方法 回顾性分析72例结直肠癌伴有肝转移的配对病例。同时对结肠癌原发灶和肝转移灶中PDC进行判读,分析肝转移灶中PDC分级与各临床病理参数之间的关系及原发灶与转移灶中PDC分级的相关性。PDC的判读方法采用Ueno标准。结果 72例结直肠癌肝转移灶中,PDC分级G1、G2、G3的例数分别为28、24、20。转移灶的PDC分级与转移灶的肿瘤芽、原发灶的PDC分级具有正相关,而与转移灶大小、数目、原发灶部位、级别、浸润深度、淋巴结转移情况、脉管侵犯及肿瘤芽无显著相关。结论 结直肠腺癌肝转移瘤与原发性结直肠腺癌的PDC分级存在正相关,评估原发灶PDC分级或可为肝转移风险提供参考。     

青年非远处转移结直肠癌患者的临床特征及预后分析

目的:探讨青年非远处转移结直肠癌患者的临床特征及预后分析。方法:通过SEER*Stat软件提取SEER数据库中2013年至2016年1 750例有完整随访资料的非远处转移结直肠癌患者，分析比较左半结肠癌、右半结肠癌和直肠癌患者的临床特征及预后分析。绘制Kaplan-Meier生存曲线，采用Log-rank检验进行单因素分析，COX回归进行多因素分析。结果:RCC、LCC和RC在性别、组织学分级、T分期、N分期和是否手术方面均有统计学差异（均P＜0.05）；青年结直肠癌患者最常见的发生部位是直肠和乙状结肠。单因素分析显示，性别、种族、婚姻状况、保险情况、肿瘤部位、组织学分级、T分期、N分期和是否手术是影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的危险因素。多因素COX回归分析显示，种族、有无保险、组织学分级、T分期及N分期是影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的独立危险因素。LCC、RCC和RC患者3年累计生存率及组织学分级方面无明显统计学差异。结论:影响青年非远处转移结直肠癌患者预后的相关因素有很多，无保险、组织学分级为IV级、T4期、N2期和无手术的患者预后较差。在临床工作中，综合考虑相关危险因素，真正实现肿瘤患者的早发现、早诊断和早治疗。     

Bcl-2、Caspase-3在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨结直肠肿瘤中Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例正常结直肠黏膜组织,以免疫组化方法（S—P法）检测Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达,分析其表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系。结果：Bcl-2、Caspase-3在正常组织和大肠癌组织中的表达差异具有统计学意义（P〈O．05）;Bcl-2和Caspase-3与大肠癌分级有关（P〈0．05）,但与Dukes分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：腺癌组织中Bcl-2和Caspase-3可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,对大肠癌及腺癌进行Bcl-2和Caspase-3基因检测有助于大肠癌的早期诊断及预后评估。     

PTTG和bFGF在结直肠癌组织中的表达

目的探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在结直肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测120例结直肠癌、30例结直肠腺瘤、30例正常结直肠黏膜组织中PTTG及bFGF的表达。结果结直肠癌组织中PTTG和bFGF阳性表达率明显高于结直肠腺瘤组织及正常结直肠黏膜组织（P均〈0.05）;结直肠癌组织中PTTG和bFGF阳性表达率均与结直肠癌Dukes分期及淋巴结转移有关（P均〈0.05）。结论 PTTG和bFGF与结直肠癌生物学行为及预后有密切关系,两者联合检测有助于结直肠癌恶性程度和预后的判断。     

结直肠癌MGMT和TS的表达及其与临床病理因素的关系

目的 探讨5-FU疗效相关基因MGMT及TS蛋白在散发性结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用EnvisionTM鼠/兔-HRP广谱检测系统检测78例原发性结直肠腺癌、26例癌旁正常黏膜、13例低级别上皮内瘤变和11例高级别上皮内瘤变标本.结果 MGMT蛋白在正常黏膜、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变和结直肠腺癌中阳性表达率分别为26.9%、53.8%、54.5% 和62.8%,组间差异具有统计学意义(P<0.01);TS蛋白在正常黏膜、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变与结直肠癌的阳性表达率分别为23.1%、38.5%、36.4%和61.5%,组间差异亦具有统计学意义(P<0.01);正常黏膜中(23.1%)及结直肠癌组织(61.5%)间蛋白表达差异显著(P<0.01).MGMT蛋白表达在结直肠癌中与患者的性别(P<0.05)和肿瘤组织学分级(P<0.05)相关,TS蛋白与患者的年龄(P<0.05)和性别(P<0.05)相关.在结直肠腺癌中MGMT和TS蛋白表达存在相关性(P<0.05).结论 MGMT和TS蛋白表达增高在结直肠腺癌发生、发展过程中发挥重要作用.同时检测结直肠腺癌中MGMT和TS蛋白表达水平对预测肿瘤的生物学行为和以5-FU为基础的化疗方案的疗效可能具有应用价值.     

SOX9在结直肠癌中的表达及其意义

目的探讨SOX9、SOX8在结直肠肿瘤中的表达情况及其预后意义。方法应用免疫组化EnVision法检测226例结直肠癌及41例腺瘤中SOX9、SOX8的表达,并分析蛋白表达与临床病理参数间的关系。结果SOX9、SOX8在结直肠肿瘤中均有表达。在正常黏膜、癌旁黏膜、腺瘤和腺癌中,SOX9的表达率逐渐增高,分别为9.1%（10/110）、14.0%（16/114）、48.8%（20/41）和60.1%（113/188）（P〈0.01）,SOX8阳性表达率为0%（0/117）、0%（0/125）、29.3%（12/41）和15.2%（31/204）。SOX9高表达仅见于结直肠肿瘤。SOX9在黏液腺癌和印戒细胞癌等中表达相对较低,而SOX8表达则主要见于黏液腺癌和印戒细胞癌。Kaplan-Meier生存曲线分析证实结直肠癌SOX9高表达为预后不良,COX比例风险模型证实SOX9高表达是结直肠癌的独立预后因素（P〈0.05）。结论SOX9在结直肠癌高表达,且高表达是结直肠癌预后不良指标。     

CD44V6在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨CD44V6表达与结直肠癌发生、发展及转移的关系。方法：采用S－P免疫组织化学方法，检测78例原发性结直肠腺癌、14例结直肠腺瘤癌变、57例结直肠腺瘤、30例结直肠增生性息肉和24例结直肠正常黏膜中CD44V6的表达情况。结果：腺瘤、腺瘤癌变和腺癌组织中CD44V6阳性表达率分别为78．95％、100．00％和56．41％，明显高于增生性息肉和正常黏膜组织的阳性表达率（14．81％）。CD44V6阳性表达与腺癌淋巴结转移、Dukes分期和病理分级无相关性。结论：CD44V6表达与结直肠癌的发生有关，可作为诊断结直肠癌前病变和早期癌的生物学指标。     

结直肠癌中C—erbB-2与Ebp1的表达与临床病理特征的关系及其临床意义

目的：研究C—erbB-2与Ebp1蛋白在结直肠癌组织中的表达,并探讨其与结直肠癌临床病理特征的关系及意义。方法：应用免疫组织化学法（EnVision）对65例结直肠癌患者的肿瘤组织及正常结直肠组织分别行C—erbB-2与Ebp1蛋白检测。结果：结直肠癌肿瘤组织中C—erbB-2的表达明显高于正常结直肠组织（P〈0．05）,Ebp1的表达明显低于正常结直肠组织（P〈0．05）;结直肠癌肿瘤组织中C—erbB-2与Ebp1表达与患者年龄、性别以及家族史无关,C—erbB-2的高表达与Ebp1的低表达与肿瘤的TNM分期、分化程度以及淋巴结转移呈正相关（P均〈0．05）;c—erbB-2与Ebp1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论：C—erbB-2和Ebp1联合检测有助于对肿瘤转移及预后情况的判断,并为以Ebp1作为生物学靶点的肿瘤免疫治疗研究提供依据。     

结直肠癌MTAP基因的表达及启动子去甲基化的研究

背景与目的：研究报道甲硫腺苷磷酸化酶（5’-methylthioadenosine phosphorylase,MTAP）在多种肿瘤组织中出现异常表达。本研究检测MTAP基因在结直肠腺癌、结直肠腺瘤和正常结直肠粘膜组织中的表达以及MTAP启动子甲基化的改变,探讨结直肠癌MTAP基因表达的变化与启动子去甲基化的关系。方法：定量PCR检测50例结直肠癌及癌周正常组织中MTAP mRNA的表达量;免疫组织化学的方法检测MTAP在结直肠癌中的表达;甲基化特异多聚酶链反应（Methylation—specified PCR,MSP）检测正常肠粘膜和结直肠癌组织中MTAP基因启动子发生甲基化的情况。结果：定量PCR结果显示：正常结直肠组织中MTAP mRNA的相对水平显著低于结直肠癌组织（P〈0．01）：免疫组织化学结果显示MTAP在结直肠腺癌中的表达高于结直肠腺瘤及正常结直肠粘膜（98．00％vs．85．00％和12．50％,P〈0．05）,结直肠腺瘤与正常结直肠粘膜差异亦具有统计学意义（P〈0．01）;MSP检测16例正常结直肠组织,20例结直肠腺瘤,50例结直肠癌组织启动子甲基化频率分别是93．75％,75．00％,32．00％。结直肠癌中甲基化率较腺瘤和正常组织均显著降低（P〈0．01）。结论：MTAP在结直肠腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常组织,MTAP在结直肠腺癌组织中高表达可能与MTAP启动子去甲基化有关。     

结直肠癌中VEGF-C和MMP-2蛋白表达量与肿瘤侵袭转移关系的研究

目的:研究VEGF-C、MMP-2在结直肠癌中mRNA和蛋白水平的表达,分析其表达与临床病理特征间关系,探讨其在结直肠癌中的表达及其意义。方法:收集46例常熟市第二人民医院病理科2014年至2017年结直肠癌手术切除的新鲜肿瘤组织及20例癌旁正常组织。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法检测46例结直肠癌与癌旁正常组织中VEGF-C mRNA、MMP-2的表达,应用免疫组织化学方法检测结直肠癌与癌旁正常组织VEGF-C、MMP-2蛋白的表达,分析VEGF-C mRNA、MMP-2 mRNA和蛋白表达与临床病理分期特征间关系。结果:46例结直肠癌中VEGF-C mRNA（P<0.05）、MMP-2 mRNA（P<0.05）转录水平显著高于癌旁正常组织。VEGF-C mRNA转录水平与患者年龄、性别和肿瘤直径等无相关性（P>0.05）,与组织学分级、TNM分期、淋巴结和远处转移等有相关性（P<0.05）;MMP-2 mRNA转录水平与年龄、性别、肿瘤直径、淋巴结和远处转移等无相关性（P>0.05）,而与组织学分级、TNM分期上有统计学差异（P<0.05）。VEGF-C蛋白表达量与性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,而与患者年龄、淋巴结转移、组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）;MMP-2蛋白表达量与年龄、性别、肿瘤直径和远处转移无相关性（P>0.05）,只与组织学分级和TNM分期等相关（P<0.05）。两基因间mRNA转录水平与蛋白表达水平呈线性相关性（P<0.01）。结论:VEGF-C、MMP-2蛋白的高表达与结直肠癌细胞侵袭及转移过程的发生密切相关,可为作潜在靶向标志物,为临床上进一步诊断治疗及预后提供理论依据。     

肿瘤出芽和TILs与结直肠癌患者临床病理特征和预后的相关性北大核心

目的:研究不同数量及比例的肿瘤出芽(tumor budding,TB)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)在结直肠癌中的临床病理意义。方法:收集193例结直肠癌患者的肿瘤切片和临床资料,在HE染色下观察肿瘤出芽及TILs水平,并分析肿瘤出芽、TILs、出芽TILs联合分组与患者临床病理特征和预后的关系。结果:在结直肠癌患者中,肿瘤出芽与TNM分期、肿瘤解剖分期、分化程度、脉管侵犯、神经侵犯和预后相关(P<0.05);TILs与性别、TNM分期、肿瘤解剖分期、分化程度、神经侵犯、伴黏液腺癌和预后相关(P<0.05);出芽TILs联合分组与TNM分期、肿瘤解剖分期、分化程度、脉管侵犯、神经侵犯和预后相关(P<0.05),低出芽+高TILs组总生存期最长,高出芽+高TILs组次之,低出芽+低TILs组再次之,高出芽+低TILs组总生存期最短;肿瘤浸润淋巴细胞水平与肿瘤出芽水平呈负相关。结论:不同水平的肿瘤出芽、TILs、出芽TILs联合分组均能反映结直肠癌侵袭转移能力及预后,且出芽TILs联合分组相比肿瘤出芽和TILs对预后有更精细的评估。     

Efficacy of postoperative adjuvant chemotherapy for colorectal cancer

We attempted postoperative adjuvant chemotherapy for stage II or III colorectal cancer. To investigate the efficacy of the adjuvant chemotherapy, we retrospectively reviewed all 293 colorectal cancer patients who underwent curative resection between 1990 and 1996 in Kurume University Hospital. The patients were divided into two groups according to whether or not they received postoperative adjuvant chemotherapy. Patients in Group 1 (n = 156) underwent resection followed by administration of oral fluorouracil. Some also received intravenous 5-FU or MMC after surgery. Patients in Group 2 (n = 95) underwent surgery alone. The disease-free survival rate in Group 1 was significantly higher than that in Group 2, but only for those with rectal cancer, with no significant difference for those with colon cancer. The results were also analyzed according to tumor stage, degree of lymphatic and venous invasion, and histological grading. Findings were similar between the two groups for those with stage II, stage IIIa, a low grade of lymphatic and venous invasion, and well-differentiated adenocarcinoma. Postoperative adjuvant chemotherapy in colorectal cancer might reduce the risk of recurrence, particularly in cases of rectal cancer. However, postoperative adjuvant chemotherapy was insufficient for those with highly advanced cancer or a biologically aggressive tumor.     

散发性结直肠癌中微卫星不稳定研究及其临床病理意义

目的检测散发性结直肠癌(SCRC)中的微卫星不稳定状态,并探讨其与临床病理特征的关系。方法应用荧光标记多重PCR法扩增微卫星位点BAT-25和BAT-26,将PCR扩增产物在荧光毛细管中进行电泳,以GenScan3.1软件扫描分析两个微卫星位点状况。结果112例SCRC患者中,BAT-25和BAT-26两个位点均阳性者14例,MSI-H发生率为12.5(14/112);BAT-25单位点阳性者4例,BAT-26单位点阳性者6例;两个位点均阴性者88例,MSS发生率为78.6。SCRC中MSI-H和MSS两组的比较显示:MSI-H者发病部位以近端结肠癌多见(P=0.034),组织学类型以黏液腺癌、印戒细胞癌相对多见(P=0.023),分化程度以低分化癌多见(P=0.039),而MSI-H与MSS两者在性别、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移等方面差异无统计学意义。结论SCRC中微卫星不稳定是一个常见的分子事件,微卫星不稳定的SCRC好发于右半结肠,具有低分化的倾向。     

maspin及uPA在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨结肠癌组织中maspin蛋白,尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的表达及其与肿瘤侵袭性的关系.方法 采用免疫组化方法检测50例结肠癌和24例癌旁正常组织中maspin蛋白、uPA的表达,并对其与结肠癌临床病理分期的关系进行统计学分析.结果 在正常结肠黏膜、结肠腺瘤和结肠癌组织中,maspin表达的阳性率逐渐下降,而uPA表达的阳性率逐渐上升.maspin蛋白和uPA在结肠癌组织中的表达均与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关,两者在结肠癌组织中的表达呈负相关.结论 结肠癌的发生、浸润和转移可能和maspin蛋白表达下调及uPA表达上调密切相关,它们可能成为肿瘤治疗的新靶点,也可作为一组有效的结肠癌肿瘤标记物和判断预后的指标.     

187例老年大肠癌的外科治疗及病理特点分析

目的分析探讨老年大肠癌的外科治疗及病理特点。方法回顾性分析2003年1月至2010年12月187例手术治疗并经病理确诊的65岁以上老年大肠癌的临床资料。分析患者发病的肿瘤部位、病理分期、组织分型,并与同期收治的214例65岁以下的大肠癌患者进行比较。结果男119例,女68例,年龄65～93岁,平均70.5岁。有肠梗阻表现35例,急诊手术25例,肿瘤位于直肠占36.9%,位于乙状结肠占30.5%,其后依次为结肠肝曲、回盲部、结肠脾曲、横结肠、升结肠和降结肠。中分化腺癌125例(66.8%),高分化腺癌28例(15.0%),低分化腺癌32例(17.1%),未分化腺癌2例(1.1%)。Dukes A期31例,B期72例,C期67例,D期17例。结论老年大肠癌组织分型好、分化程度高、临床分期较早,以恶性程度较低的腺癌最为常见。对老年大肠癌患者应积极行外科手术治疗,并重视老年患者围手术期的监测和处理。     

结直肠腺癌EMMPRIN蛋白的表达及其临床病理学意义

目的:研究结直肠腺癌细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellularmatrixmetalloproteinaseinducer,EMMPRIN)蛋白表达的临床病理意义。方法:免疫组织化学(SP)法检测89例结直肠腺癌组织中EMMPRIN的表达,分析EMMPRIN与组织学类型、分化程度、肿瘤神经组织浸润、浸润肠壁深度、淋巴结转移和Dukes分期等生物学行为的关系。结果:全组结直肠腺癌EMMPRIN的阳性率为43%(38/89)。53例癌旁腺上皮的阳性率为17%(9/53),明显低于同组腺癌组织的58%(31/53)(P=0.016)。EMMPRIN表达与组织学类型、分化程度、肿瘤神经组织浸润、浸润肠壁深度、淋巴结转移和Dukes分期均无关(P>0.05)。结论:EMMPRIN在结直肠腺癌中的表达明显较癌旁腺上皮增多,但与癌的生物学行为关系不大。     

Expression of Fas ligand is an early event in colorectal carcinogenesis

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Fas ligand (FasL) is expressed in many cancers and plays an important role in establishing immunologically privileged environments that allow tumors to escape the host's immune surveillance. We investigate the expression of FasL in human colorectal cancer and colorectal adenoma and elucidate the relationship between FasL expression and the clinicopathological characteristics of colorectal cancers. METHODS: We examined 214 colorectal cancer specimens and 83 colorectal adenoma specimens. Expression of FasL was determined by immunohistochemical staining using a specific monoclonal antibody. We analyzed the relationship between the results of FasL expression and clinicopathological data statistically. RESULTS: FasL expression was detected in 173 (80.8%) of 214 colorectal carcinomas and 34 (40.9%) of 83 colorectal adenomas. The status of FasL expression in colorectal carcinoma was independent of clinicopathological features including tumor stage, histologic grade, lymphatic invasion, venous invasion, lymph node metastasis, liver metastasis, and Dukes stage. In colorectal adenoma, FasL expression was more frequently observed in high-grade atypia than in low-grade atypia (P = 0.05). CONCLUSIONS: FasL expression is commonly observed not only in cancer but also in highly dysplastic tissue. These observations suggest that FasL expression may be an important event in the transformation process leading to adenocarcinoma.     

Phenotypic expression of colorectal adenocarcinomas with reference to tumor development and biological behavior.

The purpose of this study is to clarify the correlation between cell differentiation and tumor development, including tumor aggressiveness and biological behavior. Eighty-three cases of advanced colorectal adenocarcinoma were randomly selected. Using immunohistochemical staining with antibodies to CD10, MUC2 and human gastric mucin (HGM), the colorectal adenocarcinomas could be classified into five types (18 small intestinal, 27 large intestinal, 2 gastric, 9 mixed and 27 unclassified). Each type had characteristic features. The small-intestinal type showed a relatively lower incidence of lymphatic permeation and higher venous invasion. The large-intestinal type showed a low incidence of venous invasion and lymph node metastasis. The mixed type revealed female and right-side-dominant distribution, large tumor size, high incidence of mucinous carcinoma, and low incidence of venous invasion. Gastric type was seen in only two cases (2%), which exhibited high histologic grade, lymphatic permeation and lymph node metastasis with no venous invasion. Such phenotypic classifications are considered to be useful not only for evaluation of the biological behavior of the carcinoma, but also for analysis of tumorigenesis.     

Phenotypic Expression of Colorectal Adenocarcinomas with Reference to Tumor Development and Biological Behavior

The purpose of this study is to clarify the correlation between cell differentiation and tumor development, including tumor aggressiveness and biological behavior. Eighty-three cases of advanced colorectal adenocarcinoma were randomly selected. Using immunohistochemical staining with antibodies to CD10, MUC2 and human gastric mucin (HGM), the colorectal adenocarcinomas could be classified into five types (18 small intestinal, 27 large intestinal, 2 gastric, 9 mixed and 27 unclassified). Each type had characteristic features. The small-intestinal type showed a relatively lower incidence of lymphatic permeation and higher venous invasion. The large-intestinal type showed a low incidence of venous invasion and lymph node metastasis. The mixed type revealed female and right-side-dominant distribution, large tumor size, high incidence of mucinous carcinoma, and low incidence of venous invasion. Gastric type was seen in only two cases (2%), which exhibited high histologic grade, lymphatic permeation and lymph node metastasis with no venous invasion. Such phenotypic classifications are considered to be useful not only for evaluation of the biological behavior of the carcinoma, but also for analysis of tumorigenesis.