UHPLC-MS/MS法测定瑞戈非尼中两种痕量基因毒性杂质

目的 建立UPLC-MS/MS方法测定瑞戈非尼中两类基因毒性杂质（3-氟-4-氨基苯酚（SM2）、3-三氟甲基-4-氯异氰酸苯酯（SM3））的含量。方法 采用色谱柱Agilent RRHD C₁₈（2.1mm ×100 mm,1.8 μm）,流动相为 0.05% 甲酸水－甲醇,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1,柱温为35℃;采用Agilent 1290-6470A液质联用仪和电喷雾离子源（AJS ESI）源检测,正负离子模式采集数据。结果 本方法的专属性、线性与范围、定量限与检测限、准确度、精密度及稳定性均符合中国药典的验证指标。结论 本方法操作简便,结果可靠,用于两批瑞戈非尼中潜在毒性杂质（3-氟-4-氨基苯酚、3-三氟甲基-4-氯异氰酸苯酯）的测定。两批样品中均未检测到SM2,而基因毒性杂质SM3的含量分别为13.6×10^-6和41.4 ×10^-6。     

小分子抑制剂瑞戈非尼的药理和临床概述

本文综述了瑞戈非尼治疗结肠直肠癌和胃肠道间质瘤的药理、药动学、临床研究和安全性信息。主要参考国外有关的瑞格菲尼的注册和临床资料。临床试验表明瑞戈非尼能使患者的总生存期、无进展生存期获得明显提高。接受治疗的患者中最严重的药物不良反应是严重肝损伤、出血和胃肠道穿孔,最常见的不良反应(≥30%)为虚弱/疲乏、食欲减退、食物摄入量减少、手足皮肤反应、腹泻、消瘦、高血压和发音障碍。     

非布司他降解产物的LC-MS研究

目的 研究非布司他的降解产物。方法 强制降解后以LC-MS测定,根据质谱测定结果结合结构及反应机制推测降解产物结构。结果 推测降解产物为2-[3-氰基-4-(2-异丁氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸甲酯、2-[3-氨基甲酰基-4(2-异丁氧基-)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸、2-[3-氰基-4-(2-异丁氧基)苯基]-4-甲基-1-氧化噻唑-5-羧酸甲酯以及非布司他的二聚体。结论 该法为研究非布司他的稳定性及其可能的降解途径提供了参考。     

克林霉素磷酸酯降解产物的LC-MS研究

通过强制降解并用LC-MS法测定,研究了克林霉素磷酸酯的降解物质,由质谱裂解碎片及高分辨质谱元素组成推测降解产物结构,为研究克林霉素磷酸酯的稳定性及其可能的降解途径提供参考.     

多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼的中国专利技术分析

分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。瑞戈非尼是拜耳公司开发的一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物,已于2017年3月在我国批准上市。本文介绍了瑞戈非尼相关中国专利申请状况,并重点对瑞戈非尼的中国专利技术发展脉络进行了梳理和分析,以期为我国相关制药企业开展相关研究和专利布局提供参考。     

正交试验优选瑞戈非尼固体分散体的处方工艺

摘 要 目的：优选瑞戈非尼固体分散体的处方工艺。方法: 在对瑞戈非尼固体分散体的载体及药物/载体重量比进行初步研究的基础上,采用正交试验进一步对固体分散体的处方工艺进行考察,按L₉(3⁴)正交表进行试验设计,考察药物/载体重量比、水浴温度和超声时间3个因素对溶出度及溶解度的影响。结果: 采用溶剂法,以PVP K30为载体,药物/载体重量比为1∶7,超声4 min,水浴温度为30℃。通过差示扫描量热法和X 射线衍射法考察得到瑞戈非尼固体分散体的稳定性良好,30 min溶出度高达90%以上。结论:该工艺稳定,重复性好,可用于瑞戈非尼固体分散体的制备。     

高效液相色谱质谱串联法检测厄洛替尼血浆浓度

目的建立高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中厄洛替尼的浓度。方法 血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,以甲醇-(0.1%甲酸+5mmol.L-1 NH4Ac)(60∶40,v/v)为流动相,采用Ultimate XB-C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱进行分离,流速为0.9mL·min-1,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测。结果厄洛替尼的线性范围为1～2 000ng·mL-1,平均方法回收率在103.5%～109.0%,日内和日间变异均<15%。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好,成功应用于厄洛替尼的血药浓度监测。     

LC-MS/MS法测定瑞戈非尼中4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺

摘 要 目的：建立抗癌新药瑞戈非尼中遗传毒性杂质4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺（AFP-PMA）的含量测定方法。方法: 采用LC MS/MS法测定;利用Waters XBridge Shield RP18色谱柱（150 mm×3.0 mm,3.5 μm）进行分离,以5 mmol·L^-1乙酸铵溶液（A）-乙腈（B）为流动相,采用梯度洗脱（0~9 min,5% B→90% B）,流速为1.0 ml·min^-1,柱温50 ℃;ESI离子源,正离子扫描方式,多反应监测（MRM）模式扫描,检测离子通道为m/z262.2→244.1。结果: AFP-PMA 浓度在2.41～980.90 ng·ml^-1范围内与峰面积呈良好线性关系（r=0.999 8）;定量限为8.02 ng·ml^-1;检出限为2.41 ng·ml^-1,约为供试品溶液浓度的0.000 241%;平均加样回收率为100.95%,RSD为2.37%（n=9）。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确度好,可用于瑞戈非尼中4-(4-氨基3-氟苯氧基)N-甲基吡啶-2甲酰胺的含量测定。     

LC-MS/MS法同时测定血浆中氟马替尼及其代谢产物浓度

目的 建立一种简便、特异、快速的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定血浆中的氟马替尼及其两种主要代谢物,用于临床治疗药物监测。方法 采用LC-MS/MS法,色谱柱选用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×50 mm, 1.8μm),流动相为乙腈和10 mmol·L^-1甲酸铵(含0.1%甲酸)溶液,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1,洗脱时间为6 min,柱温为38℃,在电喷雾离子源正离子模式下采用多反应监测扫描。结果 氟马替尼及其代谢产物N-去甲基氟马替尼(M1)和氟马替尼酰胺水解产物(M3)的质量浓度在考察的浓度范围内线性关系良好,方法的精密度、稳定性良好,精密度均小于15%,相对偏差均在±15%范围内,氟马替尼及其代谢物回收率接近100%。结论 该方法操作简单,灵敏度高,能够准确测定出氟马替尼及其两种主要代谢产物的血药浓度,为氟马替尼及其代谢物的药动学研究提供依据。     

HPLC法测定艾塞那肽的有关物质

目的：建立HPLC法测定艾塞那肽的有关物质。方法：采用Phenomenex Luna C18色谱柱（250mm×4．6mm,5μm）,流动相A为0．05mol·L^-1磷酸二氢钾溶液（10％氢氧化钾溶液调节pH至5．0）,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速1．0ml·min^-1：柱温30℃;检测波长215nm。结果：艾塞那肽与其降解产物分离良好,其最低检出限为13．6ng,在0．02—1．00mg.ml^-1范围内．艾塞那肽浓度与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999）。结论：该法能灵敏、有效地进行有关物质检测。     

高效液相色谱法测定泛昔洛韦有关物质

研究HPLC法对泛昔洛韦及其可能存在的各种中间体、降解产物分离的方法,采用C_(18)柱,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾1000ml 三乙胺3ml,用85％磷酸调节pH至2.5),为30:70,紫外检测波长305nm,各峰均获得良好分离,能有效控制泛昔洛韦的纯度。     

高效液相色谱法测定泛昔洛韦有关物质

研究HPLC法对泛昔洛韦及其可能存在的各种中间体、降解产物分离的方法,采用C18柱,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(0．02mol／l,磷酸二氢钾1000ml 三乙胺3ml,用85％磷酸调节pH至2．5),为30：70,紫外检测波长305nm,各峰均获得良好分离,能有效控制泛昔洛韦的纯度。     

HPLC测定尼美舒利颗粒中的有关物质

摘 要 目的： 建立尼美舒利颗粒有关物质的HPLC测定方法。 方法: 采用Agilent HC C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱;流动相：乙腈 0.01 mol·L^-1磷酸二氢铵溶液（氨水调pH至7.0）（4060）;检测波长：230 nm;流速：1.0 ml·min^-1;柱温：30℃;进样量：20 μl。结果: 尼美舒利在0.10～0.30 mg·mL^-1（r=0.999 9）浓度范围内线性关系良好,各杂质峰与主峰分离度均大于2.0,检测限为0.3 ng,定量限为1.0 ng。结论:本方法专属性强,准确度高,重现性良好,可用于尼美舒利颗粒的质量控制。     

高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚注射液有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚注射液的有关物质.方法:采用Alhima C18色谱柱,流动相为0.05 mol·L-1醋酸铵溶液-甲醇(85:15).检测波长245 nm.结果:对乙酰氨基酚与其杂质能完全分离,已知杂质对氨基酚在2.40～191.84 ng线性关系良好(r=0.9999),平均同收率为99.8%,RSD=0.91%(n=6).结论:所用方法简便、快速、准确,可用于对乙酰氨基酚注射液的质量控制.     

高效液相色谱法测定肌苷注射液中次黄嘌呤和鸟苷的含量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定肌苷注射液中次黄嘌呤和鸟苷含量的方法。方法采用Shiseido Superiorex ODS色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);以甲醇-水(10∶90)为流动相;流速1.0ml/min;检测波长248nm。结果次黄嘌呤的线性范围为0.05～5μg/ml,r=0.9999,最低检测限为8.5ng;鸟苷的线性范围为0.05～5μg/ml,r=0.9998,最低检测限为14.2ng。结论次黄嘌呤及鸟苷杂质峰与肌苷峰能达到有效分离,而且操作方法简便、准确、稳定,专属性强。该方法可用于肌苷注射液有关物质的检查。     

高效液相色谱法测定多西他赛的有关物质

目的建立高效液相色谱法测定多西他赛的有关物质。方法采用HPLC法,色谱柱为Luna C18（5μm,4.6×250mm）,以0.043mol.L-1醋酸铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B,按梯度洗脱,流速为1mL.min-1,检测波长为227nm。结果多西他赛浓度在0.02mg.mL-1~0.2mg.mL-1范围内与峰面积有良好的线性关系（r=1.000）。测定样品显示较好的重现性,精密度好（RSD=0.24%）,有关物质的检查限量为1.5%,单个杂质限量为0.5%。结论所建方法准确、简便,使用于多西他赛原料药的质量控制。     

HPLC测定克班宁注射液中原料药的有关物质

目的分析克班宁注射液原料药中的有关物质。方法应用HPLC法测定不同来源的10批克班宁原料药样品。采用Zirchrom ODS柱(250 mm×4.6 mm),以流动相A和B作梯度洗脱[(A为甲醇-水-10%三乙胺(50∶50∶0.5),B为甲醇-10%三乙胺(100∶0.5)];流速1.0 ml.min-1,检测波长282 nm,分析时间45 min。结果10批原料药中有两个有关物质共有峰,其中5批有6个有关物质共有峰,有关物质峰占总峰面积的3.04%~23.94%。结论所建分析方法灵敏、重复性好,为克班宁原料药的质量控制提供了依据。